- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04106869
De invloed van ventilatie op perioperatieve neurocognitieve stoornissen
Verergert intra-operatieve Low End Tidal CO2 peri-operatieve neurocognitieve stoornissen?
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Perioperatieve neurocognitieve stoornissen (PND's) blijven een belangrijke complicatie na een operatie. Na vele jaren van speculeren over de etiologie van deze complicatie, wijzen momenteel studies erop dat er een ontstekingscascade in gang wordt gezet. Na de combinatie van chirurgie en anesthesie komt hoogmoleculair groep-box-eiwit 1 (HMGB1) vrij. Dit schade-geassocieerde moleculaire patroon (DAMP) bindt zich aan patroonherkenningsreceptoren (PRR) op circulerende van beenmerg afgeleide monocyten (BM-DM's). Via een intracellulaire signaalroute gaat de transcriptiefactor NF-kappa B de kern binnen, wordt geactiveerd en verhoogt de expressie en afgifte van pro-inflammatoire cytokines. Deze verstoren op hun beurt de bloed-hersenbarrière. Binnen het hersenparenchym wordt het chemokine monocyt chemoattractant eiwit 1 (MCP-1) opgereguleerd en trekt het de BM-DM's aan door binding aan zijn receptor, CCR2. Dit activeert op zijn beurt de aanwezige rustende microglia. Samen geven de BM-DM's en geactiveerde microglia HMGB1 en pro-inflammatoire cytokines vrij die langetermijnpotentiëring (LTP) verstoren, waardoor synaptische plasticiteitsveranderingen worden geblokkeerd die nodig zijn voor de cognitieve functies van leren en geheugen.
Het optimaliseren van de intraoperatieve beademing is het doel geweest van veel onderzoeken, die hebben gesuggereerd om beschermende beademing te verkrijgen door het gebruik van lage teugvolumes (6-8 ml/kg) en een druk van minder dan 15 mm Hg.
Zeer weinig artikelen zijn gericht op de invloed van intra-operatieve beademing op PND's.
Deze prospectieve studie is opgezet om de invloed van intra-operatieve beademing op perioperatieve neurocognitieve stoornissen te onderzoeken bij patiënten die een totale heupartroplastiek ondergaan.
De doelstellingen van ons onderzoek zijn:
Evalueer de invloed van intra-operatieve beademing op de incidentie van incidentie en duur van peri-operatieve neurocognitieve stoornissen bij een bekende risicogroep van chirurgische patiënten.
Meet perifere inflammatoire markers (IL-6) in dezelfde groep chirurgische patiënten.
De evaluatie van de aanwezigheid van peri-operatieve neurocognitieve stoornissen bij patiënten die een totale heupartroplastiek moeten ondergaan, zal gebeuren met behulp van de T-MOCA-test. Patiënten moeten deze test op drie tijdstippen afleggen (basislijn, 6 weken postoperatief en 3 maanden postoperatief). Patiënten worden gerandomiseerd in twee groepen. De ene groep wordt beademd om intra-operatieve eindtidale CO2 van minder dan 35 mm Hg te verkrijgen en de andere groep wordt beademd om intra-operatieve eindtidale CO2 van 40-45 mm Hg te verkrijgen. Perifere ontstekingsmarkers zullen eveneens gemeten worden in dezelfde patiëntengroep.
De anesthesiebehandeling van deze patiënten zal voldoen aan de zorgstandaard van ons ziekenhuis.
Bewaking van fysiologische parameters tijdens algemene anesthesie: hartslag, zuurstofverzadiging (SpO2), ademhalingsfrequentie, niet-invasieve bloeddruk, eind-tidal CO2-niveaus, ingeademde/eind-tidal O2-niveaus, ingeademde/eind-tidal sevofluraanconcentraties en temperatuur wordt gedurende de hele chirurgische ingreep continu gecontroleerd en geregistreerd om ervoor te zorgen dat de gemeten fysiologische parameters binnen het normale bereik vallen.
Evenzo worden de cumulatieve doses van alle sedativa en analgetica geregistreerd.
Inductie en onderhoud van algemene anesthesie:
Alle patiënten krijgen algemene anesthesie met behulp van een endotracheale tube om beademingsondersteuning te vergemakkelijken.
Inductie van anesthesie zal worden uitgevoerd met behulp van het volgende:
IV Sufentanil 0,1- 0,2 mcg/kg I.V. Lidocaïne 1,5 mg/kg I.V. Propofol 2-3 mg/kg I.V. Rocuronium 0,6-1,2 mg/kg Algemene anesthesie wordt gehandhaafd met 0,5-2,5% sevofluraan in een O2:lucht-mengsel.
Beademingsinstellingen zijn als volgt:
6-8 ml/kg en Ademhalingsfrequentie aangepast aan de vereiste ETC02 (end-tidal C02) PEEP (positieve eind-expiratoire druk) om te zorgen voor een drijvende druk (P-plateau-PEEP) onder 15 mmHg Er wordt extra analgesie gegeven met IV Paracetamol 15 mg/kg en I.V. Diclofenac 1 mg/kg, I.V. Tramadol 1-2 mg/kg en, indien nodig, aanvullende I.V.-bolussen. sufentanil 5 mcg.
Als spierontspanning vereist is door de chirurg, I.V. rocuronium kan worden toegediend in bolussen van 10-20 mg. IV Sugammadex 4 mg/kg zal worden toegediend indien nodig om de neuromusculaire blokkade op te heffen.
Bij het ontwaken uit de anesthesie:
Alle patiënten worden overgebracht naar de postoperatieve recovery-afdeling.
Studietype
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Hainaut
-
Charleroi, Hainaut, België
- CHU-Charleroi Hopital Civil Marie Curie
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met een ASA-score (American Society of Anesthesia) van I-III
- Gepland voor totale heupartroplastiek
Uitsluitingscriteria:
- gebrek aan begrip van de lokale taal
- neuropsychiatrische stoornis
- geschiedenis van drugs-/alcoholmisbruik
- gebruik van anticholinergica, benzodiazepinen, opiaten/neuroleptica
- patiënten met een besmettelijke ziekte in de afgelopen maand/therapie met immunosuppressiva in de afgelopen 2 maanden (bijv. azathioprine of ciclosporine) of chronische medicatie met mogelijke immuunmodulerende effecten
- patiënten die in de afgelopen 3 maanden een grote operatie hebben ondergaan
- Patiënten met cardiovasculaire of respiratoire aandoeningen (waaronder roken) die leiden tot een klinisch relevante functiestoornis
- Patiënten met reeds bestaande CVA, dementie en andere neurologische aandoeningen die hun vermogen om cognitief te participeren zouden belemmeren
- patiënten met actieve maligniteit
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Actieve vergelijker: Hyperventilatie
Beademingsinstellingen zijn als volgt: 6-8 ml/kg en Ademhalingsfrequentie aangepast aan de vereiste ETC02 (<35 mmHg) PEEP om een drijvende druk (P-plateau-PEEP) onder 15 mmHg te verzekeren. |
Beademingsinstellingen zijn als volgt: 6-8 ml/kg en ademhalingsfrequentie aangepast aan de vereiste ETC02 ( |
Placebo-vergelijker: Hypoventilatie
Beademingsinstellingen zijn als volgt: 6-8 ml/kg en ademhalingsfrequentie aangepast aan de vereiste ETC02 (40-45 mmHg) PEEP om een drijvende druk (P-plateau-PEEP) onder 15 mmHg te verzekeren. |
Beademingsinstellingen zijn als volgt: 6-8 ml/kg en Ademhalingsfrequentie aangepast aan de vereiste ETC02 (40-45 mmHg) PEEP om een drijvende druk (P-plateau-PEEP) onder 15 mmHg te verzekeren. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
T-MOCA-baseline
Tijdsspanne: 12 uren
|
Om perioperatieve neurocognitieve stoornissen te evalueren, zullen patiënten de T-MOCA-test afleggen
|
12 uren
|
T-MOCA-6 weken-postoperatief
Tijdsspanne: 6 weken
|
Om perioperatieve neurocognitieve stoornissen te evalueren, zullen patiënten de T-MOCA-test afleggen
|
6 weken
|
T-MOCA-3 maanden postoperatief
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Om perioperatieve neurocognitieve stoornissen te evalueren, zullen patiënten de T-MOCA-test afleggen
|
3 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Concentratie van de preoperatieve perifere IL-6-basislijn van de patiënt
Tijdsspanne: 12 uren
|
Bloedmonsters om IL-6 te meten zullen voorafgaand aan de operatie worden afgenomen
|
12 uren
|
Concentratie van de postoperatieve perifere IL-6 van de patiënt; 6 uur postoperatief
Tijdsspanne: 24 uur
|
Bloedmonsters om IL-6 te meten worden 6 uur na de operatie afgenomen
|
24 uur
|
Concentratie van het postoperatieve perifere IL-6 van de patiënt; 24 uur postoperatief
Tijdsspanne: 24 uur
|
Bloedmonsters om IL-6 te meten worden 24 uur na de operatie afgenomen
|
24 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sarah Saxena, MD, Chu Charleroi
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Venti-delirium
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Cognitieve disfunctie
-
Universidade do PortoOnbekendSpier zwakte | Dyspneu | Reactive Airways Dysfunction Syndrome (aandoening)Portugal