- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04106869
Vliv ventilace na perioperační neurokognitivní poruchy
Zhoršuje intraoperační low end Tidal CO2 perioperační neurokognitivní poruchy?
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Perioperační neurokognitivní poruchy (PND) zůstávají důležitou komplikací po operaci. Po mnoha letech spekulací o etiologii této komplikace současné studie poukazují na spouštění zánětlivé kaskády. Po kombinaci operace/anestezie se uvolní vysokomolekulární skupinový protein 1 (HMGB1). Tento molekulární vzor spojený s poškozením (DAMP) se váže na receptory rozpoznávající vzory (PRR) na cirkulujících monocytech odvozených z kostní dřeně (BM-DMs). Prostřednictvím intracelulární signální dráhy přechází transkripční faktor NF-kappa B do jádra, aktivuje se a zvyšuje expresi a uvolňování prozánětlivých cytokinů. Ty zase narušují hematoencefalickou bariéru. V mozkovém parenchymu je chemokinový monocytový chemoatraktant protein 1 (MCP-1) upregulován a přitahuje BM-DM prostřednictvím vazby na svůj receptor, CCR2. To zase aktivuje rezidentní klidovou mikroglii. Společně BM-DM a aktivované mikroglie uvolňují HMGB1 a prozánětlivé cytokiny, které narušují dlouhodobou potenciaci (LTP), čímž blokují změny synaptické plasticity, které jsou nutné pro kognitivní funkce učení a paměti.
Optimalizace intraoperační ventilace byla cílem mnoha studií, které navrhovaly dosažení ochranné ventilace použitím nízkých dechových objemů (6-8 ml/kg) a hnacího tlaku pod 15 mm Hg.
Velmi málo článků se zaměřilo na vliv intraoperační ventilační péče na PND.
Tato prospektivní studie je navržena tak, aby zkoumala vliv intraoperační ventilace na perioperační neurokognitivní poruchy u pacientů podstupujících totální endoprotézu kyčelního kloubu.
Cíle naší studie jsou:
Zhodnoťte vliv intraoperační ventilace na incidenci a trvání perioperačních neurokognitivních poruch u známé vysoce rizikové skupiny chirurgických pacientů.
Změřte periferní zánětlivé markery (IL-6) u stejné skupiny chirurgických pacientů.
Hodnocení přítomnosti perioperačních neurokognitivních poruch u pacientů s plánovanou totální endoprotézou kyčelního kloubu bude provedeno pomocí T-MOCA testu. Pacienti budou muset tento test podstoupit ve třech časových bodech (výchozí stav, 6 týdnů po operaci a 3 měsíce po operaci.) Pacienti budou randomizováni do dvou skupin. Jedna skupina bude ventilována, aby se během operace dosáhlo CO2 na konci výdechu pod 35 mm Hg, a druhá skupina bude ventilována, aby se během operace dosáhlo CO2 na konci výdechu 40-45 mm Hg. Periferní zánětlivé markery budou rovněž měřeny u stejné skupiny pacientů.
Vedení anestezie u těchto pacientů bude v souladu se standardními postupy péče v naší nemocnici.
Sledování fyziologických parametrů během celkové anestezie: srdeční frekvence, saturace kyslíkem (SpO2), dechová frekvence, neinvazivní krevní tlak, hladiny CO2 na konci výdechu, hladiny O2 vdechovaného/koncového výdechu, koncentrace sevofluranu vdechovaného/na konci výdechu a teplota budou průběžně monitorovány a zaznamenávány po celou dobu chirurgického výkonu, aby bylo zajištěno, že naměřené fyziologické parametry jsou v normálním rozmezí.
Podobně budou zaznamenávány i kumulativní dávky všech sedativních a analgetických léků.
Úvod do celkové anestezie a její udržování:
Všichni pacienti dostanou celkovou anestezii pomocí endotracheální trubice pro usnadnění ventilační podpory.
Navození anestezie bude provedeno pomocí následujících postupů:
I.V. Sufentanil 0,1-0,2 mcg/kg I.V. Lidokain 1,5 mg/kg I.V. Propofol 2-3 mg/kg I.V. Rokuronium 0,6-1,2 mg/kg Celková anestezie bude udržována použitím 0,5-2,5% sevofluranu ve směsi O2:vzduch.
Nastavení ventilace bude následující:
6-8 ml/kg a Respirační frekvence upravená na požadovanou ETC02 (end-tidal C02) PEEP (pozitivní end-exspirační tlak), aby byl zajištěn hnací tlak (P plateau-PEEP) pod 15 mmHg Dodatečná analgezie bude poskytnuta s I.V. Acetaminofen 15 mg/kg a I.V. Diklofenak 1 mg/kg, I.V. Tramadol 1-2 mg/kg a v případě potřeby další bolusy I.V. sufentanil 5 mcg.
Pokud chirurg vyžaduje svalovou relaxaci, I.V. rokuronium lze podávat v 10-20 mg bolusech. I.V. Sugammadex 4 mg/kg bude podán v případě potřeby ke zvrácení neuromuskulární blokády.
Po propuštění z anestezie:
Všichni pacienti budou převezeni na pooperační zotavovací jednotku.
Typ studie
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Hainaut
-
Charleroi, Hainaut, Belgie
- CHU-Charleroi Hopital Civil Marie Curie
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti se skóre ASA (American Society of Anesthesia) I-III
- Naplánováno na totální endoprotézu kyčelního kloubu
Kritéria vyloučení:
- nedostatek porozumění místnímu jazyku
- neuropsychiatrická porucha
- anamnéza zneužívání drog/alkoholu
- užívání anticholinergik, benzodiazepinů, opiátů/neuroleptik
- pacienti s infekčním onemocněním během posledního měsíce / imunosupresivní terapií během posledních 2 měsíců (např. azathioprin nebo cyklosporin) nebo chronickou medikací s potenciálními imunomodulačními účinky
- pacientů, kteří podstoupili v posledních 3 měsících velkou operaci
- Pacienti s kardiovaskulárními nebo respiračními chorobami (včetně kouření), které mají za následek klinicky relevantní zhoršenou funkci
- Pacienti s již existující CVA, demencí a jinými neurologickými stavy, které by narušovaly jejich schopnost kognitivně se účastnit
- pacientů s aktivním maligním onemocněním
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Aktivní komparátor: Hyperventilace
Nastavení ventilace bude následující: 6-8 ml/kg a Respirační frekvence upravená na požadovaný ETC02 (<35 mmHg) PEEP, aby byl zajištěn hnací tlak (P plateau-PEEP) pod 15 mmHg. |
Nastavení ventilace bude následující: 6-8 ml/kg a rychlost dýchání upravena na požadovanou ETC02 ( |
Komparátor placeba: Hypoventilace
Nastavení ventilace bude následující: 6-8 ml/kg a Respirační frekvence upravená na požadovaný ETC02 ( 40-45 mmHg) PEEP, aby byl zajištěn hnací tlak (P plateau-PEEP) pod 15 mmHg. |
Nastavení ventilace bude následující: 6-8 ml/kg a Respirační frekvence upravená na požadovaný ETC02 (40-45 mmHg) PEEP, aby byl zajištěn hnací tlak (P plateau-PEEP) pod 15 mmHg. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
T-MOCA-základní linie
Časové okno: 12 hodin
|
Aby bylo možné vyhodnotit perioperační neurokognitivní poruchy, pacienti podstoupí test T-MOCA
|
12 hodin
|
T-MOCA-6-týdnů-pooperačně
Časové okno: 6 týdnů
|
Aby bylo možné vyhodnotit perioperační neurokognitivní poruchy, pacienti podstoupí test T-MOCA
|
6 týdnů
|
T-MOCA-3 měsíce-po operaci
Časové okno: 3 měsíce
|
Aby bylo možné vyhodnotit perioperační neurokognitivní poruchy, pacienti podstoupí test T-MOCA
|
3 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Koncentrace výchozího předoperačního periferního IL-6 pacienta
Časové okno: 12 hodin
|
Před operací budou odebrány vzorky krve pro měření IL-6
|
12 hodin
|
Koncentrace periferního IL-6 pacienta po operaci; 6 hodin po operaci
Časové okno: 24 hodin
|
Vzorky krve pro měření IL-6 budou odebrány 6 hodin po operaci
|
24 hodin
|
Koncentrace periferního IL-6 pacienta po operaci; 24 hodin po operaci
Časové okno: 24 hodin
|
Vzorky krve pro měření IL-6 budou odebrány 24 hodin po operaci
|
24 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Sarah Saxena, MD, Chu Charleroi
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Venti-delirium
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .