CHF6563 hos babyer med neonatalt opioidabstinenssyndrom (NOWSHINE)
En fase II, multisenter, dobbeltblind, dobbel dummy, randomisert, 2-arms parallell studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og farmakokinetikken til CHF6563 hos babyer med neonatalt opioidabstinenssyndrom
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette var en randomisert, multisenter, dobbeltblind, dobbelt-dummy, parallellgruppe, kontrollert studie av CHF6563 (ikke-etanolisk buprenorfin) sublingual løsning.
For de registrerte forsøkspersonene ble abstinenstegn vurdert ved å bruke et forhåndsdefinert Finnegan Neonatal Abstinence Scoring Tool (FNAST). FNAST-vurderinger ble gjort hos nyfødte som viste tegn på abstinens til tross for passende ikke-farmakologisk behandling og ble registrert hver 4. time (±1 time). Farmakologisk behandling skulle startes inntil 7 dager etter fødselen hos nyfødte som viste tegn på neonatalt opioidabstinenssyndrom (NOWS), definert som summen av tre påfølgende FNAST-skårer ≥24 eller en enkelt skåre ≥12, og som ikke hadde respondert på ikke-farmakologisk behandling. Etter at FNAST-vurderingen hadde startet, ble den fortsatt i minst 24 timer, selv om babyen ikke ble randomisert.
Sublingual administrering av CHF6563 (ikke-etanolisk buprenorfin) løsning (0,075 mg/ml) med en startdose på 10 μg/kg hver 8. time (q8), ved bruk av fødselsvekt og oral administrering av morfintilpasset placebo (sterilt vann til injeksjon USP ), hver 4. time (q4). Deretter var opptitrering av CHF6563 mulig til en maksimal planlagt dose på 90 μg/kg/dag. Etter legens skjønn kunne redningsdoser av CHF6563 eller morfin ha blitt gitt under behandlingen til en nyfødt som hadde en enkelt skåre på ≥12. Behandlingsvarigheten kan vare maksimalt 10 uker. Bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) ble samlet inn fra tidspunktet for informert samtykke signatur eller fra nyfødtens fødsel (hvis informert samtykke ble signert før fødsel) gjennom behandling og oppfølgingsperioden.
Studien ble avsluttet av ikke-sikkerhetsmessige årsaker 4. februar 2022, på grunn av lav rekrutteringsrate, etter at kun 7 forsøkspersoner av planlagte 57 forsøkspersoner var blitt randomisert. Et uavhengig sikkerhetsovervåkingsråd (ISMB) var på plass for å gjennomgå sikkerhetsprofilen til CHF6563/morfinbehandling; studien ble avsluttet før ISMB gjennomgikk data.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89102
- Clinical site 015
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19144
- Thomas Jefferson University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke innhentet av foreldre/rettslig representant (i henhold til lokal forskrift) før eller etter fødsel.
- Fødselsvekt ≥ 3. centil for svangerskapsalder (GA), i henhold til CDC-vekstdiagrammet
- Svangerskapsalder ≥ 36 uker
- Eksponering for opioider i løpet av den siste måneden av fosterlivet
- Tegn på neonatalt opioidabstinenssyndrom som krever behandling, og summen av 3 påfølgende FNAST-skårer er ≥ 24 eller en enkelt skåre ≥ 12
Ekskluderingskriterier:
- Familiær historie med forlenget QTc-syndrom
- Store medfødte misdannelser eller tegn på medfødt infeksjon
- Tegn på føtale alkoholspekterforstyrrelser
- Mors alkoholmisbruk, definert som gjennomsnittlig 3 eller flere drinker per uke i løpet av de siste 30 dagene
Medisinsk sykdom på randomiseringstidspunktet, inkludert men ikke utelukkende:
- Neonatal hypoglykemi som krever intravenøs glukosebehandling
- Neonatal luftveissykdom som krever ikke-invasiv eller invasiv respirasjonsstøtte
- Neonatal encefalopati (inkludert hypoksisk iskemisk encefalopati eller anfall
- Alvorlig hyperbilirubinemi-bilirubin ved eller over utvekslingstransfusjonsterskelen som definert av AAP
- Alvorlig forhøyelse av serumaminotransferaser (mer enn det dobbelte av øvre grense for aldersegnet aminotransferasers referanseområde for undersøkelsesstedet).
- Påvist eller mistenkt tidlig debuterende neonatal infeksjon som vil kreve mer enn 48 timers behandling med antibiotika
- Kan ikke tolerere en oral eller sublingual medisin
- Behov for medisiner som er forbudt i denne studieprotokollen
- Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville sette den nyfødte i unødig risiko
- Deltakelse i en annen klinisk utprøving av ethvert legemiddel, placebo, eksperimentelt medisinsk utstyr eller biologisk stoff utført i henhold til bestemmelsene i en protokoll om samme terapeutiske mål. Deltakelse i studier som involverer diagnostiske enheter eller behandlinger for andre tilstander enn NOWS og NAS kan tillates etter avtale med sponsoren. Ikke-intervensjonelle observasjonsstudier er tillatt
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CHF 6563
Sublingual dose av CHF6563 og den tilsvarende orale dosen av morfin matchet placebo
|
Oral morfin matchet placeboadministrasjon
Sublingual CHF6563 administrering ved startdose på 10 µg/kg q8
|
|
Aktiv komparator: Morfin
Oral dose morfin og den tilsvarende sublinguale dosen CHF6563 matchet placebo.
|
Sublingual CHF6563 matchet placeboadministrasjon
Oral morfinadministrasjon ved startdose på 0,07 mg/kg q4
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behandlingens varighet
Tidsramme: Inntil 10 uker etter første dose
|
Behandlingsvarighet definert som antall timer fra første dose av studiemedikamentet til siste dose av studiemedikamentet. Vist er resultater for behandlingens varighet hos alle behandlede pasienter, uavhengig av seponeringsstatus, samt de pasientene som fullførte studien (med ikke-manglende data). Antall forsøkspersoner randomisert i studien var mye lavere enn planlagt. Selv om data fra 5 individer ble brukt i CHF6563-behandlingsgruppen, fullførte bare 2 individer studien som planlagt, dvs. 1 individ i hver studiearm; ingen imputering av manglende eller ufullstendige data var mulig i henhold til metodene definert i studieprotokollen og SAP. Ingen statistisk analyse ble utført. |
Inntil 10 uker etter første dose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til første avvenning
Tidsramme: opptil 10 uker etter første dose
|
Registrer tiden til første avvenning, definert som antall timer fra første dose av studiemedikamentet til den første dosereduksjonen. Antall forsøkspersoner randomisert i studien var mye lavere enn planlagt. Selv om data fra 5 individer ble brukt i CHF6563-behandlingsgruppen, fullførte bare 2 individer studien som planlagt, dvs. 1 individ i hver studiearm; ingen imputering av manglende eller ufullstendige data var mulig i henhold til metodene definert i studieprotokollen og SAP. Ingen statistisk analyse ble utført. |
opptil 10 uker etter første dose
|
|
Adjunktiv terapi
Tidsramme: opptil 10 uker etter første dose
|
Registrer behovet for tilleggsbehandling (fenobarbital) for tegn på NOWS, registrert som Ja/Nei. Totalt ble 1 individ i CHF6563-gruppen og null individer i morfinet rapportert å ha mottatt tilleggsbehandling med fenobarbital. Antall forsøkspersoner randomisert i studien var mye lavere enn planlagt. Det ble ikke gjort noen imputering av manglende eller ufullstendige data. Ingen statistisk analyse ble utført. NOWS=Neonatalt opioidabstinenssyndrom |
opptil 10 uker etter første dose
|
|
Krav til redningsdoser (CHF6563 eller morfin)
Tidsramme: opptil 10 uker etter første dose
|
Krav til redningsdoser og antall administrerte redningsdoser (CHF6563 eller morfin); (Ja Nei). Antall forsøkspersoner randomisert i studien var lavere enn planlagt. Det ble ikke gjort noen imputering av manglende eller ufullstendige data. Ingen statistisk analyse ble utført. |
opptil 10 uker etter første dose
|
|
Antall redningsdoser administrert
Tidsramme: opptil 10 uker etter første dose
|
Antall administrerte redningsdoser. Antall forsøkspersoner randomisert i studien var mye lavere enn planlagt. Selv om data fra 5 individer ble brukt i CHF6563-behandlingsgruppen, fullførte bare 2 individer studien som planlagt, dvs. 1 individ i hver studiearm; ingen imputering av manglende eller ufullstendige data var mulig i henhold til metodene definert i studieprotokollen og SAP. Ingen statistisk analyse ble utført. Etter legens skjønn kan en redningsdose på CHF6563 eller morfin gis under opptitreringsfasen eller under avvenningsfasene til en nyfødt som hadde en enkelt FNAST-score ≥12. En redningsdose skulle ikke gis innen 1 time etter forrige dose eller 1 time før neste planlagte dose. Redningsdosene var de samme som den forrige dosen. |
opptil 10 uker etter første dose
|
|
Lengde på opioidrelatert sykehusopphold
Tidsramme: opptil 10 uker pluss 48 timer
|
Lengde på opioidrelatert sykehusopphold ble definert som antall dager fra fødselsdagen til 48 timer etter siste dose medikamentell behandling for NOWS. Rapporterte data viser lengden på opioidrelatert sykehusopphold (definert som antall dager fra fødselsdagen til 48 timer etter siste dose medikamentell behandling for NOWS). Antall forsøkspersoner randomisert i studien var mye lavere enn planlagt. Selv om data fra 5 individer ble brukt i CHF6563-behandlingsgruppen, fullførte bare 2 individer studien som planlagt, dvs. 1 individ i hver studiearm; ingen imputering av manglende eller ufullstendige data var mulig i henhold til metodene definert i studieprotokollen og SAP. Ingen statistisk analyse ble utført. |
opptil 10 uker pluss 48 timer
|
|
Tilbakefall av NOW
Tidsramme: opptil 6 uker etter siste dose
|
Tilbakefall av NOWS, definert som å oppleve tilbakefall av betydelige tegn på abstinens. Rapportert er forsøkspersoner som har opplevd tilbakefall. Antall forsøkspersoner randomisert i studien var mye lavere enn planlagt. Det ble ikke gjort noen imputering av manglende eller ufullstendige data. Ingen statistisk analyse ble utført. NOWS=Neonatalt opioidabstinenssyndrom |
opptil 6 uker etter siste dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Walter Kraft, Thomas Jefferson University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Kjemisk-induserte lidelser
- Patologiske prosesser
- Stoffrelaterte lidelser
- Sykdom
- Syndrom
- Substansabstinenssyndrom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Sentralnervesystemdepressiva
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, opioid
- Narkotika
- Morfin
Andre studie-ID-numre
- CLI-06563AA1-02
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .