Endometriumin reseptiivisuuden ennustaminen optimaalista lisääntymisen hallintaa varten (PERFORM)
Endometriumin reseptiivisuuden ennustaminen optimaalista lisääntymisen hallintaa varten (PERFORM)
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on ymmärtää, miksi jotkut naiset ovat hedelmättömiä (eivät voi tulla raskaaksi). Tutkijat toivovat saavansa tietää, onko kohdun limakalvon biopsia mahdollista munasolun noudon jälkeen endometrioosin biomarkkerien havaitsemiseksi ja implantaatio- ja raskausasteen ennustamiseksi alkionsiirron jälkeen.
Tämä tutkimussuunnitelma tarjoaa ensimmäistä kertaa mahdollisuuden verrata kohdun limakalvon biopsiamateriaalia hyperstimuloiduilta (gonadotropiinilla hoidetuilta) henkilöiltä munasolun noudon jälkeen. Jos se onnistuu, se tarjoaisi uuden protokollan naisille, joilla on selittämätön hedelmättömyys tai niille, joilla on tiedossa oleva endometrioosi, jotta voidaan välttää huonot IVF-tulokset.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkijat rekrytoivat 100 naista, joille tehdään IVF munanhaku ja viivästynyt alkionsiirto, jotta he suostuvat kohdun limakalvon biopsiaan viikon kuluttua munasolun ottamisesta. Tällä hetkellä useimmat Stanfordin IVF-ohjelmaan osallistuvat naiset käyvät läpi munanhaun viivästyneellä alkionsiirrolla (ET) ja alkioiden geneettisellä testauksella ennen implantaatiota. Tämän viiveen ansiosta useimmat voivat välttää munasarjojen hyperstimulaationa tunnetun tilan ja antaa aikaa alkioiden geneettiselle seulonnalle (PGT-A). Tällainen viive avaa myös ikkunan endometriumin arvioinnille proteiineille, kuten SIRT1 ja BCL6, joiden on ehdotettu liittyvän endometrioosiin. Endometrioosin uskotaan aiheuttavan IVF:n epäonnistumisen (Littman et ai., 2002); Hoitamalla endometrioosia tulevaisuudessa kliinikot voivat välttää IVF:n epäonnistumisen odottamattoman ei-reseptiivisen kohdun limakalvon vuoksi (Littman et al., 2002). Tämä tutkimussuunnitelma tarjoaa ensimmäistä kertaa mahdollisuuden verrata kohdun limakalvon biopsiamateriaalia hyperstimuloiduilta (gonadotropiinilla hoidetuilta) henkilöiltä munasolun noudon jälkeen. Jos se onnistuu, se tarjoaisi uuden protokollan naisille, joilla on selittämätön hedelmättömyys tai niille, joilla on tiedossa oleva endometrioosi, jotta voidaan välttää huonot IVF-tulokset.
On olemassa näyttöä siitä, että kohdun limakalvon naarmuuntuminen (biopsia) voi lisätä alkion kiinnittymistä tulevissa sykleissä (Vitagliano et al., 2018), vaikka kaikki tutkimukset eivät ole samaa mieltä (Lensen et al., 2019). Eritysvaiheessa otetusta endometriumin biopsiasta testataan BCL6:n ja SIRT1:n ilmentyminen, kaksi proteiinia, jotka liittyvät voimakkaasti endometrioosin esiintymiseen (Yoo et al., 2017). Endometriumnäytteet käsitellään (sijoitetaan formaliini- ja parafiinilohkoihin tai tallennetaan RNA:han myöhemmin, eikä niitä analysoida ennen kuin ART-sykli on päättynyt). Potilaat ja lääkärit sokeutuvat tuloksiin ja ART-syklin loppuun asti alkionsiirron ja sitä seuraavan raskaustestin jälkeen. Tämä tehdään nykyisen ART-syklin häiriöiden välttämiseksi ja harhaanjohtamisen välttämiseksi. Potilaille toimitetaan testitulokset ensimmäisen alkionsiirron jälkeen, jos he haluavat tietää.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Sunnyvale, California, Yhdysvallat, 94087
- Stanford Fertility and Reproductive Health
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä - 18-42
- AMH ≥ 1
- Suunnittelee IVF-hoitoa viivästyneen alkionsiirron kanssa
- Hänellä on oltava blastokystit 6 päivään mennessä, joista on otettu biopsia PGT-A:n varalta
- BMI 18-35
Poissulkemiskriteerit:
- Kohdun fibroidit > 4 cm
- Polykystinen munasarjaoireyhtymä (PCOS) Rotterdamin kriteerien mukaan.
- Munasarjojen vajaatoiminta ja luovuttajan munasoluja/alkioita saaneet henkilöt
- Anti-kardiolipidi- ja/tai lupus-antikoagulanttipoikkeavuudet historian perusteella
- Diabetes mellitus (tyyppi I tai tyyppi II)
- Hoitamaton kilpirauhasen vajaatoiminta
- Hyperprolaktinemia
- Korjaamaton kohdun anomalia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Tunnettu endometrioosi
Tunnettu endometrioosi IVF:ssä PGTA:lla
|
Endometriumin biopsia on pienen kudospalan poistaminen kohdun limakalvosta eli kohdun limakalvosta.
Endometriumkudoksesta testataan BCL6- ja SIRT1-biomarkkereita
Potilaille, joille tehdään IVF- ja preimplantaatiogeenitestit, suoritetaan viivästetty euploidinen pakastettu alkionsiirto kliinisen protokollan ja hoitotavan mukaisesti.
Estradioli- ja progesteronitasot veressä tarkistetaan
|
|
Selittämätön lapsettomuus
Selittämätön hedelmättömyys IVF:ssä PGTA:lla
|
Endometriumin biopsia on pienen kudospalan poistaminen kohdun limakalvosta eli kohdun limakalvosta.
Endometriumkudoksesta testataan BCL6- ja SIRT1-biomarkkereita
Potilaille, joille tehdään IVF- ja preimplantaatiogeenitestit, suoritetaan viivästetty euploidinen pakastettu alkionsiirto kliinisen protokollan ja hoitotavan mukaisesti.
Estradioli- ja progesteronitasot veressä tarkistetaan
|
|
Matala riskinhallinta
Alhaisen riskin kontrollit, joille tehdään IVF PGTA:lla
|
Endometriumin biopsia on pienen kudospalan poistaminen kohdun limakalvosta eli kohdun limakalvosta.
Endometriumkudoksesta testataan BCL6- ja SIRT1-biomarkkereita
Potilaille, joille tehdään IVF- ja preimplantaatiogeenitestit, suoritetaan viivästetty euploidinen pakastettu alkionsiirto kliinisen protokollan ja hoitotavan mukaisesti.
Estradioli- ja progesteronitasot veressä tarkistetaan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SIRT1-geenin ilmentyminen endometriumissa
Aikaikkuna: 2-3 vuotta
|
Endometriumin biopsianäytteet värjätään SIRT1:tä varten käyttämällä immunovärjäystä ja Hscore-määritystä.
|
2-3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
BCL6:n ilmentyminen endometriumissa
Aikaikkuna: 2-3 vuotta
|
Endometriumin biopsianäytteet värjätään BCL6:n suhteen käyttämällä immunovärjäystä ja Hscore-määritystä.
|
2-3 vuotta
|
|
Potilaiden lukumäärä, joilla on positiivinen raskaustesti (HCG-taso > 5) 9 päivää alkionsiirron jälkeen
Aikaikkuna: 2-3 vuotta
|
raskausaste
|
2-3 vuotta
|
|
Eläviin syntymiseen johtaneiden alkionsiirtojen määrä
Aikaikkuna: 2-3 vuotta
|
elävä syntyvyys
|
2-3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ruth B Lathi, MD, Stanford University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Simoens S, Dunselman G, Dirksen C, Hummelshoj L, Bokor A, Brandes I, Brodszky V, Canis M, Colombo GL, DeLeire T, Falcone T, Graham B, Halis G, Horne A, Kanj O, Kjer JJ, Kristensen J, Lebovic D, Mueller M, Vigano P, Wullschleger M, D'Hooghe T. The burden of endometriosis: costs and quality of life of women with endometriosis and treated in referral centres. Hum Reprod. 2012 May;27(5):1292-9. doi: 10.1093/humrep/des073. Epub 2012 Mar 14. Erratum In: Hum Reprod. 2014 Sep;29(9):2073.
- Likes CE, Cooper LJ, Efird J, Forstein DA, Miller PB, Savaris R, Lessey BA. Medical or surgical treatment before embryo transfer improves outcomes in women with abnormal endometrial BCL6 expression. J Assist Reprod Genet. 2019 Mar;36(3):483-490. doi: 10.1007/s10815-018-1388-x. Epub 2019 Jan 4.
- Littman E, Giudice L, Lathi R, Berker B, Milki A, Nezhat C. Role of laparoscopic treatment of endometriosis in patients with failed in vitro fertilization cycles. Fertil Steril. 2005 Dec;84(6):1574-8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2005.02.059.
- Burney RO, Giudice LC. Pathogenesis and pathophysiology of endometriosis. Fertil Steril. 2012 Sep;98(3):511-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.06.029. Epub 2012 Jul 20.
- Budwit-Novotny DA, McCarty KS, Cox EB, Soper JT, Mutch DG, Creasman WT, Flowers JL, McCarty KS Jr. Immunohistochemical analyses of estrogen receptor in endometrial adenocarcinoma using a monoclonal antibody. Cancer Res. 1986 Oct;46(10):5419-25.
- Endometriosis exerts "profound" economic burden in the US. (2007). PharmacoEconomics & Outcomes News. https://doi.org/10.2165/00151234-200705230-00025
- Evans-Hoeker E, Lessey BA, Jeong JW, Savaris RF, Palomino WA, Yuan L, Schammel DP, Young SL. Endometrial BCL6 Overexpression in Eutopic Endometrium of Women With Endometriosis. Reprod Sci. 2016 Sep;23(9):1234-41. doi: 10.1177/1933719116649711. Epub 2016 May 24.
- Fox C, Morin S, Jeong JW, Scott RT Jr, Lessey BA. Local and systemic factors and implantation: what is the evidence? Fertil Steril. 2016 Apr;105(4):873-84. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.02.018. Epub 2016 Mar 3.
- Lensen S, Osavlyuk D, Armstrong S, Stadelmann C, Hennes A, Napier E, Wilkinson J, Sadler L, Gupta D, Strandell A, Bergh C, Vigneswaran K, Teh WT, Hamoda H, Webber L, Wakeman SA, Searle L, Bhide P, McDowell S, Peeraer K, Khalaf Y, Farquhar C. A Randomized Trial of Endometrial Scratching before In Vitro Fertilization. N Engl J Med. 2019 Jan 24;380(4):325-334. doi: 10.1056/NEJMoa1808737.
- Lessey BA, Metzger DA, Haney AF, McCarty KS Jr. Immunohistochemical analysis of estrogen and progesterone receptors in endometriosis: comparison with normal endometrium during the menstrual cycle and the effect of medical therapy. Fertil Steril. 1989 Mar;51(3):409-15. doi: 10.1016/s0015-0282(16)60545-9.
- Lessey BA, Palomino WA, Apparao KB, Young SL, Lininger RA. Estrogen receptor-alpha (ER-alpha) and defects in uterine receptivity in women. Reprod Biol Endocrinol. 2006;4 Suppl 1(Suppl 1):S9. doi: 10.1186/1477-7827-4-S1-S9.
- Meyer WR, Lessey BA, Castelbaum AJ. Hydrosalpinx and altered uterine receptivity. Fertil Steril. 1997 Nov;68(5):944-5. doi: 10.1016/s0015-0282(97)90360-5. No abstract available.
- Newcombe RG. Two-sided confidence intervals for the single proportion: comparison of seven methods. Stat Med. 1998 Apr 30;17(8):857-72. doi: 10.1002/(sici)1097-0258(19980430)17:83.0.co;2-e.
- Revised American Society for Reproductive Medicine classification of endometriosis: 1996. Fertil Steril. 1997 May;67(5):817-21. doi: 10.1016/s0015-0282(97)81391-x. No abstract available.
- Schmittgen TD, Livak KJ. Analyzing real-time PCR data by the comparative C(T) method. Nat Protoc. 2008;3(6):1101-8. doi: 10.1038/nprot.2008.73.
- Talbi S, Hamilton AE, Vo KC, Tulac S, Overgaard MT, Dosiou C, Le Shay N, Nezhat CN, Kempson R, Lessey BA, Nayak NR, Giudice LC. Molecular phenotyping of human endometrium distinguishes menstrual cycle phases and underlying biological processes in normo-ovulatory women. Endocrinology. 2006 Mar;147(3):1097-121. doi: 10.1210/en.2005-1076. Epub 2005 Nov 23.
- Vitagliano A, Di Spiezio Sardo A, Saccone G, Valenti G, Sapia F, Kamath MS, Blaganje M, Andrisani A, Ambrosini G. Endometrial scratch injury for women with one or more previous failed embryo transfers: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Fertil Steril. 2018 Sep;110(4):687-702.e2. doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.04.040.
- Yoo JY, Kim TH, Fazleabas AT, Palomino WA, Ahn SH, Tayade C, Schammel DP, Young SL, Jeong JW, Lessey BA. KRAS Activation and over-expression of SIRT1/BCL6 Contributes to the Pathogenesis of Endometriosis and Progesterone Resistance. Sci Rep. 2017 Jul 28;7(1):6765. doi: 10.1038/s41598-017-04577-w.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 51702
- 4R44HD097750-02 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .