A PNT001 biztonságossága és tolerálhatósága egészséges felnőtteknél
2021. február 19. frissítette: Pinteon Therapeutics, Inc
1. fázisú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, egyszeri növekvő dózisú vizsgálat az intravénás PNT001 biztonságosságának, tolerálhatóságának, immunogenitásának és farmakokinetikájának értékelésére egészséges önkénteseknél
Ez az első humán vizsgálat egy többközpontú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, egyszeri növekvő dózisú vizsgálat az intravénás PNT001 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és immunogenitásának értékelésére egészséges felnőtt résztvevőkben.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez az 1. fázisú klinikai vizsgálat egy többközpontú, kettős-vak, egyszeri növekvő dózisú vizsgálat, amely összesen 48 résztvevővel értékeli a biztonságot, legfeljebb 6 dóziscsoportban, 5 tervezett és 1 meghatározandó, ha további dóziscsoportra van szükség. Minden kohorsz 8 résztvevőből áll (6 aktív, 2 placebó), akik egyszeri adag PNT001-et vagy placebót kapnak. Minden kohorszban egy 2 résztvevőből álló őrcsoportot vesznek fel (1 aktív, 1 placebo), hogy a teljes kohorsz felvétele előtt értékeljék a biztonságot és a tolerálhatóságot. Ha nincsenek biztonsági aggályok (az adat- és biztonságfelügyeleti testület [DSMB] által meghatározottak szerint), a fennmaradó 6 résztvevőt (5 aktív, 1 placebóként randomizálva) beírják. Ezt a folyamatot minden további kohorsznál követik.
A szűrés és a -1. napon elvégzett laboratóriumi értékelések után a jogosult résztvevők az 1. napon (vagy a vizsgáló belátása szerint -1. napon) bekerülnek a kutatási egységbe, ahol három (vagy négy) éjszakára maradnak a szokásos étkezéssel. fekvőbeteg tartózkodás. Az 1. napon a résztvevőket véletlenszerűen kiválasztják, hogy aktív gyógyszert vagy placebót kapjanak. A vizsgálati gyógyszert egyszeri i.v. infúzió 30 perc alatt (legfeljebb 60 perc 2700 mg-nál nagyobb adagok esetén), majd a biztonságossági, tolerálhatósági és farmakokinetikai adatok gyűjtése 16 héten keresztül. A résztvevőket a 4. napon hazaengedik, és az 5. napon járóbeteg vizsgálatra térnek vissza (lehet telefonos vagy klinikai látogatás), a 7., 14., 28., 42., 56., 70., 84., 98. napon pedig a vizsgálat helyszínére, és 112.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
49
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Arkansas
-
Rogers, Arkansas, Egyesült Államok, 72758
- Woodland Research Northwest
-
-
California
-
San Diego, California, Egyesült Államok, 92103
- Pacific Research Network, Inc.
-
-
New Jersey
-
Marlton, New Jersey, Egyesült Államok, 08053
- Hassman Research Institute
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78217
- Worldwide Clinical Trials
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
21 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A résztvevő írásos beleegyezését adja.
- A résztvevő férfi vagy nő (nem fogamzóképes), a szűrés időpontjában 21 és 65 év közötti.
- A női résztvevőknek dokumentált bizonyítékkal kell rendelkezniük arról, hogy nem fogamzóképes korúak, és jelenleg nem szoptathatnak.
- A férfi résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy fogamzásgátlást és spermicidet alkalmaznak, és tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától a vizsgálat teljes ideje alatt és az adagolás befejezése után 200 napig.
- A résztvevő nem vehetett részt klinikai gyógyszervizsgálatban a vizsgálat megkezdését követő 3 hónapon belül vagy 5 felezési idején belül, kivéve, ha a vizsgálati vakot megtörték, és a résztvevőről ismert volt, hogy placebót szed.
- A résztvevő testtömegindexének 18,5-30 kg/m^2 között kell lennie
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen ellenjavallat vagy képtelenség lumbálpunkcióra az antikoaguláns használat, a vérlemezkeszint vagy a véralvadási vizsgálat/INR eredmény miatt
- Bármilyen jelentős akut vagy krónikus betegség
- Bármilyen rákbetegség a kórelőzményében a felvételt követő 5 éven belül, kivéve a reszekált bőr bazálissejtes karcinómát
- Bármilyen nagyobb műtét a vizsgált gyógyszer beadását követő 4 héten belül
- > 500 ml vér vagy szérum adományozása vérbankba vagy klinikai vizsgálat során (kivéve a szűrővizsgálatot) a vizsgálati gyógyszer beadását követő 3 hónapon belül
- Képtelenség a vénapunkcióra vagy a vénás hozzáférés tolerálására
- Dohányzás vagy dohánytermékek fogyasztása a vizsgált gyógyszer beadása előtt 3 hónapon belül
- A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés előzménye a DSM V, a kábítószerrel és alkohollal való visszaélés diagnosztikai kritériumaiban meghatározottak szerint
- Bármely klinikailag jelentős neurológiai vagy pszichiátriai rendellenesség bizonyítéka, amely megzavarhatja a vizsgáló és a szponzor által meghatározott vizsgálati értékeléseket
- skizofrénia, skizoaffektív rendellenesség vagy bipoláris zavar, kezeletlen major depresszió anamnézisében vagy jelenlegi állapotában (DSM-V vagy ICD-10 kritériumok)
- Bármilyen jelentős betegség vagy fertőzés, amely beavatkozást igényel a megelőző 30 napon belül, a vizsgáló és a megbízó meghatározása szerint
- A lehetséges öngyilkossági kockázat jelzése a C-SSRS értékelés alapján
- Az alábbi rendellenességek bármelyike:
- szérum kreatinin > 1,5 mg/dl a szűréskor
- AST vagy ALT > a normál érték felső határának kétszerese a szűréskor
- vérnyomás > 140/90 Hg a szűréskor vagy a kiinduláskor
- QTcF > 470 msec a szűréskor vagy az alapvonalon
- Ismert túlérzékenység a PNT001 gyógyszerkészítmény vagy a placebo bármely összetevőjével szemben (5% dextróz)
- Olyan (vényköteles vagy vény nélkül kapható) gyógyszer jelenlegi használata vagy alkalmazását tervezi, amely potenciálisan befolyásolhatja a PNT001 farmakokinetikájának, farmakodinámiájának vagy immunogenitásának értékelését
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: EGYMÁS UTÁNI
- Maszkolás: KETTŐS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: PNT001
Az intravénás PNT001 egyszeri növekvő dózisai 30 perces infúzióban 33 mg, 100 mg, 300 mg, 900 mg, 2700 mg dózisban és 60 perces infúzióban 4000 mg dózisban
|
PNT001 5%-os dextrózzal hígítva
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
A vivőanyag egyszeri intravénás adagja 30 perces infúzióban 2700 mg-ig és 60 perces infúzióban 4000 mg-ig
|
5% dextróz
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés előfordulása Emergens mellékhatások
Időkeret: 16 hét
|
értékelje a nemkívánatos eseményeket a vizsgálat 16 hetes időtartama alatt
|
16 hét
|
|
Kezelés előfordulása Emergens klinikai laboratóriumi vizsgálati eltérések
Időkeret: 16 hét
|
mérje a klinikai laboratóriumi értékeket a vizsgálat 16 hetes időtartama alatt
|
16 hét
|
|
A fizikális vizsgálati eredményekben előforduló kezelési rendellenességek előfordulása
Időkeret: 16 hét
|
figyelje meg a bőrt, a szemeket, a füleket, az orrot, a torkot, a szív és a tüdő állapotát, a hasat és a végtagokat bármilyen rendellenességre
|
16 hét
|
|
A kezelési rendellenességek előfordulása a neurológiai vizsgálati eredményekben
Időkeret: 16 hét
|
tájékozódás, agyideg működés, végtagfunkció akaratlan mozgások, izomtömeg, tónus és erő, koordináció, reflexek, érzés, ízületi helyzet, járás, Romberg-teszt neurológiai vizsgálata
|
16 hét
|
|
A kezelés előfordulása Vérnyomás sürgős rendellenességei
Időkeret: 16 hét
|
mérje meg a nyugalmi pulzust percenkénti ütemben
|
16 hét
|
|
Kezelés előfordulási gyakorisága A pulzusszám sürgős rendellenességei
Időkeret: 16 hét
|
szisztolés és diasztolés vérnyomás mérése Hgmm-ben
|
16 hét
|
|
A kezelési rendellenességek előfordulása a 12 elvezetéses elektrokardiogram értékelésében
Időkeret: 16 hét
|
mérje meg a QT-t és számítsa ki a QTcF értéket
|
16 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A PNT001 farmakokinetikai tulajdonságai a szérumban
Időkeret: 16 hét
|
mérje meg a PNT001 koncentrációját a szérumban
|
16 hét
|
|
A PNT001 farmakokinetikai tulajdonságai a cerebrospinális folyadékban (CSF)
Időkeret: 28 nap
|
mérje meg a PNT001 koncentrációját a CSF-ben
|
28 nap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A PNT001 farmakodinámiás hatásai cerebrospinális folyadékban - teljes tau
Időkeret: 28 nap
|
mérjük a teljes tau CSF-koncentrációját
|
28 nap
|
|
A PNT001 farmakodinámiás hatásai cerebrospinális folyadékban - cisz-pT231 tau
Időkeret: 28 nap
|
mérjük a cisz-pT231 tau CSF-koncentrációit
|
28 nap
|
|
A PNT001 farmakodinámiás hatásai agy-gerincvelői folyadékban – teljes pT231 tau
Időkeret: 28 nap
|
mérjük a teljes pT231 tau CSF-koncentrációját
|
28 nap
|
|
A PNT001 farmakodinámiás hatásai a cerebrospinális folyadékban - NfL
Időkeret: 28 nap
|
mérje meg a neurofil könnyűlánc (NfL) CSF-koncentrációját
|
28 nap
|
|
A PNT001 farmakodinámiás hatásai a szérumban - NfL
Időkeret: 28 nap
|
mérje meg a Neurofilament Light Chain (NfL) szérumkoncentrációját
|
28 nap
|
|
A PNT001 immunogenitása - ADA
Időkeret: 16 hét
|
az antidrug antitestek (ADA) jelenlétének mérése a szérumban
|
16 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Larry D. Altstiel, MD, PhD, Pinteon Therapeutics, Inc
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2019. szeptember 17.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2021. február 15.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2021. február 15.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. szeptember 17.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. szeptember 18.
Első közzététel (TÉNYLEGES)
2019. szeptember 19.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2021. február 23.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. február 19.
Utolsó ellenőrzés
2021. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PNT001-001
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .