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Der Einfluss der Beatmung auf perioperative neurokognitive Störungen

8. Mai 2023 aktualisiert von: Sarah Saxena, Université Libre de Bruxelles

Verschlimmert intraoperatives Low-End-Tidal-CO2 perioperative neurokognitive Störungen?

Diese prospektive Studie soll den Einfluss der intraoperativen Beatmung auf perioperative neurokognitive Störungen bei Patienten untersuchen, die sich einer totalen Hüftendoprothetik unterziehen.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Perioperative neurokognitive Störungen (PNDs) bleiben eine wichtige Komplikation nach einer Operation. Nach vielen Jahren der Spekulation über die Ätiologie dieser Komplikation deuten aktuelle Studien darauf hin, dass eine Entzündungskaskade in Gang gesetzt wird. Nach der Kombination aus Operation und Anästhesie wird das hochmolekulare Gruppenbox-Protein 1 (HMGB1) freigesetzt. Dieses schadensassoziierte molekulare Muster (DAMP) bindet an Mustererkennungsrezeptoren (PRR) auf zirkulierenden Monozyten aus dem Knochenmark (BM-DMs). Über einen intrazellulären Signalweg gelangt der Transkriptionsfaktor NF-kappa B in den Zellkern, wird aktiviert und erhöht die Expression und Freisetzung entzündungsfördernder Zytokine. Diese wiederum stören die Blut-Hirn-Schranke. Im Gehirnparenchym ist das Chemokin Monozyten-Chemoattraktor-Protein 1 (MCP-1) hochreguliert und lockt die BM-DMs durch Bindung an seinen Rezeptor CCR2 an. Dies wiederum aktiviert die residenten ruhenden Mikroglia. Zusammen setzen die BM-DMs und die aktivierten Mikroglia HMGB1 und proinflammatorische Zytokine frei, die die Langzeitpotenzierung (LTP) stören und so Veränderungen der synaptischen Plastizität blockieren, die für die kognitiven Funktionen Lernen und Gedächtnis erforderlich sind.

Die Optimierung der intraoperativen Beatmung war das Ziel vieler Studien, die darauf hinwiesen, eine schützende Beatmung durch die Verwendung niedriger Atemzugvolumina (6–8 ml/kg) und einen Antriebsdruck unter 15 mm Hg zu erreichen.

Nur sehr wenige Artikel haben sich auf den Einfluss des intraoperativen Beatmungsmanagements auf PNDs konzentriert.

Diese prospektive Studie soll den Einfluss der intraoperativen Beatmung auf perioperative neurokognitive Störungen bei Patienten untersuchen, die sich einer totalen Hüftendoprothetik unterziehen.

Die Ziele unserer Studie sind:

Bewerten Sie den Einfluss der intraoperativen Beatmung auf die Inzidenz und Dauer perioperativer neurokognitiver Störungen bei einer bekannten Hochrisikogruppe chirurgischer Patienten.

Messen Sie periphere Entzündungsmarker (IL-6) in derselben Gruppe chirurgischer Patienten.

Die Beurteilung des Vorliegens perioperativer neurokognitiver Störungen bei Patienten, bei denen eine totale Hüftendoprothetik vorgesehen ist, erfolgt mithilfe des T-MOCA-Tests. Die Patienten müssen diesen Test zu drei Zeitpunkten absolvieren (Ausgangswert, 6 Wochen nach der Operation und 3 Monate nach der Operation). Die Patienten werden in zwei Gruppen randomisiert. Eine Gruppe wird beatmet, um einen intraoperativen endtidalen CO2-Wert unter 35 mm Hg zu erhalten, und die andere Gruppe wird beatmet, um einen intraoperativen endtidalen CO2-Wert von 40–45 mm Hg zu erhalten. Bei derselben Patientengruppe werden auch periphere Entzündungsmarker gemessen.

Das Anästhesiemanagement dieser Patienten entspricht den Pflegestandards unseres Krankenhauses.

Überwachung physiologischer Parameter während der Vollnarkose: Herzfrequenz, Sauerstoffsättigung (SpO2), Atemfrequenz, nicht-invasiver Blutdruck, endexspiratorische CO2-Werte, eingeatmete/endexspiratorische O2-Werte, inspirierte/endexspiratorische Sevoflurankonzentrationen und Temperatur wird während des gesamten chirurgischen Eingriffs kontinuierlich überwacht und aufgezeichnet, um sicherzustellen, dass die gemessenen physiologischen Parameter im normalen Bereich liegen.

Ebenso werden die kumulativen Dosen aller sedierenden und schmerzstillenden Medikamente erfasst.

Einleitung und Aufrechterhaltung der Vollnarkose:

Alle Patienten erhalten eine Vollnarkose mit einem Endotrachealtubus, um die Beatmung zu erleichtern.

Die Narkoseeinleitung wird wie folgt durchgeführt:

I.V. Sufentanil 0,1–0,2 µg/kg i.v. Lidocain 1,5 mg/kg i.v. Propofol 2-3 mg/kg i.v. Rocuronium 0,6–1,2 mg/kg Die Vollnarkose wird mit 0,5–2,5 % Sevofluran in einem O2:Luft-Gemisch aufrechterhalten.

Die Beatmungseinstellungen lauten wie folgt:

6-8 ml/kg und Atemfrequenz angepasst an den erforderlichen ETC02 (endtidaler C02) PEEP (positiver endexspiratorischer Druck), um einen Antriebsdruck (P-Plateau-PEEP) unter 15 mmHg sicherzustellen. Zusätzliche Analgesie wird bereitgestellt I.V. Acetaminophen 15 mg/kg und i.v. Diclofenac 1 mg/kg, i.v. Tramadol 1-2 mg/kg und, falls erforderlich, zusätzliche Boli i.v. Sufentanil 5 µg.

Wenn der Chirurg eine Muskelentspannung verlangt, kann eine i.v. Rocuronium kann in Boli von 10–20 mg verabreicht werden. I.V. Sugammadex 4 mg/kg wird bei Bedarf verabreicht, um die neuromuskuläre Blockade aufzuheben.

Nach dem Aufwachen aus der Narkose:

Alle Patienten werden in die postoperative Aufwachstation verlegt.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Jean Boogaerts, MD; PhD
  • Telefonnummer: +3271923380

Studienorte

    • Hainaut
      • Charleroi, Hainaut, Belgien
        • CHU-Charleroi Hopital Civil Marie Curie

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

65 Jahre bis 85 Jahre (Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit einem ASA-Score (American Society of Anaesthesia) von I-III
  • Geplant für eine totale Hüftendoprothetik

Ausschlusskriterien:

  • mangelndes Verständnis der Landessprache
  • neuropsychiatrische Störung
  • Vorgeschichte von Drogen-/Alkoholmissbrauch
  • Einnahme von Anticholinergika, Benzodiazepinen, Opiaten/Neuroleptika
  • Patienten mit einer Infektionskrankheit innerhalb des letzten Monats/immunsuppressiver Therapie innerhalb der letzten 2 Monate (z. B. Azathioprin oder Ciclosporin) oder chronischer Medikation mit potenziell immunmodulatorischer Wirkung
  • Patienten, die sich in den letzten 3 Monaten einer größeren Operation unterzogen haben
  • Patienten mit Herz-Kreislauf- oder Atemwegserkrankungen (einschließlich Rauchen), die zu klinisch relevanten Funktionsstörungen führen
  • Patienten mit vorbestehender CVA, Demenz und anderen neurologischen Erkrankungen, die ihre Fähigkeit zur kognitiven Teilnahme beeinträchtigen würden
  • Patienten mit aktiver Malignität

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Hyperventilation

Die Beatmungseinstellungen lauten wie folgt:

6-8 ml/kg und Atemfrequenz angepasst an den erforderlichen ETC02 (<35 mmHg) PEEP, um einen Antriebsdruck (P-Plateau-PEEP) unter 15 mmHg sicherzustellen.

Die Beatmungseinstellungen lauten wie folgt:

6-8 ml/kg und Atemfrequenz angepasst an den erforderlichen ETC02 (

Placebo-Komparator: Hypoventilation

Die Beatmungseinstellungen lauten wie folgt:

6-8 ml/kg und Atemfrequenz angepasst an den erforderlichen ETC02 (40-45 mmHg) PEEP, um einen Antriebsdruck (P-Plateau-PEEP) unter 15 mmHg sicherzustellen.

Die Beatmungseinstellungen lauten wie folgt:

6-8 ml/kg und Atemfrequenz angepasst an den erforderlichen ETC02 (40-45 mmHg) PEEP, um einen Antriebsdruck (P-Plateau-PEEP) unter 15 mmHg sicherzustellen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
T-MOCA-Basislinie
Zeitfenster: 12 Stunden
Zur Beurteilung perioperativer neurokognitiver Störungen werden die Patienten dem T-MOCA-Test unterzogen
12 Stunden
T-MOCA-6-Wochen-postoperativ
Zeitfenster: 6 Wochen
Zur Beurteilung perioperativer neurokognitiver Störungen werden die Patienten dem T-MOCA-Test unterzogen
6 Wochen
T-MOCA-3-Monate-postoperativ
Zeitfenster: 3 Monate
Zur Beurteilung perioperativer neurokognitiver Störungen werden die Patienten dem T-MOCA-Test unterzogen
3 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Konzentration des präoperativen peripheren IL-6 des Patienten zu Studienbeginn
Zeitfenster: 12 Stunden
Vor der Operation werden Blutproben zur Messung von IL-6 entnommen
12 Stunden
Konzentration des postoperativen peripheren IL-6 des Patienten; 6 Stunden nach der Operation
Zeitfenster: 24 Stunden
Blutproben zur Messung von IL-6 werden 6 Stunden nach der Operation entnommen
24 Stunden
Konzentration des postoperativen peripheren IL-6 des Patienten; 24 Stunden nach der Operation
Zeitfenster: 24 Stunden
Blutproben zur Messung von IL-6 werden 24 Stunden nach der Operation entnommen
24 Stunden

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Sarah Saxena, MD, Chu Charleroi

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. November 2019

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. März 2022

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. März 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. September 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. September 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. September 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. Mai 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Mai 2023

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • Venti-delirium

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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