- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04106869
L'influence de la ventilation sur les troubles neurocognitifs périopératoires
Le CO2 bas de gamme peropératoire aggrave-t-il les troubles neurocognitifs périopératoires ?
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les troubles neurocognitifs périopératoires (PND) restent une complication importante après la chirurgie. Après de nombreuses années de spéculation sur l'étiologie de cette complication, les études actuelles pointent vers une cascade inflammatoire en cours de déclenchement. Suite à la combinaison de la chirurgie et de l'anesthésie, la protéine de boîte de groupe moléculaire élevée 1 (HMGB1) est libérée. Ce motif moléculaire associé aux dommages (DAMP) se lie aux récepteurs de reconnaissance de formes (PRR) sur les monocytes circulants dérivés de la moelle osseuse (BM-DM). Par une voie de signalisation intracellulaire, le facteur de transcription NF-kappa B passe dans le noyau, est activé et augmente l'expression et la libération de cytokines pro-inflammatoires. Ceux-ci perturbent à leur tour la barrière hémato-encéphalique. Dans le parenchyme cérébral, la protéine chimioattractante des monocytes chimiokines 1 (MCP-1) est régulée positivement et attire les BM-DM en se liant à son récepteur, CCR2. À son tour, cela active la microglie résidente quiescente. Ensemble, les BM-DM et la microglie activée libèrent du HMGB1 et des cytokines pro-inflammatoires qui perturbent la potentialisation à long terme (LTP), bloquant ainsi les changements de plasticité synaptique nécessaires aux fonctions cognitives d'apprentissage et de mémoire.
L'optimisation de la ventilation peropératoire a été l'objectif de nombreuses études, qui ont suggéré d'obtenir une ventilation protectrice grâce à l'utilisation de faibles volumes courants (6-8 ml/kg) et d'une pression motrice inférieure à 15 mm Hg.
Très peu d'articles ont porté sur l'influence de la prise en charge ventilatoire peropératoire sur les PND.
Cette étude prospective vise à examiner l'influence de la ventilation peropératoire sur les troubles neurocognitifs périopératoires chez les patients subissant une arthroplastie totale de hanche.
Les objectifs de notre étude sont de :
Évaluer l'influence de la ventilation peropératoire sur l'incidence et la durée des troubles neurocognitifs périopératoires dans un groupe connu de patients chirurgicaux à haut risque.
Mesurer les marqueurs inflammatoires périphériques (IL-6) dans le même groupe de patients chirurgicaux.
L'évaluation de la présence de troubles neurocognitifs péri-opératoires chez les patients devant subir une arthroplastie totale de hanche se fera à l'aide du test T-MOCA. Les patients devront passer ce test à trois moments (au départ, 6 semaines après l'opération et 3 mois après l'opération). Les patients seront randomisés en deux groupes. Un groupe sera ventilé pour obtenir un CO2 de fin d'expiration peropératoire inférieur à 35 mm Hg et l'autre groupe sera ventilé pour obtenir un CO2 de fin d'expiration peropératoire de 40 à 45 mm Hg. Des marqueurs inflammatoires périphériques seront également mesurés dans le même groupe de patients.
La gestion de l'anesthésie de ces patients sera conforme aux normes de pratique de soins de notre hôpital.
Surveillance des paramètres physiologiques pendant l'anesthésie générale : fréquence cardiaque, saturation en oxygène (SpO2), fréquence respiratoire, pression artérielle non invasive, niveaux de CO2 de fin d'expiration, niveaux d'O2 inspirés/de fin d'expiration, concentrations de sévoflurane inspirées/de fin d'expiration et température seront surveillés et enregistrés en permanence tout au long de la procédure chirurgicale, afin de garantir que les paramètres physiologiques mesurés se situent dans la plage normale.
De même, les doses cumulées de tous les médicaments sédatifs et analgésiques seront également enregistrées.
Induction et maintien de l'anesthésie générale :
Tous les patients recevront une anesthésie générale à l'aide d'un tube endotrachéal pour faciliter l'assistance ventilatoire.
L'induction de l'anesthésie sera réalisée à l'aide des éléments suivants :
I.V. Sufentanil 0,1- 0,2 mcg/kg I.V. Lidocaïne 1,5 mg/kg I.V. Propofol 2-3 mg/kg I.V. Rocuronium 0,6 à 1,2 mg/kg L'anesthésie générale sera maintenue en utilisant 0,5 à 2,5 % de sévoflurane dans un mélange O2:air.
Les réglages ventilatoires seront les suivants :
6-8 ml/kg et Fréquence respiratoire ajustée à l'ETC02 (C02 fin d'expiration) PEP (pression positive de fin d'expiration) requise afin d'assurer une pression motrice (P plateau- PEP) inférieure à 15 mmHg Une analgésie supplémentaire sera fournie avec I.V. Acétaminophène 15 mg/kg et I.V. Diclofénac 1 mg/kg, I.V. Tramadol 1-2 mg/kg et, si nécessaire, bolus supplémentaires de I.V. sufentanil 5 mcg.
Si la relaxation musculaire est requise par le chirurgien, I.V. le rocuronium peut être administré en bolus de 10 à 20 mg. I.V. Le sugammadex 4 mg/kg sera administré si nécessaire pour inverser le blocage neuromusculaire.
A la sortie de l'anesthésie :
Tous les patients seront transférés à l'unité de récupération post-opératoire.
Type d'étude
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Hainaut
-
Charleroi, Hainaut, Belgique
- CHU-Charleroi Hopital Civil Marie Curie
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients avec un score ASA (American Society of Anesthesia) de I à III
- Prévu pour une arthroplastie totale de la hanche
Critère d'exclusion:
- manque de compréhension de la langue locale
- trouble neuropsychiatrique
- histoire d'abus de drogue/d'alcool
- utilisation de médicaments anticholinergiques, benzodiazépines, opiacés/médicaments neuroleptiques
- patients atteints d'une maladie infectieuse au cours du dernier mois / traitement immunosuppresseur au cours des 2 derniers mois (par exemple, azathioprine ou cyclosporine) ou traitement chronique avec des effets immunomodulateurs potentiels
- patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure au cours des 3 derniers mois
- Patients atteints de maladies cardiovasculaires ou respiratoires (y compris le tabagisme) entraînant une altération fonctionnelle cliniquement pertinente
- Patients atteints d'AVC préexistant, de démence et d'autres affections neurologiques susceptibles d'interférer avec leur capacité à participer sur le plan cognitif
- patients atteints de malignité active
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur actif: Hyperventilation
Les réglages ventilatoires seront les suivants : 6-8 ml/kg et Fréquence respiratoire ajustée à la PEP ETC02 (<35 mmHg) requise afin d'assurer une pression motrice (P plateau - PEP) inférieure à 15 mmHg. |
Les réglages ventilatoires seront les suivants : 6-8 ml/kg et Fréquence respiratoire ajustée à l'ETC02 requis ( |
|
Comparateur placebo: Hypoventilation
Les réglages ventilatoires seront les suivants : 6-8 ml/kg et Fréquence respiratoire ajustée à la PEP ETC02 ( 40-45 mmHg) requise afin d'assurer une pression motrice (P plateau- PEP) inférieure à 15 mmHg. |
Les réglages ventilatoires seront les suivants : 6-8 ml/kg et Fréquence respiratoire ajustée à la PEP ETC02 (40-45 mmHg) requise afin d'assurer une pression motrice (P plateau- PEP) inférieure à 15 mmHg. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
T-MOCA-baseline
Délai: 12 heures
|
Afin d'évaluer les troubles neurocognitifs périopératoires, les patients passeront le test T-MOCA
|
12 heures
|
|
T-MOCA-6-semaines-postopératoire
Délai: 6 semaines
|
Afin d'évaluer les troubles neurocognitifs périopératoires, les patients passeront le test T-MOCA
|
6 semaines
|
|
T-MOCA-3-mois-postopératoire
Délai: 3 mois
|
Afin d'évaluer les troubles neurocognitifs périopératoires, les patients passeront le test T-MOCA
|
3 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Concentration d'IL-6 périphérique préopératoire de base du patient
Délai: 12 heures
|
Des échantillons de sang pour mesurer l'IL-6 seront prélevés avant la chirurgie
|
12 heures
|
|
Concentration d'IL-6 périphérique postopératoire du patient ; 6 heures post opératoire
Délai: 24 heures
|
Des échantillons de sang pour mesurer l'IL-6 seront prélevés 6 heures après la chirurgie
|
24 heures
|
|
Concentration d'IL-6 périphérique post-opératoire du patient ; 24h post opératoire
Délai: 24 heures
|
Des échantillons de sang pour mesurer l'IL-6 seront prélevés 24 heures après la chirurgie
|
24 heures
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sarah Saxena, MD, CHU Charleroi
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Venti-delirium
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .