Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CHF6563 bij baby's met neonataal opioïdontwenningssyndroom (NOWSHINE)

13 juli 2023 bijgewerkt door: Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Een fase II, multicenter, dubbelblind, dubbel dummy, gerandomiseerd, 2-armig parallel onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van CHF6563 bij baby's met neonataal opioïdontwenningssyndroom

Een fase II, multicenter, dubbelblind, dubbel dummy, gerandomiseerd, parallel onderzoek met 2 armen om de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van CHF6563 te evalueren bij baby's met neonataal opioïdontwenningssyndroom

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit was een gerandomiseerde, multicentrische, dubbelblinde, dubbel-dummy, gecontroleerde studie met parallelle groepen van CHF6563 (niet-ethanolische buprenorfine) sublinguale oplossing.

Voor de ingeschreven proefpersonen werden ontwenningsverschijnselen beoordeeld met behulp van een vooraf gedefinieerde Finnegan Neonatal Abstinence Scoring Tool (FNAST). FNAST-beoordelingen werden uitgevoerd bij pasgeborenen die ontwenningsverschijnselen vertoonden ondanks passende niet-medicamenteuze zorg en werden elke 4 uur (± 1 uur) geregistreerd. Farmacologische behandeling moest tot 7 dagen na de geboorte worden gestart bij pasgeborenen die tekenen vertoonden van neonatale opioïdontwenningssyndroom (NOWS), gedefinieerd als de som van drie opeenvolgende FNAST-scores ≥24 of een enkele score ≥12, en niet hadden gereageerd op niet-medicamenteuze zorg. Nadat de FNAST-beoordeling was gestart, werd deze gedurende ten minste 24 uur voortgezet, zelfs als de baby niet was gerandomiseerd.

Sublinguale toediening van CHF6563 (niet-ethanolische buprenorfine) oplossing (0,075 mg/ml) met een startdosis van 10 μg/kg om de 8 uur (q8), met behulp van geboortegewicht en orale toediening van morfine-gematchte placebo (steriel water voor injectie USP ), elke 4 uur (q4). Daarna waren optitraties van CHF6563 mogelijk tot een maximale geplande dosis van 90 μg/kg/dag. Naar goeddunken van de arts hadden tijdens de behandeling reddingsdoses van CHF6563 of morfine kunnen worden gegeven aan een pasgeborene met een enkele score van ≥12. De duur van de behandeling kan maximaal 10 weken duren. Bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) werden verzameld vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming of vanaf de geboorte van de pasgeborene (als de geïnformeerde toestemming vóór de geboorte was ondertekend) via de behandeling en de follow-upperiode.

De studie werd op 4 februari 2022 om niet-veiligheidsredenen stopgezet vanwege het lage wervingspercentage, nadat slechts 7 van de geplande 57 proefpersonen waren gerandomiseerd. Er was een Independent Safety Monitoring Board (ISMB) aanwezig om het veiligheidsprofiel van de behandeling met CHF6563/morfine te beoordelen; het onderzoek werd beëindigd voordat de ISMB enige gegevens beoordeelde.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

7

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89102
        • Clinical site 015
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19144
        • Thomas Jefferson University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 1 week (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen door ouders/wettelijke vertegenwoordiger (volgens lokale regelgeving) voor of na de geboorte.
  2. Geboortegewicht ≥ 3e centile voor zwangerschapsduur (GA), volgens de CDC-groeimeter
  3. Zwangerschapsduur ≥ 36 weken
  4. Blootstelling aan opioïden tijdens de laatste maand van het foetale leven
  5. Tekenen van neonataal opioïdontwenningssyndroom dat behandeling vereist, en de som van 3 opeenvolgende FNAST-scores is ≥ 24 of een enkele score ≥ 12

Uitsluitingscriteria:

  1. Familiaire voorgeschiedenis van verlengd QTc-syndroom
  2. Ernstige aangeboren misvormingen of tekenen van aangeboren infectie
  3. Tekenen van foetale alcoholspectrumstoornissen
  4. Alcoholmisbruik door de moeder, gedefinieerd als gemiddeld 3 of meer glazen per week in de afgelopen 30 dagen

  5. Medische ziekte op het moment van randomisatie, inclusief maar niet uitsluitend:

    1. Neonatale hypoglykemie die intraveneuze glucosetherapie vereist
    2. Neonatale ademhalingsziekte die niet-invasieve of invasieve ademhalingsondersteuning vereist
    3. Neonatale encefalopathie (waaronder hypoxische ischemische encefalopathie of toevallen
    4. Ernstige hyperbilirubinemie-bilirubine op of boven de drempel voor wisseltransfusie zoals gedefinieerd door de AAP
    5. Ernstige verhoging van serumaminotransferasen (meer dan tweemaal de bovengrens van het voor de leeftijd geschikte referentiebereik voor aminotransferasen van de onderzoekslocatie).
    6. Bewezen of vermoede vroege neonatale infectie die meer dan 48 uur behandeling met antibiotica vereist
  6. Kan een oraal of sublinguaal medicijn niet verdragen
  7. Noodzaak van medicijnen verboden in dit studieprotocol
  8. Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de pasgeborene een onnodig risico zou opleveren
  9. Deelname aan een ander klinisch onderzoek van een geneesmiddel, placebo, experimenteel medisch hulpmiddel of biologische stof, uitgevoerd volgens de bepalingen van een protocol met hetzelfde therapeutische doel. De deelname aan onderzoeken met diagnostische apparaten of behandelingen voor andere aandoeningen dan NOWS en NAS kan worden toegestaan ​​na een overeenkomst met de Sponsor. Niet-interventionele observationele studies zijn toegestaan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 6563 CHF
Sublinguale dosis CHF6563 en de overeenkomstige orale dosis morfine kwamen overeen met placebo
Geneesmiddel: Morfine kwam overeen met placebo
Orale morfine kwam overeen met placebo-toediening
Geneesmiddel: 6563 CHF
Sublinguale toediening van CHF6563 met een startdosis van 10 µg/kg q8
Actieve vergelijker: Morfine
De orale dosis morfine en de overeenkomstige sublinguale dosis CHF6563 kwamen overeen met placebo.
Geneesmiddel: CHF6563 kwam overeen met placebo
Sublinguaal CHF6563 kwam overeen met toediening van placebo
Geneesmiddel: Morfine
Orale morfinetoediening met een startdosis van 0,07 mg/kg q4

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duur van de behandeling
Tijdsspanne: Tot 10 weken na de eerste dosis

Behandelingsduur gedefinieerd als het aantal uren vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Getoond worden resultaten voor de duur van de behandeling bij alle behandelde patiënten, ongeacht de stopzettingsstatus, evenals bij patiënten die de studie hebben voltooid (met niet-ontbrekende gegevens).

Het aantal gerandomiseerde proefpersonen in het onderzoek was veel lager dan gepland. Hoewel gegevens van 5 proefpersonen werden gebruikt in de CHF6563-behandelingsgroep, voltooiden slechts 2 proefpersonen het onderzoek zoals gepland, d.w.z. 1 proefpersoon in elke onderzoeksarm; geen toerekening van ontbrekende of onvolledige gegevens was mogelijk volgens de methoden die zijn gedefinieerd in het onderzoeksprotocol en de SAP. Er is geen statistische analyse uitgevoerd.
Tot 10 weken na de eerste dosis

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot eerste spenen
Tijdsspanne: tot 10 weken na de eerste dosis

Noteer de tijd tot het eerste spenen, gedefinieerd als het aantal uren vanaf de toediening van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste dosisverlaging.

Het aantal gerandomiseerde proefpersonen in het onderzoek was veel lager dan gepland. Hoewel gegevens van 5 proefpersonen werden gebruikt in de CHF6563-behandelingsgroep, voltooiden slechts 2 proefpersonen het onderzoek zoals gepland, d.w.z. 1 proefpersoon in elke onderzoeksarm; geen toerekening van ontbrekende of onvolledige gegevens was mogelijk volgens de methoden die zijn gedefinieerd in het onderzoeksprotocol en de SAP. Er is geen statistische analyse uitgevoerd.
tot 10 weken na de eerste dosis
Aanvullende therapie
Tijdsspanne: tot 10 weken na de eerste dosis

Noteer de vereiste voor aanvullende medicamenteuze therapie (fenobarbital) voor tekenen van NOWS, geregistreerd als Ja/Nee.

Over het algemeen werd gemeld dat 1 proefpersoon in de CHF6563-groep en nul proefpersonen in de morfine een aanvullende medicamenteuze behandeling met fenobarbital hadden gekregen.

Het aantal gerandomiseerde proefpersonen in het onderzoek was veel lager dan gepland. Er is geen toerekening gemaakt van ontbrekende of onvolledige gegevens. Er is geen statistische analyse uitgevoerd.

NOWS = neonatale opioïdontwenningssyndroom
tot 10 weken na de eerste dosis
Vereiste voor reddingsdoses (CHF6563 of morfine)
Tijdsspanne: tot 10 weken na de eerste dosis

Vereiste voor reddingsdoses en aantal toegediende reddingsdoses (CHF6563 of morfine); (Ja nee).

Het aantal gerandomiseerde proefpersonen in het onderzoek was lager dan gepland. Er is geen toerekening gemaakt van ontbrekende of onvolledige gegevens. Er is geen statistische analyse uitgevoerd.
tot 10 weken na de eerste dosis
Aantal toegediende reddingsdoses
Tijdsspanne: tot 10 weken na de eerste dosis

Aantal toegediende nooddoses.

Het aantal gerandomiseerde proefpersonen in het onderzoek was veel lager dan gepland. Hoewel gegevens van 5 proefpersonen werden gebruikt in de CHF6563-behandelingsgroep, voltooiden slechts 2 proefpersonen het onderzoek zoals gepland, d.w.z. 1 proefpersoon in elke onderzoeksarm; geen toerekening van ontbrekende of onvolledige gegevens was mogelijk volgens de methoden die zijn gedefinieerd in het onderzoeksprotocol en de SAP. Er is geen statistische analyse uitgevoerd.

Naar goeddunken van de arts kan een nooddosis van CHF6563 of morfine worden gegeven tijdens de optitratiefase of tijdens de ontwenningsfasen aan een pasgeborene met een enkele FNAST-score ≥12. Een nooddosis mocht niet binnen 1 uur na de vorige dosis of 1 uur vóór de volgende geplande dosis worden toegediend. De reddingsdoses waren dezelfde als de vorige dosis.
tot 10 weken na de eerste dosis
Duur van opioïdengerelateerd ziekenhuisverblijf
Tijdsspanne: tot 10 weken plus 48 uur

De duur van opioïdengerelateerd ziekenhuisverblijf werd gedefinieerd als het aantal dagen vanaf de dag van de geboorte tot 48 uur na de laatste dosis medicamenteuze behandeling voor NOWS.

Gerapporteerde gegevens tonen de duur van opioïdengerelateerd ziekenhuisverblijf (gedefinieerd als het aantal dagen vanaf de dag van de geboorte tot 48 uur na de laatste dosis medicamenteuze behandeling voor NOWS).

Het aantal gerandomiseerde proefpersonen in het onderzoek was veel lager dan gepland. Hoewel gegevens van 5 proefpersonen werden gebruikt in de CHF6563-behandelingsgroep, voltooiden slechts 2 proefpersonen het onderzoek zoals gepland, d.w.z. 1 proefpersoon in elke onderzoeksarm; geen toerekening van ontbrekende of onvolledige gegevens was mogelijk volgens de methoden die zijn gedefinieerd in het onderzoeksprotocol en de SAP. Er is geen statistische analyse uitgevoerd.
tot 10 weken plus 48 uur
Terugval van NOWS
Tijdsspanne: tot 6 weken na de laatste dosis

Terugval van NOWS, gedefinieerd als het ervaren van herhaling van significante tekenen van ontwenning.

Gerapporteerd zijn proefpersonen met een terugval.

Het aantal gerandomiseerde proefpersonen in het onderzoek was veel lager dan gepland. Er is geen toerekening gemaakt van ontbrekende of onvolledige gegevens. Er is geen statistische analyse uitgevoerd.

NOWS = neonatale opioïdontwenningssyndroom
tot 6 weken na de laatste dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Walter Kraft, Thomas Jefferson University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 december 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 december 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

13 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 september 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 september 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 september 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CLI-06563AA1-02

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren