CHF6563 em bebês com síndrome de abstinência neonatal de opioides (NOWSHINE)
Um estudo de fase II, multicêntrico, duplo-cego, duplo manequim, randomizado, de 2 braços paralelos para avaliar a eficácia, segurança e farmacocinética do CHF6563 em bebês com síndrome de abstinência neonatal de opioides
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Este foi um estudo randomizado, multicêntrico, duplo-cego, duplo-simulado, de grupos paralelos, controlado de CHF6563 (buprenorfina não etanólica) solução sublingual.
Para os indivíduos inscritos, os sinais de abstinência foram avaliados usando uma Ferramenta de Pontuação de Abstinência Neonatal Finnegan pré-definida (FNAST). As avaliações FNAST foram feitas em neonatos que apresentaram sinais de abstinência apesar dos cuidados não farmacológicos adequados e foram registradas a cada 4 horas (±1 hora). O tratamento farmacológico deveria ser iniciado até 7 dias após o nascimento em recém-nascidos que apresentassem sinais de síndrome de abstinência neonatal de opioides (NOWS), definida como a soma de três pontuações consecutivas do FNAST ≥24 ou uma única pontuação ≥12, e não responderam aos cuidados não farmacológicos. Após o início da avaliação FNAST, ela continuou por pelo menos 24 horas, mesmo que o bebê não fosse randomizado.
Administração sublingual de solução de CHF6563 (buprenorfina não etanólica) (0,075 mg/mL) na dose inicial de 10 μg/kg a cada 8 horas (q8), usando peso ao nascer e administração oral de placebo compatível com morfina (água estéril para injeção USP ), a cada 4 horas (q4). Posteriormente, foi possível aumentar a titulação de CHF6563 para uma dose máxima programada de 90 μg/kg/dia. A critério do médico, doses de resgate de CHF6563 ou morfina poderiam ter sido administradas durante o tratamento a um recém-nascido que tivesse uma pontuação única de ≥12. A duração do tratamento pode durar no máximo 10 semanas. Os eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs) foram coletados a partir do momento da assinatura do consentimento informado ou do nascimento do recém-nascido (se o consentimento informado foi assinado antes do nascimento) até o tratamento e o período de acompanhamento.
O estudo foi encerrado por motivos não relacionados à segurança em 04 de fevereiro de 2022, devido à baixa taxa de recrutamento, após apenas 7 indivíduos dos 57 planejados terem sido randomizados. Um Conselho Independente de Monitoramento de Segurança (ISMB) foi criado para revisar o perfil de segurança do tratamento com CHF6563/morfina; o estudo foi encerrado antes que o ISMB revisasse quaisquer dados.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89102
- Clinical site 015
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19144
- Thomas Jefferson University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito obtido pelos pais/representante legal (de acordo com a regulamentação local) antes ou depois do nascimento.
- Peso ao nascer ≥ 3º percentil para a idade gestacional (IG), de acordo com a tabela de crescimento do CDC
- Idade gestacional ≥ 36 semanas
- Exposição a opioides durante o último mês de vida fetal
- Sinais de síndrome de abstinência neonatal de opioides que requerem tratamento e a soma de 3 pontuações consecutivas do FNAST é ≥ 24 ou uma única pontuação ≥ 12
Critério de exclusão:
- História familiar de síndrome do QTc prolongado
- Malformações congênitas maiores ou evidência de infecção congênita
- Sinais de distúrbios do espectro alcoólico fetal
- Abuso de álcool materno, definido como média de 3 ou mais doses por semana nos últimos 30 dias
Doença médica no momento da randomização, incluindo, mas não exclusivamente:
- Hipoglicemia neonatal que requer terapia intravenosa com glicose
- Doença respiratória neonatal que requer suporte respiratório não invasivo ou invasivo
- Encefalopatia neonatal (incluindo encefalopatia isquêmica hipóxica ou convulsões
- Hiperbilirrubinemia grave - bilirrubina igual ou superior ao limiar de exsanguineotransfusão definido pela AAP
- Elevação grave das aminotransferases séricas (mais de duas vezes o limite superior da faixa de referência de aminotransferases apropriadas para a idade do centro de investigação).
- Infecção neonatal precoce comprovada ou suspeita que exigirá mais de 48 horas de tratamento com antibióticos
- Incapaz de tolerar uma medicação oral ou sublingual
- Necessidade de medicamentos proibidos neste protocolo de estudo
- Qualquer condição que, na opinião do Investigador, coloque o recém-nascido em risco indevido
- Participação em outro ensaio clínico de qualquer medicamento, placebo, dispositivo médico experimental ou substância biológica realizado ao abrigo de um protocolo sobre o mesmo alvo terapêutico. A participação em estudos envolvendo dispositivos de diagnóstico ou tratamentos para condições diferentes de NOWS e NAS pode ser permitida mediante acordo com o Patrocinador. Estudos observacionais não intervencionais são permitidos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: CHF6563
Dose sublingual de CHF6563 e a dose oral correspondente de morfina combinada com placebo
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Administração de placebo combinado com morfina oral
Administração sublingual de CHF6563 na dose inicial de 10 µg/kg q8
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Comparador Ativo: Morfina
A dose oral de morfina e a dose sublingual correspondente de CHF6563 corresponderam ao placebo.
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Sublingual CHF6563 administração de placebo correspondente
Administração oral de morfina na dose inicial de 0,07 mg/kg q4
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Duração do tratamento
Prazo: Até 10 semanas após a primeira dose
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Duração do tratamento definida como o número de horas desde a administração da primeira dose do medicamento em estudo até a última dose do medicamento em estudo. São mostrados os resultados para a duração do tratamento em todos os pacientes tratados, independentemente do status de descontinuação, bem como os pacientes que completaram o estudo (sem dados ausentes). O número de indivíduos randomizados no estudo foi muito menor do que o planejado. Embora os dados de 5 indivíduos tenham sido usados no grupo de tratamento CHF6563, apenas 2 indivíduos completaram o estudo conforme planejado, ou seja, 1 indivíduo em cada braço do estudo; nenhuma imputação de dados ausentes ou incompletos foi possível de acordo com os métodos definidos no protocolo do estudo e no SAP. Nenhuma análise estatística foi realizada. |
Até 10 semanas após a primeira dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo para o primeiro desmame
Prazo: até 10 semanas após a primeira dose
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Registre o tempo até o primeiro desmame, definido como o número de horas desde a administração da primeira dose do medicamento do estudo até a primeira redução da dose. O número de indivíduos randomizados no estudo foi muito menor do que o planejado. Embora os dados de 5 indivíduos tenham sido usados no grupo de tratamento CHF6563, apenas 2 indivíduos completaram o estudo conforme planejado, ou seja, 1 indivíduo em cada braço do estudo; nenhuma imputação de dados ausentes ou incompletos foi possível de acordo com os métodos definidos no protocolo do estudo e no SAP. Nenhuma análise estatística foi realizada. |
até 10 semanas após a primeira dose
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Terapia adjuvante
Prazo: até 10 semanas após a primeira dose
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Registre a necessidade de terapia medicamentosa adjuvante (fenobarbital) para sinais de NOWS, registrados como Sim/Não. No geral, 1 indivíduo no grupo CHF6563 e zero indivíduos no grupo morfina foram relatados como tendo recebido terapia medicamentosa adjuvante com fenobarbital. O número de indivíduos randomizados no estudo foi muito menor do que o planejado. Nenhuma imputação de dados ausentes ou incompletos foi feita. Nenhuma análise estatística foi realizada. NOWS = Síndrome de Abstinência Neonatal de Opioides |
até 10 semanas após a primeira dose
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Requisito para Doses de Resgate (CHF6563 ou Morfina)
Prazo: até 10 semanas após a primeira dose
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Requisito para doses de resgate e número de doses de resgate administradas (CHF6563 ou morfina); (sim não). O número de indivíduos randomizados no estudo foi menor do que o planejado. Nenhuma imputação de dados ausentes ou incompletos foi feita. Nenhuma análise estatística foi realizada. |
até 10 semanas após a primeira dose
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Número de doses de resgate administradas
Prazo: até 10 semanas após a primeira dose
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Número de doses de resgate administradas. O número de indivíduos randomizados no estudo foi muito menor do que o planejado. Embora os dados de 5 indivíduos tenham sido usados no grupo de tratamento CHF6563, apenas 2 indivíduos completaram o estudo conforme planejado, ou seja, 1 indivíduo em cada braço do estudo; nenhuma imputação de dados ausentes ou incompletos foi possível de acordo com os métodos definidos no protocolo do estudo e no SAP. Nenhuma análise estatística foi realizada. A critério do médico, uma dose de resgate de CHF6563 ou morfina pode ser administrada durante a fase de titulação ou durante as fases de desmame a um recém-nascido que tenha uma única pontuação FNAST ≥12. Uma dose de resgate não deveria ser administrada dentro de 1 hora da dose anterior ou 1 hora antes da próxima dose programada. As doses de resgate foram as mesmas da dose anterior. |
até 10 semanas após a primeira dose
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Duração da internação hospitalar relacionada a opioides
Prazo: até 10 semanas mais 48 horas
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A duração da internação hospitalar relacionada a opioides foi definida como o número de dias desde o dia do nascimento até 48 horas após a dose final do tratamento medicamentoso para NOWS. Os dados relatados mostram a duração da internação relacionada a opioides (definida como o número de dias desde o dia do nascimento até 48 horas após a dose final do tratamento medicamentoso para NOWS). O número de indivíduos randomizados no estudo foi muito menor do que o planejado. Embora os dados de 5 indivíduos tenham sido usados no grupo de tratamento CHF6563, apenas 2 indivíduos completaram o estudo conforme planejado, ou seja, 1 indivíduo em cada braço do estudo; nenhuma imputação de dados ausentes ou incompletos foi possível de acordo com os métodos definidos no protocolo do estudo e no SAP. Nenhuma análise estatística foi realizada. |
até 10 semanas mais 48 horas
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Recaída de NOWS
Prazo: até 6 semanas após a última dose
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Recaída de NOWS, definida como a recorrência de sinais significativos de abstinência. Relatados são sujeitos com experiência de recaída. O número de indivíduos randomizados no estudo foi muito menor do que o planejado. Nenhuma imputação de dados ausentes ou incompletos foi feita. Nenhuma análise estatística foi realizada. NOWS = Síndrome de Abstinência Neonatal de Opioides |
até 6 semanas após a última dose
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Walter Kraft, Thomas Jefferson University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Processos Patológicos
- Transtornos Relacionados a Substâncias
- Doença
- Síndrome
- Síndrome de Abstinência de Substâncias
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos, Opioides
- Narcóticos
- Morfina
Outros números de identificação do estudo
- CLI-06563AA1-02
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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