PNT001:n turvallisuus ja siedettävyys terveillä aikuisilla
perjantai 19. helmikuuta 2021 päivittänyt: Pinteon Therapeutics, Inc
Vaihe 1, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, yhden nousevan annoksen koe, jolla arvioidaan suonensisäisen PNT001:n turvallisuutta, siedettävyyttä, immunogeenisyyttä ja farmakokinetiikkaa terveillä vapaaehtoisilla
Tämä ensimmäinen ihmistutkimuksessa on monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kerta-annostutkimus, jolla arvioidaan suonensisäisen PNT001:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja immunogeenisyyttä terveillä aikuisilla osallistujilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä vaiheen 1 kliininen tutkimus on monikeskus, kaksoissokkoutettu, yhden nousevan annoksen koe, jossa arvioidaan turvallisuutta yhteensä 48 osallistujalle enintään 6 annoskohortissa, joista 5 on suunniteltu ja yksi määritetään, jos ylimääräinen annosryhmä tarvitaan. Jokaiseen kohorttiin kuuluu 8 osallistujaa (6 aktiivista, 2 lumelääkettä), jotka saavat yhden annoksen joko PNT001:tä tai lumelääkettä. Jokaiseen kohorttiin otetaan 2 osallistujan vartioryhmä (1 aktiivinen, 1 lumelääke) arvioimaan turvallisuutta ja siedettävyyttä ennen koko kohortin ilmoittamista. Jos turvallisuusongelmia ei ole (tietojen ja turvallisuuden valvontalautakunnan [DSMB] määrittämien) mukaan, loput 6 osallistujaa (satunnaistettu 5 aktiiviseksi, 1 lumelääkkeeksi) otetaan mukaan. Tätä prosessia noudatetaan kaikkien muiden kohorttien osalta.
Seulonnan ja päivänä -1 suoritettujen laboratorioarvioiden jälkeen kelpoiset osallistujat pääsevät tutkimusyksikköön päivänä 1 (tai päivänä -1 tutkijan harkinnan mukaan), jossa he jäävät kolmeksi (tai neljäksi) yöksi standardoidun aterian aikana. sairaalahoito. Ensimmäisenä päivänä osallistujat satunnaistetaan saamaan joko aktiivista lääkettä tai lumelääkettä. Tutkimuslääkitys annetaan yhtenä i.v. infuusio 30 minuutin aikana (enintään 60 minuuttia yli 2 700 mg:n annoksilla), minkä jälkeen kerätään turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa koskevat tiedot 16 viikon ajalta. Osallistujat kotiutetaan päivänä 4 ja palaavat avohoidon opintokäynnille päivänä 5 (voi olla puhelin- tai klinikkakäynti) ja tutkimuspaikalle päivinä 7, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 98, ja 112.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
49
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Arkansas
-
Rogers, Arkansas, Yhdysvallat, 72758
- Woodland Research Northwest
-
-
California
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92103
- Pacific Research Network, Inc.
-
-
New Jersey
-
Marlton, New Jersey, Yhdysvallat, 08053
- Hassman Research Institute
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78217
- Worldwide Clinical Trials
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
21 vuotta - 65 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistuja antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen.
- Osallistuja on mies tai nainen (ei hedelmällisessä iässä), seulontahetkellä 21-65-vuotias.
- Naispuolisilla osallistujilla on oltava dokumentoitu todiste siitä, että he eivät ole hedelmällisessä iässä eivätkä he saa tällä hetkellä imettää.
- Miesosallistujien on suostuttava käyttämään esteehkäisyä sekä siittiöiden torjunta-aineita ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta koko tutkimuksen ajan ja 200 päivän ajan annostelun päätyttyä.
- Osallistuja ei saa olla osallistunut kliiniseen lääketutkimukseen 3 kuukauden kuluessa tutkimuksen alkamisesta tai 5 puoliintumisajan sisällä, ellei tutkimuksen sokea ole katkennut ja osallistujan tiedettiin saaneen lumelääkettä
- Osallistujan painoindeksin tulee olla 18,5-30 kg/m^2
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa vasta-aihe tai kyvyttömyys tehdä lannepunktio antikoagulantin käytöstä, verihiutaleiden määrästä tai hyytymistutkimuksesta/INR-tuloksesta johtuen
- Mikä tahansa merkittävä akuutti tai krooninen sairaus
- Mikä tahansa syöpähistoria 5 vuoden sisällä ilmoittautumisesta, lukuun ottamatta leikattua ihotyvisolusyöpää
- Mikä tahansa suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta
- > 500 ml:n veren tai seerumin luovutus veripankkiin tai kliiniseen tutkimukseen (paitsi seulontakäyntiä) 3 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta
- Kyvyttömyys tehdä laskimopunktio tai sietää laskimopääsyä
- Tupakointi tai tupakkatuotteiden käyttö 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista
- Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö historian DSM V:n, huumeiden ja alkoholin väärinkäytön diagnostiset kriteerit määritellyn mukaisesti
- Todisteet kaikista kliinisesti merkittävistä neurologisista tai psykiatrisista häiriöistä, jotka voivat häiritä tutkijan ja sponsorin määrittämiä tutkimusarvioita
- Aiempi tai nykyinen tila skitsofreniaa, skitsoaffektiivista häiriötä tai kaksisuuntaista mielialahäiriötä, hoitamatonta vakavaa masennusta (DSM-V tai ICD-10 kriteerit)
- Mikä tahansa merkittävä sairaus tai infektio, joka vaatii puuttumista edeltävien 30 päivän aikana tutkijan ja toimeksiantajan määrittämänä
- C-SSRS-arviointiin perustuva osoitus mahdollisesta itsemurhariskistä
- Mikä tahansa seuraavista poikkeavuuksista:
- seerumin kreatiniini > 1,5 mg/dl seulonnassa
- AST tai ALT > 2x normaalin yläraja seulonnassa
- verenpaine > 140/90 Hg seulonnassa tai lähtötilanteessa
- QTcF > 470 ms seulonnassa tai lähtötilanteessa
- Tunnettu yliherkkyys jollekin PNT001-lääkevalmisteen tai lumelääkkeen aineosalle (5 % dekstroosia)
- Minkä tahansa sellaisen lääkkeen (reseptilääkkeen tai reseptivapaan lääkkeen) nykyinen käyttö tai aiot käyttää, jotka mahdollisesti vaikuttavat PNT001:n farmakokinetiikkaan, farmakodynamiikkaan tai immunogeenisyyteen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: SEKVENTIALINEN
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: PNT001
Suonensisäisen PNT001:n kerta-annokset kasvavat 30 minuutin infuusiona annoksina 33 mg, 100 mg, 300 mg, 900 mg, 2700 mg ja 60 minuutin infuusiona 4 000 mg
|
PNT001 laimennettuna 5 % dekstroosiin
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Vehikkelin kerta-annos suonensisäisenä 30 minuutin infuusiona 2700 mg:aan asti ja 60 minuutin infuusiona annoksella 4000 mg
|
5 % dekstroosia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon ilmaantuvuus Emergent Haittatapahtumat
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
arvioida haittatapahtumia 16 viikon tutkimuksen aikana
|
16 viikkoa
|
|
Hoidon ilmaantuvuus Kliinisissä laboratoriokokeissa poikkeavuuksia
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
mittaa kliiniset laboratorioarvot 16 viikon tutkimuksen aikana
|
16 viikkoa
|
|
Hoidon ilmenevien poikkeavuuksien ilmaantuvuus fyysisen tutkimuksen löydöksissä
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
tarkkaile ihoa, silmiä, korvia, nenää, kurkkua, sydämen ja keuhkojen tilaa, vatsaa ja raajoja mahdollisten poikkeavuuksien varalta
|
16 viikkoa
|
|
Hoidon ilmenevien poikkeavuuksien ilmaantuvuus neurologisten tutkimusten löydöksissä
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
suorittaa neurologinen arvio suunnasta, kallohermon toiminnasta, raajojen toiminnasta tahattomien liikkeiden esiintymisen varalta, lihasmassasta, sävystä ja voimasta, koordinaatiosta, reflekseistä, aistimuksesta, nivelasennosta, kävelystä, Romberg-testistä
|
16 viikkoa
|
|
Hoidon ilmaantuvuus verenpaineessa
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
mittaa leposyke lyönteinä minuutissa
|
16 viikkoa
|
|
Hoidon ilmenevät pulssihäiriöt
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
mittaa systolinen ja diastolinen verenpaine mmHg
|
16 viikkoa
|
|
Hoidon ilmenneiden poikkeavuuksien ilmaantuvuus 12 kytkentäisen elektrokardiogrammin arvioinnissa
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
mittaa QT ja laske QTcF-arvo
|
16 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PNT001:n farmakokineettiset ominaisuudet seerumissa
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
mitata PNT001-pitoisuus seerumissa
|
16 viikkoa
|
|
PNT001:n farmakokineettiset ominaisuudet aivo-selkäydinnesteessä (CSF)
Aikaikkuna: 28 päivää
|
mitata PNT001-pitoisuus aivo-selkäydinnesteessä
|
28 päivää
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PNT001:n farmakodynaamiset vaikutukset aivo-selkäydinnesteessä - kokonais-tau
Aikaikkuna: 28 päivää
|
mittaa koko taun CSF-pitoisuudet
|
28 päivää
|
|
PNT001:n farmakodynaamiset vaikutukset aivo-selkäydinnesteessä - cis-pT231 tau
Aikaikkuna: 28 päivää
|
mittaa cis-pT231 tau:n CSF-pitoisuudet
|
28 päivää
|
|
PNT001:n farmakodynaamiset vaikutukset aivo-selkäydinnesteessä - kokonais-pT231 tau
Aikaikkuna: 28 päivää
|
mitata pT231-taun kokonaispitoisuudet CSF:ssä
|
28 päivää
|
|
PNT001:n farmakodynaamiset vaikutukset aivo-selkäydinnesteessä - NfL
Aikaikkuna: 28 päivää
|
mittaa neurofilamentin kevytketjun (NfL) CSF-pitoisuudet
|
28 päivää
|
|
PNT001:n farmakodynaamiset vaikutukset seerumissa - NfL
Aikaikkuna: 28 päivää
|
mittaa neurofilamentin kevytketjun (NfL) pitoisuudet seerumissa
|
28 päivää
|
|
PNT001 - ADA:n immunogeenisyys
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
mitata antidrug-vasta-aineiden (ADA) läsnäoloa seerumissa
|
16 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Larry D. Altstiel, MD, PhD, Pinteon Therapeutics, Inc
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Tiistai 17. syyskuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 15. helmikuuta 2021
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 15. helmikuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 17. syyskuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 18. syyskuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Torstai 19. syyskuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Tiistai 23. helmikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 19. helmikuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. helmikuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- PNT001-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .