Sécurité et tolérabilité de PNT001 chez les adultes en bonne santé
19 février 2021 mis à jour par: Pinteon Therapeutics, Inc
Un essai de phase 1, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo et à dose unique croissante pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, l'immunogénicité et la pharmacocinétique du PNT001 intraveineux chez des volontaires sains
Cette première étude chez l'homme est une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo à dose unique croissante pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'immunogénicité du PNT001 par voie intraveineuse chez des participants adultes en bonne santé.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cet essai clinique de phase 1 est un essai multicentrique, à double insu et à dose unique croissante évaluant l'innocuité chez un maximum de 48 participants dans jusqu'à 6 cohortes de doses, 5 prévues et 1 à déterminer si un groupe de doses supplémentaires est nécessaire. Chaque cohorte comprendra 8 participants (6 actifs, 2 placebo) qui recevront une dose unique de PNT001 ou de placebo. Au sein de chaque cohorte, un groupe sentinelle de 2 participants (1 actif, 1 placebo) sera recruté pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité avant de recruter la cohorte complète. S'il n'y a pas de problèmes de sécurité (tel que déterminé par le comité de surveillance des données et de la sécurité [DSMB]), les 6 participants restants (randomisés en 5 actifs, 1 placebo) seront inscrits. Ce processus sera suivi pour toutes les cohortes supplémentaires.
Après le dépistage et les évaluations de laboratoire au jour -1, les participants éligibles seront admis à l'unité de recherche le jour 1 (ou le jour -1 à la discrétion de l'investigateur), où ils resteront pendant trois (ou quatre) nuits avec des repas standardisés fournis pendant leur séjour en hospitalisation. Le jour 1, les participants seront randomisés pour recevoir soit un médicament actif, soit un placebo. Le médicament à l'étude sera administré en une seule injection i.v. perfusion sur 30 minutes (jusqu'à 60 minutes pour les doses supérieures à 2 700 mg), suivie d'une collecte de données sur l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique sur 16 semaines. Les participants sortiront le jour 4 et reviendront pour une visite d'étude ambulatoire le jour 5 (peut être une visite téléphonique ou clinique), et sur le site de l'étude les jours 7, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 98, et 112.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
49
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Arkansas
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Rogers, Arkansas, États-Unis, 72758
- Woodland Research Northwest
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California
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San Diego, California, États-Unis, 92103
- Pacific Research Network, Inc.
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New Jersey
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Marlton, New Jersey, États-Unis, 08053
- Hassman Research Institute
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Texas
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78217
- Worldwide Clinical Trials
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
21 ans à 65 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Le participant fournit un consentement éclairé écrit.
- Le participant est un homme ou une femme (pas en âge de procréer), âgé de 21 à 65 ans au moment de la sélection.
- Les participantes doivent avoir une preuve documentée qu'elles ne sont pas en âge de procréer et ne doivent pas allaiter actuellement.
- Les participants masculins doivent accepter d'utiliser des contraceptifs barrières plus un spermicide et s'abstenir de donner du sperme pendant toute la durée de l'étude et pendant 200 jours après la fin du dosage.
- Le participant ne doit pas avoir participé à un essai clinique de médicament dans les 3 mois suivant le début de l'étude, ou dans les 5 demi-vies, sauf si l'aveugle de l'étude a été rompu et que le participant était connu pour être sous placebo
- Le participant doit avoir un indice de masse corporelle de 18,5 à 30 kg/m^2
Critère d'exclusion:
- Toute contre-indication ou incapacité à subir une ponction lombaire en raison de l'utilisation d'anticoagulants, du taux de plaquettes ou d'une étude de coagulation/résultat INR
- Toute maladie grave aiguë ou chronique
- Tout antécédent de cancer dans les 5 ans suivant l'inscription, à l'exception du carcinome basocellulaire cutané réséqué
- Toute intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude
- Don de sang ou de sérum> 500 ml à une banque de sang ou dans une étude clinique (sauf visite de dépistage) dans les 3 mois suivant l'administration du médicament à l'étude
- Incapacité à subir une ponction veineuse ou à tolérer un accès veineux
- Antécédents de tabagisme ou d'utilisation de produits du tabac dans les 3 mois précédant l'administration du médicament à l'étude
- Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool tels que définis dans le DSM V, Critères diagnostiques de l'abus de drogues et d'alcool
- Preuve de tout trouble neurologique ou psychiatrique cliniquement significatif qui pourrait interférer avec les évaluations de l'étude, tel que déterminé par l'investigateur et le sponsor
- Antécédents ou état actuel de schizophrénie, de trouble schizo-affectif ou de trouble bipolaire, dépression majeure non traitée (critères du DSM-V ou de la CIM-10)
- Toute maladie ou infection importante nécessitant une intervention dans les 30 jours précédents, tel que déterminé par l'investigateur et le promoteur
- Une indication du risque potentiel de suicidalité basée sur l'évaluation C-SSRS
- L'une des anomalies suivantes :
- créatinine sérique> 1,5 mg / dL au dépistage
- AST ou ALT > 2x la limite supérieure de la normale au dépistage
- tension artérielle> 140/90 Hg au dépistage ou à la ligne de base
- QTcF > 470 msec au dépistage ou à l'inclusion
- Une hypersensibilité connue à l'un des composants du produit médicamenteux PNT001 ou du placebo (dextrose à 5 %)
- Utilisation actuelle ou intention d'utiliser tout médicament (sur ordonnance ou en vente libre) susceptible d'affecter l'évaluation de la pharmacocinétique, de la pharmacodynamie ou de l'immunogénicité de PNT001
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: SÉQUENTIEL
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: PNT001
Doses uniques croissantes de PNT001 par voie intraveineuse administrées en perfusion de 30 minutes à des doses de 33 mg, 100 mg, 300 mg, 900 mg, 2 700 mg et en perfusion de 60 minutes à 4 000 mg
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PNT001 dilué dans du dextrose à 5%
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Dose intraveineuse unique de véhicule administrée en perfusion de 30 minutes jusqu'à 2700 mg et en perfusion de 60 minutes à 4000 mg
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5% dextrose
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables liés au traitement
Délai: 16 semaines
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évaluer les événements indésirables pendant la durée de l'étude de 16 semaines
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16 semaines
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Incidence des anomalies des tests de laboratoire clinique apparues pendant le traitement
Délai: 16 semaines
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mesurer les valeurs de laboratoire clinique pendant la durée de l'étude de 16 semaines
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16 semaines
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Incidence des anomalies liées au traitement dans les résultats de l'examen physique
Délai: 16 semaines
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observer la peau, les yeux, les oreilles, le nez, la gorge, l'état cardiaque et pulmonaire, l'abdomen et les extrémités pour toute anomalie
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16 semaines
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Incidence des anomalies liées au traitement dans les résultats des examens neurologiques
Délai: 16 semaines
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effectuer une évaluation neurologique de l'orientation, de la fonction des nerfs crâniens, de la fonction des membres pour la présence de mouvements involontaires, de la masse musculaire, du tonus et de la force, de la coordination, des réflexes, des sensations, de la position des articulations, de la démarche, du test de Romberg
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16 semaines
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Incidence des anomalies de la pression artérielle liées au traitement
Délai: 16 semaines
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mesurer le pouls au repos en battements par minute
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16 semaines
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Incidence des anomalies du pouls apparues sous traitement
Délai: 16 semaines
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mesurer la tension artérielle systolique et diastolique en mmHg
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16 semaines
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Incidence des anomalies liées au traitement dans l'évaluation de l'électrocardiogramme à 12 dérivations
Délai: 16 semaines
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mesurer QT et calculer la valeur QTcF
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16 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Propriétés pharmacocinétiques du PNT001 dans le sérum
Délai: 16 semaines
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mesurer la concentration de PNT001 dans le sérum
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16 semaines
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Propriétés pharmacocinétiques de PNT001 dans le liquide céphalo-rachidien (LCR)
Délai: 28 jours
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mesurer la concentration de PNT001 dans le LCR
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28 jours
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Effets pharmacodynamiques de PNT001 dans le liquide céphalo-rachidien - tau total
Délai: 28 jours
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mesurer les concentrations de tau total dans le LCR
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28 jours
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Effets pharmacodynamiques de PNT001 dans le liquide céphalo-rachidien - cis-pT231 tau
Délai: 28 jours
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mesurer les concentrations de cis-pT231 tau dans le LCR
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28 jours
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Effets pharmacodynamiques de PNT001 dans le liquide céphalo-rachidien - tau pT231 total
Délai: 28 jours
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mesurer les concentrations dans le LCR de pT231 tau total
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28 jours
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Effets pharmacodynamiques de PNT001 dans le liquide céphalo-rachidien - NfL
Délai: 28 jours
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mesurer les concentrations dans le LCR de la chaîne légère des neurofilaments (NfL)
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28 jours
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Effets pharmacodynamiques de PNT001 dans le sérum - NfL
Délai: 28 jours
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mesurer les concentrations sériques de la chaîne légère des neurofilaments (NfL)
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28 jours
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Immunogénicité de PNT001 - ADA
Délai: 16 semaines
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mesurer la présence d'anticorps anti-médicament (ADA) dans le sérum
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16 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Larry D. Altstiel, MD, PhD, Pinteon Therapeutics, Inc
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
17 septembre 2019
Achèvement primaire (RÉEL)
15 février 2021
Achèvement de l'étude (RÉEL)
15 février 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 septembre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 septembre 2019
Première publication (RÉEL)
19 septembre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
23 février 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 février 2021
Dernière vérification
1 février 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- PNT001-001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .