Předpovídání endometriální vnímavosti pro optimální řízení reprodukce (PERFORM)
Predikce endometriální vnímavosti pro optimální řízení reprodukce (PERFORM)
Účelem této studie je pochopit, proč jsou některé ženy neplodné (neschopné počít dítě). Vyšetřovatelé doufají, že zjistí, zda je endometriální biopsie po odběru vajíček proveditelná pro detekci biomarkerů endometriózy a předpovídání implantace a četnosti těhotenství po přenosu embrya.
Tento design studie poskytne poprvé příležitost porovnat materiál endometriální biopsie od hyperstimulovaných (léčených gonadotropinem) subjektů po odběru vajíček. Pokud bude úspěšný, poskytne nový protokol pro ženy s nevysvětlitelnou neplodností nebo ženy se známou endometriózou, aby se zabránilo špatným výsledkům IVF.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Vyšetřovatelé přijmou 100 žen, které podstupují IVF s odběrem vajíček a odloženým přenosem embryí, aby souhlasily s biopsií endometria 1 týden po odběru vajíček. V současné době většina žen ve Stanfordově IVF programu podstupuje odběr vajíček s odloženým přenosem embryí (ET) s preimplantačním genetickým testováním embryí. Toto zpoždění umožňuje většině vyhnout se stavu známému jako ovariální hyperstimulace a poskytuje čas na genetický screening (PGT-A) prováděný na embryích. Takové zpoždění také otevírá okno pro hodnocení endometria pro proteiny jako SIRT1 a BCL6, o kterých se předpokládá, že jsou spojeny s endometriózou. Předpokládá se, že endometrióza způsobuje selhání IVF (Littman et al., 2002); léčbou endometriózy v budoucnu by se lékaři mohli vyhnout selhání IVF v důsledku neočekávaného nereceptivního endometria (Littman et al., 2002). Tento design studie poskytne poprvé příležitost porovnat materiál endometriální biopsie od hyperstimulovaných (léčených gonadotropinem) subjektů po odběru vajíček. Pokud bude úspěšný, poskytne nový protokol pro ženy s nevysvětlitelnou neplodností nebo ženy se známou endometriózou, aby se zabránilo špatným výsledkům IVF.
Existují určité důkazy, že škrábání endometria (biopsie) může zlepšit uchycení embrya v budoucích cyklech (Vitagliano et al., 2018), i když ne všechny studie souhlasí (Lensen et al., 2019). Endometriální biopsie odebraná v sekreční fázi bude testována na expresi BCL6 a SIRT1, dvou proteinů vysoce spojených s přítomností endometriózy (Yoo et al., 2017). Vzorky endometria budou zpracovány (uloženy do formalínových a parafínových bloků nebo uloženy v RNA později a nebudou analyzovány, dokud nebude dokončen cyklus ART. Pacienti i kliničtí lékaři budou zaslepeni výsledky a až do uzavření cyklu ART po přenosu embrya a následném těhotenském testu. To bude provedeno, aby se zabránilo narušení současného cyklu ART a aby se zabránilo zavedení zkreslení. Pokud si to pacienti přejí, obdrží výsledky testů po dokončení prvního přenosu embryí.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Sunnyvale, California, Spojené státy, 94087
- Stanford Fertility and Reproductive Health
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk - 18 až 42
- AMH ≥ 1
- Plánování podstoupit IVF se zpožděným přenosem embrya
- Musí mít blastocystu(y) do 6. dne, u kterých byla provedena biopsie na PGT-A
- BMI 18-35
Kritéria vyloučení:
- Děložní myomy o velikosti > 4 cm
- Syndrom polycystických ovarií (PCOS) podle Rotterdamských kritérií.
- Selhání vaječníků a subjekty přijímající dárcovské oocyty/embrya
- Antikardiolipidové a/nebo lupusové antikoagulační abnormality v anamnéze
- Diabetes mellitus (typ I nebo typ II)
- Neléčená hypotyreóza
- Hyperprolaktinémie
- Nekorigovaná anomálie dělohy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Známá endometrióza
Známá endometrióza podstupující IVF s PGTA
|
Endometriální biopsie je odstranění malého kousku tkáně z endometria, což je výstelka dělohy.
Endometriální tkáň bude testována na biomarkery BCL6 a SIRT1
Pacienti podstupující IVF a preimplantační genetické testování podstoupí odložený euploidní zmrazený embryonální transfer podle klinického protokolu a standardní péče.
Hladiny estradiolu a progesteronu v krvi budou kontrolovány
|
|
Nevysvětlitelná neplodnost
Nevysvětlitelná neplodnost podstupující IVF s PGTA
|
Endometriální biopsie je odstranění malého kousku tkáně z endometria, což je výstelka dělohy.
Endometriální tkáň bude testována na biomarkery BCL6 a SIRT1
Pacienti podstupující IVF a preimplantační genetické testování podstoupí odložený euploidní zmrazený embryonální transfer podle klinického protokolu a standardní péče.
Hladiny estradiolu a progesteronu v krvi budou kontrolovány
|
|
Kontroly nízkého rizika
Kontroly s nízkým rizikem podstupující IVF s PGTA
|
Endometriální biopsie je odstranění malého kousku tkáně z endometria, což je výstelka dělohy.
Endometriální tkáň bude testována na biomarkery BCL6 a SIRT1
Pacienti podstupující IVF a preimplantační genetické testování podstoupí odložený euploidní zmrazený embryonální transfer podle klinického protokolu a standardní péče.
Hladiny estradiolu a progesteronu v krvi budou kontrolovány
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Exprese genu SIRT1 v endometriu
Časové okno: 2-3 roky
|
Vzorky endometriální biopsie budou obarveny na SIRT1 pomocí imunobarvení a přiřazení Hscore.
|
2-3 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Exprese BCL6 v endometriu
Časové okno: 2-3 roky
|
Vzorky endometriální biopsie budou obarveny na BCL6 pomocí imunobarvení a přiřazení Hscore.
|
2-3 roky
|
|
Počet pacientek, které mají pozitivní těhotenský test (hladina HCG > 5) 9 dní po embryotransferu
Časové okno: 2-3 roky
|
míra těhotenství
|
2-3 roky
|
|
Počet transferů embryí, které vedou k živě narozeným dětem
Časové okno: 2-3 roky
|
živou porodnost
|
2-3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ruth B Lathi, MD, Stanford University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Simoens S, Dunselman G, Dirksen C, Hummelshoj L, Bokor A, Brandes I, Brodszky V, Canis M, Colombo GL, DeLeire T, Falcone T, Graham B, Halis G, Horne A, Kanj O, Kjer JJ, Kristensen J, Lebovic D, Mueller M, Vigano P, Wullschleger M, D'Hooghe T. The burden of endometriosis: costs and quality of life of women with endometriosis and treated in referral centres. Hum Reprod. 2012 May;27(5):1292-9. doi: 10.1093/humrep/des073. Epub 2012 Mar 14. Erratum In: Hum Reprod. 2014 Sep;29(9):2073.
- Likes CE, Cooper LJ, Efird J, Forstein DA, Miller PB, Savaris R, Lessey BA. Medical or surgical treatment before embryo transfer improves outcomes in women with abnormal endometrial BCL6 expression. J Assist Reprod Genet. 2019 Mar;36(3):483-490. doi: 10.1007/s10815-018-1388-x. Epub 2019 Jan 4.
- Littman E, Giudice L, Lathi R, Berker B, Milki A, Nezhat C. Role of laparoscopic treatment of endometriosis in patients with failed in vitro fertilization cycles. Fertil Steril. 2005 Dec;84(6):1574-8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2005.02.059.
- Burney RO, Giudice LC. Pathogenesis and pathophysiology of endometriosis. Fertil Steril. 2012 Sep;98(3):511-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.06.029. Epub 2012 Jul 20.
- Budwit-Novotny DA, McCarty KS, Cox EB, Soper JT, Mutch DG, Creasman WT, Flowers JL, McCarty KS Jr. Immunohistochemical analyses of estrogen receptor in endometrial adenocarcinoma using a monoclonal antibody. Cancer Res. 1986 Oct;46(10):5419-25.
- Endometriosis exerts "profound" economic burden in the US. (2007). PharmacoEconomics & Outcomes News. https://doi.org/10.2165/00151234-200705230-00025
- Evans-Hoeker E, Lessey BA, Jeong JW, Savaris RF, Palomino WA, Yuan L, Schammel DP, Young SL. Endometrial BCL6 Overexpression in Eutopic Endometrium of Women With Endometriosis. Reprod Sci. 2016 Sep;23(9):1234-41. doi: 10.1177/1933719116649711. Epub 2016 May 24.
- Fox C, Morin S, Jeong JW, Scott RT Jr, Lessey BA. Local and systemic factors and implantation: what is the evidence? Fertil Steril. 2016 Apr;105(4):873-84. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.02.018. Epub 2016 Mar 3.
- Lensen S, Osavlyuk D, Armstrong S, Stadelmann C, Hennes A, Napier E, Wilkinson J, Sadler L, Gupta D, Strandell A, Bergh C, Vigneswaran K, Teh WT, Hamoda H, Webber L, Wakeman SA, Searle L, Bhide P, McDowell S, Peeraer K, Khalaf Y, Farquhar C. A Randomized Trial of Endometrial Scratching before In Vitro Fertilization. N Engl J Med. 2019 Jan 24;380(4):325-334. doi: 10.1056/NEJMoa1808737.
- Lessey BA, Metzger DA, Haney AF, McCarty KS Jr. Immunohistochemical analysis of estrogen and progesterone receptors in endometriosis: comparison with normal endometrium during the menstrual cycle and the effect of medical therapy. Fertil Steril. 1989 Mar;51(3):409-15. doi: 10.1016/s0015-0282(16)60545-9.
- Lessey BA, Palomino WA, Apparao KB, Young SL, Lininger RA. Estrogen receptor-alpha (ER-alpha) and defects in uterine receptivity in women. Reprod Biol Endocrinol. 2006;4 Suppl 1(Suppl 1):S9. doi: 10.1186/1477-7827-4-S1-S9.
- Meyer WR, Lessey BA, Castelbaum AJ. Hydrosalpinx and altered uterine receptivity. Fertil Steril. 1997 Nov;68(5):944-5. doi: 10.1016/s0015-0282(97)90360-5. No abstract available.
- Newcombe RG. Two-sided confidence intervals for the single proportion: comparison of seven methods. Stat Med. 1998 Apr 30;17(8):857-72. doi: 10.1002/(sici)1097-0258(19980430)17:83.0.co;2-e.
- Revised American Society for Reproductive Medicine classification of endometriosis: 1996. Fertil Steril. 1997 May;67(5):817-21. doi: 10.1016/s0015-0282(97)81391-x. No abstract available.
- Schmittgen TD, Livak KJ. Analyzing real-time PCR data by the comparative C(T) method. Nat Protoc. 2008;3(6):1101-8. doi: 10.1038/nprot.2008.73.
- Talbi S, Hamilton AE, Vo KC, Tulac S, Overgaard MT, Dosiou C, Le Shay N, Nezhat CN, Kempson R, Lessey BA, Nayak NR, Giudice LC. Molecular phenotyping of human endometrium distinguishes menstrual cycle phases and underlying biological processes in normo-ovulatory women. Endocrinology. 2006 Mar;147(3):1097-121. doi: 10.1210/en.2005-1076. Epub 2005 Nov 23.
- Vitagliano A, Di Spiezio Sardo A, Saccone G, Valenti G, Sapia F, Kamath MS, Blaganje M, Andrisani A, Ambrosini G. Endometrial scratch injury for women with one or more previous failed embryo transfers: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Fertil Steril. 2018 Sep;110(4):687-702.e2. doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.04.040.
- Yoo JY, Kim TH, Fazleabas AT, Palomino WA, Ahn SH, Tayade C, Schammel DP, Young SL, Jeong JW, Lessey BA. KRAS Activation and over-expression of SIRT1/BCL6 Contributes to the Pathogenesis of Endometriosis and Progesterone Resistance. Sci Rep. 2017 Jul 28;7(1):6765. doi: 10.1038/s41598-017-04577-w.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 51702
- 4R44HD097750-02 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Endometriální biopsie
-
IgenomixNeznámý
-
Orthomedico Inc.ECA Healthcare Inc.Dokončeno