Eine Phase-1-Studie zu CX1003 (Kanitinib) bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigte rezidivierende oder metastasierte solide Tumore;
• Mindestens eine messbare Läsion (Spiral-CT-Scan langer Durchmesser ≥10 mm oder vergrößerter Lymphknoten kurzer Durchmesser ≥15 mm gemäß RECIST 1.1);
• Dokumentierte Krankheitsprogression nach vorheriger Standard- oder etablierter Therapie, von der bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen für ihren Zustand bietet, oder refraktär gegenüber oder intolerant gegenüber dieser; oder dokumentierte Krankheitsprogression innerhalb von 24 Wochen nach vorheriger adjuvanter/neoadjuvanter Therapie;
• ECOG-PS ≤ 1;
• Erwartetes Gesamtüberleben ≥ 12 Wochen;

Ausschlusskriterien:

• Unbehandelte Hirnmetastasen oder Symptome von Hirnmetastasen können nicht länger als 4 Wochen kontrolliert werden;
• Andere Arten von Malignomen [ausgenommen Stadium IB oder Gebärmutterhalskrebs niedrigeren Grades, nicht invasiver Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, Brustkrebs mit vollständiger Remission (CR) > 10 Jahre, Melanom mit CR > 10 Jahre oder andere bösartige Tumore mit CR > 5 Jahre] ;
• Hämatologische, Nieren- und Leberfunktionsstörungen wie unten definiert:

Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1,5 × 109 /L oder Thrombozyten < 100 × 109 /L oder Hämoglobin < 9 g/dL; Gesamtbilirubin > 1,5 × die obere Grenze des Normalbereichs (ULN) ohne Lebermetastasen; Gesamtbilirubin > 3×ULN bei Lebermetastasen; AST, ALT, ALP > 1,5 × ULN ohne Lebermetastasen; AST, ALT, ALP >5×ULN mit Lebermetastasen; Primäres hepatozelluläres Karzinom; Leberzirrhose mit Child-Pugh B oder C; Serum-Kreatinin > 1,5 × ULN; Vorgeschichte eines früheren nephrotischen Syndroms; INR oder aPPT > 1,5 × ULN; Vorliegen einer Blutung (Hämoptyse), Thrombose oder derzeitige Behandlung mit Warfarin, Aspirin, niedermolekularem Heparin (LMWH) oder anderen Thrombozytenaggregationshemmern (Aspirin ≤100 mg/d zur Prophylaxe sind erlaubt); • Eine der folgenden Magen-Darm-Erkrankungen: Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken; Benötigen Sie eine intravenöse Ernährung; Vorgeschichte einer Magenresektion; Vorgeschichte der Behandlung für aktive Magengeschwüre innerhalb von 6 Monaten; Klinisch signifikante gastrointestinale Blutung innerhalb von 3 Monaten; Anhaltender chronischer Durchfall Grad 2 oder höher trotz optimaler medizinischer Behandlung;

•Jede der folgenden kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen: Myokardinfarkt, schwere Herzrhythmusstörungen, instabile Angina pectoris, koronare Herzkrankheit, dekompensierte Herzinsuffizienz, Schlaganfall oder TIA innerhalb von 12 Monaten; Tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten; QTcF > 470 ms; Unkontrollierter Bluthochdruck trotz optimaler medizinischer Behandlung;

• Vorhandensein von ungelösten Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie, definiert als nicht behoben zu NCI CTCAE v5.0 Grad 0 oder 1 mit Ausnahme von Alopezie;
• Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 30 Tagen nach der Registrierung;
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 30 Tagen nach der Registrierung;
• Geschichte der Organallotransplantation;
• Glucocorticoide oder andere Immunsuppressiva zur Immunsuppression benötigen (ausgenommen lokale oder inhalative Glucocorticoide);
• Unkontrollierte laufende oder aktive Infektion;
• Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer aktuellen chronischen oder aktiven Hepatitis B- oder C-Infektion, die eine Behandlung mit einer antiviralen Therapie erfordert;
• Schwangere oder stillende Frauen oder Personen, die keine Verhütungsmittel einnehmen, einschließlich Männer;
• Leiden an psychischen und neurologischen Erkrankungen;
• Jede andere Stoffwechselstörung, abnorme körperliche Untersuchungsbefunde oder klinische Laborbefunde;
• Unfähigkeit, die vom Protokoll geforderten Verfahren einzuhalten.