- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04107129
Previsione della ricettività endometriale per una gestione riproduttiva ottimale (PERFORM)
Previsione della ricettività endometriale per una gestione riproduttiva ottimale (PERFORM)
Lo scopo di questo studio è capire perché alcune donne sono sterili (incapaci di concepire un bambino). I ricercatori sperano di sapere se una biopsia endometriale dopo il prelievo degli ovuli è fattibile per rilevare i biomarcatori dell'endometriosi e prevedere l'impianto e il tasso di gravidanza dopo il trasferimento dell'embrione.
Questo disegno di studio fornirà per la prima volta l'opportunità di confrontare il materiale della biopsia endometriale di soggetti iperstimolati (trattati con gonadotropina) dopo il prelievo degli ovociti. In caso di successo, fornirebbe un nuovo protocollo per le donne con infertilità inspiegabile o per quelle con endometriosi nota per evitare scarsi risultati della fecondazione in vitro.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Gli investigatori recluteranno 100 donne sottoposte a fecondazione in vitro con recupero dell'uovo e trasferimento ritardato dell'embrione per acconsentire alla biopsia endometriale 1 settimana dopo il prelievo dell'uovo. Attualmente la maggior parte delle donne nel programma di fecondazione in vitro di Stanford si sottopone al prelievo di ovuli con trasferimento embrionale ritardato (ET) con test genetici preimpianto degli embrioni. Questo ritardo consente alla maggior parte di evitare la condizione nota come iperstimolazione ovarica e lascia il tempo per lo screening genetico (PGT-A) eseguito sugli embrioni. Tale ritardo apre anche la finestra per la valutazione dell'endometrio per proteine come SIRT1 e BCL6 che sono state suggerite essere associate all'endometriosi. Si ritiene che l'endometriosi causi il fallimento della fecondazione in vitro (Littman et al., 2002); trattando l'endometriosi in futuro, i medici potrebbero evitare il fallimento della fecondazione in vitro a causa di un inaspettato endometrio non ricettivo (Littman et al., 2002). Questo disegno di studio fornirà per la prima volta l'opportunità di confrontare il materiale della biopsia endometriale di soggetti iperstimolati (trattati con gonadotropina) dopo il prelievo degli ovociti. In caso di successo, fornirebbe un nuovo protocollo per le donne con infertilità inspiegabile o per quelle con endometriosi nota per evitare scarsi risultati della fecondazione in vitro.
Ci sono alcune prove che il graffio endometriale (biopsia) può migliorare l'attaccamento dell'embrione nei cicli futuri (Vitagliano et al., 2018), sebbene non tutti gli studi siano d'accordo (Lensen et al., 2019). La biopsia endometriale prelevata nella fase secretoria sarà testata per l'espressione di BCL6 e SIRT1, due proteine altamente associate alla presenza di endometriosi (Yoo et al., 2017). I campioni di endometrio verranno elaborati (inseriti in blocchi di formalina e paraffina o salvati in RNA successivamente e non analizzati fino al completamento del ciclo ART. I pazienti così come i medici saranno all'oscuro dei risultati e fino alla conclusione del ciclo ART dopo il trasferimento dell'embrione e il successivo test di gravidanza. Questo sarà fatto per evitare di interferire con l'attuale ciclo ART e per evitare l'introduzione di bias. I pazienti riceveranno i risultati del test dopo il completamento del primo trasferimento di embrioni, se lo desiderano.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
California
-
Sunnyvale, California, Stati Uniti, 94087
- Stanford Fertility and Reproductive Health
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età: dai 18 ai 42 anni
- AMH ≥ 1
- Pianificazione di sottoporsi a fecondazione in vitro con trasferimento ritardato dell'embrione
- Deve avere blastocisti entro il giorno 6 che sono stati sottoposti a biopsia per PGT-A
- IMC 18-35
Criteri di esclusione:
- Fibromi uterini > 4 cm di dimensione
- Sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) secondo i criteri di Rotterdam.
- Insufficienza ovarica e soggetti che ricevono ovociti/embrioni da donatore
- Anomalie anticoagulanti anticardiolipidiche e/o lupus in base all'anamnesi
- Diabete mellito (Tipo I o Tipo II)
- Ipotiroidismo non trattato
- Iperprolattinemia
- Anomalia uterina non corretta
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Endometriosi nota
Endometriosi nota sottoposta a fecondazione in vitro con PGTA
|
Una biopsia endometriale è la rimozione di un piccolo pezzo di tessuto dall'endometrio, che è il rivestimento dell'utero.
Il tessuto endometriale sarà testato per i biomarcatori BCL6 e SIRT1
I pazienti sottoposti a test genetici IVF e preimpianto saranno sottoposti a trasferimento ritardato di embrioni congelati euploidi secondo il protocollo clinico e lo standard di cura.
Verranno controllati i livelli di estradiolo e progesterone nel sangue
|
|
Infertilità inspiegabile
Infertilità inspiegabile sottoposta a fecondazione in vitro con PGTA
|
Una biopsia endometriale è la rimozione di un piccolo pezzo di tessuto dall'endometrio, che è il rivestimento dell'utero.
Il tessuto endometriale sarà testato per i biomarcatori BCL6 e SIRT1
I pazienti sottoposti a test genetici IVF e preimpianto saranno sottoposti a trasferimento ritardato di embrioni congelati euploidi secondo il protocollo clinico e lo standard di cura.
Verranno controllati i livelli di estradiolo e progesterone nel sangue
|
|
Controlli a basso rischio
Controlli a basso rischio sottoposti a fecondazione in vitro con PGTA
|
Una biopsia endometriale è la rimozione di un piccolo pezzo di tessuto dall'endometrio, che è il rivestimento dell'utero.
Il tessuto endometriale sarà testato per i biomarcatori BCL6 e SIRT1
I pazienti sottoposti a test genetici IVF e preimpianto saranno sottoposti a trasferimento ritardato di embrioni congelati euploidi secondo il protocollo clinico e lo standard di cura.
Verranno controllati i livelli di estradiolo e progesterone nel sangue
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Espressione del gene SIRT1 nell'endometrio
Lasso di tempo: 2-3 anni
|
I campioni di biopsia endometriale saranno colorati per SIRT1 utilizzando l'immunocolorazione e l'assegnazione di Hscore.
|
2-3 anni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Espressione di BCL6 nell'endometrio
Lasso di tempo: 2-3 anni
|
I campioni di biopsia endometriale saranno colorati per BCL6 usando l'immunocolorazione e l'assegnazione di Hscore.
|
2-3 anni
|
|
Numero di pazienti che hanno un test di gravidanza positivo (livello di HCG > 5) 9 giorni dopo il trasferimento dell'embrione
Lasso di tempo: 2-3 anni
|
tasso di gravidanza
|
2-3 anni
|
|
Numero di trasferimenti di embrioni che portano a nati vivi
Lasso di tempo: 2-3 anni
|
tasso di natalità vivo
|
2-3 anni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Ruth B Lathi, MD, Stanford University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Simoens S, Dunselman G, Dirksen C, Hummelshoj L, Bokor A, Brandes I, Brodszky V, Canis M, Colombo GL, DeLeire T, Falcone T, Graham B, Halis G, Horne A, Kanj O, Kjer JJ, Kristensen J, Lebovic D, Mueller M, Vigano P, Wullschleger M, D'Hooghe T. The burden of endometriosis: costs and quality of life of women with endometriosis and treated in referral centres. Hum Reprod. 2012 May;27(5):1292-9. doi: 10.1093/humrep/des073. Epub 2012 Mar 14. Erratum In: Hum Reprod. 2014 Sep;29(9):2073.
- Likes CE, Cooper LJ, Efird J, Forstein DA, Miller PB, Savaris R, Lessey BA. Medical or surgical treatment before embryo transfer improves outcomes in women with abnormal endometrial BCL6 expression. J Assist Reprod Genet. 2019 Mar;36(3):483-490. doi: 10.1007/s10815-018-1388-x. Epub 2019 Jan 4.
- Littman E, Giudice L, Lathi R, Berker B, Milki A, Nezhat C. Role of laparoscopic treatment of endometriosis in patients with failed in vitro fertilization cycles. Fertil Steril. 2005 Dec;84(6):1574-8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2005.02.059.
- Burney RO, Giudice LC. Pathogenesis and pathophysiology of endometriosis. Fertil Steril. 2012 Sep;98(3):511-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.06.029. Epub 2012 Jul 20.
- Budwit-Novotny DA, McCarty KS, Cox EB, Soper JT, Mutch DG, Creasman WT, Flowers JL, McCarty KS Jr. Immunohistochemical analyses of estrogen receptor in endometrial adenocarcinoma using a monoclonal antibody. Cancer Res. 1986 Oct;46(10):5419-25.
- Endometriosis exerts "profound" economic burden in the US. (2007). PharmacoEconomics & Outcomes News. https://doi.org/10.2165/00151234-200705230-00025
- Evans-Hoeker E, Lessey BA, Jeong JW, Savaris RF, Palomino WA, Yuan L, Schammel DP, Young SL. Endometrial BCL6 Overexpression in Eutopic Endometrium of Women With Endometriosis. Reprod Sci. 2016 Sep;23(9):1234-41. doi: 10.1177/1933719116649711. Epub 2016 May 24.
- Fox C, Morin S, Jeong JW, Scott RT Jr, Lessey BA. Local and systemic factors and implantation: what is the evidence? Fertil Steril. 2016 Apr;105(4):873-84. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.02.018. Epub 2016 Mar 3.
- Lensen S, Osavlyuk D, Armstrong S, Stadelmann C, Hennes A, Napier E, Wilkinson J, Sadler L, Gupta D, Strandell A, Bergh C, Vigneswaran K, Teh WT, Hamoda H, Webber L, Wakeman SA, Searle L, Bhide P, McDowell S, Peeraer K, Khalaf Y, Farquhar C. A Randomized Trial of Endometrial Scratching before In Vitro Fertilization. N Engl J Med. 2019 Jan 24;380(4):325-334. doi: 10.1056/NEJMoa1808737.
- Lessey BA, Metzger DA, Haney AF, McCarty KS Jr. Immunohistochemical analysis of estrogen and progesterone receptors in endometriosis: comparison with normal endometrium during the menstrual cycle and the effect of medical therapy. Fertil Steril. 1989 Mar;51(3):409-15. doi: 10.1016/s0015-0282(16)60545-9.
- Lessey BA, Palomino WA, Apparao KB, Young SL, Lininger RA. Estrogen receptor-alpha (ER-alpha) and defects in uterine receptivity in women. Reprod Biol Endocrinol. 2006;4 Suppl 1(Suppl 1):S9. doi: 10.1186/1477-7827-4-S1-S9.
- Meyer WR, Lessey BA, Castelbaum AJ. Hydrosalpinx and altered uterine receptivity. Fertil Steril. 1997 Nov;68(5):944-5. doi: 10.1016/s0015-0282(97)90360-5. No abstract available.
- Newcombe RG. Two-sided confidence intervals for the single proportion: comparison of seven methods. Stat Med. 1998 Apr 30;17(8):857-72. doi: 10.1002/(sici)1097-0258(19980430)17:83.0.co;2-e.
- Revised American Society for Reproductive Medicine classification of endometriosis: 1996. Fertil Steril. 1997 May;67(5):817-21. doi: 10.1016/s0015-0282(97)81391-x. No abstract available.
- Schmittgen TD, Livak KJ. Analyzing real-time PCR data by the comparative C(T) method. Nat Protoc. 2008;3(6):1101-8. doi: 10.1038/nprot.2008.73.
- Talbi S, Hamilton AE, Vo KC, Tulac S, Overgaard MT, Dosiou C, Le Shay N, Nezhat CN, Kempson R, Lessey BA, Nayak NR, Giudice LC. Molecular phenotyping of human endometrium distinguishes menstrual cycle phases and underlying biological processes in normo-ovulatory women. Endocrinology. 2006 Mar;147(3):1097-121. doi: 10.1210/en.2005-1076. Epub 2005 Nov 23.
- Vitagliano A, Di Spiezio Sardo A, Saccone G, Valenti G, Sapia F, Kamath MS, Blaganje M, Andrisani A, Ambrosini G. Endometrial scratch injury for women with one or more previous failed embryo transfers: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Fertil Steril. 2018 Sep;110(4):687-702.e2. doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.04.040.
- Yoo JY, Kim TH, Fazleabas AT, Palomino WA, Ahn SH, Tayade C, Schammel DP, Young SL, Jeong JW, Lessey BA. KRAS Activation and over-expression of SIRT1/BCL6 Contributes to the Pathogenesis of Endometriosis and Progesterone Resistance. Sci Rep. 2017 Jul 28;7(1):6765. doi: 10.1038/s41598-017-04577-w.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 51702
- 4R44HD097750-02 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Biopsia endometriale
-
Weill Medical College of Cornell UniversityTerminato
-
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...Université de LiègeReclutamentoFibrosi cistica | BiomarcatoriBelgio
-
Bio 54, LLCCompletatoSanguinamento della feritaStati Uniti
-
NeoDynamics ABReclutamento
-
University of VirginiaCompletato
-
Samsung Medical CenterSconosciuto
-
Modarres HospitalCompletatoComplicazione | Biopsia | ProstataIran (Repubblica Islamica del
-
National Cancer Institute (NCI)TerminatoSindromi mielodisplasticheStati Uniti
-
National Cancer Institute (NCI)CompletatoGranulomatosi linfomatoide | Linfoma non-Hodgkin | Disturbo linfoproliferativo | Granulomatosi, LinfomatoideStati Uniti
-
National Cancer Institute (NCI)CompletatoLinfoma non Hodgkin | Leucemia linfoblastica acuta | Leucemia linfocitica acuta | Leucemia linfoide acuta | Leucemia a cellule B | Leucemia, linfocitica, cellule B | Linfoma a cellule B | Sfera | B-NHL | Linfoma B-Non HodgkinStati Uniti