Een fase 1-studie van CX1003 (Kanitinib) bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigde terugkerende of uitgezaaide solide tumoren;
• Ten minste één meetbare laesie (spiraalvormige CT-scan lange diameter ≥10 mm of vergrote lymfeklier korte diameter ≥15 mm volgens RECIST 1.1);
• Gedocumenteerde ziekteprogressie na, of refractair voor, of intolerantie voor eerdere standaard of gevestigde therapie waarvan bekend is dat deze klinisch voordeel biedt voor hun aandoening; of gedocumenteerde ziekteprogressie binnen 24 weken na eerdere adjuvante/neoadjuvante therapie;
• ECOG PS ≤1;
• Verwachte totale overleving≥12 weken;

Uitsluitingscriteria:

• Onbehandelde hersenmetastasen of symptomen van hersenmetastasen zijn niet langer dan 4 weken onder controle te krijgen;
• Andere soorten maligniteiten [exclusief stadium IB of lagergradige baarmoederhalskanker, niet-invasieve basaalcel- of plaveiselcelkanker, borstkanker met volledige remissie (CR) > 10 jaar, melanoom met CR > 10 jaar of andere kwaadaardige tumoren met CR > 5 jaar] ;
• Afwijkingen van de hematologische, nier- en leverfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

Absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1,5×109/l of bloedplaatjes <100×109/l of hemoglobine <9 g/dl; Totaal bilirubine> 1,5 × de bovengrens van het normale bereik (ULN) zonder levermetastasen; totaal bilirubine > 3×ULN met levermetastasen; AST, ALT, ALP >1,5×ULN zonder levermetastasen; AST, ALT, ALP >5×ULN met levermetastasen; Primair hepatocellulair carcinoom; Levercirrose met Child-Pugh B of C; Serumcreatinine >1,5×ULN; Geschiedenis van eerder nefrotisch syndroom; INR of aPPT >1,5×ULN; Aanwezigheid van bloeding (bloedspuwing), trombose, of momenteel behandeld met warfarine, aspirine, heparine met laag molecuulgewicht (LMWH) of andere bloedplaatjesaggregatieremmers (aspirine ≤100 mg/d voor profylaxe is toegestaan); •Een van de volgende gastro-intestinale aandoeningen: Niet in staat om orale medicijnen te slikken; Noodzaak van intraveneuze voeding; Geschiedenis van een maagresectie; Geschiedenis van de behandeling van een actieve maagzweer binnen 6 maanden; Klinisch significante gastro-intestinale bloeding binnen 3 maanden; Aanhoudende graad 2 of hoger chronische diarree ondanks optimale medische behandeling;

•Een van de volgende cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen: myocardinfarct, ernstige hartritmestoornissen, instabiele angina pectoris, coronaire hartziekte, congestief hartfalen, cerebrovasculair accident of TIA binnen 12 maanden; Diepveneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden; QTcF >470 msec; Ongecontroleerde hypertensie ondanks optimaal medisch beheer;

• Aanwezigheid van onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als niet opgelost tot NCI CTCAE v5.0 graad 0 of 1 met uitzondering van alopecia;
• Betrokken bij andere klinische onderzoeken binnen 30 dagen na inschrijving;
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 30 dagen na inschrijving;
• Geschiedenis van orgaantransplantaat;
• glucocorticoïden of andere immunosuppressieve middelen nodig hebben voor immunosuppressie (met uitzondering van lokale of inhalatieglucocorticoïden);
• Ongecontroleerde lopende of actieve infectie;
• Bekende geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of huidige chronische of actieve hepatitis B- of C-infectie die behandeling met antivirale therapie vereist;
• Zwangere of zogende vrouwen of vrouwen die geen voorbehoedsmiddelen gebruiken, inclusief mannen;
• Lijdend aan psychische en neurologische aandoeningen;
• Elke andere metabole disfunctie, abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumbevindingen;
• Onvermogen om te voldoen aan protocol vereiste procedures.