- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04107129
Forudsigelse af endometrie-receptivitet for optimal reproduktiv styring (PERFORM)
Forudsigelse af endometrie-receptivitet for optimal reproduktiv styring (PERFORM)
Formålet med denne undersøgelse er at forstå, hvorfor nogle kvinder er infertile (ude af stand til at blive gravide). Forskerne håber at finde ud af, om en endometriebiopsi efter ægudtagning er mulig til at påvise biomarkører for endometriose og forudsige implantation og graviditetshastighed efter embryooverførsel.
Dette studiedesign vil for første gang give mulighed for at sammenligne endometriebiopsimateriale fra hyperstimulerede (gonadotropinbehandlede) forsøgspersoner efter ægudtagning. Hvis det lykkes, vil det give en ny protokol for kvinder med uforklarlig infertilitet eller dem med kendt endometriose for at undgå dårlige IVF-resultater.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Efterforskerne vil rekruttere 100 kvinder, der gennemgår IVF med ægudtagning og forsinket embryooverførsel til at give samtykke til endometriebiopsi 1 uge efter ægudtagning. I øjeblikket gennemgår de fleste kvinder i Stanfords IVF-program ægudtagning med forsinket embryooverførsel (ET) med præimplantations genetisk testning af embryoner. Denne forsinkelse gør det muligt for de fleste at undgå tilstanden kendt som ovariehyperstimulering og giver tid til genetisk screening (PGT-A) udført på embryoner. En sådan forsinkelse åbner også vinduet for endometrievurdering for proteiner som SIRT1 og BCL6, der er blevet foreslået at være forbundet med endometriose. Endometriose menes at forårsage IVF-svigt (Littman et al., 2002); ved at behandle endometriose i fremtiden, kan klinikere undgå IVF-svigt på grund af et uventet ikke-receptivt endometrium (Littman et al., 2002). Dette studiedesign vil for første gang give mulighed for at sammenligne endometriebiopsimateriale fra hyperstimulerede (gonadotropinbehandlede) forsøgspersoner efter ægudtagning. Hvis det lykkes, vil det give en ny protokol for kvinder med uforklarlig infertilitet eller dem med kendt endometriose for at undgå dårlige IVF-resultater.
Der er nogle beviser for, at endometrie-ridsning (biopsi) kan forbedre embryobinding i fremtidige cyklusser (Vitagliano et al., 2018), selvom ikke alle undersøgelser er enige (Lensen et al., 2019). Endometriebiopsien taget i den sekretoriske fase vil blive testet for BCL6- og SIRT1-ekspression, to proteiner, der er stærkt forbundet med tilstedeværelsen af endometriose (Yoo et al., 2017). Prøverne af endometrium vil blive behandlet (sat i formalin- og paraffinblokke eller gemt i RNA senere og først analyseret efter afslutning af ART-cyklussen. Patienter såvel som klinikere vil blive blindet for resultater og indtil afslutningen af ART-cyklussen efter embryooverførsel og efterfølgende graviditetstest. Dette vil blive gjort for at undgå at forstyrre den nuværende ART-cyklus og for at undgå indførelse af bias. Patienterne vil blive forsynet med testresultater efter afslutningen af den første embryooverførsel, hvis de ønsker at vide det.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Sunnyvale, California, Forenede Stater, 94087
- Stanford Fertility and Reproductive Health
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder - 18 til 42
- AMH ≥ 1
- Planlægger at gennemgå IVF med forsinket embryooverførsel
- Skal have blastocyster på dag 6, der blev biopsieret for PGT-A
- BMI 18-35
Ekskluderingskriterier:
- Livmoderfibromer > 4 cm i størrelse
- Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) i henhold til Rotterdam-kriterierne.
- Ovariesvigt og forsøgspersoner, der modtager donoroocytter/embryoner
- Anti-cardiolipid og/eller lupus anti-koagulerende abnormiteter efter historie
- Diabetes mellitus (Type I eller Type II)
- Ubehandlet hypothyroidisme
- Hyperprolactinæmi
- Ukorrigeret uterin anomali
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Kendt endometriose
Kendt endometriose, der gennemgår IVF med PGTA
|
En endometriebiopsi er fjernelse af et lille stykke væv fra endometrium, som er slimhinden i livmoderen.
Endometrievæv vil blive testet for BCL6 og SIRT1 biomarkører
Patienter, der gennemgår IVF og præimplantation genetisk testning, vil gennemgå forsinket euploid frosset embryooverførsel i henhold til klinisk protokol og standardbehandling.
Estradiol og progesteron niveauer i blodet vil blive kontrolleret
|
|
Uforklarlig infertilitet
Uforklarlig infertilitet, der gennemgår IVF med PGTA
|
En endometriebiopsi er fjernelse af et lille stykke væv fra endometrium, som er slimhinden i livmoderen.
Endometrievæv vil blive testet for BCL6 og SIRT1 biomarkører
Patienter, der gennemgår IVF og præimplantation genetisk testning, vil gennemgå forsinket euploid frosset embryooverførsel i henhold til klinisk protokol og standardbehandling.
Estradiol og progesteron niveauer i blodet vil blive kontrolleret
|
|
Kontroller med lav risiko
Lavrisikokontroller, der gennemgår IVF med PGTA
|
En endometriebiopsi er fjernelse af et lille stykke væv fra endometrium, som er slimhinden i livmoderen.
Endometrievæv vil blive testet for BCL6 og SIRT1 biomarkører
Patienter, der gennemgår IVF og præimplantation genetisk testning, vil gennemgå forsinket euploid frosset embryooverførsel i henhold til klinisk protokol og standardbehandling.
Estradiol og progesteron niveauer i blodet vil blive kontrolleret
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
SIRT1 genekspression i endometriet
Tidsramme: 2-3 år
|
Endometriebiopsiprøver vil blive farvet til SIRT1 ved hjælp af immunfarvning og Hscore-tildeling.
|
2-3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
BCL6-ekspression i endometriet
Tidsramme: 2-3 år
|
Endometriebiopsiprøver vil blive farvet for BCL6 ved hjælp af immunfarvning og Hscore-tildeling.
|
2-3 år
|
|
Antal patienter, der har en positiv graviditetstest (HCG-niveau > 5) 9 dage efter embryooverførsel
Tidsramme: 2-3 år
|
graviditetsrate
|
2-3 år
|
|
Antal embryooverførsler, der fører til levende fødsler
Tidsramme: 2-3 år
|
levende fødselsrate
|
2-3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ruth B Lathi, MD, Stanford University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Simoens S, Dunselman G, Dirksen C, Hummelshoj L, Bokor A, Brandes I, Brodszky V, Canis M, Colombo GL, DeLeire T, Falcone T, Graham B, Halis G, Horne A, Kanj O, Kjer JJ, Kristensen J, Lebovic D, Mueller M, Vigano P, Wullschleger M, D'Hooghe T. The burden of endometriosis: costs and quality of life of women with endometriosis and treated in referral centres. Hum Reprod. 2012 May;27(5):1292-9. doi: 10.1093/humrep/des073. Epub 2012 Mar 14. Erratum In: Hum Reprod. 2014 Sep;29(9):2073.
- Likes CE, Cooper LJ, Efird J, Forstein DA, Miller PB, Savaris R, Lessey BA. Medical or surgical treatment before embryo transfer improves outcomes in women with abnormal endometrial BCL6 expression. J Assist Reprod Genet. 2019 Mar;36(3):483-490. doi: 10.1007/s10815-018-1388-x. Epub 2019 Jan 4.
- Littman E, Giudice L, Lathi R, Berker B, Milki A, Nezhat C. Role of laparoscopic treatment of endometriosis in patients with failed in vitro fertilization cycles. Fertil Steril. 2005 Dec;84(6):1574-8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2005.02.059.
- Burney RO, Giudice LC. Pathogenesis and pathophysiology of endometriosis. Fertil Steril. 2012 Sep;98(3):511-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.06.029. Epub 2012 Jul 20.
- Budwit-Novotny DA, McCarty KS, Cox EB, Soper JT, Mutch DG, Creasman WT, Flowers JL, McCarty KS Jr. Immunohistochemical analyses of estrogen receptor in endometrial adenocarcinoma using a monoclonal antibody. Cancer Res. 1986 Oct;46(10):5419-25.
- Endometriosis exerts "profound" economic burden in the US. (2007). PharmacoEconomics & Outcomes News. https://doi.org/10.2165/00151234-200705230-00025
- Evans-Hoeker E, Lessey BA, Jeong JW, Savaris RF, Palomino WA, Yuan L, Schammel DP, Young SL. Endometrial BCL6 Overexpression in Eutopic Endometrium of Women With Endometriosis. Reprod Sci. 2016 Sep;23(9):1234-41. doi: 10.1177/1933719116649711. Epub 2016 May 24.
- Fox C, Morin S, Jeong JW, Scott RT Jr, Lessey BA. Local and systemic factors and implantation: what is the evidence? Fertil Steril. 2016 Apr;105(4):873-84. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.02.018. Epub 2016 Mar 3.
- Lensen S, Osavlyuk D, Armstrong S, Stadelmann C, Hennes A, Napier E, Wilkinson J, Sadler L, Gupta D, Strandell A, Bergh C, Vigneswaran K, Teh WT, Hamoda H, Webber L, Wakeman SA, Searle L, Bhide P, McDowell S, Peeraer K, Khalaf Y, Farquhar C. A Randomized Trial of Endometrial Scratching before In Vitro Fertilization. N Engl J Med. 2019 Jan 24;380(4):325-334. doi: 10.1056/NEJMoa1808737.
- Lessey BA, Metzger DA, Haney AF, McCarty KS Jr. Immunohistochemical analysis of estrogen and progesterone receptors in endometriosis: comparison with normal endometrium during the menstrual cycle and the effect of medical therapy. Fertil Steril. 1989 Mar;51(3):409-15. doi: 10.1016/s0015-0282(16)60545-9.
- Lessey BA, Palomino WA, Apparao KB, Young SL, Lininger RA. Estrogen receptor-alpha (ER-alpha) and defects in uterine receptivity in women. Reprod Biol Endocrinol. 2006;4 Suppl 1(Suppl 1):S9. doi: 10.1186/1477-7827-4-S1-S9.
- Meyer WR, Lessey BA, Castelbaum AJ. Hydrosalpinx and altered uterine receptivity. Fertil Steril. 1997 Nov;68(5):944-5. doi: 10.1016/s0015-0282(97)90360-5. No abstract available.
- Newcombe RG. Two-sided confidence intervals for the single proportion: comparison of seven methods. Stat Med. 1998 Apr 30;17(8):857-72. doi: 10.1002/(sici)1097-0258(19980430)17:83.0.co;2-e.
- Revised American Society for Reproductive Medicine classification of endometriosis: 1996. Fertil Steril. 1997 May;67(5):817-21. doi: 10.1016/s0015-0282(97)81391-x. No abstract available.
- Schmittgen TD, Livak KJ. Analyzing real-time PCR data by the comparative C(T) method. Nat Protoc. 2008;3(6):1101-8. doi: 10.1038/nprot.2008.73.
- Talbi S, Hamilton AE, Vo KC, Tulac S, Overgaard MT, Dosiou C, Le Shay N, Nezhat CN, Kempson R, Lessey BA, Nayak NR, Giudice LC. Molecular phenotyping of human endometrium distinguishes menstrual cycle phases and underlying biological processes in normo-ovulatory women. Endocrinology. 2006 Mar;147(3):1097-121. doi: 10.1210/en.2005-1076. Epub 2005 Nov 23.
- Vitagliano A, Di Spiezio Sardo A, Saccone G, Valenti G, Sapia F, Kamath MS, Blaganje M, Andrisani A, Ambrosini G. Endometrial scratch injury for women with one or more previous failed embryo transfers: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Fertil Steril. 2018 Sep;110(4):687-702.e2. doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.04.040.
- Yoo JY, Kim TH, Fazleabas AT, Palomino WA, Ahn SH, Tayade C, Schammel DP, Young SL, Jeong JW, Lessey BA. KRAS Activation and over-expression of SIRT1/BCL6 Contributes to the Pathogenesis of Endometriosis and Progesterone Resistance. Sci Rep. 2017 Jul 28;7(1):6765. doi: 10.1038/s41598-017-04577-w.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 51702
- 4R44HD097750-02 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Endometriebiopsi
-
Region StockholmIkke rekrutterer endnu
-
Uro-1 MedicalNYU Langone Health; Duke UniversityIkke rekrutterer endnu
-
Mansoura UniversityUkendtInfertilitet | Polycystisk ovariesyndromEgypten
-
Cairo UniversityAfsluttet
-
Birmingham Women's NHS Foundation TrustUkendt
-
Uppsala UniversityRekrutteringEndokrin kræft | Neuroendokrine (NE) tumorerSverige
-
Weill Medical College of Cornell UniversityAfsluttet
-
The First Affiliated Hospital of Zhengzhou UniversityUkendt
-
Benha UniversityUkendt
-
Minerva Surgical, Inc.AfsluttetMenorragi på grund af godartede årsagerMexico