CHF6563 hos spädbarn med neonatalt opioidabstinenssyndrom (NOWSHINE)
En fas II, multicenter, dubbelblind, dubbel dummy, randomiserad, 2-armars parallell studie för att utvärdera effektiviteten, säkerheten och farmakokinetiken för CHF6563 hos spädbarn med neonatalt opioidabstinenssyndrom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta var en randomiserad, multicenter, dubbelblind, dubbeldummy, parallellgruppskontrollerad studie av CHF6563 (icke-etanolisk buprenorfin) sublingual lösning.
För de inskrivna försökspersonerna utvärderades abstinenssignaler med hjälp av ett fördefinierat Finnegan Neonatal Abstinence Scoring Tool (FNAST). FNAST-bedömningar gjordes hos nyfödda som visade tecken på utsättning trots lämplig icke-farmakologisk vård och registrerades var fjärde timme (±1 timme). Farmakologisk behandling skulle påbörjas upp till 7 dagar efter födseln hos nyfödda som visade tecken på neonatalt opioidabstinenssyndrom (NOWS), definierat som summan av tre på varandra följande FNAST-poäng ≥24 eller en enda poäng ≥12, och som inte hade svarat på icke-farmakologisk vård. Efter att FNAST-bedömningen hade påbörjats fortsatte den i minst 24 timmar, även om barnet inte var randomiserat.
Sublingual administrering av CHF6563 (icke-etanolisk buprenorfin) lösning (0,075 mg/ml) med en startdos på 10 μg/kg var 8:e timme (q8), med födelsevikt och oral administrering av morfinmatchad placebo (sterilt vatten för injektion USP ), var 4:e timme (q4). Därefter var upptitrering av CHF6563 möjlig till en maximal schemalagd dos på 90 μg/kg/dag. Enligt läkarens gottfinnande kunde räddningsdoser av CHF6563 eller morfin ha getts under behandlingen till en nyfödd som hade en enda poäng på ≥12. Behandlingstiden kan vara högst 10 veckor. Biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) samlades in från tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke eller från det nyfödda barnets födelse (om det informerade samtycket undertecknades före födseln) genom behandling och uppföljningsperioden.
Studien avslutades av icke-säkerhetsskäl den 4 februari 2022, på grund av låg rekryteringsgrad, efter att endast 7 försökspersoner av planerade 57 försökspersoner hade randomiserats. En oberoende säkerhetsövervakningsnämnd (ISMB) fanns på plats för att granska säkerhetsprofilen för CHF6563/morfinbehandling; studien avslutades innan ISMB granskade några data.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89102
- Clinical site 015
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19144
- Thomas Jefferson University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke erhållet av föräldrar/juridiskt ombud (enligt lokala regler) före eller efter födseln.
- Födelsevikt ≥ 3:e centilen för gestationsålder (GA), enligt CDC-tillväxtdiagrammet
- Graviditetsålder ≥ 36 veckor
- Exponering för opioider under den sista månaden av fosterlivet
- Tecken på neonatalt opioidabstinenssyndrom som kräver behandling, och summan av 3 på varandra följande FNAST-poäng är ≥ 24 eller en enda poäng ≥ 12
Exklusions kriterier:
- Familjär historia av förlängt QTc-syndrom
- Stora medfödda missbildningar eller tecken på medfödd infektion
- Tecken på fetala alkoholspektrumstörningar
- Moderns alkoholmissbruk, definierat som i genomsnitt 3 eller fler drinkar per vecka under de senaste 30 dagarna
Medicinsk sjukdom vid tidpunkten för randomisering, inklusive men inte uteslutande:
- Neonatal hypoglykemi som kräver intravenös glukosbehandling
- Neonatal andningssjukdom som kräver icke-invasivt eller invasivt andningsstöd
- Neonatal encefalopati (inklusive hypoxisk ischemisk encefalopati eller anfall
- Svår hyperbilirubinemi-bilirubin vid eller över tröskelvärdet för utbytestransfusion enligt definitionen av AAP
- Allvarlig förhöjning av serumaminotransferaser (mer än två gånger den övre gränsen för det åldersanpassade referensintervallet för aminotransferaser på undersökningsstället).
- Bevisad eller misstänkt tidigt debuterande neonatal infektion som kräver mer än 48 timmars behandling med antibiotika
- Kan inte tolerera en oral eller sublingual medicin
- Behov av mediciner som är förbjudna i detta studieprotokoll
- Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle utsätta den nyfödda för onödig risk
- Deltagande i en annan klinisk prövning av något läkemedel, placebo, experimentell medicinteknisk produkt eller biologisk substans som utförs enligt bestämmelserna i ett protokoll om samma terapeutiska mål. Deltagande i studier som involverar diagnostiska apparater eller behandlingar för andra tillstånd än NOWS och NAS kan tillåtas efter överenskommelse med sponsorn. Icke-interventionella observationsstudier är tillåtna
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: CHF 6563
Sublingual dos CHF6563 och motsvarande oral dos morfin matchade placebo
|
Oral morfinmatchad placeboadministration
Sublingual CHF6563 administrering vid startdos på 10 µg/kg q8
|
|
Aktiv komparator: Morfin
Oral dos morfin och motsvarande sublinguala dos CHF6563 matchade placebo.
|
Sublingual CHF6563 matchad placeboadministration
Oral morfinadministrering vid startdos på 0,07 mg/kg q4
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Behandlingens varaktighet
Tidsram: Upp till 10 veckor efter första dosen
|
Behandlingens varaktighet definieras som antalet timmar från den första dosen av studieläkemedlet till den sista dosen av studieläkemedlet. Resultaten för behandlingens varaktighet visas hos alla behandlade patienter, oavsett avbrottsstatus, såväl som de patienter som slutförde studien (med icke saknade data). Antalet försökspersoner som randomiserades i studien var mycket lägre än planerat. Även om data från 5 försökspersoner användes i CHF6563-behandlingsgruppen, fullbordade endast 2 försökspersoner studien som planerat, dvs 1 försöksperson i varje studiearm; ingen tillskrivning av saknade eller ofullständiga data var möjlig enligt de metoder som definieras i studieprotokollet och SAP. Ingen statistisk analys utfördes. |
Upp till 10 veckor efter första dosen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dags för första avvänjning
Tidsram: upp till 10 veckor efter första dosen
|
Registrera tiden till första avvänjning, definierat som antalet timmar från första dosen av studieläkemedlet till den första dosreduktionen. Antalet försökspersoner som randomiserades i studien var mycket lägre än planerat. Även om data från 5 försökspersoner användes i CHF6563-behandlingsgruppen, fullbordade endast 2 försökspersoner studien som planerat, dvs 1 försöksperson i varje studiearm; ingen tillskrivning av saknade eller ofullständiga data var möjlig enligt de metoder som definieras i studieprotokollet och SAP. Ingen statistisk analys utfördes. |
upp till 10 veckor efter första dosen
|
|
Tilläggsterapi
Tidsram: upp till 10 veckor efter första dosen
|
Anteckna kravet på tilläggsbehandling (fenobarbital) för tecken på NOWS, registrerat som Ja/Nej. Sammantaget rapporterades 1 försöksperson i CHF6563-gruppen och noll försökspersoner i morfinet ha fått tilläggsbehandling med fenobarbital. Antalet försökspersoner som randomiserades i studien var mycket lägre än planerat. Ingen tillskrivning av saknade eller ofullständiga data gjordes. Ingen statistisk analys utfördes. NOWS=Neonatalt opioidabstinenssyndrom |
upp till 10 veckor efter första dosen
|
|
Krav på räddningsdoser (CHF6563 eller morfin)
Tidsram: upp till 10 veckor efter första dosen
|
Krav på räddningsdoser och antal administrerade räddningsdoser (CHF6563 eller morfin); (Ja Nej). Antalet försökspersoner som randomiserades i studien var lägre än planerat. Ingen tillskrivning av saknade eller ofullständiga data gjordes. Ingen statistisk analys utfördes. |
upp till 10 veckor efter första dosen
|
|
Antal administrerade räddningsdoser
Tidsram: upp till 10 veckor efter första dosen
|
Antal administrerade räddningsdoser. Antalet försökspersoner som randomiserades i studien var mycket lägre än planerat. Även om data från 5 försökspersoner användes i CHF6563-behandlingsgruppen, fullbordade endast 2 försökspersoner studien som planerat, dvs 1 försöksperson i varje studiearm; ingen tillskrivning av saknade eller ofullständiga data var möjlig enligt de metoder som definieras i studieprotokollet och SAP. Ingen statistisk analys utfördes. Enligt läkarens bedömning kan en räddningsdos av CHF6563 eller morfin ges under upptitreringsfasen eller under avvänjningsfaserna till en nyfödd som hade en enda FNAST-poäng ≥12. En räddningsdos fick inte administreras inom 1 timme efter föregående dos eller 1 timme före nästa planerade dos. Räddningsdoserna var desamma som föregående dos. |
upp till 10 veckor efter första dosen
|
|
Längden på opioidrelaterad sjukhusvistelse
Tidsram: upp till 10 veckor plus 48 timmar
|
Längden på opioidrelaterad sjukhusvistelse definierades som antal dagar från födelsedagen till 48 timmar efter den sista dosen av läkemedelsbehandling för NOWS. Rapporterade data visar längden på opioidrelaterad sjukhusvistelse (definierat som antal dagar från födelsedagen till 48 timmar efter den sista dosen av läkemedelsbehandling för NOWS). Antalet försökspersoner som randomiserades i studien var mycket lägre än planerat. Även om data från 5 försökspersoner användes i CHF6563-behandlingsgruppen, fullbordade endast 2 försökspersoner studien som planerat, dvs 1 försöksperson i varje studiearm; ingen tillskrivning av saknade eller ofullständiga data var möjlig enligt de metoder som definieras i studieprotokollet och SAP. Ingen statistisk analys utfördes. |
upp till 10 veckor plus 48 timmar
|
|
Återfall av NUUS
Tidsram: upp till 6 veckor efter sista dosen
|
Återfall av NOWS, definierat som att uppleva återfall av betydande tecken på abstinens. Rapporterade är försökspersoner som har upplevt ett återfall. Antalet försökspersoner som randomiserades i studien var mycket lägre än planerat. Ingen tillskrivning av saknade eller ofullständiga data gjordes. Ingen statistisk analys utfördes. NOWS=Neonatalt opioidabstinenssyndrom |
upp till 6 veckor efter sista dosen
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Walter Kraft, Thomas Jefferson University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Mentala störningar
- Kemiskt inducerade störningar
- Patologiska processer
- Substansrelaterade störningar
- Sjukdom
- Syndrom
- Substansabstinenssyndrom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Depressiva medel i centrala nervsystemet
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Analgetika, Opioid
- Narkotika
- Morfin
Andra studie-ID-nummer
- CLI-06563AA1-02
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .