- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04106869
Wpływ wentylacji na okołooperacyjne zaburzenia neurokognitywne
Czy śródoperacyjne niskie stężenie CO2 w wydechu nasila okołooperacyjne zaburzenia neurokognitywne?
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Okołooperacyjne zaburzenia neurokognitywne (PND) pozostają ważnym powikłaniem po operacji. Po wielu latach spekulacji na temat etiologii tego powikłania, obecnie badania wskazują na uruchomienie kaskady zapalnej. Po połączeniu zabiegu chirurgicznego/znieczulenia uwalniane jest wysokocząsteczkowe białko grupowe 1 (HMGB1). Ten wzór molekularny związany z uszkodzeniem (DAMP) wiąże się z receptorami rozpoznawania wzorców (PRR) na krążących monocytach pochodzących ze szpiku kostnego (BM-DM). Poprzez wewnątrzkomórkowy szlak sygnałowy czynnik transkrypcyjny NF-kappa B przenika do jądra, zostaje aktywowany i zwiększa ekspresję oraz uwalnianie cytokin prozapalnych. Te z kolei zakłócają barierę krew-mózg. W miąższu mózgu chemokinowe białko chemotaktyczne monocytów 1 (MCP-1) jest regulowane w górę i przyciąga BM-DM poprzez wiązanie się z jego receptorem, CCR2. To z kolei aktywuje rezydentny spoczynkowy mikroglej. Razem, BM-DM i aktywowany mikroglej uwalniają HMGB1 i prozapalne cytokiny, które zakłócają długoterminowe wzmocnienie (LTP), blokując w ten sposób zmiany plastyczności synaptycznej, które są wymagane dla poznawczych funkcji uczenia się i pamięci.
Optymalizacja wentylacji śródoperacyjnej była celem wielu badań, które sugerowały uzyskanie wentylacji ochronnej poprzez zastosowanie małych objętości oddechowych (6-8 ml/kg) i ciśnienia napędowego poniżej 15 mm Hg.
Bardzo niewiele artykułów koncentrowało się na wpływie śródoperacyjnej wentylacji na PND.
To prospektywne badanie ma na celu zbadanie wpływu śródoperacyjnej wentylacji na okołooperacyjne zaburzenia neurokognitywne u pacjentów poddawanych całkowitej alloplastyce stawu biodrowego.
Celem naszego badania jest:
Ocena wpływu wentylacji śródoperacyjnej na częstość występowania i czas trwania okołooperacyjnych zaburzeń neurokognitywnych w znanej grupie wysokiego ryzyka pacjentów chirurgicznych.
Zmierz obwodowe markery stanu zapalnego (IL-6) w tej samej grupie pacjentów chirurgicznych.
Ocena obecności okołooperacyjnych zaburzeń neurokognitywnych u pacjentów planowanych do całkowitej alloplastyki stawu biodrowego zostanie przeprowadzona za pomocą testu T-MOCA. Pacjenci będą musieli wykonać ten test w trzech punktach czasowych (poziom wyjściowy, 6 tygodni po operacji i 3 miesiące po operacji). Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do dwóch grup. Jedna grupa będzie wentylowana w celu uzyskania śródoperacyjnego końcowo-wydechowego CO2 poniżej 35 mm Hg, a druga grupa będzie wentylowana w celu uzyskania śródoperacyjnego końcowo-wydechowego CO2 na poziomie 40-45 mm Hg. Obwodowe markery stanu zapalnego będą również mierzone w tej samej grupie pacjentów.
Zarządzanie znieczuleniem tych pacjentów będzie zgodne ze standardami opieki naszego szpitala.
Monitorowanie parametrów fizjologicznych podczas znieczulenia ogólnego: tętno, saturacja tlenem (SpO2), częstość oddechów, nieinwazyjne ciśnienie krwi, końcowo-wydechowe poziomy CO2, wdechowe/końcowo-wydechowe poziomy O2, wdechowe/końcowo-wydechowe stężenia sewofluranu oraz temperatura będą stale monitorowane i rejestrowane podczas całej procedury chirurgicznej, aby upewnić się, że zmierzone parametry fizjologiczne mieszczą się w normalnym zakresie.
Podobnie rejestrowane będą również skumulowane dawki wszystkich leków uspokajających i przeciwbólowych.
Indukcja i podtrzymanie znieczulenia ogólnego:
Wszyscy pacjenci otrzymają znieczulenie ogólne za pomocą rurki dotchawiczej w celu ułatwienia wspomagania wentylacji.
Indukcja znieczulenia zostanie przeprowadzona przy użyciu:
IV Sufentanyl 0,1-0,2 mcg/kg i.v. Lidokaina 1,5 mg/kg i.v. Propofol 2-3 mg/kg i.v. Rokuronium 0,6-1,2 mg/kg Znieczulenie ogólne będzie podtrzymywane przy użyciu 0,5-2,5% sewofluranu w mieszaninie O2:powietrze.
Ustawienia wentylacji będą następujące:
6-8 ml/kg i częstość oddechów dostosowana do wymaganego ETC02 (końcowo-wydechowe C02) PEEP (dodatnie ciśnienie końcowo-wydechowe) w celu zapewnienia ciśnienia napędowego (P plateau – PEEP) poniżej 15 mmHg Dodatkowa analgezja zostanie zapewniona z IV Acetaminofen 15 mg/kg i IV. Diklofenak 1 mg/kg, iv. Tramadol 1-2 mg/kg i jeśli to konieczne dodatkowe bolusy i.v. sufentanyl 5 mcg.
Jeśli chirurg wymaga rozluźnienia mięśni, I.V. rokuronium można podawać w bolusach 10-20 mg. IV Sugammadeks w dawce 4 mg/kg zostanie podany w razie potrzeby w celu zniesienia blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego.
Po wybudzeniu ze znieczulenia:
Wszyscy pacjenci zostaną przeniesieni na oddział rekonwalescencji pooperacyjnej.
Typ studiów
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Hainaut
-
Charleroi, Hainaut, Belgia
- CHU-Charleroi Hopital Civil Marie Curie
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z wynikiem I-III w skali ASA (Amerykańskiego Towarzystwa Anestezjologicznego).
- Zaplanowany na całkowitą alloplastykę stawu biodrowego
Kryteria wyłączenia:
- brak znajomości lokalnego języka
- zaburzenia neuropsychiatryczne
- historia nadużywania narkotyków/alkoholu
- stosowanie leków antycholinergicznych, benzodiazepin, opiatów/leków neuroleptycznych
- pacjenci z chorobą zakaźną w ciągu ostatniego miesiąca/leczeni immunosupresyjnie w ciągu ostatnich 2 miesięcy (np. azatiopryna lub cyklosporyna) lub przewlekle przyjmujący leki o potencjalnym działaniu immunomodulującym
- pacjentów, którzy przeszli poważną operację w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Pacjenci z chorobami układu krążenia lub układu oddechowego (w tym palącymi tytoń) powodującymi istotne klinicznie zaburzenia czynności
- Pacjenci z istniejącą wcześniej CVA, demencją i innymi schorzeniami neurologicznymi, które mogłyby zakłócać ich zdolność do uczestnictwa poznawczego
- pacjentów z czynną chorobą nowotworową
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Hiperwentylacja
Ustawienia wentylacji będą następujące: 6-8 ml/kg i Częstość oddechów dostosowana do wymaganego ETC02 (<35 mmHg) PEEP w celu zapewnienia ciśnienia napędowego (P plateau – PEEP) poniżej 15 mmHg. |
Ustawienia wentylacji będą następujące: 6-8 ml/kg i Częstość oddechów dostosowana do wymaganego ETC02 ( |
|
Komparator placebo: Hipowentylacja
Ustawienia wentylacji będą następujące: 6-8 ml/kg i Częstość oddechów dostosowana do wymaganego ETC02 (40-45 mmHg) PEEP w celu zapewnienia ciśnienia napędzającego (P plateau – PEEP) poniżej 15 mmHg. |
Ustawienia wentylacji będą następujące: 6-8 ml/kg i częstość oddechów dostosowana do wymaganego ETC02 (40-45 mmHg) PEEP w celu zapewnienia ciśnienia napędzającego (P plateau – PEEP) poniżej 15 mmHg. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Linia bazowa T-MOCA
Ramy czasowe: 12 godzin
|
W celu oceny okołooperacyjnych zaburzeń neurokognitywnych pacjenci zostaną poddani testowi T-MOCA
|
12 godzin
|
|
T-MOCA-6-tygodni-po-operacji
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
W celu oceny okołooperacyjnych zaburzeń neurokognitywnych pacjenci zostaną poddani testowi T-MOCA
|
6 tygodni
|
|
T-MOCA-3-miesiące-po operacji
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
W celu oceny okołooperacyjnych zaburzeń neurokognitywnych pacjenci zostaną poddani testowi T-MOCA
|
3 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stężenie wyjściowego przedoperacyjnego obwodowego IL-6 pacjenta
Ramy czasowe: 12 godzin
|
Próbki krwi do pomiaru IL-6 zostaną pobrane przed operacją
|
12 godzin
|
|
Stężenie pooperacyjnej obwodowej IL-6 pacjenta; 6 godzin po zabiegu
Ramy czasowe: 24 godziny
|
Próbki krwi do pomiaru IL-6 zostaną pobrane 6 godzin po zabiegu
|
24 godziny
|
|
Stężenie pooperacyjnej obwodowej IL-6 pacjenta; 24 godziny po zabiegu
Ramy czasowe: 24 godziny
|
Próbki krwi do pomiaru IL-6 zostaną pobrane 24 godziny po operacji
|
24 godziny
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Sarah Saxena, MD, CHU Charleroi
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Venti-delirium
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .