- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04106869
Indflydelsen af ventilation på perioperative neurokognitive lidelser
Forværrer intraoperativ Low End Tidal CO2 perioperative neurokognitive lidelser?
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Perioperative neurokognitive lidelser (PND'er) er fortsat en vigtig komplikation efter operation. Efter mange års spekulation om ætiologien af denne komplikation, peger undersøgelser i øjeblikket på, at en inflammatorisk kaskade er sat i gang. Efter kombinationen af kirurgi/bedøvelse frigives højmolekylært gruppeboksprotein 1 (HMGB1). Dette skadesassocierede molekylære mønster (DAMP) binder til mønstergenkendelsesreceptorer (PRR) på cirkulerende knoglemarvs-afledte monocytter (BM-DM'er). Gennem en intracellulær signalvej passerer transkriptionsfaktoren NF-kappa B ind i kernen, aktiveres og øger ekspression og frigivelse af pro-inflammatoriske cytokiner. Disse forstyrrer igen blod-hjernebarrieren. Inden for hjerneparenkymet er kemokinmonocyt kemoattraktant protein 1 (MCP-1) opreguleret og tiltrækker BM-DM'erne gennem binding til dets receptor, CCR2. Til gengæld aktiverer dette den residente hvilende mikroglia. Sammen frigiver BM-DM'erne og aktiverede mikroglia HMGB1 og pro-inflammatoriske cytokiner, der forstyrrer langsigtet potentiering (LTP) og blokerer derved synaptiske plasticitetsændringer, der er nødvendige for de kognitive funktioner i indlæring og hukommelse.
Optimering af intraoperativ ventilation har været målet for mange undersøgelser, som har foreslået at opnå beskyttende ventilation ved brug af lave tidalvolumener (6-8 ml/kg) og drivtryk under 15 mm Hg.
Meget få artikler har fokuseret på indflydelsen af intraoperativ respiratorisk behandling på PND'er.
Denne prospektive undersøgelse er designet til at undersøge indflydelsen af intraoperativ ventilation på perioperative neurokognitive lidelser hos patienter, der gennemgår total hoftearthroplastik.
Formålet med vores undersøgelse er at:
Evaluer indflydelsen af intraoperativ ventilation på forekomsten af forekomst og varighed af perioperative neurokognitive lidelser i en kendt højrisikogruppe af kirurgiske patienter.
Mål perifere inflammatoriske markører (IL-6) i den samme gruppe af kirurgiske patienter.
Evalueringen af tilstedeværelsen af perioperative neurokognitive lidelser hos patienter, der er planlagt til en total hofteprotese, vil blive udført ved at bruge T-MOCA-testen. Patienterne skal tage denne test på tre tidspunkter (basislinje, 6 uger postoperativt og 3 måneder postoperativt). Patienterne vil blive randomiseret til to grupper. Den ene gruppe vil blive ventileret for at opnå intraoperativ sluttidal CO2 under 35 mm Hg, og den anden gruppe vil blive ventileret for at opnå intraoperativ sluttidal CO2 på 40-45 mm Hg. Perifere inflammatoriske markører vil ligeledes blive målt i samme patientgruppe.
Anæstesibehandling af disse patienter vil overholde vores hospitals standard for plejepraksis.
Overvågning af fysiologiske parametre under generel anæstesi: Hjertefrekvens, iltmætning (SpO2), respirationsfrekvens, ikke-invasivt blodtryk, end-tidal CO2-niveauer, inspireret/end-tidal O2-niveauer, inspireret/end-tidal sevoflurankoncentrationer og temperatur vil løbende blive overvåget og registreret under hele det kirurgiske indgreb for at sikre, at de målte fysiologiske parametre er inden for normalområdet.
På samme måde vil de kumulative doser af alle beroligende og smertestillende medicin også blive registreret.
Induktion og vedligeholdelse af generel anæstesi:
Alle patienter vil modtage generel anæstesi ved hjælp af en endotracheal tube for at lette ventilatorisk støtte.
Induktion af anæstesi vil blive udført ved hjælp af følgende:
I.V. Sufentanil 0,1-0,2 mcg/kg I.V. Lidocain 1,5 mg/kg I.V. Propofol 2-3 mg/kg I.V. Rocuronium 0,6 -1,2 mg/kg Generel anæstesi vil blive opretholdt med 0,5-2,5 % sevofluran i en O2:luft-blanding.
Ventilationsindstillinger vil være følgende:
6-8 ml/kg og respirationsfrekvens justeret til den påkrævede ETC02 (end-tidal C02) PEEP (positivt endeekspiratorisk tryk) for at sikre et drivtryk (P plateau-PEEP) under 15 mmHg Yderligere analgesi vil blive leveret med I.V. Acetaminophen 15 mg/kg og I.V. Diclofenac 1 mg/kg, I.V. Tramadol 1-2 mg/kg og om nødvendigt yderligere bolus af I.V. sufentanil 5 mcg.
Hvis muskelafspænding er påkrævet af kirurgen, skal I.V. rocuronium kan indgives i 10-20 mg bolus. I.V. Sugammadex 4 mg/kg vil blive administreret om nødvendigt for at vende neuromuskulær blokade.
Ved opståen fra anæstesi:
Alle patienter vil blive overført til postoperativ genopretningsenhed.
Undersøgelsestype
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Hainaut
-
Charleroi, Hainaut, Belgien
- CHU-Charleroi Hopital Civil Marie Curie
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med en ASA (American Society of Anesthesia) score på I-III
- Planlagt til total hoftearthroplastik
Ekskluderingskriterier:
- manglende lokal sprogforståelse
- neuropsykiatrisk forstyrrelse
- historie med stof-/alkoholmisbrug
- brug af antikolinerge lægemidler, benzodiazepiner, opiater/neuroleptika
- patienter med en infektionssygdom inden for den sidste måned/immunsuppressiv behandling inden for de sidste 2 måneder (f.eks. azathioprin eller cyclosporin) eller kronisk medicin med potentiel immunmodulerende virkning
- patienter, der har gennemgået en større operation inden for de sidste 3 måneder
- Patienter med kardiovaskulære eller luftvejssygdomme (inklusive rygning), der resulterer i klinisk relevant nedsat funktion
- Patienter med allerede eksisterende CVA, demens og andre neurologiske tilstande, der ville forstyrre deres evne til at deltage kognitivt
- patienter med aktiv malignitet
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Hyperventilation
Ventilationsindstillinger vil være følgende: 6-8 ml/kg og respirationsfrekvens justeret til den påkrævede ETC02 (<35 mmHg) PEEP for at sikre et drivtryk (P plateau-PEEP) under 15 mmHg. |
Ventilationsindstillinger vil være følgende: 6-8 ml/kg og respirationsfrekvens justeret til den påkrævede ETC02 ( |
|
Placebo komparator: Hypoventilation
Ventilationsindstillinger vil være følgende: 6-8 ml/kg og respirationsfrekvens justeret til den påkrævede ETC02 ( 40-45 mmHg) PEEP for at sikre et drivtryk (P plateau-PEEP) under 15 mmHg. |
Ventilationsindstillinger vil være følgende: 6-8 ml/kg og respirationsfrekvens justeret til den påkrævede ETC02 (40-45 mmHg) PEEP for at sikre et drivtryk (P plateau-PEEP) under 15 mmHg. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
T-MOCA-baseline
Tidsramme: 12 timer
|
For at evaluere perioperative neurokognitive lidelser vil patienter tage T-MOCA-testen
|
12 timer
|
|
T-MOCA-6-uger-postoperativt
Tidsramme: 6 uger
|
For at evaluere perioperative neurokognitive lidelser vil patienter tage T-MOCA-testen
|
6 uger
|
|
T-MOCA-3-måneder-postoperativt
Tidsramme: 3 måneder
|
For at evaluere perioperative neurokognitive lidelser vil patienter tage T-MOCA-testen
|
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Koncentration af patientens baseline præoperative perifere IL-6
Tidsramme: 12 timer
|
Blodprøver til måling af IL-6 vil blive udtaget før operationen
|
12 timer
|
|
Koncentration af patientens postoperative perifere IL-6; 6 timer efter operationen
Tidsramme: 24 timer
|
Blodprøver til måling af IL-6 vil blive udtaget 6 timer efter operationen
|
24 timer
|
|
Koncentration af patientens postoperative perifere IL-6; 24 timer efter operationen
Tidsramme: 24 timer
|
Blodprøver til måling af IL-6 vil blive udtaget 24 timer efter operationen
|
24 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Sarah Saxena, MD, CHU Charleroi
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Venti-delirium
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kognitiv dysfunktion
-
Consorcio Centro de Investigación Biomédica en...Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Universidad Complutense... og andre samarbejdspartnereIkke rekrutterer endnuLeverfibrose/NASH | MASH - Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis | MASLD - Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver DiseaseSpanien
-
Rivus Pharmaceuticals, Inc.RekrutteringMASH - Metabolic Dysfunction-Associated SteatohepatitisForenede Stater
-
Madrigal Pharmaceuticals, Inc.RekrutteringMASH - Metabolic Dysfunction-Associated SteatohepatitisForenede Stater
-
Shanghai East HospitalRekrutteringMASH - Metabolic Dysfunction-Associated SteatohepatitisKina
-
Southern California Institute for Research and...Ikke rekrutterer endnuMASH - Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis
-
Nabiqasim Industries (Pvt) LtdRekrutteringMASH - Metabolic Dysfunction-Associated SteatohepatitisPakistan
-
Stimdia Medical, Inc.AfsluttetVentilator-induceret diaphragmatic dysfunction (VIDD)Irland, Tjekkiet
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...RekrutteringMASLD - Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver DiseaseItalien
-
Tangram Therapeutics PlcRekrutteringSunde deltagere | MASH - Metabolic Dysfunction-Associated SteatohepatitisDet Forenede Kongerige
-
University of Campania Luigi VanvitelliAfsluttetMASLD - Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver DiseaseItalien
Kliniske forsøg med Hyperventilation
-
Jordan University of Science and TechnologyAfsluttetLaparoskopisk gastrisk sleeve kirurgi | ASA-I og II risikoklassepatienter | Samme kirurgJordan
-
Eysz, Inc.National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)AfsluttetAnfald | Fravær Epilepsi | Epilepsi hos børn | Fraværsanfald | Fravær Epilepsi, barndom | StirrerForenede Stater
-
University of MiamiNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); National Institutes...AfsluttetSunde frivilligeForenede Stater
-
Sahlgrenska University Hospital, SwedenAfsluttet
-
University of New MexicoUniversity of California, San FranciscoAfsluttetCerebral hule misdannelseForenede Stater
-
University of LeicesterAfsluttetBlødning | Blodtryk | Slagtilfælde, Akut | Cerebral hjerneblødningDet Forenede Kongerige
-
Tampere University HospitalAfsluttetCerebral metabolisme og perfusionFinland
-
Université de SherbrookeUkendtTræningsinduceret bronkospasmeCanada
-
KU LeuvenUniversitaire Ziekenhuizen KU LeuvenAfsluttet
-
Hasselt UniversityZOLRekrutteringLænderygsmerter, tilbagevendende | HyperventilationssyndromBelgien