CHF6563 vauvoilla, joilla on vastasyntyneen opioidivieroitusoireyhtymä (NOWSHINE)
Vaiheen II, monikeskus-, kaksoissokko-, kaksoisnukke-, satunnaistettu, 2-kätinen rinnakkaistutkimus CHF6563:n tehon, turvallisuuden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi vauvoilla, joilla on vastasyntyneen opioidivieroitusoireyhtymä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä oli satunnaistettu, monikeskus, kaksoissokkoutettu, kaksoisnukke, rinnakkaisryhmä, kontrolloitu tutkimus CHF6563:n (ei-etanolinen buprenorfiini) sublingvaalisesta liuoksesta.
Ilmoittautuneiden koehenkilöiden vieroitusoireet arvioitiin käyttämällä ennalta määritettyä Finnegan Neonatal Abstinence Scoring Tool -työkalua (FNAST). FNAST-arvioinnit tehtiin vastasyntyneille, jotka osoittivat vieroitusoireita asianmukaisesta ei-farmakologisesta hoidosta huolimatta, ja ne mitattiin 4 tunnin (± 1 tunnin) välein. Lääkehoito oli aloitettava 7 päivää syntymän jälkeen vastasyntyneillä, joilla oli merkkejä vastasyntyneen opioidivieroitusoireyhtymästä (NOWS), joka määritellään kolmen peräkkäisen FNAST-pistemäärän ≥24 tai yhden pistemäärän ≥12 summana ja jotka eivät olleet reagoineet ei-lääkehoito. Kun FNAST-arviointi oli alkanut, sitä jatkettiin vähintään 24 tuntia, vaikka vauvaa ei satunnaistettu.
CHF6563 (ei-etanolipitoinen buprenorfiini) liuoksen (0,075 mg/ml) anto kielen alle aloitusannoksella 10 μg/kg joka 8. tunti (q8) käyttämällä syntymäpainoa ja oraalista morfiinia vastaavaa lumelääkettä (steriiliä injektiovettä USP) ), 4 tunnin välein (q4). Tämän jälkeen CHF6563:n titraus oli mahdollista enimmäisannokseen 90 µg/kg/vrk. Lääkärin harkinnan mukaan vastasyntyneelle, jonka yksittäinen pistemäärä oli ≥12, olisi voitu antaa hoidon aikana pelastusannoksia CHF6563:a tai morfiinia. Hoidon kesto voi kestää enintään 10 viikkoa. Haittatapahtumat (AE) ja vakavat haittatapahtumat (SAE) kerättiin tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkestä tai vastasyntyneen syntymästä (jos tietoinen suostumus allekirjoitettiin ennen syntymää) hoidon ja seurantajakson ajan.
Tutkimus lopetettiin ei-turvallisuuteen liittyvistä syistä 04.2.2022 alhaisen rekrytointiasteen vuoksi, kun vain 7 koehenkilöä suunnitellusta 57 koehenkilöstä oli satunnaistettu. Independent Safety Monitoring Board (ISMB) oli paikalla tarkastelemaan CHF6563/morfiinihoidon turvallisuusprofiilia; tutkimus lopetettiin ennen kuin ISMB tarkasteli mitään tietoja.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89102
- Clinical site 015
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19144
- Thomas Jefferson University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vanhempien/laillisen edustajan kirjallinen tietoinen suostumus (paikallisten määräysten mukaisesti) ennen syntymää tai sen jälkeen.
- Syntymäpaino ≥ 3. senttiili raskausiän (GA) mukaan CDC:n kasvukaavion mukaan
- Raskausikä ≥ 36 viikkoa
- Altistuminen opioideille sikiön viimeisen kuukauden aikana
- Hoitoa vaativan vastasyntyneen opioidivieroitusoireyhtymän merkit ja kolmen peräkkäisen FNAST-pistemäärän summa on ≥ 24 tai yksittäinen pistemäärä ≥ 12
Poissulkemiskriteerit:
- Sukuhistoriassa pidentynyt QTc-oireyhtymä
- Suuret synnynnäiset epämuodostumat tai todisteet synnynnäisestä infektiosta
- Merkkejä sikiön alkoholispektrin häiriöistä
- Äidin alkoholin väärinkäyttö, joka määritellään keskimäärin kolmeksi tai useammaksi juomaksi viikossa viimeisen 30 päivän aikana
Lääketieteellinen sairaus satunnaistamisen aikana, mukaan lukien, mutta ei yksinomaan:
- Vastasyntyneen hypoglykemia, joka vaatii suonensisäistä glukoosihoitoa
- Vastasyntyneen hengitystiesairaus, joka vaatii ei-invasiivista tai invasiivista hengitystukea
- vastasyntyneen enkefalopatia (mukaan lukien hypoksinen iskeeminen enkefalopatia tai kohtaukset
- Vaikea hyperbilirubinemia - bilirubiini AAP:n määrittelemän vaihtosiirtokynnyksen kohdalla tai sen yläpuolella
- Seerumin aminotransferaasiarvojen vakava nousu (yli kaksi kertaa tutkimuskohdan ikään sopivan aminotransferaasien vertailualueen yläraja).
- Todettu tai epäilty varhain alkava vastasyntyneen infektio, joka vaatii yli 48 tunnin antibioottihoidon
- Ei voi sietää suun kautta tai sublingvaalista lääkitystä
- Tässä tutkimussuunnitelmassa kiellettyjen lääkkeiden tarve
- Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä asettaisivat vastasyntyneen kohtuuttoman riskin
- Osallistuminen minkä tahansa lääkkeen, lumelääkkeen, kokeellisen lääkinnällisen laitteen tai biologisen aineen toiseen kliiniseen tutkimukseen, joka suoritetaan samaa terapeuttista kohdetta koskevan pöytäkirjan määräysten mukaisesti. Osallistuminen tutkimuksiin, joissa käytetään diagnostisia laitteita tai hoitoja muiden sairauksien kuin NOWS- ja NAS-tilojen hoidossa, voidaan sallia sponsorin kanssa tehdyn sopimuksen perusteella. Ei-interventiotutkimukset ovat sallittuja
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 6563 CHF
Sublingvaalinen CHF6563-annos ja vastaava oraalinen morfiiniannos sopivat lumelääkkeeseen
|
Suun kautta otettava morfiini vastasi lumelääkettä
Kielen alle CHF6563:n anto aloitusannoksella 10 µg/kg 8 kertaa
|
|
Active Comparator: Morfiini
Suun kautta otettava annos morfiinia ja vastaava sublingvaalinen CHF6563-annos vastasi lumelääkettä.
|
Sublingual CHF6563 vastasi lumelääkettä
Morfiinin anto suun kautta aloitusannoksella 0,07 mg/kg 4 kertaa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon kesto
Aikaikkuna: Enintään 10 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Hoidon kesto määritellään tuntien lukumääränä ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta viimeiseen tutkimuslääkkeen annokseen. Näytetään tulokset hoidon kestosta kaikilta hoidetuilta potilailta riippumatta hoidon keskeyttämisen tilasta sekä potilaista, jotka ovat suorittaneet tutkimuksen loppuun (joista tiedot eivät puuttuneet). Tutkimukseen satunnaistettujen koehenkilöiden määrä oli paljon suunniteltua pienempi. Vaikka CHF6563-hoitoryhmässä käytettiin tietoja viideltä koehenkilöltä, vain 2 koehenkilöä suoritti tutkimuksen suunnitellusti, eli 1 koehenkilö kussakin tutkimusryhmässä; puuttuvien tai epätäydellisten tietojen imputointi ei ollut mahdollista tutkimusprotokollassa ja SAP:ssa määriteltyjen menetelmien mukaisesti. Tilastollista analyysiä ei tehty. |
Enintään 10 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensimmäisen vieroituksen aika
Aikaikkuna: 10 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Kirjaa aika ensimmäiseen vieroittamiseen, joka määritellään tuntien lukumääränä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta ensimmäiseen annoksen pienentämiseen. Tutkimukseen satunnaistettujen koehenkilöiden määrä oli paljon suunniteltua pienempi. Vaikka CHF6563-hoitoryhmässä käytettiin tietoja viideltä koehenkilöltä, vain 2 koehenkilöä suoritti tutkimuksen suunnitellusti, eli 1 koehenkilö kussakin tutkimusryhmässä; puuttuvien tai epätäydellisten tietojen imputointi ei ollut mahdollista tutkimusprotokollassa ja SAP:ssa määriteltyjen menetelmien mukaisesti. Tilastollista analyysiä ei tehty. |
10 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
Lisähoito
Aikaikkuna: 10 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Merkitse muistiin lisälääkehoidon (fenobarbitaali) tarve NOWS-oireiden osalta kirjattuna Kyllä/Ei. Kaiken kaikkiaan 1 koehenkilö CHF6563-ryhmässä ja nolla morfiinia saaneen henkilön raportoitiin saaneen lisälääkehoitoa fenobarbitaalilla. Tutkimukseen satunnaistettujen koehenkilöiden määrä oli paljon suunniteltua pienempi. Puuttuvia tai epätäydellisiä tietoja ei ole laskettu. Tilastollista analyysiä ei tehty. NOWS = vastasyntyneen opioidivieroitusoireyhtymä |
10 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
Pelastusannosten vaatimus (CHF6563 tai morfiini)
Aikaikkuna: 10 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Vaatimus pelastusannoksille ja annettujen pelastusannosten määrä (CHF6563 tai morfiini); (kyllä ei). Tutkimukseen satunnaistettujen henkilöiden määrä oli suunniteltua pienempi. Puuttuvia tai epätäydellisiä tietoja ei ole laskettu. Tilastollista analyysiä ei tehty. |
10 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
Annettujen pelastusannosten määrä
Aikaikkuna: 10 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Annettujen pelastusannosten lukumäärä. Tutkimukseen satunnaistettujen koehenkilöiden määrä oli paljon suunniteltua pienempi. Vaikka CHF6563-hoitoryhmässä käytettiin tietoja viideltä koehenkilöltä, vain 2 koehenkilöä suoritti tutkimuksen suunnitellusti, eli 1 koehenkilö kussakin tutkimusryhmässä; puuttuvien tai epätäydellisten tietojen imputointi ei ollut mahdollista tutkimusprotokollassa ja SAP:ssa määriteltyjen menetelmien mukaisesti. Tilastollista analyysiä ei tehty. Lääkärin harkinnan mukaan vastasyntyneelle, jonka yksittäinen FNAST-pistemäärä oli ≥12, voidaan antaa CHF6563:n tai morfiinin pelastusannos titrausvaiheen tai vieroitusvaiheen aikana. Pelastusannosta ei pitänyt antaa tunnin sisällä edellisestä annoksesta tai tuntia ennen seuraavaa suunniteltua annosta. Pelastusannokset olivat samat kuin edellinen annos. |
10 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
Opioideihin liittyvän sairaalahoidon kesto
Aikaikkuna: jopa 10 viikkoa plus 48 tuntia
|
Opioideihin liittyvän sairaalahoidon pituus määriteltiin päivien lukumääränä syntymäpäivästä 48 tuntiin NOWS:n viimeisen lääkehoidon jälkeen. Raportoidut tiedot osoittavat opioideihin liittyvän sairaalahoidon pituuden (määritelty päivien lukumääränä syntymäpäivästä 48 tuntiin NOWS:n viimeisen huumehoitoannoksen jälkeen). Tutkimukseen satunnaistettujen koehenkilöiden määrä oli paljon suunniteltua pienempi. Vaikka CHF6563-hoitoryhmässä käytettiin tietoja viideltä koehenkilöltä, vain 2 koehenkilöä suoritti tutkimuksen suunnitellusti, eli 1 koehenkilö kussakin tutkimusryhmässä; puuttuvien tai epätäydellisten tietojen imputointi ei ollut mahdollista tutkimusprotokollassa ja SAP:ssa määriteltyjen menetelmien mukaisesti. Tilastollista analyysiä ei tehty. |
jopa 10 viikkoa plus 48 tuntia
|
|
NOWS:n uusiutuminen
Aikaikkuna: 6 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen
|
NOWS:n uusiutuminen, joka määritellään merkittävien vieroitusoireiden uusiutumiseksi. Raportoidut ovat koehenkilöitä, joilla on uusiutuminen. Tutkimukseen satunnaistettujen koehenkilöiden määrä oli paljon suunniteltua pienempi. Puuttuvia tai epätäydellisiä tietoja ei ole laskettu. Tilastollista analyysiä ei tehty. NOWS = vastasyntyneen opioidivieroitusoireyhtymä |
6 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Walter Kraft, Thomas Jefferson University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Kemiallisesti aiheutetut häiriöt
- Patologiset prosessit
- Aineisiin liittyvät häiriöt
- Sairaus
- Oireyhtymä
- Aineen vieroitusoireyhtymä
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Analgeetit, opioidit
- Huumausaineet
- Morfiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- CLI-06563AA1-02
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .