- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04106869
Hengityksen vaikutus perioperatiivisiin neurokognitiivisiin häiriöihin
Pahentaako leikkauksen sisäinen alhainen tidal CO2 perioperatiivisia neurokognitiivisia häiriöitä?
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Perioperatiiviset neurokognitiiviset häiriöt (PND:t) ovat edelleen tärkeä komplikaatio leikkauksen jälkeen. Monien vuosien spekuloinnin jälkeen tämän komplikaation etiologiasta, tällä hetkellä tutkimukset osoittavat tulehduksellisen kaskadin olevan liikkeellä. Leikkauksen/anestesian yhdistelmän jälkeen vapautuu suurimolekyylinen ryhmälaatikkoproteiini 1 (HMGB1). Tämä vaurioon liittyvä molekyylikuvio (DAMP) sitoutuu kiertävien luuytimestä peräisin olevien monosyyttien (BM-DM:iden) kuviontunnistusreseptoreihin (PRR). Transkriptiotekijä NF-kappa B kulkeutuu solunsisäisen signalointireitin kautta tumaan, aktivoituu ja lisää tulehdusta edistävien sytokiinien ilmentymistä ja vapautumista. Nämä puolestaan häiritsevät veri-aivoestettä. Aivojen parenkyymassa kemokiinimonosyyttien kemoattraktanttiproteiini 1 (MCP-1) on lisääntynyt säätelyssä ja houkuttelee BM-DM:itä sitoutumalla reseptoriinsa, CCR2:een. Tämä puolestaan aktivoi pysyvän lepotilassa olevan mikroglian. Yhdessä BM-DM:t ja aktivoidut mikrogliat vapauttavat HMGB1:tä ja tulehdusta edistäviä sytokiinejä, jotka häiritsevät pitkäaikaista potentiaatiota (LTP), mikä estää synaptisen plastisuuden muutokset, joita tarvitaan oppimisen ja muistin kognitiivisissa toiminnoissa.
Intraoperatiivisen ventilaation optimointi on ollut tavoitteena monissa tutkimuksissa, joissa on ehdotettu suojaavan ventilaation saavuttamista käyttämällä pieniä hengityksen tilavuuksia (6-8 ml/kg) ja ajopainetta alle 15 mmHg.
Hyvin harvat artikkelit ovat keskittyneet intraoperatiivisen ventilaation hallinnan vaikutukseen PND-potilaisiin.
Tämä prospektiivinen tutkimus on suunniteltu tutkimaan intraoperatiivisen ventilaation vaikutusta perioperatiivisiin neurokognitiivisiin häiriöihin potilailla, joille tehdään täydellinen lonkkanivelleikkaus.
Tutkimuksemme tavoitteet ovat:
Arvioi intraoperatiivisen ventilaation vaikutus perioperatiivisten neurokognitiivisten häiriöiden ilmaantuvuuteen ja kestoon tunnetussa korkean riskin kirurgisessa potilasryhmässä.
Mittaa perifeerisiä tulehdusmarkkereita (IL-6) samasta leikkauspotilaiden ryhmästä.
Perioperatiivisten neurokognitiivisten häiriöiden esiintymisen arviointi potilailla, joille on suunniteltu lonkkanivelleikkaus, tehdään T-MOCA-testillä. Potilaiden on otettava tämä testi kolmessa ajankohtana (perustilanne, 6 viikkoa leikkauksen jälkeen ja 3 kuukautta leikkauksen jälkeen). Potilaat satunnaistetaan kahteen ryhmään. Toista ryhmää ventiloidaan, jotta leikkauksen aikana saavutetaan hengityksen lopun CO2-arvo alle 35 mm Hg, ja toista ryhmää ventiloidaan, jotta leikkauksen aikana saavutetaan 40–45 mm Hg:n CO2. Samassa potilasryhmässä mitataan myös perifeerisiä tulehdusmarkkereita.
Näiden potilaiden anestesian hoito noudattaa sairaalamme hoitokäytäntöjä.
Fysiologisten parametrien seuranta yleisanestesian aikana: syke, happisaturaatio (SpO2), hengitystiheys, ei-invasiivinen verenpaine, hengityksen lopun CO2-tasot, hengityksen/lopun O2-tasot, inspiroidun/lopun sevofluraanipitoisuudet ja lämpötila seurataan ja tallennetaan jatkuvasti koko kirurgisen toimenpiteen ajan, jotta varmistetaan, että mitatut fysiologiset parametrit ovat normaaleilla rajoilla.
Samoin kaikkien rauhoittavien ja analgeettisten lääkkeiden kumulatiiviset annokset kirjataan.
Yleisanestesian induktio ja ylläpito:
Kaikki potilaat saavat yleisanestesian käyttämällä endotrakeaalista letkua hengitystuen helpottamiseksi.
Anestesian induktio suoritetaan seuraavilla tavoilla:
I.V. Sufentaniili 0,1-0,2 mcg/kg suonensisäisesti. Lidokaiini 1,5 mg/kg I.V. Propofoli 2-3 mg/kg I.V. Rokuronium 0,6-1,2 mg/kg Yleisanestesia ylläpidetään käyttämällä 0,5-2,5 % sevofluraania O2:ilma-seoksessa.
Tuuletusasetukset ovat seuraavat:
6-8 ml/kg ja hengitystiheys säädetty vaadittuun ETC02 (lopullinen C02) PEEP (positiivinen uloshengityksen loppupaine), jotta ajopaine (P-tasanne-PEEP) on alle 15 mmHg. Lisäkipulääke annetaan I.V. Asetaminofeeni 15 mg/kg ja I.V. Diklofenaakki 1 mg/kg, I.V. Tramadoli 1-2 mg/kg ja tarvittaessa lisää suonensisäisiä boluksia. sufentaniili 5 mcg.
Jos kirurgi vaatii lihasten rentoutumista, I.V. rokuroniumia voidaan antaa 10–20 mg:n boluksina. I.V. Sugammadeksia 4 mg/kg annetaan tarvittaessa hermo-lihassalpauksen kumoamiseksi.
Anestesian jälkeen:
Kaikki potilaat siirretään leikkauksen jälkeiselle toipumisosastolle.
Opintotyyppi
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Hainaut
-
Charleroi, Hainaut, Belgia
- CHU-Charleroi Hopital Civil Marie Curie
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joiden ASA-pisteet (American Society of Anesthesia) ovat I-III
- Suunniteltu lonkkanivelleikkaukseen
Poissulkemiskriteerit:
- paikallisen kielen ymmärtämisen puute
- neuropsykiatrinen häiriö
- huumeiden/alkoholin väärinkäytön historia
- antikolinergisten lääkkeiden, bentsodiatsepiinien, opiaattien/neuroleptien käyttö
- potilaat, joilla on tartuntatauti viimeisen kuukauden aikana / immuunivastetta heikentävä hoito viimeisen 2 kuukauden aikana (esim. atsatiopriini tai syklosporiini) tai krooninen lääkitys, jolla on mahdollisesti immuunivastetta sääteleviä vaikutuksia
- potilaat, joille on tehty suuri leikkaus viimeisen 3 kuukauden aikana
- Potilaat, joilla on sydän- ja verisuoni- tai hengityselinsairauksia (mukaan lukien tupakointi), jotka johtavat kliinisesti merkittävään toimintahäiriöön
- Potilaat, joilla on aiempi CVA, dementia ja muut neurologiset sairaudet, jotka häiritsevät heidän kykyään osallistua kognitiivisesti
- potilailla, joilla on aktiivinen pahanlaatuisuus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Hyperventilaatio
Tuuletusasetukset ovat seuraavat: 6-8 ml/kg ja hengitystiheys säädetty vaadittuun ETC02 (<35 mmHg) PEEP-arvoon, jotta varmistetaan ajopaine (P-tasanne-PEEP) alle 15 mmHg. |
Tuuletusasetukset ovat seuraavat: 6-8 ml/kg ja hengitystiheys säädetty vaadittuun ETC02 ( |
|
Placebo Comparator: Hypoventilaatio
Tuuletusasetukset ovat seuraavat: 6-8 ml/kg ja hengitystiheys säädetty vaadittuun ETC02 (40-45 mmHg) PEEP-arvoon, jotta ajopaine (P-tasanne-PEEP) on alle 15 mmHg. |
Tuuletusasetukset ovat seuraavat: 6-8 ml/kg ja hengitystiheys säädetty vaadittuun ETC02 (40-45 mmHg) PEEP:iin, jotta varmistetaan ajopaine (P-tasanne-PEEP) alle 15 mmHg. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
T-MOCA-perustila
Aikaikkuna: 12 tuntia
|
Perioperatiivisten neurokognitiivisten häiriöiden arvioimiseksi potilaat suorittavat T-MOCA-testin
|
12 tuntia
|
|
T-MOCA-6 viikkoa leikkauksen jälkeen
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Perioperatiivisten neurokognitiivisten häiriöiden arvioimiseksi potilaat suorittavat T-MOCA-testin
|
6 viikkoa
|
|
T-MOCA-3 kuukautta leikkauksen jälkeen
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Perioperatiivisten neurokognitiivisten häiriöiden arvioimiseksi potilaat suorittavat T-MOCA-testin
|
3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaan lähtötilanteen preoperatiivisen perifeerisen IL-6:n pitoisuus
Aikaikkuna: 12 tuntia
|
Verinäytteet IL-6:n mittaamiseksi otetaan ennen leikkausta
|
12 tuntia
|
|
Potilaan postoperatiivisen perifeerisen IL-6:n pitoisuus; 6 tuntia leikkauksen jälkeen
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Verinäytteet IL-6:n mittaamiseksi otetaan 6 tuntia leikkauksen jälkeen
|
24 tuntia
|
|
Potilaan postoperatiivisen perifeerisen IL-6:n pitoisuus; 24 tuntia leikkauksen jälkeen
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Verinäytteet IL-6:n mittaamiseksi otetaan 24 tuntia leikkauksen jälkeen
|
24 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Sarah Saxena, MD, CHU Charleroi
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Venti-delirium
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .