Prevendo a receptividade endometrial para o gerenciamento reprodutivo ideal (PERFORM)
Prevendo a receptividade endometrial para gerenciamento reprodutivo ideal (PERFORM)
O objetivo deste estudo é entender por que algumas mulheres são inférteis (incapazes de conceber um filho). Os pesquisadores esperam saber se uma biópsia endometrial após a coleta de óvulos é viável para detectar biomarcadores de endometriose e prever a taxa de implantação e gravidez após a transferência de embriões.
Este projeto de estudo fornecerá, pela primeira vez, uma oportunidade para comparar material de biópsia endometrial de indivíduos hiperestimulados (tratados com gonadotropina) após a coleta de óvulos. Se bem-sucedido, forneceria um novo protocolo para mulheres com infertilidade inexplicável ou com endometriose conhecida para evitar resultados ruins de fertilização in vitro.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Os investigadores recrutarão 100 mulheres que estão passando por fertilização in vitro com recuperação de óvulos e transferência de embriões atrasada para consentir a biópsia endometrial 1 semana após a recuperação de óvulos. Atualmente, a maioria das mulheres no programa de fertilização in vitro de Stanford passa pela recuperação de óvulos com transferência tardia de embriões (ET) com testes genéticos pré-implantação de embriões. Esse atraso permite evitar a condição conhecida como hiperestimulação ovariana e permite tempo para a triagem genética (PGT-A) realizada em embriões. Esse atraso também abre a janela para avaliação endometrial de proteínas como SIRT1 e BCL6, que foram sugeridas como associadas à endometriose. Acredita-se que a endometriose cause falha na fertilização in vitro (Littman et al., 2002); ao tratar a endometriose no futuro, os médicos podem evitar a falha da fertilização in vitro devido a um endométrio não receptivo inesperado (Littman et al., 2002). Este projeto de estudo fornecerá, pela primeira vez, uma oportunidade para comparar material de biópsia endometrial de indivíduos hiperestimulados (tratados com gonadotropina) após a coleta de óvulos. Se bem-sucedido, forneceria um novo protocolo para mulheres com infertilidade inexplicável ou com endometriose conhecida para evitar resultados ruins de fertilização in vitro.
Existem algumas evidências de que a raspagem endometrial (biópsia) pode melhorar a fixação do embrião em ciclos futuros (Vitagliano et al., 2018), embora nem todos os estudos concordem (Lensen et al., 2019). A biópsia endometrial realizada na fase secretora será testada para a expressão de BCL6 e SIRT1, duas proteínas altamente associadas à presença de endometriose (Yoo et al., 2017). As amostras de endométrio serão processadas (colocadas em blocos de formalina e parafina ou salvas em RNA posteriormente e não serão analisadas até a conclusão do ciclo de ART. Os pacientes, assim como os médicos, não terão acesso aos resultados e até a conclusão do ciclo de ART após a transferência do embrião e subsequente teste de gravidez. Isso será feito para evitar a interferência com o atual ciclo de ART e para evitar a introdução de viés. Os pacientes receberão os resultados dos testes após a conclusão da primeira transferência de embriões, se desejarem saber.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Sunnyvale, California, Estados Unidos, 94087
- Stanford Fertility and Reproductive Health
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade - 18 a 42
- AMH ≥ 1
- Planejando se submeter a fertilização in vitro com transferência de embriões atrasada
- Deve ter blastocisto(s) no dia 6 que foram biopsiados para PGT-A
- IMC 18-35
Critério de exclusão:
- Miomas uterinos > 4 cm de tamanho
- Síndrome dos ovários policísticos (SOP) de acordo com os critérios de Rotterdam.
- Insuficiência ovariana e indivíduos recebendo oócitos/embriões de doadores
- Anormalidades anticardiolipídicas e/ou anticoagulantes lúpicas por história
- Diabetes mellitus (tipo I ou tipo II)
- hipotireoidismo não tratado
- Hiperprolactinemia
- Anomalia uterina não corrigida
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Endometriose Conhecida
Endometriose conhecida submetida a fertilização in vitro com PGTA
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Uma biópsia endometrial é a remoção de um pequeno pedaço de tecido do endométrio, que é o revestimento do útero.
O tecido endometrial será testado para biomarcadores BCL6 e SIRT1
Os pacientes submetidos a testes genéticos de fertilização in vitro e pré-implantação serão submetidos à transferência tardia de embriões congelados euploides de acordo com o protocolo clínico e o padrão de atendimento.
Os níveis de estradiol e progesterona no sangue serão verificados
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Infertilidade Inexplicável
Infertilidade inexplicável submetida a fertilização in vitro com PGTA
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Uma biópsia endometrial é a remoção de um pequeno pedaço de tecido do endométrio, que é o revestimento do útero.
O tecido endometrial será testado para biomarcadores BCL6 e SIRT1
Os pacientes submetidos a testes genéticos de fertilização in vitro e pré-implantação serão submetidos à transferência tardia de embriões congelados euploides de acordo com o protocolo clínico e o padrão de atendimento.
Os níveis de estradiol e progesterona no sangue serão verificados
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Controles de baixo risco
Controles de baixo risco submetidos a fertilização in vitro com PGTA
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Uma biópsia endometrial é a remoção de um pequeno pedaço de tecido do endométrio, que é o revestimento do útero.
O tecido endometrial será testado para biomarcadores BCL6 e SIRT1
Os pacientes submetidos a testes genéticos de fertilização in vitro e pré-implantação serão submetidos à transferência tardia de embriões congelados euploides de acordo com o protocolo clínico e o padrão de atendimento.
Os níveis de estradiol e progesterona no sangue serão verificados
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Expressão do gene SIRT1 no endométrio
Prazo: 2-3 anos
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As amostras de biópsia endometrial serão coradas para SIRT1 usando imunocoloração e atribuição de Hscore.
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2-3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Expressão de BCL6 no endométrio
Prazo: 2-3 anos
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As amostras de biópsia endometrial serão coradas para BCL6 usando imunocoloração e atribuição de Hscore.
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2-3 anos
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Número de pacientes com teste de gravidez positivo (nível de HCG > 5) 9 dias após a transferência do embrião
Prazo: 2-3 anos
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taxa de gravidez
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2-3 anos
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Número de transferências de embriões que resultam em nascidos vivos
Prazo: 2-3 anos
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taxa de natalidade
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2-3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ruth B Lathi, MD, Stanford University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Simoens S, Dunselman G, Dirksen C, Hummelshoj L, Bokor A, Brandes I, Brodszky V, Canis M, Colombo GL, DeLeire T, Falcone T, Graham B, Halis G, Horne A, Kanj O, Kjer JJ, Kristensen J, Lebovic D, Mueller M, Vigano P, Wullschleger M, D'Hooghe T. The burden of endometriosis: costs and quality of life of women with endometriosis and treated in referral centres. Hum Reprod. 2012 May;27(5):1292-9. doi: 10.1093/humrep/des073. Epub 2012 Mar 14. Erratum In: Hum Reprod. 2014 Sep;29(9):2073.
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- Vitagliano A, Di Spiezio Sardo A, Saccone G, Valenti G, Sapia F, Kamath MS, Blaganje M, Andrisani A, Ambrosini G. Endometrial scratch injury for women with one or more previous failed embryo transfers: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Fertil Steril. 2018 Sep;110(4):687-702.e2. doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.04.040.
- Yoo JY, Kim TH, Fazleabas AT, Palomino WA, Ahn SH, Tayade C, Schammel DP, Young SL, Jeong JW, Lessey BA. KRAS Activation and over-expression of SIRT1/BCL6 Contributes to the Pathogenesis of Endometriosis and Progesterone Resistance. Sci Rep. 2017 Jul 28;7(1):6765. doi: 10.1038/s41598-017-04577-w.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 51702
- 4R44HD097750-02 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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