CHF6563 en bebés con síndrome de abstinencia de opioides neonatal (NOWSHINE)
Estudio de fase II, multicéntrico, doble ciego, doble ficticio, aleatorizado, de 2 brazos paralelos para evaluar la eficacia, la seguridad y la farmacocinética de CHF6563 en bebés con síndrome de abstinencia neonatal de opiáceos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este fue un estudio controlado, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, con doble simulación, de grupos paralelos de CHF6563 (buprenorfina no etanólica) solución sublingual.
Para los sujetos inscritos, los signos de abstinencia se evaluaron mediante una herramienta de puntuación de abstinencia neonatal (FNAST) predefinida de Finnegan. Las evaluaciones de FNAST se realizaron en recién nacidos que mostraron signos de abstinencia a pesar de la atención no farmacológica adecuada y se registraron cada 4 horas (± 1 hora). El tratamiento farmacológico debía iniciarse hasta 7 días después del nacimiento en los recién nacidos que presentaban signos de síndrome de abstinencia neonatal de opioides (NOWS), definido como la suma de tres puntajes FNAST consecutivos ≥24 o un solo puntaje ≥12, y no habían respondido a atención no farmacológica. Después de que comenzó la evaluación FNAST, se continuó durante al menos 24 horas, incluso si el bebé no fue aleatorizado.
Administración sublingual de solución de CHF6563 (buprenorfina no etanólica) (0,075 mg/mL) a una dosis inicial de 10 μg/kg cada 8 horas (q8), según el peso al nacer y administración oral de placebo con morfina combinada (agua estéril para inyección USP ), cada 4 horas (q4). A partir de entonces, fue posible aumentar las valoraciones de CHF6563 hasta una dosis máxima programada de 90 μg/kg/día. A discreción del médico, se podrían haber administrado dosis de rescate de CHF6563 o morfina durante el tratamiento a un recién nacido que tuviera una puntuación única de ≥12. La duración del tratamiento podría durar un máximo de 10 semanas. Los eventos adversos (EA) y los eventos adversos graves (AAG) se recopilaron desde el momento de la firma del consentimiento informado o desde el nacimiento del recién nacido (si el consentimiento informado se firmó antes del nacimiento) hasta el tratamiento y el período de seguimiento.
El estudio se finalizó por motivos ajenos a la seguridad el 4 de febrero de 2022, debido a la baja tasa de reclutamiento, después de que solo se hubieran aleatorizado 7 sujetos de los 57 planificados. Se estableció una Junta de Monitoreo de Seguridad Independiente (ISMB, por sus siglas en inglés) para revisar el perfil de seguridad del tratamiento con CHF6563/morfina; el estudio se terminó antes de que el ISMB revisara los datos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89102
- Clinical site 015
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19144
- Thomas Jefferson University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito obtenido por los padres/representante legal (según la normativa local) antes o después del nacimiento.
- Peso al nacer ≥ percentil 3 para la edad gestacional (EG), según la tabla de crecimiento de los CDC
- Edad gestacional ≥ 36 semanas
- Exposición a opioides durante el último mes de vida fetal
- Signos de síndrome de abstinencia neonatal de opiáceos que requieren tratamiento, y la suma de 3 puntajes FNAST consecutivos es ≥ 24 o un solo puntaje ≥ 12
Criterio de exclusión:
- Antecedentes familiares de síndrome de QTc prolongado
- Malformaciones congénitas mayores o evidencia de infección congénita
- Signos de trastornos del espectro alcohólico fetal
- Abuso de alcohol materno, definido como un promedio de 3 o más tragos por semana en los últimos 30 días
Enfermedad médica en el momento de la aleatorización, que incluye pero no exclusivamente:
- Hipoglucemia neonatal que requiere tratamiento con glucosa intravenosa
- Enfermedad respiratoria neonatal que requiere asistencia respiratoria no invasiva o invasiva
- Encefalopatía neonatal (incluyendo encefalopatía hipóxica isquémica o convulsiones
- Hiperbilirrubinemia severa: bilirrubina en o por encima del umbral de exanguinotransfusión según lo definido por la AAP
- Elevación severa de las aminotransferasas séricas (más del doble del límite superior del rango de referencia de aminotransferasas apropiado para la edad del sitio de investigación).
- Infección neonatal de inicio temprano comprobada o sospechada que requerirá más de 48 horas de tratamiento con antibióticos
- Incapaz de tolerar un medicamento oral o sublingual
- Necesidad de medicamentos prohibidos en este protocolo de estudio
- Cualquier condición que, en opinión del investigador, pondría al recién nacido en un riesgo indebido
- Participación en otro ensayo clínico de cualquier medicamento, placebo, dispositivo médico experimental o sustancia biológica realizado al amparo de un protocolo sobre la misma diana terapéutica. La participación en estudios que involucren dispositivos de diagnóstico o tratamientos para condiciones distintas a NOWS y NAS puede permitirse previo acuerdo con el Patrocinador. Se permiten estudios observacionales no intervencionistas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: CHF6563
La dosis sublingual de CHF6563 y la dosis oral correspondiente de morfina coincidieron con el placebo
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Administración de placebo emparejado con morfina oral
Administración sublingual de CHF6563 a una dosis inicial de 10 µg/kg q8
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Comparador activo: Morfina
La dosis oral de morfina y la dosis sublingual correspondiente de CHF6563 coincidieron con el placebo.
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Administración sublingual de CHF6563 combinada con placebo
Administración de morfina oral a dosis inicial de 0,07 mg/kg q4
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Duración del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 10 semanas después de la primera dosis
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La duración del tratamiento se define como el número de horas desde la administración de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la última dosis del fármaco del estudio. Se muestran los resultados de la duración del tratamiento en todos los pacientes tratados, independientemente del estado de interrupción, así como de aquellos pacientes que completaron el estudio (sin datos faltantes). El número de sujetos aleatorizados en el estudio fue mucho menor de lo previsto. Aunque se usaron datos de 5 sujetos en el grupo de tratamiento con CHF6563, solo 2 sujetos completaron el estudio según lo planeado, es decir, 1 sujeto en cada brazo del estudio; no fue posible la imputación de datos faltantes o incompletos de acuerdo con los métodos definidos en el protocolo del estudio y el SAP. No se realizó ningún análisis estadístico. |
Hasta 10 semanas después de la primera dosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta el primer destete
Periodo de tiempo: hasta 10 semanas después de la primera dosis
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Registre el tiempo hasta el primer destete, definido como el número de horas desde la administración de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la primera reducción de la dosis. El número de sujetos aleatorizados en el estudio fue mucho menor de lo previsto. Aunque se usaron datos de 5 sujetos en el grupo de tratamiento con CHF6563, solo 2 sujetos completaron el estudio según lo planeado, es decir, 1 sujeto en cada brazo del estudio; no fue posible la imputación de datos faltantes o incompletos de acuerdo con los métodos definidos en el protocolo del estudio y el SAP. No se realizó ningún análisis estadístico. |
hasta 10 semanas después de la primera dosis
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Terapia adyuvante
Periodo de tiempo: hasta 10 semanas después de la primera dosis
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Registre el requerimiento de terapia farmacológica adyuvante (fenobarbital) para los signos de NOWS, registrado como Sí/No. En general, se informó que 1 sujeto en el grupo CHF6563 y cero sujetos en el de morfina recibieron terapia farmacológica adyuvante con fenobarbital. El número de sujetos aleatorizados en el estudio fue mucho menor de lo previsto. No se hizo ninguna imputación de datos faltantes o incompletos. No se realizó ningún análisis estadístico. NOWS=Síndrome de abstinencia neonatal de opiáceos |
hasta 10 semanas después de la primera dosis
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Requisito para dosis de rescate (CHF6563 o morfina)
Periodo de tiempo: hasta 10 semanas después de la primera dosis
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Requisito de dosis de rescate y número de dosis de rescate administradas (CHF6563 o morfina); (sí No). El número de sujetos aleatorizados en el estudio fue inferior al previsto. No se hizo ninguna imputación de datos faltantes o incompletos. No se realizó ningún análisis estadístico. |
hasta 10 semanas después de la primera dosis
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Número de dosis de rescate administradas
Periodo de tiempo: hasta 10 semanas después de la primera dosis
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Número de dosis de rescate administradas. El número de sujetos aleatorizados en el estudio fue mucho menor de lo previsto. Aunque se usaron datos de 5 sujetos en el grupo de tratamiento con CHF6563, solo 2 sujetos completaron el estudio según lo planeado, es decir, 1 sujeto en cada brazo del estudio; no fue posible la imputación de datos faltantes o incompletos de acuerdo con los métodos definidos en el protocolo del estudio y el SAP. No se realizó ningún análisis estadístico. A discreción del médico, se podría administrar una dosis de rescate de CHF6563 o morfina durante la fase de aumento de la dosis o durante las fases de destete a un recién nacido que tuviera una puntuación única de FNAST ≥12. No se debía administrar una dosis de rescate en el plazo de 1 hora desde la dosis anterior o 1 hora antes de la siguiente dosis programada. Las dosis de rescate fueron las mismas que la dosis anterior. |
hasta 10 semanas después de la primera dosis
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Duración de la estancia hospitalaria relacionada con los opioides
Periodo de tiempo: hasta 10 semanas más 48 horas
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La duración de la estancia hospitalaria relacionada con los opioides se definió como el número de días desde el día del nacimiento hasta 48 horas después de la dosis final del tratamiento farmacológico para NOWS. Los datos notificados muestran la duración de la estancia hospitalaria relacionada con los opioides (definida como el número de días desde el día del nacimiento hasta 48 horas después de la dosis final del tratamiento farmacológico para NOWS). El número de sujetos aleatorizados en el estudio fue mucho menor de lo previsto. Aunque se usaron datos de 5 sujetos en el grupo de tratamiento con CHF6563, solo 2 sujetos completaron el estudio según lo planeado, es decir, 1 sujeto en cada brazo del estudio; no fue posible la imputación de datos faltantes o incompletos de acuerdo con los métodos definidos en el protocolo del estudio y el SAP. No se realizó ningún análisis estadístico. |
hasta 10 semanas más 48 horas
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Recaída de NOWS
Periodo de tiempo: hasta 6 semanas después de la última dosis
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Recaída de NOWS, definida como la recurrencia de signos significativos de abstinencia. Se informan sujetos que experimentaron una recaída. El número de sujetos aleatorizados en el estudio fue mucho menor de lo previsto. No se hizo ninguna imputación de datos faltantes o incompletos. No se realizó ningún análisis estadístico. NOWS=Síndrome de abstinencia neonatal de opiáceos |
hasta 6 semanas después de la última dosis
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Walter Kraft, Thomas Jefferson University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Trastornos inducidos químicamente
- Procesos Patológicos
- Trastornos relacionados con sustancias
- Enfermedad
- Síndrome
- Síndrome de abstinencia de sustancias
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Analgésicos Opiáceos
- Estupefacientes
- Morfina
Otros números de identificación del estudio
- CLI-06563AA1-02
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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