Przewidywanie receptywności endometrium w celu optymalnego zarządzania reprodukcją (PERFORM)
Przewidywanie receptywności endometrium w celu optymalnego zarządzania rozrodem (PERFORM)
Celem tego badania jest zrozumienie, dlaczego niektóre kobiety są bezpłodne (nie mogą począć dziecka). Badacze mają nadzieję dowiedzieć się, czy biopsja endometrium po pobraniu komórek jajowych jest wykonalna w celu wykrycia biomarkerów endometriozy i przewidywania implantacji oraz wskaźnika ciąż po transferze zarodków.
Ten projekt badania zapewni po raz pierwszy możliwość porównania materiału z biopsji endometrium od pacjentek poddanych hiperstymulacji (leczonych gonadotropiną) po pobraniu komórki jajowej. Jeśli się powiedzie, zapewni nowy protokół dla kobiet z niewyjaśnioną niepłodnością lub kobietami ze stwierdzoną endometriozą, aby uniknąć słabych wyników IVF.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badacze zrekrutują 100 kobiet, które przechodzą IVF z pobraniem komórki jajowej i opóźnionym transferem zarodka, aby wyraziły zgodę na biopsję endometrium 1 tydzień po pobraniu komórki jajowej. Obecnie większość kobiet uczestniczących w programie zapłodnienia in vitro na Uniwersytecie Stanforda przechodzi pobranie komórek jajowych z opóźnionym transferem zarodków (ET) z preimplantacyjnymi badaniami genetycznymi zarodków. To opóźnienie pozwala większości uniknąć stanu zwanego hiperstymulacją jajników i daje czas na genetyczne badania przesiewowe (PGT-A) przeprowadzane na zarodkach. Takie opóźnienie otwiera również okno do oceny endometrium dla białek takich jak SIRT1 i BCL6, które, jak sugerowano, są związane z endometriozą. Uważa się, że endometrioza powoduje niepowodzenie IVF (Littman i in., 2002); lecząc endometriozę w przyszłości, klinicyści mogą uniknąć niepowodzeń IVF z powodu nieoczekiwanego niereceptywnego endometrium (Littman i in., 2002). Ten projekt badania zapewni po raz pierwszy możliwość porównania materiału z biopsji endometrium od pacjentek poddanych hiperstymulacji (leczonych gonadotropiną) po pobraniu komórki jajowej. Jeśli się powiedzie, zapewni nowy protokół dla kobiet z niewyjaśnioną niepłodnością lub kobietami ze stwierdzoną endometriozą, aby uniknąć słabych wyników IVF.
Istnieją pewne dowody na to, że drapanie endometrium (biopsja) może poprawiać przyczepność zarodka w przyszłych cyklach (Vitagliano i in., 2018), chociaż nie wszystkie badania są zgodne (Lensen i in., 2019). Biopsja endometrium pobrana w fazie wydzielniczej będzie badana pod kątem ekspresji BCL6 i SIRT1, dwóch białek silnie związanych z obecnością endometriozy (Yoo i in., 2017). Próbki endometrium będą później przetwarzane (umieszczane w bloczkach formalinowych i parafinowych lub zapisywane w RNA i analizowane dopiero po zakończeniu cyklu ART). Zarówno pacjenci, jak i klinicyści nie będą znali wyników aż do zakończenia cyklu ART po transferze zarodka i kolejnych testach ciążowych. Zostanie to zrobione, aby uniknąć ingerencji w bieżący cykl ART i uniknąć wprowadzenia stronniczości. Pacjentki otrzymają wyniki badań po zakończeniu pierwszego transferu zarodków, jeśli sobie tego życzą.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Sunnyvale, California, Stany Zjednoczone, 94087
- Stanford Fertility and Reproductive Health
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek - od 18 do 42 lat
- AMH ≥ 1
- Planuje poddać się in vitro z opóźnionym transferem zarodków
- Muszą mieć blastocysty do dnia 6, które zostały poddane biopsji pod kątem PGT-A
- BMI 18-35
Kryteria wyłączenia:
- Mięśniaki macicy > 4 cm
- Zespół policystycznych jajników (PCOS) według kryteriów rotterdamskich.
- Niewydolność jajników i osobniki otrzymujące oocyty/zarodki dawcy
- Nieprawidłowości antykardiolipidowe i/lub antykoagulacyjne tocznia na podstawie historii
- Cukrzyca (typu I lub typu II)
- Nieleczona niedoczynność tarczycy
- Hiperprolaktynemia
- Nieskorygowana anomalia macicy
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Znana endometrioza
Znana endometrioza poddawana IVF z PGTA
|
Biopsja endometrium to usunięcie małego fragmentu tkanki z endometrium, które jest wyściółką macicy.
Tkanka endometrium zostanie przebadana pod kątem biomarkerów BCL6 i SIRT1
Pacjenci poddawani testom genetycznym IVF i przedimplantacyjnym zostaną poddani opóźnionemu euploidalnemu transferowi zamrożonych zarodków zgodnie z protokołem klinicznym i standardem opieki.
Zbadane zostaną poziomy estradiolu i progesteronu we krwi
|
|
Niewyjaśniona niepłodność
Niewyjaśniona niepłodność poddawana IVF z PGTA
|
Biopsja endometrium to usunięcie małego fragmentu tkanki z endometrium, które jest wyściółką macicy.
Tkanka endometrium zostanie przebadana pod kątem biomarkerów BCL6 i SIRT1
Pacjenci poddawani testom genetycznym IVF i przedimplantacyjnym zostaną poddani opóźnionemu euploidalnemu transferowi zamrożonych zarodków zgodnie z protokołem klinicznym i standardem opieki.
Zbadane zostaną poziomy estradiolu i progesteronu we krwi
|
|
Kontrole niskiego ryzyka
Kontrole niskiego ryzyka poddawane IVF z PGTA
|
Biopsja endometrium to usunięcie małego fragmentu tkanki z endometrium, które jest wyściółką macicy.
Tkanka endometrium zostanie przebadana pod kątem biomarkerów BCL6 i SIRT1
Pacjenci poddawani testom genetycznym IVF i przedimplantacyjnym zostaną poddani opóźnionemu euploidalnemu transferowi zamrożonych zarodków zgodnie z protokołem klinicznym i standardem opieki.
Zbadane zostaną poziomy estradiolu i progesteronu we krwi
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ekspresja genu SIRT1 w endometrium
Ramy czasowe: 2-3 lata
|
Próbki biopsji endometrium zostaną wybarwione pod kątem SIRT1 przy użyciu barwienia immunologicznego i przypisania Hscore.
|
2-3 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ekspresja BCL6 w endometrium
Ramy czasowe: 2-3 lata
|
Próbki biopsji endometrium zostaną wybarwione pod kątem BCL6 przy użyciu barwienia immunologicznego i przypisania Hscore.
|
2-3 lata
|
|
Liczba pacjentek z dodatnim wynikiem testu ciążowego (poziom HCG > 5) 9 dni po transferze zarodka
Ramy czasowe: 2-3 lata
|
wskaźnik ciąż
|
2-3 lata
|
|
Liczba transferów zarodków, które prowadzą do żywych urodzeń
Ramy czasowe: 2-3 lata
|
współczynnik urodzeń żywych
|
2-3 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Ruth B Lathi, MD, Stanford University
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Simoens S, Dunselman G, Dirksen C, Hummelshoj L, Bokor A, Brandes I, Brodszky V, Canis M, Colombo GL, DeLeire T, Falcone T, Graham B, Halis G, Horne A, Kanj O, Kjer JJ, Kristensen J, Lebovic D, Mueller M, Vigano P, Wullschleger M, D'Hooghe T. The burden of endometriosis: costs and quality of life of women with endometriosis and treated in referral centres. Hum Reprod. 2012 May;27(5):1292-9. doi: 10.1093/humrep/des073. Epub 2012 Mar 14. Erratum In: Hum Reprod. 2014 Sep;29(9):2073.
- Likes CE, Cooper LJ, Efird J, Forstein DA, Miller PB, Savaris R, Lessey BA. Medical or surgical treatment before embryo transfer improves outcomes in women with abnormal endometrial BCL6 expression. J Assist Reprod Genet. 2019 Mar;36(3):483-490. doi: 10.1007/s10815-018-1388-x. Epub 2019 Jan 4.
- Littman E, Giudice L, Lathi R, Berker B, Milki A, Nezhat C. Role of laparoscopic treatment of endometriosis in patients with failed in vitro fertilization cycles. Fertil Steril. 2005 Dec;84(6):1574-8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2005.02.059.
- Burney RO, Giudice LC. Pathogenesis and pathophysiology of endometriosis. Fertil Steril. 2012 Sep;98(3):511-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.06.029. Epub 2012 Jul 20.
- Budwit-Novotny DA, McCarty KS, Cox EB, Soper JT, Mutch DG, Creasman WT, Flowers JL, McCarty KS Jr. Immunohistochemical analyses of estrogen receptor in endometrial adenocarcinoma using a monoclonal antibody. Cancer Res. 1986 Oct;46(10):5419-25.
- Endometriosis exerts "profound" economic burden in the US. (2007). PharmacoEconomics & Outcomes News. https://doi.org/10.2165/00151234-200705230-00025
- Evans-Hoeker E, Lessey BA, Jeong JW, Savaris RF, Palomino WA, Yuan L, Schammel DP, Young SL. Endometrial BCL6 Overexpression in Eutopic Endometrium of Women With Endometriosis. Reprod Sci. 2016 Sep;23(9):1234-41. doi: 10.1177/1933719116649711. Epub 2016 May 24.
- Fox C, Morin S, Jeong JW, Scott RT Jr, Lessey BA. Local and systemic factors and implantation: what is the evidence? Fertil Steril. 2016 Apr;105(4):873-84. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.02.018. Epub 2016 Mar 3.
- Lensen S, Osavlyuk D, Armstrong S, Stadelmann C, Hennes A, Napier E, Wilkinson J, Sadler L, Gupta D, Strandell A, Bergh C, Vigneswaran K, Teh WT, Hamoda H, Webber L, Wakeman SA, Searle L, Bhide P, McDowell S, Peeraer K, Khalaf Y, Farquhar C. A Randomized Trial of Endometrial Scratching before In Vitro Fertilization. N Engl J Med. 2019 Jan 24;380(4):325-334. doi: 10.1056/NEJMoa1808737.
- Lessey BA, Metzger DA, Haney AF, McCarty KS Jr. Immunohistochemical analysis of estrogen and progesterone receptors in endometriosis: comparison with normal endometrium during the menstrual cycle and the effect of medical therapy. Fertil Steril. 1989 Mar;51(3):409-15. doi: 10.1016/s0015-0282(16)60545-9.
- Lessey BA, Palomino WA, Apparao KB, Young SL, Lininger RA. Estrogen receptor-alpha (ER-alpha) and defects in uterine receptivity in women. Reprod Biol Endocrinol. 2006;4 Suppl 1(Suppl 1):S9. doi: 10.1186/1477-7827-4-S1-S9.
- Meyer WR, Lessey BA, Castelbaum AJ. Hydrosalpinx and altered uterine receptivity. Fertil Steril. 1997 Nov;68(5):944-5. doi: 10.1016/s0015-0282(97)90360-5. No abstract available.
- Newcombe RG. Two-sided confidence intervals for the single proportion: comparison of seven methods. Stat Med. 1998 Apr 30;17(8):857-72. doi: 10.1002/(sici)1097-0258(19980430)17:83.0.co;2-e.
- Revised American Society for Reproductive Medicine classification of endometriosis: 1996. Fertil Steril. 1997 May;67(5):817-21. doi: 10.1016/s0015-0282(97)81391-x. No abstract available.
- Schmittgen TD, Livak KJ. Analyzing real-time PCR data by the comparative C(T) method. Nat Protoc. 2008;3(6):1101-8. doi: 10.1038/nprot.2008.73.
- Talbi S, Hamilton AE, Vo KC, Tulac S, Overgaard MT, Dosiou C, Le Shay N, Nezhat CN, Kempson R, Lessey BA, Nayak NR, Giudice LC. Molecular phenotyping of human endometrium distinguishes menstrual cycle phases and underlying biological processes in normo-ovulatory women. Endocrinology. 2006 Mar;147(3):1097-121. doi: 10.1210/en.2005-1076. Epub 2005 Nov 23.
- Vitagliano A, Di Spiezio Sardo A, Saccone G, Valenti G, Sapia F, Kamath MS, Blaganje M, Andrisani A, Ambrosini G. Endometrial scratch injury for women with one or more previous failed embryo transfers: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Fertil Steril. 2018 Sep;110(4):687-702.e2. doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.04.040.
- Yoo JY, Kim TH, Fazleabas AT, Palomino WA, Ahn SH, Tayade C, Schammel DP, Young SL, Jeong JW, Lessey BA. KRAS Activation and over-expression of SIRT1/BCL6 Contributes to the Pathogenesis of Endometriosis and Progesterone Resistance. Sci Rep. 2017 Jul 28;7(1):6765. doi: 10.1038/s41598-017-04577-w.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 51702
- 4R44HD097750-02 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Biopsja endometrium
-
Instituto Valenciano de Infertilidad, IVI VALENCIAZakończonyBezpłodnośćStany Zjednoczone, Hiszpania
-
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...Université de LiègeRekrutacyjnyMukowiscydoza | BiomarkeryBelgia
-
Modarres HospitalZakończony