Bezpieczeństwo i tolerancja PNT001 u zdrowych osób dorosłych
19 lutego 2021 zaktualizowane przez: Pinteon Therapeutics, Inc
Faza 1, randomizowana, podwójnie ślepa, kontrolowana placebo próba z pojedynczą rosnącą dawką w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, immunogenności i farmakokinetyki dożylnego PNT001 u zdrowych ochotników
To pierwsze badanie na ludziach to wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie z pojedynczą rosnącą dawką w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i immunogenności dożylnego PNT001 u zdrowych dorosłych uczestników.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
To badanie kliniczne fazy 1 jest wieloośrodkowym, podwójnie ślepym badaniem z pojedynczą rosnącą dawką, oceniającym bezpieczeństwo łącznie do 48 uczestników w maksymalnie 6 kohortach dawek, 5 zaplanowanych i 1 do ustalenia, czy wymagana jest dodatkowa grupa dawkowa. Każda kohorta będzie obejmować 8 uczestników (6 aktywnych, 2 placebo), którzy otrzymają pojedynczą dawkę PNT001 lub placebo. W ramach każdej kohorty zostanie włączona grupa kontrolna składająca się z 2 uczestników (1 aktywny, 1 placebo) w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji przed włączeniem pełnej kohorty. Jeśli nie ma obaw dotyczących bezpieczeństwa (określonych przez radę monitorującą dane i bezpieczeństwo [DSMB]), pozostałych 6 uczestników (randomizowanych jako 5 aktywnych, 1 placebo) zostanie włączonych. Ten proces zostanie zastosowany dla wszystkich dodatkowych kohort.
Po badaniu przesiewowym i ocenie laboratoryjnej w Dniu -1, kwalifikujący się uczestnicy zostaną przyjęci do jednostki badawczej w Dniu 1 (lub Dniu -1 według uznania Badacza), gdzie spędzą trzy (lub cztery) noce ze standardowymi posiłkami zapewnionymi podczas ich pobyt w szpitalu. Pierwszego dnia uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej aktywny lek lub placebo. Badany lek będzie podawany jako pojedyncze wstrzyknięcie dożylne. infuzji przez 30 minut (do 60 minut w przypadku dawek większych niż 2700 mg), a następnie zbieranie danych dotyczących bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki przez 16 tygodni. Uczestnicy zostaną wypisani w dniu 4 i wrócą na ambulatoryjną wizytę studyjną w dniu 5 (może to być wizyta telefoniczna lub w klinice), a do ośrodka badawczego w dniach 7, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 98, i 112.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
49
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Arkansas
-
Rogers, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72758
- Woodland Research Northwest
-
-
California
-
San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92103
- Pacific Research Network, Inc.
-
-
New Jersey
-
Marlton, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08053
- Hassman Research Institute
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78217
- Worldwide Clinical Trials
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
21 lat do 65 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnik wyraża pisemną świadomą zgodę.
- Uczestnikiem jest mężczyzna lub kobieta (niezdolna do zajścia w ciążę) w wieku od 21 do 65 lat w momencie badania przesiewowego.
- Uczestniczki muszą posiadać udokumentowany dowód, że nie są w stanie zajść w ciążę i nie mogą obecnie karmić piersią.
- Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie barierowych środków antykoncepcyjnych i środków plemnikobójczych oraz powstrzymać się od oddawania nasienia podczas całego badania i przez 200 dni po zakończeniu dawkowania.
- Uczestnik nie może uczestniczyć w badaniu klinicznym leku w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia badania lub w ciągu 5 okresów półtrwania, chyba że ślepa próba badania została przerwana i wiadomo było, że uczestnik przyjmuje placebo
- Uczestnik musi mieć wskaźnik masy ciała od 18,5 do 30 kg/m^2
Kryteria wyłączenia:
- Wszelkie przeciwwskazania lub niemożność poddania się nakłuciu lędźwiowemu z powodu stosowania leków przeciwkrzepliwych, poziomu płytek krwi lub badania układu krzepnięcia/wyniku INR
- Każda istotna ostra lub przewlekła choroba medyczna
- Jakakolwiek historia raka w ciągu 5 lat od rejestracji, z wyjątkiem wyciętego raka podstawnokomórkowego skóry
- Każda poważna operacja w ciągu 4 tygodni od podania badanego leku
- Oddanie krwi lub surowicy > 500 ml do banku krwi lub w ramach badania klinicznego (z wyjątkiem wizyty przesiewowej) w ciągu 3 miesięcy od podania badanego leku
- Niemożność poddania się nakłuciu żyły lub tolerowania dostępu żylnego
- Historia palenia lub używania wyrobów tytoniowych w ciągu 3 miesięcy przed podaniem badanego leku
- Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu, jak określono w DSM V, Kryteria diagnostyczne nadużywania narkotyków i alkoholu
- Dowody na jakiekolwiek klinicznie istotne zaburzenie neurologiczne lub psychiatryczne, które mogłoby zakłócać ocenę badania, zgodnie z ustaleniami badacza i sponsora
- Historia lub obecny stan schizofrenii, zaburzenia schizoafektywnego lub choroby afektywnej dwubiegunowej, nieleczona duża depresja (kryteria DSM-V lub ICD-10)
- Każda poważna choroba lub infekcja wymagająca interwencji w ciągu ostatnich 30 dni, zgodnie z ustaleniami badacza i sponsora
- Wskazanie potencjalnego ryzyka samobójstwa na podstawie oceny C-SSRS
- Każda z następujących nieprawidłowości:
- kreatynina w surowicy > 1,5 mg/dl podczas badania przesiewowego
- AST lub ALT > 2x górna granica normy podczas badania przesiewowego
- ciśnienie krwi > 140/90 Hg podczas badania przesiewowego lub na początku badania
- QTcF > 470 ms w badaniu przesiewowym lub na początku badania
- Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik produktu leczniczego PNT001 lub placebo (5% dekstrozy)
- Obecne stosowanie lub planowanie stosowania jakiegokolwiek leku (na receptę lub bez recepty), który mógłby potencjalnie wpłynąć na ocenę farmakokinetyki, farmakodynamiki lub immunogenności PNT001
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: SEKWENCYJNY
- Maskowanie: PODWÓJNIE
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: PNT001
Pojedyncze wzrastające dawki dożylnego PNT001 podawane w 30-minutowej infuzji w dawkach 33 mg, 100 mg, 300 mg, 900 mg, 2700 mg oraz w postaci 60-minutowej infuzji w dawce 4000 mg
|
PNT001 rozcieńczony w 5% dekstrozie
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Pojedyncza dożylna dawka nośnika podawana w 30-minutowej infuzji do 2700 mg i w 60-minutowej infuzji w dawce 4000 mg
|
5% dekstrozy
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania nagłych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: 16 tygodni
|
ocenić zdarzenia niepożądane podczas 16-tygodniowego okresu trwania badania
|
16 tygodni
|
|
Częstość leczenia Pojawiające się nieprawidłowości klinicznych testów laboratoryjnych
Ramy czasowe: 16 tygodni
|
mierzyć kliniczne wartości laboratoryjne podczas 16 tygodni trwania badania
|
16 tygodni
|
|
Częstość występowania pojawiających się nieprawidłowości w wynikach badania fizykalnego
Ramy czasowe: 16 tygodni
|
obserwować skórę, oczy, uszy, nos, gardło, stan serca i płuc, brzuch i kończyny pod kątem jakichkolwiek nieprawidłowości
|
16 tygodni
|
|
Częstość występowania pojawiających się nieprawidłowości w wynikach badań neurologicznych
Ramy czasowe: 16 tygodni
|
wykonać neurologiczną ocenę orientacji, funkcji nerwów czaszkowych, funkcji kończyn pod kątem obecności ruchów mimowolnych, masy mięśniowej, napięcia i siły, koordynacji, odruchów, czucia, pozycji stawu, chodu, testu Romberga
|
16 tygodni
|
|
Częstość leczenia Pojawiające się nieprawidłowości w ciśnieniu krwi
Ramy czasowe: 16 tygodni
|
zmierzyć tętno spoczynkowe w uderzeniach na minutę
|
16 tygodni
|
|
Częstość leczenia Pojawiające się nieprawidłowości w częstości tętna
Ramy czasowe: 16 tygodni
|
zmierzyć skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi w mmHg
|
16 tygodni
|
|
Częstość leczenia Pojawiające się nieprawidłowości w ocenie elektrokardiogramu 12 odprowadzeń
Ramy czasowe: 16 tygodni
|
zmierzyć QT i obliczyć wartość QTcF
|
16 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Właściwości farmakokinetyczne PNT001 w surowicy
Ramy czasowe: 16 tygodni
|
zmierzyć stężenie PNT001 w surowicy
|
16 tygodni
|
|
Właściwości farmakokinetyczne PNT001 w płynie mózgowo-rdzeniowym (PMR)
Ramy czasowe: 28 dni
|
zmierzyć stężenie PNT001 w płynie mózgowo-rdzeniowym
|
28 dni
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Farmakodynamiczne działanie PNT001 w płynie mózgowo-rdzeniowym - całkowite tau
Ramy czasowe: 28 dni
|
zmierzyć stężenie całkowitego tau w płynie mózgowo-rdzeniowym
|
28 dni
|
|
Działanie farmakodynamiczne PNT001 w płynie mózgowo-rdzeniowym - cis-pT231 tau
Ramy czasowe: 28 dni
|
zmierzyć stężenie tau cis-pT231 w płynie mózgowo-rdzeniowym
|
28 dni
|
|
Farmakodynamiczne działanie PNT001 w płynie mózgowo-rdzeniowym - całkowite pT231 tau
Ramy czasowe: 28 dni
|
zmierzyć stężenie całkowitego pT231 tau w płynie mózgowo-rdzeniowym
|
28 dni
|
|
Farmakodynamiczne działanie PNT001 w płynie mózgowo-rdzeniowym - NfL
Ramy czasowe: 28 dni
|
zmierzyć stężenie łańcucha lekkiego neurofilamentu (NfL) w płynie mózgowo-rdzeniowym
|
28 dni
|
|
Farmakodynamiczne działanie PNT001 w surowicy - NfL
Ramy czasowe: 28 dni
|
zmierzyć stężenie w surowicy łańcucha lekkiego neurofilamentu (NfL)
|
28 dni
|
|
Immunogenność PNT001 - ADA
Ramy czasowe: 16 tygodni
|
zmierzyć obecność przeciwciał przeciwlekowych (ADA) w surowicy
|
16 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Larry D. Altstiel, MD, PhD, Pinteon Therapeutics, Inc
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
17 września 2019
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
15 lutego 2021
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
15 lutego 2021
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
17 września 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
18 września 2019
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
19 września 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
23 lutego 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
19 lutego 2021
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Inne numery identyfikacyjne badania
- PNT001-001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na PNT001
-
Pinteon Therapeutics, IncUnited States Department of DefenseZakończonyPoważny uraz mózguStany Zjednoczone