CHF6563 у детей с синдромом отмены опиоидов у новорожденных (NOWSHINE)
Фаза II, многоцентровое, двойное слепое, двойное фиктивное, рандомизированное, параллельное исследование в 2 группах для оценки эффективности, безопасности и фармакокинетики CHF6563 у детей с синдромом отмены опиоидов у новорожденных
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Это было рандомизированное, многоцентровое, двойное слепое, двойное фиктивное, контролируемое исследование в параллельных группах сублингвального раствора CHF6563 (неэтанолового бупренорфина).
Для зарегистрированных субъектов признаки отмены оценивались с использованием предварительно определенного инструмента оценки неонатальной абстиненции Финнегана (FNAST). Оценки FNAST проводились у новорожденных, у которых проявлялись признаки отмены, несмотря на соответствующую немедикаментозную помощь, и регистрировались каждые 4 часа (±1 час). Фармакологическое лечение должно было быть начато в срок до 7 дней после рождения у новорожденных с признаками неонатального синдрома отмены опиоидов (NOWS), определяемыми как сумма трех последовательных баллов FNAST ≥24 или одного балла ≥12, и не ответивших на терапию. немедикаментозная помощь. После начала оценки FNAST ее продолжали не менее 24 часов, даже если ребенок не был рандомизирован.
Сублингвальное введение раствора CHF6563 (неэтанольный бупренорфин) (0,075 мг/мл) в начальной дозе 10 мкг/кг каждые 8 часов (q8), с учетом массы тела при рождении и перорального введения морфина, соответствующего плацебо (стерильная вода для инъекций, USP ), каждые 4 часа (q4). После этого стало возможным повышение дозы CHF6563 до максимальной запланированной дозы 90 мкг/кг/день. По усмотрению врача спасательные дозы CHF6563 или морфина могли быть введены во время лечения новорожденному, у которого был единственный балл ≥12. Продолжительность лечения может длиться максимум 10 недель. Данные о нежелательных явлениях (НЯ) и серьезных нежелательных явлениях (СНЯ) собирались, начиная с момента подписания информированного согласия или с момента рождения новорожденного (если информированное согласие было подписано до рождения) в течение всего периода лечения и наблюдения.
Исследование было прекращено по причинам, не связанным с безопасностью, 4 февраля 2022 г. из-за низкого уровня набора участников после того, как только 7 субъектов из запланированных 57 были рандомизированы. Создан Независимый совет по мониторингу безопасности (ISMB) для проверки профиля безопасности лечения CHF6563/морфином; исследование было прекращено до того, как ISMB рассмотрел какие-либо данные.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89102
- Clinical site 015
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19144
- Thomas Jefferson University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие, полученное родителями/законными представителями (согласно местному законодательству) до или после рождения.
- Масса тела при рождении ≥ 3-го центиля для гестационного возраста (GA), согласно диаграмме роста CDC.
- Гестационный возраст ≥ 36 недель
- Воздействие опиоидов в течение последнего месяца внутриутробной жизни
- Признаки неонатального синдрома отмены опиоидов, требующие лечения, и сумма 3 последовательных баллов FNAST ≥ 24 или один балл ≥ 12
Критерий исключения:
- Семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QTc
- Серьезные врожденные пороки развития или признаки врожденной инфекции
- Признаки нарушений фетального алкогольного спектра
- Злоупотребление алкоголем матерью, определяемое как употребление алкоголя в среднем 3 или более раз в неделю за последние 30 дней.
Медицинское заболевание на момент рандомизации, включая, но не исключительно:
- Неонатальная гипогликемия, требующая внутривенной терапии глюкозой
- Респираторное заболевание новорожденных, требующее неинвазивной или инвазивной респираторной поддержки
- Неонатальная энцефалопатия (включая гипоксически-ишемическую энцефалопатию или судороги)
- Тяжелая гипербилирубинемия — билирубин на уровне порога обменного переливания крови или выше, как определено AAP
- Серьезное повышение сывороточных аминотрансфераз (более чем в два раза превышает верхний предел соответствующего возрасту референтного диапазона аминотрансфераз в месте проведения исследования).
- Подтвержденная или подозреваемая неонатальная инфекция с ранним началом, требующая лечения антибиотиками более 48 часов.
- Непереносимость перорального или сублингвального препарата
- Потребность в лекарствах, запрещенных в этом протоколе исследования
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть новорожденного неоправданному риску.
- Участие в другом клиническом исследовании любого лекарственного средства, плацебо, экспериментального медицинского изделия или биологического вещества, проводимом в соответствии с положениями протокола по той же терапевтической цели. Участие в исследованиях с использованием диагностических устройств или методов лечения состояний, отличных от NOWS и NAS, может быть разрешено по согласованию со Спонсором. Разрешены неинтервенционные наблюдательные исследования
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 6563 швейцарских франка
Сублингвальная доза CHF6563 и соответствующая пероральная доза морфина соответствовали плацебо.
|
Пероральный прием морфина соответствовал плацебо
Сублингвальное введение CHF6563 в начальной дозе 10 мкг/кг q8
|
|
Активный компаратор: Морфий
Пероральная доза морфина и соответствующая подъязычная доза CHF6563 соответствовали плацебо.
|
Сублингвальное введение CHF6563 соответствовало плацебо
Пероральное введение морфина в начальной дозе 0,07 мг/кг q4
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Продолжительность лечения
Временное ограничение: До 10 недель после первой дозы
|
Продолжительность лечения определяется как количество часов с момента введения первой дозы исследуемого препарата до приема последней дозы исследуемого препарата. Показаны результаты продолжительности лечения у всех пролеченных пациентов, независимо от статуса прекращения, а также у тех пациентов, которые завершили исследование (с неотсутствующими данными). Количество субъектов, рандомизированных в исследовании, было намного меньше, чем планировалось. Хотя в группе лечения CHF6563 использовались данные 5 субъектов, только 2 субъекта завершили исследование, как и планировалось, т.е. 1 субъект в каждой группе исследования; вменение отсутствующих или неполных данных было невозможно в соответствии с методами, определенными в протоколе исследования и SAP. Статистический анализ не проводился. |
До 10 недель после первой дозы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до первого отъема
Временное ограничение: до 10 недель после первой дозы
|
Запишите время до первого отлучения, определяемое как количество часов от введения первой дозы исследуемого препарата до первого снижения дозы. Количество субъектов, рандомизированных в исследовании, было намного меньше, чем планировалось. Хотя в группе лечения CHF6563 использовались данные 5 субъектов, только 2 субъекта завершили исследование, как и планировалось, т.е. 1 субъект в каждой группе исследования; вменение отсутствующих или неполных данных было невозможно в соответствии с методами, определенными в протоколе исследования и SAP. Статистический анализ не проводился. |
до 10 недель после первой дозы
|
|
Дополнительная терапия
Временное ограничение: до 10 недель после первой дозы
|
Запишите потребность в дополнительной лекарственной терапии (фенобарбитал) для признаков NOWS, записанную как Да/Нет. В целом, 1 субъект в группе CHF6563 и ноль субъектов в группе морфина получили дополнительную лекарственную терапию фенобарбиталом. Количество субъектов, рандомизированных в исследовании, было намного меньше, чем планировалось. Вменение отсутствующих или неполных данных не производилось. Статистический анализ не проводился. NOWS = неонатальный синдром отмены опиоидов |
до 10 недель после первой дозы
|
|
Требования к спасательным дозам (6563 швейцарских франка или морфин)
Временное ограничение: до 10 недель после первой дозы
|
Требования к дозам экстренной помощи и количество введенных доз экстренной помощи (CHF6563 или морфин); (да нет). Количество субъектов, рандомизированных в исследовании, было меньше, чем планировалось. Вменение отсутствующих или неполных данных не производилось. Статистический анализ не проводился. |
до 10 недель после первой дозы
|
|
Количество введенных спасительных доз
Временное ограничение: до 10 недель после первой дозы
|
Количество введенных спасительных доз. Количество субъектов, рандомизированных в исследовании, было намного меньше, чем планировалось. Хотя в группе лечения CHF6563 использовались данные 5 субъектов, только 2 субъекта завершили исследование, как и планировалось, т.е. 1 субъект в каждой группе исследования; вменение отсутствующих или неполных данных было невозможно в соответствии с методами, определенными в протоколе исследования и SAP. Статистический анализ не проводился. По усмотрению врача спасательная доза CHF6563 или морфина может быть введена во время фазы повышения титрации или во время фазы отлучения от груди новорожденному, у которого один балл по шкале FNAST ≥12. Доза спасения не должна вводиться в течение 1 часа после предыдущей дозы или за 1 час до следующей запланированной дозы. Спасательные дозы были такими же, как и предыдущая доза. |
до 10 недель после первой дозы
|
|
Продолжительность пребывания в больнице, связанной с опиоидами
Временное ограничение: до 10 недель плюс 48 часов
|
Продолжительность пребывания в больнице, связанная с опиоидами, определялась как количество дней со дня рождения до 48 часов после последней дозы медикаментозного лечения NOWS. Сообщаемые данные показывают продолжительность пребывания в больнице, связанную с опиоидами (определяемую как количество дней со дня рождения до 48 часов после последней дозы медикаментозного лечения NOWS). Количество субъектов, рандомизированных в исследовании, было намного меньше, чем планировалось. Хотя в группе лечения CHF6563 использовались данные 5 субъектов, только 2 субъекта завершили исследование, как и планировалось, т.е. 1 субъект в каждой группе исследования; вменение отсутствующих или неполных данных было невозможно в соответствии с методами, определенными в протоколе исследования и SAP. Статистический анализ не проводился. |
до 10 недель плюс 48 часов
|
|
Рецидив NOWS
Временное ограничение: до 6 недель после последней дозы
|
Рецидив NOWS, определяемый как повторение значительных признаков отмены. Сообщается о субъектах с рецидивом. Количество субъектов, рандомизированных в исследовании, было намного меньше, чем планировалось. Вменение отсутствующих или неполных данных не производилось. Статистический анализ не проводился. NOWS = неонатальный синдром отмены опиоидов |
до 6 недель после последней дозы
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Walter Kraft, Thomas Jefferson University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Химически индуцированные расстройства
- Патологические процессы
- Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ
- Болезнь
- Синдром
- Синдром отмены психоактивных веществ
- Физиологические эффекты лекарств
- Депрессанты центральной нервной системы
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Анальгетики, Опиоиды
- Наркотики
- Морфий
Другие идентификационные номера исследования
- CLI-06563AA1-02
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Морфин соответствовал плацебо
-
University of FloridaЗавершенныйАпноэ сна, обструктивное | ХрапСоединенные Штаты
-
Centre Hospitalier Universitaire de Saint EtienneЗавершенный
-
PfizerЗавершенныйАтопический дерматитКитай, Япония, Корея, Республика
-
Tasly Pharmaceutical Group Co., LtdНеизвестныйСиндром раздраженного кишечника с диареейКитай
-
Guang'anmen Hospital of China Academy of Chinese...НеизвестныйИшемическая болезнь сердца | Нестабильная стенокардия | Синдром застоя кровиКитай
-
University Hospital, Clermont-FerrandРекрутингОральный мукозитФранция
-
Henan University of Traditional Chinese MedicineJiangsu Province Hospital of Traditional Chinese MedicineНеизвестныйХроническое обструктивное заболевание легкихКитай
-
Universidad Francisco de VitoriaЗавершенныйПищевая добавка | Спортивная производительностьИспания
-
TakedaЗавершенныйХроническая бессонницаСоединенные Штаты
-
TakedaЗавершенныйХроническая бессонница