CHF6563 chez les bébés atteints du syndrome de sevrage néonatal des opioïdes (NOWSHINE)
Une étude de phase II, multicentrique, en double aveugle, double factice, randomisée, à 2 bras parallèles pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique du CHF6563 chez les bébés atteints du syndrome de sevrage néonatal des opioïdes
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Il s'agissait d'une étude contrôlée, randomisée, multicentrique, en double aveugle, double factice, à groupes parallèles, portant sur la solution sublinguale CHF6563 (buprénorphine non éthanolique).
Pour les sujets inscrits, les signes de sevrage ont été évalués à l'aide d'un outil de notation d'abstinence néonatale Finnegan (FNAST) prédéfini. Les évaluations FNAST ont été faites chez les nouveau-nés qui présentaient des signes de sevrage malgré des soins non pharmacologiques appropriés et ont été enregistrées toutes les 4 heures (± 1 heure). Le traitement pharmacologique devait être débuté jusqu'à 7 jours après la naissance chez les nouveau-nés qui présentaient des signes de syndrome de sevrage néonatal des opioïdes (NOWS), défini comme la somme de trois scores FNAST consécutifs ≥ 24 ou d'un score unique ≥ 12, et n'avaient pas répondu à soins non médicamenteux. Après le début de l'évaluation FNAST, celle-ci a été poursuivie pendant au moins 24 heures, même si le bébé n'était pas randomisé.
Administration sublinguale de la solution CHF6563 (buprénorphine non éthanolique) (0,075 mg/mL) à une dose initiale de 10 μg/kg toutes les 8 heures (q8), en utilisant le poids de naissance et l'administration orale d'un placebo correspondant à la morphine (eau stérile pour injection USP ), toutes les 4 heures (q4). Par la suite, des titrations de CHF6563 ont été possibles jusqu'à une dose maximale programmée de 90 μg/kg/jour. À la discrétion du médecin, des doses de secours de CHF6563 ou de morphine auraient pu être administrées pendant le traitement à un nouveau-né qui avait un score unique ≥12. La durée du traitement peut durer au maximum 10 semaines. Les événements indésirables (EI) et les événements indésirables graves (EIG) ont été recueillis à partir de la signature du consentement éclairé ou de la naissance du nouveau-né (si le consentement éclairé a été signé avant la naissance) jusqu'au traitement et à la période de suivi.
L'étude a été arrêtée pour des raisons non liées à la sécurité le 4 février 2022, en raison d'un faible taux de recrutement, après que seulement 7 sujets sur 57 sujets prévus aient été randomisés. Un comité indépendant de surveillance de l'innocuité (ISMB) était en place pour examiner le profil d'innocuité du traitement CHF6563/morphine ; l'étude a été terminée avant que l'ISMB n'ait examiné les données.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89102
- Clinical site 015
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19144
- Thomas Jefferson University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit obtenu par les parents/le représentant légal (conformément à la réglementation locale) avant ou après la naissance.
- Poids à la naissance ≥ 3e centile pour l'âge gestationnel (AG), selon la courbe de croissance du CDC
- Âge gestationnel ≥ 36 semaines
- Exposition aux opioïdes au cours du dernier mois de la vie fœtale
- Signes de syndrome de sevrage néonatal aux opioïdes nécessitant un traitement, et la somme de 3 scores FNAST consécutifs est ≥ 24 ou un seul score ≥ 12
Critère d'exclusion:
- Antécédents familiaux de syndrome QTc prolongé
- Malformations congénitales majeures ou signes d'infection congénitale
- Signes de troubles du spectre de l'alcoolisation fœtale
- Abus d'alcool chez la mère, défini comme une moyenne de 3 verres ou plus par semaine au cours des 30 derniers jours
Maladie médicale au moment de la randomisation, y compris mais pas exclusivement :
- Hypoglycémie néonatale nécessitant une glycémie intraveineuse
- Maladie respiratoire néonatale nécessitant une assistance respiratoire non invasive ou invasive
- Encéphalopathie néonatale (y compris encéphalopathie ischémique hypoxique ou convulsions
- Hyperbilirubinémie sévère - bilirubine égale ou supérieure au seuil d'exsanguinotransfusion tel que défini par le PAA
- Élévation sévère des aminotransférases sériques (plus du double de la limite supérieure de la plage de référence des aminotransférases adaptées à l'âge du site d'investigation).
- Infection néonatale précoce avérée ou suspectée qui nécessitera plus de 48 heures de traitement avec des antibiotiques
- Incapable de tolérer un médicament oral ou sublingual
- Besoin de médicaments interdits dans ce protocole d'étude
- Toute condition qui, de l'avis de l'enquêteur, exposerait le nouveau-né à un risque indu
- Participation à un autre essai clinique de tout médicament, placebo, dispositif médical expérimental ou substance biologique conduit dans le cadre d'un protocole sur la même cible thérapeutique. La participation à des études impliquant des dispositifs de diagnostic ou des traitements pour des affections autres que NOWS et NAS peut être autorisée suite à un accord avec le commanditaire. Les études observationnelles non interventionnelles sont autorisées
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: CHF6563
La dose sublinguale de CHF6563 et la dose orale correspondante de morphine correspondaient au placebo
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Administration de placebo correspondant à la morphine orale
Administration sublinguale de CHF6563 à la dose initiale de 10 µg/kg q8
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Comparateur actif: Morphine
La dose orale de morphine et la dose sublinguale correspondante de CHF6563 correspondaient au placebo.
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Administration sublinguale de CHF6563 correspondant au placebo
Administration de morphine orale à la dose initiale de 0,07 mg/kg q4
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Durée du traitement
Délai: Jusqu'à 10 semaines après la première dose
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Durée du traitement définie comme le nombre d'heures entre la première dose d'administration du médicament à l'étude et la dernière dose du médicament à l'étude. Sont présentés les résultats pour la durée du traitement chez tous les patients traités, quel que soit le statut d'arrêt, ainsi que les patients qui ont terminé l'étude (avec des données non manquantes). Le nombre de sujets randomisés dans l'étude était beaucoup plus faible que prévu. Bien que les données de 5 sujets aient été utilisées dans le groupe de traitement CHF6563, seuls 2 sujets ont terminé l'étude comme prévu, c'est-à-dire 1 sujet dans chaque bras de l'étude ; aucune imputation des données manquantes ou incomplètes n'a été possible selon les modalités définies dans le protocole d'étude et le PAS. Aucune analyse statistique n'a été effectuée. |
Jusqu'à 10 semaines après la première dose
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Moment du premier sevrage
Délai: jusqu'à 10 semaines après la première dose
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Enregistrez le temps jusqu'au premier sevrage, défini comme le nombre d'heures depuis la première dose d'administration du médicament à l'étude jusqu'à la première réduction de dose. Le nombre de sujets randomisés dans l'étude était beaucoup plus faible que prévu. Bien que les données de 5 sujets aient été utilisées dans le groupe de traitement CHF6563, seuls 2 sujets ont terminé l'étude comme prévu, c'est-à-dire 1 sujet dans chaque bras de l'étude ; aucune imputation des données manquantes ou incomplètes n'a été possible selon les modalités définies dans le protocole d'étude et le PAS. Aucune analyse statistique n'a été effectuée. |
jusqu'à 10 semaines après la première dose
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Thérapie d'appoint
Délai: jusqu'à 10 semaines après la première dose
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Enregistrez le besoin de traitement médicamenteux d'appoint (phénobarbital) pour les signes de NOWS, enregistré comme Oui/Non. Dans l'ensemble, 1 sujet du groupe CHF6563 et aucun sujet du groupe morphine ont été signalés comme ayant reçu un traitement médicamenteux d'appoint avec du phénobarbital. Le nombre de sujets randomisés dans l'étude était beaucoup plus faible que prévu. Aucune imputation de données manquantes ou incomplètes n'a été effectuée. Aucune analyse statistique n'a été effectuée. NOWS=Syndrome de sevrage néonatal des opioïdes |
jusqu'à 10 semaines après la première dose
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Exigence pour les doses de secours (CHF6563 ou morphine)
Délai: jusqu'à 10 semaines après la première dose
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Nécessité de doses de secours et nombre de doses de secours administrées (CHF6563 ou morphine) ; (Oui Non). Le nombre de sujets randomisés dans l'étude était inférieur aux prévisions. Aucune imputation de données manquantes ou incomplètes n'a été effectuée. Aucune analyse statistique n'a été effectuée. |
jusqu'à 10 semaines après la première dose
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Nombre de doses de secours administrées
Délai: jusqu'à 10 semaines après la première dose
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Nombre de doses de secours administrées. Le nombre de sujets randomisés dans l'étude était beaucoup plus faible que prévu. Bien que les données de 5 sujets aient été utilisées dans le groupe de traitement CHF6563, seuls 2 sujets ont terminé l'étude comme prévu, c'est-à-dire 1 sujet dans chaque bras de l'étude ; aucune imputation des données manquantes ou incomplètes n'a été possible selon les modalités définies dans le protocole d'étude et le PAS. Aucune analyse statistique n'a été effectuée. À la discrétion du médecin, une dose de secours de CHF6563 ou de morphine pourrait être administrée pendant la phase d'augmentation de la dose ou pendant les phases de sevrage à un nouveau-né qui avait un seul score FNAST ≥12. Une dose de secours ne devait pas être administrée dans l'heure suivant la dose précédente ou 1 heure avant la prochaine dose programmée. Les doses de secours étaient les mêmes que la dose précédente. |
jusqu'à 10 semaines après la première dose
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Durée du séjour à l'hôpital lié aux opioïdes
Délai: jusqu'à 10 semaines plus 48 heures
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La durée du séjour à l'hôpital lié aux opioïdes a été définie comme le nombre de jours depuis le jour de la naissance jusqu'à 48 heures après la dernière dose de traitement médicamenteux pour NOWS. Les données rapportées montrent la durée du séjour à l'hôpital lié aux opioïdes (défini comme le nombre de jours depuis le jour de la naissance jusqu'à 48 heures après la dernière dose de traitement médicamenteux pour NOWS). Le nombre de sujets randomisés dans l'étude était beaucoup plus faible que prévu. Bien que les données de 5 sujets aient été utilisées dans le groupe de traitement CHF6563, seuls 2 sujets ont terminé l'étude comme prévu, c'est-à-dire 1 sujet dans chaque bras de l'étude ; aucune imputation des données manquantes ou incomplètes n'a été possible selon les modalités définies dans le protocole d'étude et le PAS. Aucune analyse statistique n'a été effectuée. |
jusqu'à 10 semaines plus 48 heures
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Rechute de NOWS
Délai: jusqu'à 6 semaines après la dernière dose
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Rechute de NOWS, définie comme la récurrence de signes significatifs de sevrage. Sont rapportés les sujets ayant connu une rechute. Le nombre de sujets randomisés dans l'étude était beaucoup plus faible que prévu. Aucune imputation de données manquantes ou incomplètes n'a été effectuée. Aucune analyse statistique n'a été effectuée. NOWS=Syndrome de sevrage néonatal des opioïdes |
jusqu'à 6 semaines après la dernière dose
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Walter Kraft, Thomas Jefferson University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Troubles induits chimiquement
- Processus pathologiques
- Troubles liés à une substance
- Maladie
- Syndrome
- Syndrome de sevrage de substances
- Effets physiologiques des médicaments
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Analgésiques, Opioïdes
- Stupéfiants
- Morphine
Autres numéros d'identification d'étude
- CLI-06563AA1-02
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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