En fas 1-studie av CX1003 (Kanitinib) hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftade återkommande eller metastaserande solida tumörer;
• Minst en mätbar lesion (spiral CT-skanning lång diameter ≥10 mm eller förstorad lymfkörtelkort diameter ≥15 mm med RECIST 1.1);
• Dokumenterad sjukdomsprogression efter, refraktär mot eller intolerant mot tidigare standardbehandling eller etablerad terapi som är känd för att ge klinisk nytta för deras tillstånd; eller dokumenterad sjukdomsprogression inom 24 veckor efter tidigare adjuvant/neoadjuvant behandling;
• ECOG PS ≤1;
• Förväntad total överlevnad≥12 veckor;

Exklusions kriterier:

• Obehandlade hjärnmetastaser eller symtom på hjärnmetastaser kan inte kontrolleras mer än 4 veckor;
• Andra typer av maligniteter [exklusive stadium IB eller lägre grad av livmoderhalscancer, icke-invasiv basalcells- eller skivepitelcancer, bröstcancer med fullständig remission (CR) > 10 år, melanom med CR > 10 år eller andra maligna tumörer med CR > 5 år] ;
• Hematologiska, njur- och leverfunktionsavvikelser enligt definitionen nedan:

Absolut neutrofilantal (ANC) <1,5×109 /L eller trombocyter <100×109 /L eller hemoglobin <9 g/dL; Totalt bilirubin > 1,5×den övre normalgränsen (ULN) utan levermetastaser; totalt bilirubin > 3×ULN med levermetastaser; ASAT, ALT, ALP >1,5×ULN utan levermetastaser; AST, ALT, ALP >5×ULN med levermetastaser; Primärt hepatocellulärt karcinom; Levercirros med Child-Pugh B eller C; Serumkreatinin >1,5×ULN; Historik av tidigare nefrotiskt syndrom; INR eller aPPT >1,5×ULN; Förekomst av blödning (hemoptys), trombos, eller som för närvarande behandlas med warfarin, acetylsalicylsyra, lågmolekylärt heparin (LMWH) eller andra trombocythämmande läkemedel (Aspirin ≤100 mg/d för profylax är tillåtet); •Någon av följande gastrointestinala sjukdomar: Kan inte svälja orala läkemedel; Behöver intravenös näring; Historik av en gastrisk resektion; Behandlingshistorik för aktiv magsår inom 6 månader; Kliniskt signifikant gastrointestinal blödning inom 3 månader; Ihållande kronisk diarré av grad 2 eller högre trots optimal medicinsk behandling;

•Någon av följande kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar: Hjärtinfarkt, allvarliga hjärtarytmier, instabil angina, kranskärlssjukdom, kongestiv hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka eller TIA inom 12 månader; Djup ventrombos eller lungemboli inom 6 månader; QTcF >470 ms; Okontrollerad hypertoni trots optimal medicinsk behandling;

• Förekomst av olösta toxiciteter från tidigare anticancerterapi, definierad som att den inte har löst sig till NCI CTCAE v5.0 grad 0 eller 1 med undantag för alopeci;
• Inblandad i andra kliniska prövningar inom 30 dagar efter registreringen;
• Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 30 dagar efter inskrivningen;
• Historia av organallotransplantat;
• Behöver glukokortikoider eller andra immunsuppressiva medel för immunsuppression (exklusive lokala eller inhalerade glukokortikoider);
• Okontrollerad pågående eller aktiv infektion;
• Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller aktuell kronisk eller aktiv hepatit B- eller C-infektion som kräver behandling med antiviral terapi;
• Gravida eller ammande kvinnor eller de som inte tar preventivmedel, inklusive män;
• Lider av psykiska och neurologiska sjukdomar;
• Alla andra metabola dysfunktioner, onormala fysiska undersökningsfynd eller kliniska laboratoriefynd;
• Oförmåga att följa de protokoll som krävs.