Påvirkningen av ventilasjon på perioperative nevrokognitive lidelser

Perioperative nevrokognitive lidelser (PNDs) er fortsatt en viktig komplikasjon etter operasjon. Etter mange år med spekulasjoner om etiologien til denne komplikasjonen, peker for tiden studier på at en inflammatorisk kaskade settes i gang. Etter kombinasjonen av kirurgi/anestesi frigjøres høymolekylært gruppeboksprotein 1 (HMGB1). Dette skadeassosierte molekylære mønsteret (DAMP) binder seg til mønstergjenkjenningsreseptorer (PRR) på sirkulerende benmargsavledede monocytter (BM-DM). Gjennom en intracellulær signalvei passerer transkripsjonsfaktoren NF-kappa B inn i kjernen, aktiveres og øker ekspresjon og frigjøring av pro-inflammatoriske cytokiner. Disse forstyrrer igjen blod-hjernebarrieren. Innenfor hjerneparenkymet er kjemokinmonocyttkjemoattraktantprotein 1 (MCP-1) oppregulert og tiltrekker BM-DM-ene gjennom binding til reseptoren, CCR2. I sin tur aktiverer dette den hvilende mikrogliaen. Sammen frigjør BM-DM-ene og aktiverte mikroglia HMGB1 og pro-inflammatoriske cytokiner som forstyrrer langsiktig potensering (LTP) og blokkerer dermed synaptiske plastisitetsendringer som er nødvendige for de kognitive funksjonene til læring og hukommelse.

Optimalisering av intraoperativ ventilasjon har vært målet for mange studier, som har foreslått å oppnå beskyttende ventilasjon ved bruk av lave tidevolum (6-8 ml/kg) og drivtrykk under 15 mm Hg.

Svært få artikler har fokusert på påvirkningen av intraoperativ ventilasjonsbehandling på PND-er.

Denne prospektive studien er designet for å undersøke påvirkningen av intraoperativ ventilasjon på perioperative nevrokognitive lidelser hos pasienter som gjennomgår total hofteprotese.

Målene med vår studie er å:

Evaluer påvirkningen av intraoperativ ventilasjon på forekomsten av forekomst og varighet av perioperative nevrokognitive lidelser i en kjent høyrisikogruppe av kirurgiske pasienter.

Mål perifere inflammatoriske markører (IL-6) i samme gruppe kirurgiske pasienter.

Evalueringen av tilstedeværelsen av perioperative nevrokognitive lidelser hos pasienter som er planlagt for en total hofteprotese vil bli gjort ved å bruke T-MOCA-testen. Pasienter må ta denne testen på tre tidspunkter (grunnlinje, 6 uker postoperativt og 3 måneder postoperativt.) Pasientene vil bli randomisert til to grupper. Den ene gruppen vil bli ventilert for å oppnå intraoperativ endetidal CO2 under 35 mm Hg og den andre gruppen vil bli ventilert for å oppnå intraoperativ endetidal CO2 på 40-45 mm Hg. Perifere inflammatoriske markører vil også bli målt i samme pasientgruppe.

Anestesibehandling av disse pasientene vil være i samsvar med sykehusets standard for omsorgspraksis.

Overvåking av fysiologiske parametere under generell anestesi: Hjertefrekvens, oksygenmetning (SpO2), respirasjonsfrekvens, ikke-invasivt blodtrykk, end-tidal CO2-nivåer, inspirert/end-tidal O2-nivåer, inspirert/end-tidal sevoflurankonsentrasjoner og temperatur vil bli kontinuerlig overvåket og registrert gjennom hele den kirurgiske prosedyren, for å sikre at de målte fysiologiske parameterne er innenfor normalområdet.

På samme måte vil de kumulative dosene av alle beroligende og smertestillende medisiner også bli registrert.

Induksjon og vedlikehold av generell anestesi:

Alle pasienter vil få generell anestesi ved hjelp av en endotrakealtube for å lette ventilasjonsstøtte.

Induksjon av anestesi vil bli utført ved å bruke følgende:

I.V. Sufentanil 0,1-0,2 mcg/kg I.V. Lidokain 1,5 mg/kg I.V. Propofol 2-3 mg/kg I.V. Rocuronium 0,6 -1,2 mg/kg Generell anestesi vil opprettholdes ved bruk av 0,5-2,5 % sevofluran i en O2:luftblanding.

Ventilasjonsinnstillingene vil være følgende:

6-8 ml/kg og respirasjonsfrekvens justert til nødvendig ETC02 (end-tidal C02) PEEP (positivt endeekspirasjonstrykk) for å sikre et drivtrykk (P platå-PEEP) under 15 mmHg Ytterligere analgesi vil bli gitt med I.V. Paracetamol 15 mg/kg og I.V. Diklofenak 1 mg/kg, I.V. Tramadol 1-2 mg/kg og om nødvendig ytterligere boluser med I.V. sufentanil 5 mcg.

Hvis muskelavslapping kreves av kirurgen, kan I.V. Rocuronium kan gis i boluser på 10-20 mg. I.V. Sugammadex 4 mg/kg vil bli administrert om nødvendig for å reversere nevromuskulær blokade.

Ved oppkomst fra anestesi:

Alle pasienter vil bli overført til postoperativ restitusjonsavdeling.