- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04106869
L'influenza della ventilazione sui disturbi neurocognitivi perioperatori
La bassa marea di CO2 intraoperatoria aggrava i disturbi neurocognitivi perioperatori?
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I disturbi neurocognitivi perioperatori (PND) rimangono un'importante complicanza dopo l'intervento chirurgico. Dopo molti anni di speculazioni sull'eziologia di questa complicanza, attualmente gli studi indicano che si sta mettendo in moto una cascata infiammatoria. Dopo la combinazione di chirurgia/anestesia, viene rilasciata la proteina 1 ad alto gruppo molecolare (HMGB1). Questo modello molecolare associato al danno (DAMP) si lega ai recettori di riconoscimento del modello (PRR) sui monociti circolanti derivati dal midollo osseo (BM-DM). Attraverso una via di segnalazione intracellulare, il fattore di trascrizione NF-kappa B passa nel nucleo, viene attivato e aumenta l'espressione e il rilascio di citochine pro-infiammatorie. Questi a loro volta interrompono la barriera ematoencefalica. All'interno del parenchima cerebrale la proteina 1 (MCP-1) chemiotattica dei monociti chemochinici è sovraregolata e attrae i BM-DM legandosi al suo recettore, CCR2. A sua volta, questo attiva la microglia quiescente residente. Insieme, i BM-DM e la microglia attivata rilasciano HMGB1 e citochine pro-infiammatorie che interrompono il potenziamento a lungo termine (LTP) bloccando così i cambiamenti di plasticità sinaptica necessari per le funzioni cognitive dell'apprendimento e della memoria.
L'ottimizzazione della ventilazione intraoperatoria è stata l'obiettivo di molti studi, che hanno suggerito di ottenere una ventilazione protettiva mediante l'utilizzo di bassi volumi correnti (6-8 ml/kg) e pressioni di guida inferiori a 15 mm Hg.
Pochissimi articoli si sono concentrati sull'influenza della gestione ventilatoria intraoperatoria sui PND.
Questo studio prospettico è progettato per esaminare l'influenza della ventilazione intraoperatoria sui disturbi neurocognitivi perioperatori nei pazienti sottoposti ad artroplastica totale dell'anca.
Gli obiettivi del nostro studio sono:
Valutare l'influenza della ventilazione intraoperatoria sull'incidenza di incidenza e durata dei disturbi neurocognitivi perioperatori in un noto gruppo di pazienti chirurgici ad alto rischio.
Misurare marcatori infiammatori periferici (IL-6) nello stesso gruppo di pazienti chirurgici.
La valutazione della presenza di disturbi neurocognitivi peri-operatori nei pazienti in attesa di protesi totale d'anca verrà effettuata utilizzando il test T-MOCA. I pazienti dovranno sostenere questo test in tre punti temporali (linea di base, 6 settimane dopo l'intervento e 3 mesi dopo l'intervento). I pazienti saranno randomizzati in due gruppi. Un gruppo sarà ventilato per ottenere una CO2 di fine espirazione intraoperatoria inferiore a 35 mm Hg e l'altro gruppo sarà ventilato per ottenere una CO2 di fine espirazione intraoperatoria di 40-45 mm Hg. Anche i marker infiammatori periferici saranno misurati nello stesso gruppo di pazienti.
La gestione dell'anestesia di questi pazienti sarà conforme allo standard di pratica assistenziale del nostro ospedale.
Monitoraggio dei parametri fisiologici durante l'anestesia generale: frequenza cardiaca, saturazione di ossigeno (SpO2), frequenza respiratoria, pressione sanguigna non invasiva, livelli di CO2 di fine espirazione, livelli di O2 inspirato/di fine espirazione, concentrazioni di sevoflurano inspirato/di fine espirazione e temperatura sarà continuamente monitorato e registrato durante tutta la procedura chirurgica, per garantire che i parametri fisiologici misurati rientrino nell'intervallo normale.
Allo stesso modo, verranno registrate anche le dosi cumulative di tutti i farmaci sedativi e analgesici.
Induzione e mantenimento dell'anestesia generale:
Tutti i pazienti riceveranno anestesia generale utilizzando un tubo endotracheale per facilitare il supporto ventilatorio.
L'induzione dell'anestesia verrà eseguita utilizzando quanto segue:
IV. Sufentanil 0,1-0,2 mcg/kg e.v. Lidocaina 1,5 mg/kg I.V. Propofol 2-3 mg/kg e.v. Rocuronio 0,6 -1,2 mg/kg L'anestesia generale verrà mantenuta utilizzando sevoflurano allo 0,5-2,5% in una miscela O2:aria.
Le impostazioni di ventilazione saranno le seguenti:
6-8 ml/kg e frequenza respiratoria adeguata alla ETC02 (end-tidal C02) PEEP (pressione positiva di fine espirazione) richiesta per garantire una pressione di guida (P plateau-PEEP) inferiore a 15 mmHg Ulteriori analgesia saranno fornite con IV. Paracetamolo 15 mg/kg e I.V. Diclofenac 1 mg/kg, e.v. Tramadolo 1-2 mg/kg e, se necessario, ulteriori boli di I.V. sufentanil 5 mcg.
Se il chirurgo richiede il rilassamento muscolare, I.V. rocuronio può essere somministrato in boli da 10-20 mg. IV. Sugammadex 4 mg/kg verrà somministrato se necessario per invertire il blocco neuromuscolare.
Al risveglio dall'anestesia:
Tutti i pazienti saranno trasferiti all'unità di recupero postoperatorio.
Tipo di studio
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Hainaut
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Charleroi, Hainaut, Belgio
- CHU-Charleroi Hopital Civil Marie Curie
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con un punteggio ASA (American Society of Anesthesia) di I-III
- Programmato per artroplastica totale dell'anca
Criteri di esclusione:
- mancanza di comprensione della lingua locale
- disturbo neuropsichiatrico
- storia di abuso di droghe/alcool
- uso di farmaci anticolinergici, benzodiazepine, oppiacei/farmaci neurolettici
- pazienti con una malattia infettiva nell'ultimo mese/terapia immunosoppressiva negli ultimi 2 mesi (ad es. azatioprina o ciclosporina) o farmaci cronici con potenziali effetti immunomodulatori
- pazienti sottoposti a chirurgia maggiore negli ultimi 3 mesi
- Pazienti con malattie cardiovascolari o respiratorie (incluso il fumo) che comportano una compromissione della funzione clinicamente rilevante
- Pazienti con CVA preesistente, demenza e altre condizioni neurologiche che interferirebbero con la loro capacità di partecipare cognitivamente
- pazienti con neoplasia attiva
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Iperventilazione
Le impostazioni di ventilazione saranno le seguenti: 6-8 ml/kg e frequenza respiratoria adeguata alla PEEP ETC02 (<35 mmHg) richiesta per garantire una pressione di guida (P plateau-PEEP) inferiore a 15 mmHg. |
Le impostazioni di ventilazione saranno le seguenti: 6-8 ml/kg e frequenza respiratoria adeguata all'ETC02 richiesto ( |
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Comparatore placebo: Ipoventilazione
Le impostazioni di ventilazione saranno le seguenti: 6-8 ml/kg e frequenza respiratoria adeguata alla PEEP ETC02 (40-45 mmHg) richiesta per garantire una pressione di guida (P plateau-PEEP) inferiore a 15 mmHg. |
Le impostazioni di ventilazione saranno le seguenti: 6-8 ml/kg e frequenza respiratoria adeguata alla PEEP ETC02 (40-45 mmHg) richiesta per garantire una pressione di guida (P plateau-PEEP) inferiore a 15 mmHg. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Linea di base T-MOCA
Lasso di tempo: 12 ore
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Al fine di valutare i disturbi neurocognitivi perioperatori, i pazienti eseguiranno il test T-MOCA
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12 ore
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T-MOCA-6 settimane dopo l'intervento
Lasso di tempo: 6 settimane
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Al fine di valutare i disturbi neurocognitivi perioperatori, i pazienti eseguiranno il test T-MOCA
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6 settimane
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T-MOCA-3 mesi dopo l'intervento
Lasso di tempo: 3 mesi
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Al fine di valutare i disturbi neurocognitivi perioperatori, i pazienti eseguiranno il test T-MOCA
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3 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Concentrazione di IL-6 periferica preoperatoria al basale del paziente
Lasso di tempo: 12 ore
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I campioni di sangue per misurare IL-6 verranno prelevati prima dell'intervento chirurgico
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12 ore
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Concentrazione di IL-6 periferica postoperatoria del paziente; 6 ore dopo l'intervento
Lasso di tempo: 24 ore
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I campioni di sangue per misurare IL-6 verranno prelevati 6 ore dopo l'intervento
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24 ore
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Concentrazione di IL-6 periferica post-operatoria del paziente; 24 ore dopo l'intervento
Lasso di tempo: 24 ore
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I campioni di sangue per misurare IL-6 verranno prelevati 24 ore dopo l'intervento chirurgico
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24 ore
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Sarah Saxena, MD, CHU Charleroi
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Venti-delirium
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