Прогнозирование рецептивности эндометрия для оптимального управления репродуктивной функцией (PERFORM)
Прогнозирование восприимчивости эндометрия для оптимального управления репродуктивной функцией (PERFORM)
Цель этого исследования — понять, почему некоторые женщины бесплодны (не могут зачать ребенка). Исследователи надеются узнать, возможна ли биопсия эндометрия после извлечения яйцеклеток для обнаружения биомаркеров эндометриоза и прогнозирования имплантации и частоты наступления беременности после переноса эмбрионов.
Этот дизайн исследования впервые предоставит возможность сравнить материал биопсии эндометрия от гиперстимулированных (леченных гонадотропином) субъектов после забора яйцеклеток. В случае успеха он предоставит новый протокол для женщин с необъяснимым бесплодием или женщин с известным эндометриозом, чтобы избежать плохих результатов ЭКО.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Исследователи наберут 100 женщин, которые проходят ЭКО с извлечением яйцеклеток и отсроченным переносом эмбрионов, чтобы дать согласие на биопсию эндометрия через 1 неделю после извлечения яйцеклеток. В настоящее время большинству женщин в программе ЭКО Стэнфорда проводят забор яйцеклеток с отсроченным переносом эмбрионов (ET) с преимплантационным генетическим тестированием эмбрионов. Эта задержка позволяет большинству избежать состояния, известного как гиперстимуляция яичников, и дает время для генетического скрининга (PGT-A), проводимого на эмбрионах. Такая задержка также открывает окно для оценки эндометрия на наличие таких белков, как SIRT1 и BCL6, которые, как предполагается, связаны с эндометриозом. Считается, что эндометриоз вызывает неудачу ЭКО (Littman et al., 2002); леча эндометриоз в будущем, клиницисты могут избежать неудачного ЭКО из-за неожиданной невосприимчивости эндометрия (Littman et al., 2002). Этот дизайн исследования впервые предоставит возможность сравнить материал биопсии эндометрия от гиперстимулированных (леченных гонадотропином) субъектов после забора яйцеклеток. В случае успеха он предоставит новый протокол для женщин с необъяснимым бесплодием или женщин с известным эндометриозом, чтобы избежать плохих результатов ЭКО.
Имеются некоторые свидетельства того, что соскоб эндометрия (биопсия) может усилить прикрепление эмбриона в будущих циклах (Vitagliano et al., 2018), хотя не все исследования с этим согласны (Lensen et al., 2019). Биопсия эндометрия, взятая в секреторной фазе, будет проверена на экспрессию BCL6 и SIRT1, двух белков, тесно связанных с наличием эндометриоза (Yoo et al., 2017). Образцы эндометрия будут обработаны (помещены в формалиновые и парафиновые блоки или сохранены в РНК позже и не будут проанализированы до завершения цикла ВРТ. Пациенты, а также клиницисты будут ослеплены результатами и до завершения цикла ВРТ после переноса эмбрионов и последующего тестирования на беременность. Это будет сделано, чтобы не мешать текущему циклу АРТ и не допускать систематической ошибки. Пациентам будут предоставлены результаты анализов после завершения первого переноса эмбрионов, если они захотят узнать.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Sunnyvale, California, Соединенные Штаты, 94087
- Stanford Fertility and Reproductive Health
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Возраст - от 18 до 42 лет
- АМГ ≥ 1
- Планирование ЭКО с отложенным переносом эмбрионов
- Должны быть бластоцисты к 6-му дню, которые были подвергнуты биопсии для PGT-A
- ИМТ 18-35
Критерий исключения:
- Миома матки размером > 4 см
- Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) по Роттердамским критериям.
- Овариальная недостаточность и субъекты, получающие донорские ооциты/эмбрионы
- Нарушения антикардиолипидного и/или волчаночного антикоагулянта в анамнезе
- Сахарный диабет (тип I или тип II)
- Нелеченный гипотиреоз
- Гиперпролактинемия
- Неисправленная аномалия матки
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Известный эндометриоз
Известный эндометриоз, проходящий ЭКО с PGTA
|
Биопсия эндометрия — это удаление небольшого кусочка ткани из эндометрия, который является слизистой оболочкой матки.
Ткань эндометрия будет проверена на биомаркеры BCL6 и SIRT1.
Пациентам, проходящим ЭКО и генетическое тестирование перед имплантацией, будет проведен отсроченный перенос замороженных эуплоидных эмбрионов в соответствии с клиническим протоколом и стандартом лечения.
Уровни эстрадиола и прогестерона в крови будут проверены
|
|
Необъяснимое бесплодие
Необъяснимое бесплодие, проходящее ЭКО с PGTA
|
Биопсия эндометрия — это удаление небольшого кусочка ткани из эндометрия, который является слизистой оболочкой матки.
Ткань эндометрия будет проверена на биомаркеры BCL6 и SIRT1.
Пациентам, проходящим ЭКО и генетическое тестирование перед имплантацией, будет проведен отсроченный перенос замороженных эуплоидных эмбрионов в соответствии с клиническим протоколом и стандартом лечения.
Уровни эстрадиола и прогестерона в крови будут проверены
|
|
Контроль низкого риска
Контроль низкого риска, проходящий ЭКО с PGTA
|
Биопсия эндометрия — это удаление небольшого кусочка ткани из эндометрия, который является слизистой оболочкой матки.
Ткань эндометрия будет проверена на биомаркеры BCL6 и SIRT1.
Пациентам, проходящим ЭКО и генетическое тестирование перед имплантацией, будет проведен отсроченный перенос замороженных эуплоидных эмбрионов в соответствии с клиническим протоколом и стандартом лечения.
Уровни эстрадиола и прогестерона в крови будут проверены
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Экспрессия гена SIRT1 в эндометрии
Временное ограничение: 2-3 года
|
Образцы биопсии эндометрия будут окрашены на SIRT1 с использованием иммуноокрашивания и присвоения Hscore.
|
2-3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Экспрессия BCL6 в эндометрии
Временное ограничение: 2-3 года
|
Образцы биопсии эндометрия будут окрашены на BCL6 с использованием иммуноокрашивания и присвоения Hscore.
|
2-3 года
|
|
Количество пациенток с положительным тестом на беременность (уровень ХГЧ > 5) через 9 дней после переноса эмбрионов
Временное ограничение: 2-3 года
|
уровень беременности
|
2-3 года
|
|
Количество переносов эмбрионов, которые привели к живорождению
Временное ограничение: 2-3 года
|
коэффициент рождаемости
|
2-3 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Ruth B Lathi, MD, Stanford University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Simoens S, Dunselman G, Dirksen C, Hummelshoj L, Bokor A, Brandes I, Brodszky V, Canis M, Colombo GL, DeLeire T, Falcone T, Graham B, Halis G, Horne A, Kanj O, Kjer JJ, Kristensen J, Lebovic D, Mueller M, Vigano P, Wullschleger M, D'Hooghe T. The burden of endometriosis: costs and quality of life of women with endometriosis and treated in referral centres. Hum Reprod. 2012 May;27(5):1292-9. doi: 10.1093/humrep/des073. Epub 2012 Mar 14. Erratum In: Hum Reprod. 2014 Sep;29(9):2073.
- Likes CE, Cooper LJ, Efird J, Forstein DA, Miller PB, Savaris R, Lessey BA. Medical or surgical treatment before embryo transfer improves outcomes in women with abnormal endometrial BCL6 expression. J Assist Reprod Genet. 2019 Mar;36(3):483-490. doi: 10.1007/s10815-018-1388-x. Epub 2019 Jan 4.
- Littman E, Giudice L, Lathi R, Berker B, Milki A, Nezhat C. Role of laparoscopic treatment of endometriosis in patients with failed in vitro fertilization cycles. Fertil Steril. 2005 Dec;84(6):1574-8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2005.02.059.
- Burney RO, Giudice LC. Pathogenesis and pathophysiology of endometriosis. Fertil Steril. 2012 Sep;98(3):511-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.06.029. Epub 2012 Jul 20.
- Budwit-Novotny DA, McCarty KS, Cox EB, Soper JT, Mutch DG, Creasman WT, Flowers JL, McCarty KS Jr. Immunohistochemical analyses of estrogen receptor in endometrial adenocarcinoma using a monoclonal antibody. Cancer Res. 1986 Oct;46(10):5419-25.
- Endometriosis exerts "profound" economic burden in the US. (2007). PharmacoEconomics & Outcomes News. https://doi.org/10.2165/00151234-200705230-00025
- Evans-Hoeker E, Lessey BA, Jeong JW, Savaris RF, Palomino WA, Yuan L, Schammel DP, Young SL. Endometrial BCL6 Overexpression in Eutopic Endometrium of Women With Endometriosis. Reprod Sci. 2016 Sep;23(9):1234-41. doi: 10.1177/1933719116649711. Epub 2016 May 24.
- Fox C, Morin S, Jeong JW, Scott RT Jr, Lessey BA. Local and systemic factors and implantation: what is the evidence? Fertil Steril. 2016 Apr;105(4):873-84. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.02.018. Epub 2016 Mar 3.
- Lensen S, Osavlyuk D, Armstrong S, Stadelmann C, Hennes A, Napier E, Wilkinson J, Sadler L, Gupta D, Strandell A, Bergh C, Vigneswaran K, Teh WT, Hamoda H, Webber L, Wakeman SA, Searle L, Bhide P, McDowell S, Peeraer K, Khalaf Y, Farquhar C. A Randomized Trial of Endometrial Scratching before In Vitro Fertilization. N Engl J Med. 2019 Jan 24;380(4):325-334. doi: 10.1056/NEJMoa1808737.
- Lessey BA, Metzger DA, Haney AF, McCarty KS Jr. Immunohistochemical analysis of estrogen and progesterone receptors in endometriosis: comparison with normal endometrium during the menstrual cycle and the effect of medical therapy. Fertil Steril. 1989 Mar;51(3):409-15. doi: 10.1016/s0015-0282(16)60545-9.
- Lessey BA, Palomino WA, Apparao KB, Young SL, Lininger RA. Estrogen receptor-alpha (ER-alpha) and defects in uterine receptivity in women. Reprod Biol Endocrinol. 2006;4 Suppl 1(Suppl 1):S9. doi: 10.1186/1477-7827-4-S1-S9.
- Meyer WR, Lessey BA, Castelbaum AJ. Hydrosalpinx and altered uterine receptivity. Fertil Steril. 1997 Nov;68(5):944-5. doi: 10.1016/s0015-0282(97)90360-5. No abstract available.
- Newcombe RG. Two-sided confidence intervals for the single proportion: comparison of seven methods. Stat Med. 1998 Apr 30;17(8):857-72. doi: 10.1002/(sici)1097-0258(19980430)17:83.0.co;2-e.
- Revised American Society for Reproductive Medicine classification of endometriosis: 1996. Fertil Steril. 1997 May;67(5):817-21. doi: 10.1016/s0015-0282(97)81391-x. No abstract available.
- Schmittgen TD, Livak KJ. Analyzing real-time PCR data by the comparative C(T) method. Nat Protoc. 2008;3(6):1101-8. doi: 10.1038/nprot.2008.73.
- Talbi S, Hamilton AE, Vo KC, Tulac S, Overgaard MT, Dosiou C, Le Shay N, Nezhat CN, Kempson R, Lessey BA, Nayak NR, Giudice LC. Molecular phenotyping of human endometrium distinguishes menstrual cycle phases and underlying biological processes in normo-ovulatory women. Endocrinology. 2006 Mar;147(3):1097-121. doi: 10.1210/en.2005-1076. Epub 2005 Nov 23.
- Vitagliano A, Di Spiezio Sardo A, Saccone G, Valenti G, Sapia F, Kamath MS, Blaganje M, Andrisani A, Ambrosini G. Endometrial scratch injury for women with one or more previous failed embryo transfers: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Fertil Steril. 2018 Sep;110(4):687-702.e2. doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.04.040.
- Yoo JY, Kim TH, Fazleabas AT, Palomino WA, Ahn SH, Tayade C, Schammel DP, Young SL, Jeong JW, Lessey BA. KRAS Activation and over-expression of SIRT1/BCL6 Contributes to the Pathogenesis of Endometriosis and Progesterone Resistance. Sci Rep. 2017 Jul 28;7(1):6765. doi: 10.1038/s41598-017-04577-w.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 51702
- 4R44HD097750-02 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .