- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04107129
Förutsäga endometriell mottaglighet för optimal reproduktiv hantering (PERFORM)
Förutsäga endometriell mottaglighet för optimal reproduktionshantering (PERFORM)
Syftet med denna studie är att förstå varför vissa kvinnor är infertila (oförmögna att bli gravida). Utredarna hoppas kunna lära sig om en endometriebiopsi efter ägguttag är möjlig för att upptäcka biomarkörer för endometrios och förutsäga implantation och graviditetshastighet efter embryoöverföring.
Denna studiedesign kommer för första gången att ge en möjlighet att jämföra endometriebiopsimaterial från hyperstimulerade (gonadotropinbehandlade) patienter efter ägguttag. Om det lyckas, skulle det ge ett nytt protokoll för kvinnor med oförklarlig infertilitet eller de med känd endometrios för att undvika dåliga IVF-resultat.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Utredarna kommer att rekrytera 100 kvinnor som genomgår IVF med ägguttag och fördröjd embryoöverföring för att ge sitt samtycke till endometriebiopsi 1 vecka efter ägguttag. För närvarande genomgår de flesta kvinnor i Stanfords IVF-program ägguttag med fördröjd embryoöverföring (ET) med genetisk testning av embryon före implantation. Denna fördröjning gör att de flesta kan undvika det tillstånd som kallas ovariell hyperstimulering och ger tid för genetisk screening (PGT-A) utförd på embryon. En sådan fördröjning öppnar också fönstret för endometriebedömning för proteiner som SIRT1 och BCL6 som har föreslagits vara associerade med endometrios. Endometrios tros orsaka IVF-fel (Littman et al., 2002); genom att behandla endometrios i framtiden kan läkare undvika IVF-misslyckande på grund av ett oväntat icke-receptivt endometrium (Littman et al., 2002). Denna studiedesign kommer för första gången att ge en möjlighet att jämföra endometriebiopsimaterial från hyperstimulerade (gonadotropinbehandlade) patienter efter ägguttag. Om det lyckas, skulle det ge ett nytt protokoll för kvinnor med oförklarlig infertilitet eller de med känd endometrios för att undvika dåliga IVF-resultat.
Det finns vissa bevis för att endometrial repor (biopsi) kan förbättra embryonfästningen i framtida cykler (Vitagliano et al., 2018), även om inte alla studier är överens (Lensen et al., 2019). Endometriebiopsien som tas i den sekretoriska fasen kommer att testas för uttryck av BCL6 och SIRT1, två proteiner starkt associerade med närvaron av endometrios (Yoo et al., 2017). Proverna av endometrium kommer att bearbetas (läggs i formalin- och paraffinblock eller sparas i RNA senare och analyseras inte förrän efter avslutad ART-cykel. Patienter såväl som läkare kommer att bli blinda för resultat och fram till slutet av ART-cykeln efter embryoöverföring och efterföljande graviditetstest. Detta kommer att göras för att undvika att störa den nuvarande ART-cykeln och för att undvika införandet av partiskhet. Patienterna kommer att få testresultat efter avslutad första embryoöverföring om de vill veta det.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Sunnyvale, California, Förenta staterna, 94087
- Stanford Fertility and Reproductive Health
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder - 18 till 42
- AMH ≥ 1
- Planerar att genomgå IVF med försenad embryoöverföring
- Måste ha blastocyster senast dag 6 som biopsierades för PGT-A
- BMI 18-35
Exklusions kriterier:
- Myom > 4 cm i storlek
- Polycystiskt ovariesyndrom (PCOS) enligt Rotterdamkriterierna.
- Ovariesvikt och försökspersoner som får donatorägg/embryon
- Anti-kardiolipid- och/eller lupus-antikoagulerande abnormiteter enligt historia
- Diabetes mellitus (typ I eller typ II)
- Obehandlad hypotyreos
- Hyperprolaktinemi
- Okorrigerad livmoderanomali
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Känd endometrios
Känd endometrios som genomgår IVF med PGTA
|
En endometriebiopsi är borttagning av en liten bit vävnad från endometrium, som är livmoderns slemhinna.
Endometrievävnad kommer att testas för BCL6 och SIRT1 biomarkörer
Patienter som genomgår IVF och Preimplantation genetisk testning kommer att genomgå fördröjd euploid fryst embryoöverföring enligt kliniskt protokoll och standard för vård.
Nivåerna av östradiol och progesteron i blodet kommer att kontrolleras
|
|
Oförklarlig infertilitet
Oförklarlig infertilitet som genomgår IVF med PGTA
|
En endometriebiopsi är borttagning av en liten bit vävnad från endometrium, som är livmoderns slemhinna.
Endometrievävnad kommer att testas för BCL6 och SIRT1 biomarkörer
Patienter som genomgår IVF och Preimplantation genetisk testning kommer att genomgå fördröjd euploid fryst embryoöverföring enligt kliniskt protokoll och standard för vård.
Nivåerna av östradiol och progesteron i blodet kommer att kontrolleras
|
|
Låg riskkontroller
Lågriskkontroller som genomgår IVF med PGTA
|
En endometriebiopsi är borttagning av en liten bit vävnad från endometrium, som är livmoderns slemhinna.
Endometrievävnad kommer att testas för BCL6 och SIRT1 biomarkörer
Patienter som genomgår IVF och Preimplantation genetisk testning kommer att genomgå fördröjd euploid fryst embryoöverföring enligt kliniskt protokoll och standard för vård.
Nivåerna av östradiol och progesteron i blodet kommer att kontrolleras
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
SIRT1-genuttryck i endometrium
Tidsram: 2-3 år
|
Endometriebiopsiprover kommer att färgas för SIRT1 med immunfärgning och Hscore-tilldelning.
|
2-3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
BCL6-uttryck i endometrium
Tidsram: 2-3 år
|
Endometriebiopsiprover kommer att färgas för BCL6 med immunfärgning och Hscore-tilldelning.
|
2-3 år
|
|
Antal patienter som har ett positivt graviditetstest (HCG-nivå > 5) 9 dagar efter embryoöverföring
Tidsram: 2-3 år
|
graviditetsfrekvens
|
2-3 år
|
|
Antal embryoöverföringar som leder till levande födslar
Tidsram: 2-3 år
|
levande födelsetal
|
2-3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Ruth B Lathi, MD, Stanford University
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Simoens S, Dunselman G, Dirksen C, Hummelshoj L, Bokor A, Brandes I, Brodszky V, Canis M, Colombo GL, DeLeire T, Falcone T, Graham B, Halis G, Horne A, Kanj O, Kjer JJ, Kristensen J, Lebovic D, Mueller M, Vigano P, Wullschleger M, D'Hooghe T. The burden of endometriosis: costs and quality of life of women with endometriosis and treated in referral centres. Hum Reprod. 2012 May;27(5):1292-9. doi: 10.1093/humrep/des073. Epub 2012 Mar 14. Erratum In: Hum Reprod. 2014 Sep;29(9):2073.
- Likes CE, Cooper LJ, Efird J, Forstein DA, Miller PB, Savaris R, Lessey BA. Medical or surgical treatment before embryo transfer improves outcomes in women with abnormal endometrial BCL6 expression. J Assist Reprod Genet. 2019 Mar;36(3):483-490. doi: 10.1007/s10815-018-1388-x. Epub 2019 Jan 4.
- Littman E, Giudice L, Lathi R, Berker B, Milki A, Nezhat C. Role of laparoscopic treatment of endometriosis in patients with failed in vitro fertilization cycles. Fertil Steril. 2005 Dec;84(6):1574-8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2005.02.059.
- Burney RO, Giudice LC. Pathogenesis and pathophysiology of endometriosis. Fertil Steril. 2012 Sep;98(3):511-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.06.029. Epub 2012 Jul 20.
- Budwit-Novotny DA, McCarty KS, Cox EB, Soper JT, Mutch DG, Creasman WT, Flowers JL, McCarty KS Jr. Immunohistochemical analyses of estrogen receptor in endometrial adenocarcinoma using a monoclonal antibody. Cancer Res. 1986 Oct;46(10):5419-25.
- Endometriosis exerts "profound" economic burden in the US. (2007). PharmacoEconomics & Outcomes News. https://doi.org/10.2165/00151234-200705230-00025
- Evans-Hoeker E, Lessey BA, Jeong JW, Savaris RF, Palomino WA, Yuan L, Schammel DP, Young SL. Endometrial BCL6 Overexpression in Eutopic Endometrium of Women With Endometriosis. Reprod Sci. 2016 Sep;23(9):1234-41. doi: 10.1177/1933719116649711. Epub 2016 May 24.
- Fox C, Morin S, Jeong JW, Scott RT Jr, Lessey BA. Local and systemic factors and implantation: what is the evidence? Fertil Steril. 2016 Apr;105(4):873-84. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.02.018. Epub 2016 Mar 3.
- Lensen S, Osavlyuk D, Armstrong S, Stadelmann C, Hennes A, Napier E, Wilkinson J, Sadler L, Gupta D, Strandell A, Bergh C, Vigneswaran K, Teh WT, Hamoda H, Webber L, Wakeman SA, Searle L, Bhide P, McDowell S, Peeraer K, Khalaf Y, Farquhar C. A Randomized Trial of Endometrial Scratching before In Vitro Fertilization. N Engl J Med. 2019 Jan 24;380(4):325-334. doi: 10.1056/NEJMoa1808737.
- Lessey BA, Metzger DA, Haney AF, McCarty KS Jr. Immunohistochemical analysis of estrogen and progesterone receptors in endometriosis: comparison with normal endometrium during the menstrual cycle and the effect of medical therapy. Fertil Steril. 1989 Mar;51(3):409-15. doi: 10.1016/s0015-0282(16)60545-9.
- Lessey BA, Palomino WA, Apparao KB, Young SL, Lininger RA. Estrogen receptor-alpha (ER-alpha) and defects in uterine receptivity in women. Reprod Biol Endocrinol. 2006;4 Suppl 1(Suppl 1):S9. doi: 10.1186/1477-7827-4-S1-S9.
- Meyer WR, Lessey BA, Castelbaum AJ. Hydrosalpinx and altered uterine receptivity. Fertil Steril. 1997 Nov;68(5):944-5. doi: 10.1016/s0015-0282(97)90360-5. No abstract available.
- Newcombe RG. Two-sided confidence intervals for the single proportion: comparison of seven methods. Stat Med. 1998 Apr 30;17(8):857-72. doi: 10.1002/(sici)1097-0258(19980430)17:83.0.co;2-e.
- Revised American Society for Reproductive Medicine classification of endometriosis: 1996. Fertil Steril. 1997 May;67(5):817-21. doi: 10.1016/s0015-0282(97)81391-x. No abstract available.
- Schmittgen TD, Livak KJ. Analyzing real-time PCR data by the comparative C(T) method. Nat Protoc. 2008;3(6):1101-8. doi: 10.1038/nprot.2008.73.
- Talbi S, Hamilton AE, Vo KC, Tulac S, Overgaard MT, Dosiou C, Le Shay N, Nezhat CN, Kempson R, Lessey BA, Nayak NR, Giudice LC. Molecular phenotyping of human endometrium distinguishes menstrual cycle phases and underlying biological processes in normo-ovulatory women. Endocrinology. 2006 Mar;147(3):1097-121. doi: 10.1210/en.2005-1076. Epub 2005 Nov 23.
- Vitagliano A, Di Spiezio Sardo A, Saccone G, Valenti G, Sapia F, Kamath MS, Blaganje M, Andrisani A, Ambrosini G. Endometrial scratch injury for women with one or more previous failed embryo transfers: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Fertil Steril. 2018 Sep;110(4):687-702.e2. doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.04.040.
- Yoo JY, Kim TH, Fazleabas AT, Palomino WA, Ahn SH, Tayade C, Schammel DP, Young SL, Jeong JW, Lessey BA. KRAS Activation and over-expression of SIRT1/BCL6 Contributes to the Pathogenesis of Endometriosis and Progesterone Resistance. Sci Rep. 2017 Jul 28;7(1):6765. doi: 10.1038/s41598-017-04577-w.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 51702
- 4R44HD097750-02 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .