Säkerhet och tolerabilitet för PNT001 hos friska vuxna
19 februari 2021 uppdaterad av: Pinteon Therapeutics, Inc
En fas 1, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, enstaka stigande dosstudie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, immunogeniciteten och farmakokinetiken för intravenös PNT001 hos friska frivilliga
Denna första i humanstudie är en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad enkelstigande dosstudie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och immunogeniciteten hos intravenös PNT001 hos friska vuxna deltagare.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Denna kliniska fas 1-studie är en multicenter, dubbelblind, enkelstigande dosstudie som utvärderar säkerheten hos upp till totalt 48 deltagare i upp till 6 doskohorter, 5 planerade och 1 som ska fastställas om ytterligare en dosgrupp krävs. Varje kohort kommer att inkludera 8 deltagare (6 aktiva, 2 placebo) som kommer att få en engångsdos av antingen PNT001 eller placebo. Inom varje kohort kommer en vaktgrupp på 2 deltagare (1 aktiv, 1 placebo) att registreras för att utvärdera säkerhet och tolerabilitet innan hela kohorten registreras. Om det inte finns några säkerhetsproblem (som fastställts av data- och säkerhetsövervakningsstyrelsen [DSMB]), kommer de återstående 6 deltagarna (randomiserade som 5 aktiva, 1 placebo) att registreras. Denna process kommer att följas för alla ytterligare kohorter.
Efter screening och laboratoriebedömningar på dag -1, kommer kvalificerade deltagare att antas till forskningsenheten på dag 1 (eller dag -1 efter utredarens gottfinnande), där de kommer att stanna i tre (eller fyra) nätter med standardiserade måltider under deras slutenvårdsvistelse. På dag 1 kommer deltagarna att randomiseras för att få antingen aktivt läkemedel eller placebo. Studiemedicin kommer att administreras som en enda i.v. infusion under 30 minuter (upp till 60 minuter för doser större än 2 700 mg), följt av insamling av säkerhets-, tolerabilitets- och farmakokinetiska data under 16 veckor. Deltagarna kommer att skrivas ut på dag 4 och kommer tillbaka för ett polikliniskt studiebesök på dag 5 (kan vara telefon- eller klinikbesök) och till studieplatsen dag 7, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 98, och 112.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
49
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arkansas
-
Rogers, Arkansas, Förenta staterna, 72758
- Woodland Research Northwest
-
-
California
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92103
- Pacific Research Network, Inc.
-
-
New Jersey
-
Marlton, New Jersey, Förenta staterna, 08053
- Hassman Research Institute
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78217
- Worldwide Clinical Trials
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
21 år till 65 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagaren lämnar skriftligt informerat samtycke.
- Deltagaren är en man eller kvinna (ej i fertil ålder), 21 till 65 år vid tidpunkten för screening.
- Kvinnliga deltagare måste ha dokumenterade bevis på att de inte är i fertil ålder och inte får amma för närvarande.
- Manliga deltagare måste gå med på att använda barriärpreventivmedel plus spermiedödande medel och avstå från spermiedonation under hela studien och i 200 dagar efter att doseringen har slutförts.
- Deltagaren får inte ha deltagit i en klinisk läkemedelsprövning inom 3 månader efter studiestart, eller inom 5 halveringstider, såvida inte studieblinden har brutits och deltagaren var känd för att ha placebo
- Deltagaren måste ha ett kroppsmassaindex på 18,5 till 30 kg/m^2
Exklusions kriterier:
- Varje kontraindikation eller oförmåga att genomgå lumbalpunktion på grund av användning av antikoagulantia, blodplättsnivå eller koagulationsstudie/INR-resultat
- Varje betydande akut eller kronisk medicinsk sjukdom
- Eventuell anamnes på cancer inom 5 år efter inskrivningen, med undantag för utskuret hudbasalcellscancer
- Alla större operationer inom 4 veckor efter administrering av studieläkemedlet
- Donation av blod eller serum > 500 ml till en blodbank eller i en klinisk studie (förutom screeningbesök) inom 3 månader efter administrering av studieläkemedlet
- Oförmåga att genomgå venpunktion eller tolerera venös åtkomst
- En historia av rökning eller användning av tobaksprodukter inom 3 månader före administrering av studieläkemedlet
- En historia av drog- eller alkoholmissbruk enligt definitionen i DSM V, Diagnostic Criteria for Drug and Alcohol Abuse
- Bevis på någon kliniskt signifikant neurologisk eller psykiatrisk störning som skulle kunna störa studiebedömningar som fastställts av utredare och sponsor
- En historia eller aktuell status av schizofreni, schizoaffektiv störning eller bipolär sjukdom, obehandlad egentlig depression (DSM-V eller ICD-10 kriterier)
- Alla betydande sjukdomar eller infektioner som kräver ingripande inom de föregående 30 dagarna enligt bestämt av utredaren och sponsorn
- En indikation på potentiell suicidalitetsrisk baserat på C-SSRS-bedömningen
- Någon av följande avvikelser:
- serumkreatinin > 1,5 mg/dL vid screening
- AST eller ALT > 2x den övre normalgränsen vid screening
- blodtryck > 140/90 Hg vid screening eller baslinje
- QTcF > 470 msek vid screening eller baslinje
- En känd överkänslighet mot någon av komponenterna i PNT001-läkemedlet eller placebo (5 % dextros)
- Nuvarande användning av eller planerar att använda något läkemedel (receptbelagt eller receptfritt) som potentiellt skulle påverka bedömningen av farmakokinetiken, farmakodynamiken eller immunogeniciteten hos PNT001
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: SEKVENS
- Maskning: DUBBEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: PNT001
Enstaka eskalerande doser av intravenös PNT001 administrerad som en 30 minuters infusion i doser på 33 mg, 100 mg, 300 mg, 900 mg, 2700 mg och som en 60 minuters infusion med 4000 mg
|
PNT001 utspädd i 5 % dextros
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Engångsdos av vehikel administrerad som en 30 minuters infusion upp till 2700 mg och som en 60 minuters infusion vid 4000 mg
|
5% dextros
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av behandlingsuppkomna biverkningar
Tidsram: 16 veckor
|
bedöma negativa händelser under 16 veckors varaktighet av studien
|
16 veckor
|
|
Förekomst av behandling Emergent avvikelser från kliniska laboratorietest
Tidsram: 16 veckor
|
mäta kliniska laboratorievärden under studiens 16 veckors varaktighet
|
16 veckor
|
|
Förekomst av behandlingsavvikelser vid fysiska undersökningsfynd
Tidsram: 16 veckor
|
observera hud, ögon, öron, näsa, hals, hjärt- och lungstatus, buk och extremiteter för eventuella avvikelser
|
16 veckor
|
|
Förekomst av behandlingsavvikelser i neurologiska undersökningsresultat
Tidsram: 16 veckor
|
utföra en neurologisk bedömning av orientering, kranialnervsfunktion, extremitetsfunktion för förekomst av ofrivilliga rörelser, muskelmassa, tonus och styrka, koordination, reflexer, känsel, ledposition, gång, Rombergtest
|
16 veckor
|
|
Förekomst av behandling Nya avvikelser i blodtrycket
Tidsram: 16 veckor
|
mät vilopuls som slag per minut
|
16 veckor
|
|
Förekomst av behandlingsavvikelser i pulsfrekvensen
Tidsram: 16 veckor
|
mäta systoliskt och diastoliskt blodtryck i mmHg
|
16 veckor
|
|
Förekomst av behandling Emergent abnormalities i 12-leds elektrokardiogrambedömning
Tidsram: 16 veckor
|
mät QT och beräkna QTcF-värde
|
16 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiska egenskaper hos PNT001 i serum
Tidsram: 16 veckor
|
mäta koncentrationen av PNT001 i serum
|
16 veckor
|
|
Farmakokinetiska egenskaper hos PNT001 i cerebrospinalvätska (CSF)
Tidsram: 28 dagar
|
mäta koncentrationen av PNT001 i CSF
|
28 dagar
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Farmakodynamiska effekter av PNT001 i cerebrospinalvätska - total tau
Tidsram: 28 dagar
|
mäta CSF-koncentrationer av total tau
|
28 dagar
|
|
Farmakodynamiska effekter av PNT001 i cerebrospinalvätska - cis-pT231 tau
Tidsram: 28 dagar
|
mäta CSF-koncentrationer av cis-pT231 tau
|
28 dagar
|
|
Farmakodynamiska effekter av PNT001 i cerebrospinalvätska - totalt pT231 tau
Tidsram: 28 dagar
|
mäta CSF-koncentrationer av total pT231 tau
|
28 dagar
|
|
Farmakodynamiska effekter av PNT001 i cerebrospinalvätska - NfL
Tidsram: 28 dagar
|
mät CSF-koncentrationer av Neurofilament Light Chain (NfL)
|
28 dagar
|
|
Farmakodynamiska effekter av PNT001 i serum - NfL
Tidsram: 28 dagar
|
mät serumkoncentrationer av Neurofilament Light Chain (NfL)
|
28 dagar
|
|
Immunogenicitet av PNT001 - ADA
Tidsram: 16 veckor
|
mäta närvaron av antidrug antikroppar (ADA) i serum
|
16 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Larry D. Altstiel, MD, PhD, Pinteon Therapeutics, Inc
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
17 september 2019
Primärt slutförande (FAKTISK)
15 februari 2021
Avslutad studie (FAKTISK)
15 februari 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 september 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
18 september 2019
Första postat (FAKTISK)
19 september 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
23 februari 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
19 februari 2021
Senast verifierad
1 februari 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- PNT001-001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .