- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04106869
Inverkan av ventilation på perioperativa neurokognitiva störningar
Förvärrar intraoperativ Low End Tidal CO2 perioperativa neurokognitiva störningar?
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Perioperativa neurokognitiva störningar (PND) är fortfarande en viktig komplikation efter operation. Efter många år av spekulationer om etiologin bakom denna komplikation, pekar för närvarande studier på att en inflammatorisk kaskad sätts igång. Efter kombinationen av operation/bedövning frisätts högmolekylärt gruppboxprotein 1 (HMGB1). Detta skadeassocierade molekylära mönster (DAMP) binder till mönsterigenkänningsreceptorer (PRR) på cirkulerande benmärgshärledda monocyter (BM-DM). Genom en intracellulär signalväg passerar transkriptionsfaktorn NF-kappa B in i kärnan, aktiveras och ökar uttrycket och frisättningen av pro-inflammatoriska cytokiner. Dessa stör i sin tur blod-hjärnbarriären. Inom hjärnparenkymet är kemokinmonocyt-kemoattraktantproteinet 1 (MCP-1) uppreglerat och attraherar BM-DM genom bindning till dess receptor, CCR2. Detta aktiverar i sin tur den vilande mikroglian. Tillsammans frisätter BM-DM och aktiverade mikroglia HMGB1 och pro-inflammatoriska cytokiner som stör långsiktig potentiering (LTP) och därigenom blockerar synaptiska plasticitetsförändringar som krävs för de kognitiva funktionerna för inlärning och minne.
Optimering av intraoperativ ventilation har varit målet för många studier, som har föreslagit att man ska få skyddsventilation genom användning av låga tidalvolymer (6-8 ml/kg) och drivtryck under 15 mm Hg.
Mycket få artiklar har fokuserat på påverkan av intraoperativ ventilationshantering på PND.
Denna prospektiva studie är utformad för att undersöka påverkan av intraoperativ ventilation på perioperativa neurokognitiva störningar hos patienter som genomgår total höftprotesplastik.
Målen i vår studie är att:
Utvärdera påverkan av intraoperativ ventilation på förekomsten av incidens och varaktighet av perioperativa neurokognitiva störningar i en känd högriskgrupp av kirurgiska patienter.
Mät perifera inflammatoriska markörer (IL-6) i samma grupp av kirurgiska patienter.
Utvärderingen av förekomsten av perioperativa neurokognitiva störningar hos patienter som är schemalagda för en total höftprotesplastik kommer att göras med hjälp av T-MOCA-testet. Patienterna måste ta detta test vid tre tidpunkter (baslinje, 6 veckor postoperativt och 3 månader postoperativt.) Patienterna kommer att randomiseras till två grupper. En grupp kommer att ventileras för att erhålla intraoperativ sluttidal CO2 under 35 mm Hg och den andra gruppen kommer att ventileras för att erhålla intraoperativ sluttidal CO2 på 40-45 mm Hg. Perifera inflammatoriska markörer kommer också att mätas i samma patientgrupp.
Anestesihantering av dessa patienter kommer att följa vårt sjukhuss standard för vårdpraxis.
Övervakning av fysiologiska parametrar under allmän anestesi: hjärtfrekvens, syremättnad (SpO2), andningsfrekvens, icke-invasivt blodtryck, sluttidala CO2-nivåer, inspirerade/sluttidala O2-nivåer, inspirerade/sluttidala sevoflurankoncentrationer och temperatur kommer att kontinuerligt övervakas och registreras under hela det kirurgiska ingreppet för att säkerställa att de uppmätta fysiologiska parametrarna ligger inom det normala området.
På samma sätt kommer de kumulativa doserna av alla lugnande och smärtstillande läkemedel också att registreras.
Induktion och underhåll av allmän anestesi:
Alla patienter kommer att få generell anestesi med en endotrakealtub för att underlätta andningsstöd.
Induktion av anestesi kommer att utföras med hjälp av följande:
I.V. Sufentanil 0,1-0,2 mcg/kg I.V. Lidokain 1,5 mg/kg I.V. Propofol 2-3 mg/kg I.V. Rocuronium 0,6 -1,2 mg/kg Generell anestesi kommer att upprätthållas med 0,5-2,5 % sevofluran i en O2:luftblandning.
Ventilationsinställningarna kommer att vara följande:
6-8 ml/kg och andningsfrekvens justerad till den nödvändiga ETC02 (end-tidal C02) PEEP (positivt slutexpiratoriskt tryck) för att säkerställa ett drivtryck (P platå-PEEP) under 15 mmHg Ytterligare analgesi kommer att tillhandahållas med I.V. Paracetamol 15 mg/kg och I.V. Diklofenak 1 mg/kg, I.V. Tramadol 1-2 mg/kg och vid behov ytterligare bolus I.V. sufentanil 5 mcg.
Om muskelavslappning krävs av kirurgen ska I.V. rokuronium kan administreras i 10-20 mg bolus. I.V. Sugammadex 4 mg/kg kommer att administreras vid behov för att vända neuromuskulär blockad.
Vid uppkomst från anestesi:
Alla patienter kommer att överföras till den postoperativa återhämtningsenheten.
Studietyp
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Hainaut
-
Charleroi, Hainaut, Belgien
- CHU-Charleroi Hopital Civil Marie Curie
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med ett ASA-värde (American Society of Anesthesia) på I-III
- Planerad för total höftprotesplastik
Exklusions kriterier:
- bristande lokal språkförståelse
- neuropsykiatrisk störning
- historia av drog-/alkoholmissbruk
- användning av antikolinerga läkemedel, bensodiazepiner, opiater/neuroleptika
- patienter med en infektionssjukdom inom den senaste månaden/immunsuppressiv behandling inom de senaste 2 månaderna (t.ex. azatioprin eller ciklosporin) eller kronisk medicinering med potentiella immunmodulerande effekter
- patienter som genomgått en större operation under de senaste 3 månaderna
- Patienter med kardiovaskulära sjukdomar eller luftvägssjukdomar (inklusive rökning) som resulterar i kliniskt relevant funktionsnedsättning
- Patienter med redan existerande CVA, demens och andra neurologiska tillstånd som skulle störa deras förmåga att delta kognitivt
- patienter med aktiv malignitet
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Hyperventilation
Ventilationsinställningarna kommer att vara följande: 6-8 ml/kg och andningsfrekvens justerad till erforderlig ETC02 (<35 mmHg) PEEP för att säkerställa ett drivtryck (P-platå-PEEP) under 15 mmHg. |
Ventilationsinställningarna kommer att vara följande: 6-8 ml/kg och andningsfrekvens justerad till erforderlig ETC02 ( |
|
Placebo-jämförare: Hypoventilation
Ventilationsinställningarna kommer att vara följande: 6-8 ml/kg och andningsfrekvens justerad till erforderlig ETC02 ( 40-45 mmHg) PEEP för att säkerställa ett drivtryck (P-platå-PEEP) under 15 mmHg. |
Ventilationsinställningarna kommer att vara följande: 6-8 ml/kg och andningsfrekvens justerad till erforderlig ETC02 (40-45 mmHg) PEEP för att säkerställa ett drivtryck (P-platå-PEEP) under 15 mmHg. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
T-MOCA-baslinje
Tidsram: 12 timmar
|
För att utvärdera perioperativa neurokognitiva störningar kommer patienter att ta T-MOCA-testet
|
12 timmar
|
|
T-MOCA-6-veckor-postoperativt
Tidsram: 6 veckor
|
För att utvärdera perioperativa neurokognitiva störningar kommer patienter att ta T-MOCA-testet
|
6 veckor
|
|
T-MOCA-3-månader-postoperativt
Tidsram: 3 månader
|
För att utvärdera perioperativa neurokognitiva störningar kommer patienter att ta T-MOCA-testet
|
3 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Koncentration av patientens baslinje preoperativa perifera IL-6
Tidsram: 12 timmar
|
Blodprover för att mäta IL-6 kommer att tas före operationen
|
12 timmar
|
|
Koncentration av patientens postoperativa perifera IL-6; 6 timmar efter operationen
Tidsram: 24 timmar
|
Blodprover för att mäta IL-6 kommer att tas 6 timmar efter operationen
|
24 timmar
|
|
Koncentration av patientens postoperativa perifera IL-6; 24 timmar efter operationen
Tidsram: 24 timmar
|
Blodprover för att mäta IL-6 kommer att tas 24 timmar efter operationen
|
24 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Sarah Saxena, MD, CHU Charleroi
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Venti-delirium
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .