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L'influenza della ventilazione sui disturbi neurocognitivi perioperatori

8 maggio 2023 aggiornato da: Sarah Saxena, Université Libre de Bruxelles

La bassa marea di CO2 intraoperatoria aggrava i disturbi neurocognitivi perioperatori?

Questo studio prospettico è progettato per esaminare l'influenza della ventilazione intraoperatoria sui disturbi neurocognitivi perioperatori nei pazienti sottoposti ad artroplastica totale dell'anca.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Descrizione dettagliata

I disturbi neurocognitivi perioperatori (PND) rimangono un'importante complicanza dopo l'intervento chirurgico. Dopo molti anni di speculazioni sull'eziologia di questa complicanza, attualmente gli studi indicano che si sta mettendo in moto una cascata infiammatoria. Dopo la combinazione di chirurgia/anestesia, viene rilasciata la proteina 1 ad alto gruppo molecolare (HMGB1). Questo modello molecolare associato al danno (DAMP) si lega ai recettori di riconoscimento del modello (PRR) sui monociti circolanti derivati ​​dal midollo osseo (BM-DM). Attraverso una via di segnalazione intracellulare, il fattore di trascrizione NF-kappa B passa nel nucleo, viene attivato e aumenta l'espressione e il rilascio di citochine pro-infiammatorie. Questi a loro volta interrompono la barriera ematoencefalica. All'interno del parenchima cerebrale la proteina 1 (MCP-1) chemiotattica dei monociti chemochinici è sovraregolata e attrae i BM-DM legandosi al suo recettore, CCR2. A sua volta, questo attiva la microglia quiescente residente. Insieme, i BM-DM e la microglia attivata rilasciano HMGB1 e citochine pro-infiammatorie che interrompono il potenziamento a lungo termine (LTP) bloccando così i cambiamenti di plasticità sinaptica necessari per le funzioni cognitive dell'apprendimento e della memoria.

L'ottimizzazione della ventilazione intraoperatoria è stata l'obiettivo di molti studi, che hanno suggerito di ottenere una ventilazione protettiva mediante l'utilizzo di bassi volumi correnti (6-8 ml/kg) e pressioni di guida inferiori a 15 mm Hg.

Pochissimi articoli si sono concentrati sull'influenza della gestione ventilatoria intraoperatoria sui PND.

Questo studio prospettico è progettato per esaminare l'influenza della ventilazione intraoperatoria sui disturbi neurocognitivi perioperatori nei pazienti sottoposti ad artroplastica totale dell'anca.

Gli obiettivi del nostro studio sono:

Valutare l'influenza della ventilazione intraoperatoria sull'incidenza di incidenza e durata dei disturbi neurocognitivi perioperatori in un noto gruppo di pazienti chirurgici ad alto rischio.

Misurare marcatori infiammatori periferici (IL-6) nello stesso gruppo di pazienti chirurgici.

La valutazione della presenza di disturbi neurocognitivi peri-operatori nei pazienti in attesa di protesi totale d'anca verrà effettuata utilizzando il test T-MOCA. I pazienti dovranno sostenere questo test in tre punti temporali (linea di base, 6 settimane dopo l'intervento e 3 mesi dopo l'intervento). I pazienti saranno randomizzati in due gruppi. Un gruppo sarà ventilato per ottenere una CO2 di fine espirazione intraoperatoria inferiore a 35 mm Hg e l'altro gruppo sarà ventilato per ottenere una CO2 di fine espirazione intraoperatoria di 40-45 mm Hg. Anche i marker infiammatori periferici saranno misurati nello stesso gruppo di pazienti.

La gestione dell'anestesia di questi pazienti sarà conforme allo standard di pratica assistenziale del nostro ospedale.

Monitoraggio dei parametri fisiologici durante l'anestesia generale: frequenza cardiaca, saturazione di ossigeno (SpO2), frequenza respiratoria, pressione sanguigna non invasiva, livelli di CO2 di fine espirazione, livelli di O2 inspirato/di fine espirazione, concentrazioni di sevoflurano inspirato/di fine espirazione e temperatura sarà continuamente monitorato e registrato durante tutta la procedura chirurgica, per garantire che i parametri fisiologici misurati rientrino nell'intervallo normale.

Allo stesso modo, verranno registrate anche le dosi cumulative di tutti i farmaci sedativi e analgesici.

Induzione e mantenimento dell'anestesia generale:

Tutti i pazienti riceveranno anestesia generale utilizzando un tubo endotracheale per facilitare il supporto ventilatorio.

L'induzione dell'anestesia verrà eseguita utilizzando quanto segue:

IV. Sufentanil 0,1-0,2 mcg/kg e.v. Lidocaina 1,5 mg/kg I.V. Propofol 2-3 mg/kg e.v. Rocuronio 0,6 -1,2 mg/kg L'anestesia generale verrà mantenuta utilizzando sevoflurano allo 0,5-2,5% in una miscela O2:aria.

Le impostazioni di ventilazione saranno le seguenti:

6-8 ml/kg e frequenza respiratoria adeguata alla ETC02 (end-tidal C02) PEEP (pressione positiva di fine espirazione) richiesta per garantire una pressione di guida (P plateau-PEEP) inferiore a 15 mmHg Ulteriori analgesia saranno fornite con IV. Paracetamolo 15 mg/kg e I.V. Diclofenac 1 mg/kg, e.v. Tramadolo 1-2 mg/kg e, se necessario, ulteriori boli di I.V. sufentanil 5 mcg.

Se il chirurgo richiede il rilassamento muscolare, I.V. rocuronio può essere somministrato in boli da 10-20 mg. IV. Sugammadex 4 mg/kg verrà somministrato se necessario per invertire il blocco neuromuscolare.

Al risveglio dall'anestesia:

Tutti i pazienti saranno trasferiti all'unità di recupero postoperatorio.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Hainaut
      • Charleroi, Hainaut, Belgio
        • CHU-Charleroi Hopital Civil Marie Curie

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 65 anni a 85 anni (Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con un punteggio ASA (American Society of Anesthesia) di I-III
  • Programmato per artroplastica totale dell'anca

Criteri di esclusione:

  • mancanza di comprensione della lingua locale
  • disturbo neuropsichiatrico
  • storia di abuso di droghe/alcool
  • uso di farmaci anticolinergici, benzodiazepine, oppiacei/farmaci neurolettici
  • pazienti con una malattia infettiva nell'ultimo mese/terapia immunosoppressiva negli ultimi 2 mesi (ad es. azatioprina o ciclosporina) o farmaci cronici con potenziali effetti immunomodulatori
  • pazienti sottoposti a chirurgia maggiore negli ultimi 3 mesi
  • Pazienti con malattie cardiovascolari o respiratorie (incluso il fumo) che comportano una compromissione della funzione clinicamente rilevante
  • Pazienti con CVA preesistente, demenza e altre condizioni neurologiche che interferirebbero con la loro capacità di partecipare cognitivamente
  • pazienti con neoplasia attiva

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Iperventilazione

Le impostazioni di ventilazione saranno le seguenti:

6-8 ml/kg e frequenza respiratoria adeguata alla PEEP ETC02 (<35 mmHg) richiesta per garantire una pressione di guida (P plateau-PEEP) inferiore a 15 mmHg.

Le impostazioni di ventilazione saranno le seguenti:

6-8 ml/kg e frequenza respiratoria adeguata all'ETC02 richiesto (

Comparatore placebo: Ipoventilazione

Le impostazioni di ventilazione saranno le seguenti:

6-8 ml/kg e frequenza respiratoria adeguata alla PEEP ETC02 (40-45 mmHg) richiesta per garantire una pressione di guida (P plateau-PEEP) inferiore a 15 mmHg.

Le impostazioni di ventilazione saranno le seguenti:

6-8 ml/kg e frequenza respiratoria adeguata alla PEEP ETC02 (40-45 mmHg) richiesta per garantire una pressione di guida (P plateau-PEEP) inferiore a 15 mmHg.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Linea di base T-MOCA
Lasso di tempo: 12 ore
Al fine di valutare i disturbi neurocognitivi perioperatori, i pazienti eseguiranno il test T-MOCA
12 ore
T-MOCA-6 settimane dopo l'intervento
Lasso di tempo: 6 settimane
Al fine di valutare i disturbi neurocognitivi perioperatori, i pazienti eseguiranno il test T-MOCA
6 settimane
T-MOCA-3 mesi dopo l'intervento
Lasso di tempo: 3 mesi
Al fine di valutare i disturbi neurocognitivi perioperatori, i pazienti eseguiranno il test T-MOCA
3 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione di IL-6 periferica preoperatoria al basale del paziente
Lasso di tempo: 12 ore
I campioni di sangue per misurare IL-6 verranno prelevati prima dell'intervento chirurgico
12 ore
Concentrazione di IL-6 periferica postoperatoria del paziente; 6 ore dopo l'intervento
Lasso di tempo: 24 ore
I campioni di sangue per misurare IL-6 verranno prelevati 6 ore dopo l'intervento
24 ore
Concentrazione di IL-6 periferica post-operatoria del paziente; 24 ore dopo l'intervento
Lasso di tempo: 24 ore
I campioni di sangue per misurare IL-6 verranno prelevati 24 ore dopo l'intervento chirurgico
24 ore

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Sarah Saxena, MD, CHU Charleroi

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 novembre 2019

Completamento primario (Anticipato)

1 marzo 2022

Completamento dello studio (Anticipato)

1 marzo 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 settembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 settembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

27 settembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 maggio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 maggio 2023

Ultimo verificato

1 maggio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Venti-delirium

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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