Sicherheit und Verträglichkeit von PNT001 bei gesunden Erwachsenen

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer gibt eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
• Der Teilnehmer ist männlich oder weiblich (nicht im gebärfähigen Alter) und zum Zeitpunkt des Screenings zwischen 21 und 65 Jahre alt.
• Weibliche Teilnehmer müssen einen dokumentierten Nachweis haben, dass sie nicht im gebärfähigen Alter sind und derzeit nicht stillen dürfen.
• Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, Barriereverhütungsmittel plus Spermizid zu verwenden und während der gesamten Studie und für 200 Tage nach Abschluss der Dosierung auf eine Samenspende zu verzichten.
• Der Teilnehmer darf nicht innerhalb von 3 Monaten nach Studienbeginn oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten an einer klinischen Arzneimittelstudie teilgenommen haben, es sei denn, die Studienblindheit wurde gebrochen und der Teilnehmer war bekanntermaßen mit Placebo behandelt
• Der Teilnehmer muss einen Body-Mass-Index von 18,5 bis 30 kg/m^2 haben

Ausschlusskriterien:

• Jede Kontraindikation oder Unfähigkeit, sich einer Lumbalpunktion zu unterziehen, aufgrund der Verwendung von Antikoagulanzien, des Thrombozytenspiegels oder des Gerinnungsstudien-/INR-Ergebnisses
• Jede signifikante akute oder chronische medizinische Erkrankung
• Jede Krebsvorgeschichte innerhalb von 5 Jahren nach der Einschreibung, mit Ausnahme von reseziertem Basalzellkarzinom der Haut
• Jede größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung des Studienmedikaments
• Spende von Blut oder Serum > 500 ml an eine Blutbank oder in einer klinischen Studie (außer Screening-Besuch) innerhalb von 3 Monaten nach Verabreichung des Studienmedikaments
• Unfähigkeit, sich einer Venenpunktion zu unterziehen oder einen venösen Zugang zu tolerieren
• Eine Vorgeschichte des Rauchens oder Konsumierens von Tabakprodukten innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung des Studienmedikaments
• Eine Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch gemäß DSM V, Diagnosekriterien für Drogen- und Alkoholmissbrauch
• Hinweise auf klinisch signifikante neurologische oder psychiatrische Störungen, die die vom Prüfarzt und Sponsor festgelegten Studienbewertungen beeinträchtigen könnten
• Eine Vorgeschichte oder aktueller Status von Schizophrenie, schizoaffektiver Störung oder bipolarer Störung, unbehandelte schwere Depression (DSM-V- oder ICD-10-Kriterien)
• Jede signifikante Krankheit oder Infektion, die eine Intervention innerhalb der letzten 30 Tage erfordert, wie vom Prüfer und Sponsor festgestellt
• Ein Hinweis auf ein potenzielles Suizidalitätsrisiko basierend auf der C-SSRS-Bewertung
• Jede der folgenden Anomalien:
• Serumkreatinin > 1,5 mg/dL beim Screening
• AST oder ALT > 2x die Obergrenze des Normalwertes beim Screening
• Blutdruck > 140/90 Hg beim Screening oder Baseline
• QTcF > 470 ms beim Screening oder Baseline
• Eine bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Arzneimittels PNT001 oder Placebo (5 % Dextrose)
• Aktuelle Anwendung oder geplante Anwendung von Medikamenten (verschreibungspflichtig oder rezeptfrei), die möglicherweise die Beurteilung der Pharmakokinetik, Pharmakodynamik oder Immunogenität von PNT001 beeinflussen würden