- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04106869
A influência da ventilação nos distúrbios neurocognitivos perioperatórios
O Low End Tidal CO2 intraoperatório agrava os distúrbios neurocognitivos perioperatórios?
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os distúrbios neurocognitivos perioperatórios (PND's) continuam sendo uma complicação importante após a cirurgia. Depois de muitos anos especulando sobre a etiologia dessa complicação, atualmente os estudos apontam para o desencadeamento de uma cascata inflamatória. Após a combinação de cirurgia/anestesia, é liberada a proteína 1 de alto grupo molecular (HMGB1). Este padrão molecular associado ao dano (DAMP) se liga a receptores de reconhecimento de padrão (PRR) em monócitos derivados da medula óssea circulantes (BM-DMs). Por meio de uma via de sinalização intracelular, o fator de transcrição NF-kappa B passa para o núcleo, é ativado e aumenta a expressão e liberação de citocinas pró-inflamatórias. Estes, por sua vez, rompem a barreira hematoencefálica. Dentro do parênquima cerebral, a proteína quimioatraente de monócitos quimiocina 1 (MCP-1) é regulada positivamente e atrai os BM-DMs através da ligação ao seu receptor, CCR2. Por sua vez, isso ativa a micróglia quiescente residente. Juntos, os BM-DMs e a microglia ativada liberam HMGB1 e citocinas pró-inflamatórias que interrompem a potencialização de longo prazo (LTP), bloqueando assim as mudanças na plasticidade sináptica necessárias para as funções cognitivas de aprendizado e memória.
A otimização da ventilação intraoperatória tem sido o objetivo de muitos estudos, que sugerem a obtenção de ventilação protetora por meio do uso de baixos volumes correntes (6-8 ml/kg) e pressão motriz abaixo de 15 mm Hg.
Muito poucos artigos enfocaram a influência do manejo ventilatório intraoperatório nos PNDs.
Este estudo prospectivo foi desenvolvido para examinar a influência da ventilação intraoperatória nos distúrbios neurocognitivos perioperatórios em pacientes submetidos à artroplastia total do quadril.
Os objetivos em nosso estudo são:
Avaliar a influência da ventilação intraoperatória na incidência de incidência e duração de distúrbios neurocognitivos perioperatórios em um grupo conhecido de alto risco de pacientes cirúrgicos.
Medir marcadores inflamatórios periféricos (IL-6) no mesmo grupo de pacientes cirúrgicos.
A avaliação da presença de distúrbios neurocognitivos perioperatórios em pacientes agendados para artroplastia total do quadril será feita por meio do teste T-MOCA. Os pacientes terão que fazer este teste em três momentos (linha de base, 6 semanas após a cirurgia e 3 meses após a cirurgia). Os pacientes serão randomizados em dois grupos. Um grupo será ventilado para obter CO2 expirado intraoperatório abaixo de 35 mm Hg e o outro grupo será ventilado para obter CO2 expirado intraoperatório de 40-45 mm Hg. Marcadores inflamatórios periféricos também serão medidos no mesmo grupo de pacientes.
O manejo anestésico desses pacientes obedecerá ao padrão de prática de atendimento do nosso hospital.
Monitoramento de parâmetros fisiológicos durante a anestesia geral: frequência cardíaca, saturação de oxigênio (SpO2), frequência respiratória, pressão arterial não invasiva, níveis de CO2 expirado, níveis de O2 inspirado/expirado, concentrações de sevoflurano inspirado/expirado e temperatura serão continuamente monitorados e registrados durante todo o procedimento cirúrgico, para garantir que os parâmetros fisiológicos medidos estejam dentro da faixa normal.
Da mesma forma, as doses cumulativas de todos os medicamentos sedativos e analgésicos também serão registradas.
Indução e Manutenção da Anestesia Geral:
Todos os pacientes receberão anestesia geral usando um tubo endotraqueal para facilitar o suporte ventilatório.
A indução da anestesia será realizada usando o seguinte:
4. Sufentanil 0,1-0,2 mcg/kg I.V. Lidocaína 1,5 mg/kg I.V. Propofol 2-3 mg/kg I.V. Rocurônio 0,6 -1,2 mg/kg A anestesia geral será mantida com sevoflurano 0,5-2,5% em mistura O2:ar.
As configurações ventilatórias serão as seguintes:
6-8 ml/kg e Frequência respiratória ajustada para o ETC02 (CO2 expiratório final) PEEP (pressão expiratória final positiva) necessário para garantir uma pressão de condução (P platô-PEEP) abaixo de 15 mmHg Analgesia adicional será fornecida com 4. Acetaminofeno 15 mg/kg e I.V. Diclofenaco 1 mg/kg, I.V. Tramadol 1-2 mg/kg e, se necessário, bolus adicionais de I.V. sufentanil 5 mcg.
Se o relaxamento muscular for exigido pelo cirurgião, I.V. rocurônio pode ser administrado em bolus de 10-20 mg. 4. Sugamadex 4 mg/kg será administrado se necessário para reverter o bloqueio neuromuscular.
Ao despertar da anestesia:
Todos os pacientes serão transferidos para a unidade de recuperação pós-operatória.
Tipo de estudo
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Hainaut
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Charleroi, Hainaut, Bélgica
- CHU-Charleroi Hopital Civil Marie Curie
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com pontuação ASA (American Society of Anesthesia) de I-III
- Programado para artroplastia total do quadril
Critério de exclusão:
- falta de compreensão do idioma local
- distúrbio neuropsiquiátrico
- história de abuso de drogas/álcool
- uso de anticolinérgicos, benzodiazepínicos, opiáceos/neurolépticos
- pacientes com doença infecciosa no último mês/terapia imunossupressora nos últimos 2 meses (por exemplo, azatioprina ou ciclosporina) ou medicação crônica com potenciais efeitos imunomoduladores
- pacientes submetidos a cirurgia de grande porte nos últimos 3 meses
- Pacientes com doenças cardiovasculares ou respiratórias (incluindo tabagismo) resultando em comprometimento da função clinicamente relevante
- Pacientes com AVC pré-existente, demência e outras condições neurológicas que possam interferir em sua capacidade de participar cognitivamente
- pacientes com neoplasia ativa
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Hiperventilação
As configurações ventilatórias serão as seguintes: 6-8 ml/kg e Frequência respiratória ajustada para a PEEP ETC02 necessária (<35 mmHg) para garantir uma pressão motriz (platô P-PEEP) abaixo de 15 mmHg. |
As configurações ventilatórias serão as seguintes: 6-8 ml/kg e frequência respiratória ajustada para o ETC02 necessário ( |
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Comparador de Placebo: Hipoventilação
As configurações ventilatórias serão as seguintes: 6-8 ml/kg e Freqüência respiratória ajustada para a PEEP ETC02 necessária ( 40-45 mmHg) para garantir uma pressão motriz (P plateau-PEEP) abaixo de 15 mmHg. |
As configurações ventilatórias serão as seguintes: 6-8 ml/kg e Frequência respiratória ajustada para a PEEP ETC02 (40-45 mmHg) necessária para garantir uma pressão motriz (P platô-PEEP) abaixo de 15 mmHg. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Linha de base T-MOCA
Prazo: 12 horas
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Para avaliar distúrbios neurocognitivos perioperatórios, os pacientes farão o teste T-MOCA
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12 horas
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T-MOCA-6 semanas-pós-operatório
Prazo: 6 semanas
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Para avaliar distúrbios neurocognitivos perioperatórios, os pacientes farão o teste T-MOCA
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6 semanas
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T-MOCA-3 meses-pós-operatório
Prazo: 3 meses
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Para avaliar distúrbios neurocognitivos perioperatórios, os pacientes farão o teste T-MOCA
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3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração de IL-6 periférica pré-operatória basal do paciente
Prazo: 12 horas
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Amostras de sangue para medir IL-6 serão coletadas antes da cirurgia
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12 horas
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Concentração de IL-6 periférica pós-operatória do paciente; 6 horas de pós-operatório
Prazo: 24 horas
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Amostras de sangue para medir IL-6 serão coletadas 6 horas após a cirurgia
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24 horas
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Concentração de IL-6 periférico pós-operatório do paciente; 24 horas pós operatório
Prazo: 24 horas
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Amostras de sangue para medir IL-6 serão coletadas 24 horas após a cirurgia
|
24 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sarah Saxena, MD, CHU Charleroi
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Venti-delirium
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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