Studie fáze 1 CX1003 (Kanitinib) u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzené recidivující nebo metastatické solidní nádory;
• Alespoň jedna měřitelná léze (spirální CT sken dlouhý průměr ≥10 mm nebo zvětšená lymfatická uzlina krátký průměr ≥15 mm podle RECIST 1.1);
• Zdokumentovaná progrese onemocnění po předchozí standardní nebo zavedené terapii, o které je známo, že poskytuje klinický přínos pro jejich stav, nebo na ni nereaguje nebo ji netoleruje; nebo dokumentovaná progrese onemocnění během 24 týdnů po předchozí adjuvantní/neoadjuvantní léčbě;
• ECOG PS ≤1;
• Očekávané celkové přežití≥12 týdnů;

Kritéria vyloučení:

• Neléčené mozkové metastázy nebo příznaky mozkových metastáz nelze kontrolovat déle než 4 týdny;
• Jiné druhy malignit [s výjimkou stadia IB nebo karcinomu děložního čípku nižšího stupně, neinvazivní bazocelulární nebo spinocelulární karcinom, karcinom prsu s kompletní remisí (CR) > 10 let, melanom s CR > 10 let nebo jiné zhoubné nádory s CR > 5 let] ;
• Hematologické, renální a jaterní funkce, jak jsou definovány níže:

Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1,5×109 /l nebo krevních destiček <100×109 /l nebo hemoglobin <9 g/dl; Celkový bilirubin > 1,5× horní hranice normálního rozmezí (ULN) bez jaterních metastáz; celkový bilirubin > 3×ULN s jaterními metastázami; AST, ALT, ALP >1,5×ULN bez jaterních metastáz; AST, ALT, ALP >5×ULN s jaterními metastázami; Primární hepatocelulární karcinom; jaterní cirhóza s Child-Pugh B nebo C; sérový kreatinin >1,5xULN; Předchozí nefrotický syndrom v anamnéze; INR nebo aPPT >1,5xULN; Přítomnost krvácení (hemoptýza), trombóza nebo v současné době léčba warfarinem, aspirinem, nízkomolekulárním heparinem (LMWH) nebo jinými protidestičkovými léky (Aspirin ≤100 mg/den pro profylaxi je povolen); •Jakékoli z následujících gastrointestinálních onemocnění: Neschopnost polykat perorální léky; Potřeba intravenózní výživy; Historie resekce žaludku; Anamnéza léčby aktivní peptické vředové choroby do 6 měsíců; Klinicky významné gastrointestinální krvácení do 3 měsíců; Přetrvávající chronický průjem 2. nebo vyššího stupně navzdory optimální léčbě;

•Kterékoli z následujících kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění: infarkt myokardu, závažné srdeční arytmie, nestabilní angina pectoris, onemocnění koronárních tepen, městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda nebo TIA během 12 měsíců; Hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie do 6 měsíců; QTcF >470 ms; Nekontrolovaná hypertenze navzdory optimálnímu lékařskému řízení;

• Přítomnost nevyřešených toxicit z předchozí protinádorové léčby, definovaná jako nevyřešená na NCI CTCAE v5.0 stupně 0 nebo 1 s výjimkou alopecie;
• Podílí se na jiných klinických studiích do 30 dnů od zařazení;
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění do 30 dnů od zařazení;
• Historie orgánového aloštěpu;
• Potřeba glukokortikoidů nebo jiných imunosupresivních látek pro imunosupresi (s výjimkou lokálních nebo inhalačních glukokortikoidů);
• Nekontrolovaná probíhající nebo aktivní infekce;
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo současná chronická nebo aktivní infekce hepatitidy B nebo C vyžadující léčbu antivirovou terapií;
• těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které neužívají antikoncepci, včetně mužů;
• trpí duševními a neurologickými chorobami;
• Jakákoli jiná metabolická dysfunkce, abnormální nálezy fyzikálního vyšetření nebo klinické laboratorní nálezy;
• Neschopnost dodržet protokolem požadované postupy.