Безопасность и переносимость PNT001 у здоровых взрослых
19 февраля 2021 г. обновлено: Pinteon Therapeutics, Inc
Фаза 1, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование однократной восходящей дозы для оценки безопасности, переносимости, иммуногенности и фармакокинетики внутривенного введения PNT001 у здоровых добровольцев.
Это первое исследование на людях представляет собой многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование однократной возрастающей дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и иммуногенности внутривенного введения PNT001 у здоровых взрослых участников.
Обзор исследования
Подробное описание
Это клиническое исследование фазы 1 представляет собой многоцентровое двойное слепое исследование с однократной возрастающей дозой, в котором оценивается безопасность в общей сложности до 48 участников в 6 когортах доз, 5 из которых запланированы и 1 будет определено, если требуется дополнительная группа доз. Каждая группа будет включать 8 участников (6 активных, 2 плацебо), которые получат однократную дозу либо PNT001, либо плацебо. В каждой когорте будет зарегистрирована контрольная группа из 2 участников (1 активный, 1 плацебо) для оценки безопасности и переносимости перед включением всей когорты. Если нет проблем с безопасностью (как определено советом по мониторингу данных и безопасности [DSMB]), будут зарегистрированы оставшиеся 6 участников (рандомизированные как 5 активных, 1 плацебо). Этот процесс будет выполняться для всех дополнительных когорт.
После скрининга и лабораторных оценок в День-1 подходящие участники будут допущены в исследовательский блок в День 1 (или День-1 по усмотрению исследователя), где они останутся на три (или четыре) ночи со стандартизированным питанием, предоставляемым во время их пребывания. стационарное пребывание. В первый день участники будут рандомизированы для получения либо активного препарата, либо плацебо. Исследуемый препарат будет вводиться однократно внутривенно. инфузия в течение 30 минут (до 60 минут для доз более 2700 мг) с последующим сбором данных о безопасности, переносимости и фармакокинетике в течение 16 недель. Участники будут выписаны на 4-й день и вернутся для амбулаторного исследования на 5-й день (может быть визит по телефону или в клинику) и в исследовательский центр на 7-й, 14-й, 28-й, 42-й, 56-й, 70-й, 84-й, 98-й дни. и 112.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
49
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arkansas
-
Rogers, Arkansas, Соединенные Штаты, 72758
- Woodland Research Northwest
-
-
California
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
- Pacific Research Network, Inc.
-
-
New Jersey
-
Marlton, New Jersey, Соединенные Штаты, 08053
- Hassman Research Institute
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78217
- Worldwide Clinical Trials
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 21 год до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Участник предоставляет письменное информированное согласие.
- Участником является мужчина или женщина (не детородного возраста) в возрасте от 21 до 65 лет на момент скрининга.
- Женщины-участницы должны иметь документальное подтверждение того, что они не способны к деторождению и в настоящее время не должны кормить грудью.
- Участники мужского пола должны согласиться использовать барьерные противозачаточные средства плюс спермициды и воздерживаться от донорства спермы в течение всего исследования и в течение 200 дней после завершения дозирования.
- Участник не должен участвовать в клиническом испытании препарата в течение 3 месяцев с начала исследования или в течение 5 периодов полувыведения, за исключением случаев, когда слепое исследование было нарушено и известно, что участник принимал плацебо.
- Участник должен иметь индекс массы тела от 18,5 до 30 кг/м^2.
Критерий исключения:
- Любое противопоказание или невозможность проведения люмбальной пункции из-за использования антикоагулянтов, уровня тромбоцитов или исследования коагуляции/результата МНО.
- Любое серьезное острое или хроническое заболевание
- Любой рак в анамнезе в течение 5 лет после включения в исследование, за исключением базально-клеточной карциномы резецированной кожи.
- Любая серьезная операция в течение 4 недель после введения исследуемого препарата
- Сдача крови или сыворотки > 500 мл в банк крови или в рамках клинического исследования (кроме визита для скрининга) в течение 3 месяцев после введения исследуемого препарата
- Неспособность пройти венепункцию или переносить венозный доступ
- Курение или употребление табачных изделий в анамнезе в течение 3 месяцев до введения исследуемого препарата.
- Злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе, как это определено в DSM V, Диагностические критерии злоупотребления наркотиками и алкоголем.
- Доказательства любого клинически значимого неврологического или психического расстройства, которое может помешать оценке исследования, установленной исследователем и спонсором.
- История или текущий статус шизофрении, шизоаффективного расстройства или биполярного расстройства, нелеченной большой депрессии (критерии DSM-V или МКБ-10)
- Любое серьезное заболевание или инфекция, требующая вмешательства в течение предшествующих 30 дней по решению исследователя и спонсора.
- Указание на потенциальный суицидальный риск на основе оценки C-SSRS
- Любая из следующих аномалий:
- креатинин сыворотки > 1,5 мг/дл при скрининге
- АСТ или АЛТ > в 2 раза выше верхней границы нормы при скрининге
- артериальное давление > 140/90 рт. ст. при скрининге или исходном уровне
- QTcF > 470 мс при скрининге или исходном уровне
- Известная гиперчувствительность к любым компонентам лекарственного препарата PNT001 или плацебо (5% декстроза)
- Текущее использование или планирование использования любых лекарств (рецептурных или безрецептурных), которые потенциально могут повлиять на оценку фармакокинетики, фармакодинамики или иммуногенности PNT001.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫЙ
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: PNT001
Однократные возрастающие дозы внутривенного PNT001, вводимого в виде 30-минутной инфузии в дозах 33 мг, 100 мг, 300 мг, 900 мг, 2700 мг и в виде 60-минутной инфузии в дозе 4000 мг.
|
PNT001, разведенный в 5% растворе декстрозы
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Однократная внутривенная доза носителя, вводимая в виде 30-минутной инфузии до 2700 мг и 60-минутной инфузии в дозе 4000 мг.
|
5% декстроза
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений, возникших при лечении
Временное ограничение: 16 недель
|
оценить нежелательные явления в течение 16 недель исследования
|
16 недель
|
|
Частота возникающих при лечении нарушений клинических лабораторных тестов
Временное ограничение: 16 недель
|
измерять клинико-лабораторные показатели в течение 16 недель исследования
|
16 недель
|
|
Частота возникающих при лечении аномалий в результатах физикального обследования
Временное ограничение: 16 недель
|
осмотрите кожу, глаза, уши, нос, горло, состояние сердца и легких, брюшную полость и конечности на наличие каких-либо аномалий
|
16 недель
|
|
Частота возникающих при лечении отклонений в результатах неврологического обследования
Временное ограничение: 16 недель
|
выполнить неврологическую оценку ориентации, функции черепных нервов, функции конечностей на наличие непроизвольных движений, мышечной массы, тонуса и силы, координации, рефлексов, чувствительности, положения суставов, походки, пробы Ромберга
|
16 недель
|
|
Частота возникающих при лечении нарушений артериального давления
Временное ограничение: 16 недель
|
измерить частоту пульса в покое, ударов в минуту
|
16 недель
|
|
Частота возникающих при лечении отклонений частоты пульса
Временное ограничение: 16 недель
|
измерять систолическое и диастолическое артериальное давление в мм рт.
|
16 недель
|
|
Частота возникающих после лечения отклонений при оценке электрокардиограммы в 12 отведениях
Временное ограничение: 16 недель
|
измерить QT и рассчитать значение QTcF
|
16 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетические свойства PNT001 в сыворотке
Временное ограничение: 16 недель
|
измерить концентрацию PNT001 в сыворотке
|
16 недель
|
|
Фармакокинетические свойства PNT001 в спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
Временное ограничение: 28 дней
|
измерить концентрацию PNT001 в спинномозговой жидкости
|
28 дней
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакодинамические эффекты PNT001 в спинномозговой жидкости - общий тау
Временное ограничение: 28 дней
|
измерить концентрацию общего тау в спинномозговой жидкости
|
28 дней
|
|
Фармакодинамические эффекты PNT001 в спинномозговой жидкости - цис-pT231 тау
Временное ограничение: 28 дней
|
измерить концентрацию цис-рТ231 тау в спинномозговой жидкости
|
28 дней
|
|
Фармакодинамические эффекты PNT001 в спинномозговой жидкости - общий тау pT231
Временное ограничение: 28 дней
|
измерять концентрации общего тау pT231 в спинномозговой жидкости
|
28 дней
|
|
Фармакодинамические эффекты PNT001 в спинномозговой жидкости - NfL
Временное ограничение: 28 дней
|
измерение концентрации легких цепей нейрофиламента (NfL) в спинномозговой жидкости
|
28 дней
|
|
Фармакодинамические эффекты PNT001 в сыворотке - NfL
Временное ограничение: 28 дней
|
измерить сывороточные концентрации легкой цепи нейрофиламента (NfL)
|
28 дней
|
|
Иммуногенность PNT001 - ADA
Временное ограничение: 16 недель
|
измерить наличие антилекарственных антител (ADA) в сыворотке
|
16 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Larry D. Altstiel, MD, PhD, Pinteon Therapeutics, Inc
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
17 сентября 2019 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
15 февраля 2021 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
15 февраля 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 сентября 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 сентября 2019 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
19 сентября 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
23 февраля 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 февраля 2021 г.
Последняя проверка
1 февраля 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- PNT001-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .