- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04107129
Endometriale ontvankelijkheid voorspellen voor optimaal reproductief beheer (PERFORM)
Endometriale ontvankelijkheid voorspellen voor optimaal reproductief management (PERFORM)
Het doel van deze studie is om te begrijpen waarom sommige vrouwen onvruchtbaar zijn (niet in staat om een kind te verwekken). De onderzoekers hopen te leren of een endometriumbiopsie na het ophalen van de eicel haalbaar is voor het detecteren van biomarkers voor endometriose en het voorspellen van implantatie en zwangerschapspercentage na embryotransfer.
Deze onderzoeksopzet biedt voor het eerst de mogelijkheid om endometriumbiopsiemateriaal te vergelijken van overgestimuleerde (met gonadotropine behandelde) proefpersonen na het ophalen van de eicel. Als dit lukt, zou het een nieuw protocol opleveren voor vrouwen met onverklaarde onvruchtbaarheid of vrouwen met bekende endometriose om slechte IVF-resultaten te voorkomen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De onderzoekers zullen 100 vrouwen rekruteren die IVF ondergaan met eicelpunctie en vertraagde embryotransfer om in te stemmen met endometriumbiopsie 1 week na eicelpunctie. Momenteel ondergaan de meeste vrouwen in het IVF-programma van Stanford eicelpunctie met vertraagde embryotransfer (ET) met pre-implantatie genetisch testen van embryo's. Door deze vertraging kunnen de meesten de aandoening die bekend staat als ovariële hyperstimulatie vermijden en tijd krijgen voor genetische screening (PGT-A) op embryo's. Een dergelijke vertraging opent ook het venster voor endometriumbeoordeling voor eiwitten zoals SIRT1 en BCL6 waarvan is gesuggereerd dat ze geassocieerd zijn met endometriose. Aangenomen wordt dat endometriose IVF-falen veroorzaakt (Littman et al., 2002); door endometriose in de toekomst te behandelen, kunnen clinici mislukken van IVF als gevolg van een onverwacht niet-ontvankelijk endometrium voorkomen (Littman et al., 2002). Deze onderzoeksopzet biedt voor het eerst de mogelijkheid om endometriumbiopsiemateriaal te vergelijken van overgestimuleerde (met gonadotropine behandelde) proefpersonen na het ophalen van de eicel. Als dit lukt, zou het een nieuw protocol opleveren voor vrouwen met onverklaarde onvruchtbaarheid of vrouwen met bekende endometriose om slechte IVF-resultaten te voorkomen.
Er zijn aanwijzingen dat krabben van het endometrium (biopsie) de aanhechting van embryo's in toekomstige cycli kan verbeteren (Vitagliano et al., 2018), hoewel niet alle onderzoeken het daarmee eens zijn (Lensen et al., 2019). De endometriumbiopsie die in de secretoire fase wordt genomen, zal worden getest op BCL6- en SIRT1-expressie, twee eiwitten die sterk geassocieerd zijn met de aanwezigheid van endometriose (Yoo et al., 2017). De endometriummonsters worden verwerkt (in formaline- en paraffineblokken gestopt of later in RNA opgeslagen en pas na voltooiing van de ART-cyclus geanalyseerd. Zowel patiënten als clinici zullen blind zijn voor de resultaten en tot het einde van de ART-cyclus na de embryotransfer en de daaropvolgende zwangerschapstesten. Dit zal worden gedaan om interferentie met de huidige ART-cyclus te voorkomen en om de introductie van bias te voorkomen. Patiënten krijgen de testresultaten na voltooiing van de eerste embryotransfer als ze dat willen weten.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Sunnyvale, California, Verenigde Staten, 94087
- Stanford Fertility and Reproductive Health
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd - 18 tot 42
- AMH ≥ 1
- Van plan om IVF te ondergaan met vertraagde embryotransfer
- Moet op dag 6 blastocyst(en) hebben waarvan een biopsie is uitgevoerd voor PGT-A
- BMI 18-35
Uitsluitingscriteria:
- Baarmoederfibromen > 4 cm groot
- Polycysteus ovarium syndroom (PCOS) volgens de Rotterdamse criteria.
- Ovariumfalen en proefpersonen die eicellen/embryo's van donoren ontvingen
- Afwijkingen van anti-cardiolipiden en/of lupus-anticoagulantia door de geschiedenis
- Diabetes mellitus (type I of type II)
- Onbehandelde hypothyreoïdie
- Hyperprolactinemie
- Ongecorrigeerde baarmoederafwijking
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Bekende endometriose
Bekende endometriose die IVF met PGTA ondergaat
|
Een endometriumbiopsie is het verwijderen van een klein stukje weefsel uit het endometrium, het slijmvlies van de baarmoeder.
Endometriumweefsel zal worden getest op BCL6- en SIRT1-biomarkers
Patiënten die IVF en pre-implantatie genetische tests ondergaan, ondergaan een uitgestelde terugplaatsing van euploïde ingevroren embryo's volgens het klinische protocol en de zorgstandaard.
De oestradiol- en progesteronspiegels in het bloed worden gecontroleerd
|
|
Onverklaarbare onvruchtbaarheid
Onverklaarbare onvruchtbaarheid die IVF ondergaat met PGTA
|
Een endometriumbiopsie is het verwijderen van een klein stukje weefsel uit het endometrium, het slijmvlies van de baarmoeder.
Endometriumweefsel zal worden getest op BCL6- en SIRT1-biomarkers
Patiënten die IVF en pre-implantatie genetische tests ondergaan, ondergaan een uitgestelde terugplaatsing van euploïde ingevroren embryo's volgens het klinische protocol en de zorgstandaard.
De oestradiol- en progesteronspiegels in het bloed worden gecontroleerd
|
|
Controles met laag risico
Low Risk Controls ondergaan IVF met PGTA
|
Een endometriumbiopsie is het verwijderen van een klein stukje weefsel uit het endometrium, het slijmvlies van de baarmoeder.
Endometriumweefsel zal worden getest op BCL6- en SIRT1-biomarkers
Patiënten die IVF en pre-implantatie genetische tests ondergaan, ondergaan een uitgestelde terugplaatsing van euploïde ingevroren embryo's volgens het klinische protocol en de zorgstandaard.
De oestradiol- en progesteronspiegels in het bloed worden gecontroleerd
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
SIRT1 genexpressie in het endometrium
Tijdsspanne: 2-3 jaar
|
Endometriumbiopsiespecimens zullen worden gekleurd voor SIRT1 met behulp van immunokleuring en Hscore-toewijzing.
|
2-3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
BCL6-expressie in het endometrium
Tijdsspanne: 2-3 jaar
|
Endometriumbiopsiespecimens zullen worden gekleurd voor BCL6 met behulp van immunokleuring en Hscore-toewijzing.
|
2-3 jaar
|
|
Aantal patiënten met een positieve zwangerschapstest (HCG-waarde > 5) 9 dagen na embryotransfer
Tijdsspanne: 2-3 jaar
|
zwangerschapspercentage
|
2-3 jaar
|
|
Aantal embryotransfers dat leidt tot levendgeborenen
Tijdsspanne: 2-3 jaar
|
levend geboortecijfer
|
2-3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ruth B Lathi, MD, Stanford University
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Simoens S, Dunselman G, Dirksen C, Hummelshoj L, Bokor A, Brandes I, Brodszky V, Canis M, Colombo GL, DeLeire T, Falcone T, Graham B, Halis G, Horne A, Kanj O, Kjer JJ, Kristensen J, Lebovic D, Mueller M, Vigano P, Wullschleger M, D'Hooghe T. The burden of endometriosis: costs and quality of life of women with endometriosis and treated in referral centres. Hum Reprod. 2012 May;27(5):1292-9. doi: 10.1093/humrep/des073. Epub 2012 Mar 14. Erratum In: Hum Reprod. 2014 Sep;29(9):2073.
- Likes CE, Cooper LJ, Efird J, Forstein DA, Miller PB, Savaris R, Lessey BA. Medical or surgical treatment before embryo transfer improves outcomes in women with abnormal endometrial BCL6 expression. J Assist Reprod Genet. 2019 Mar;36(3):483-490. doi: 10.1007/s10815-018-1388-x. Epub 2019 Jan 4.
- Littman E, Giudice L, Lathi R, Berker B, Milki A, Nezhat C. Role of laparoscopic treatment of endometriosis in patients with failed in vitro fertilization cycles. Fertil Steril. 2005 Dec;84(6):1574-8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2005.02.059.
- Burney RO, Giudice LC. Pathogenesis and pathophysiology of endometriosis. Fertil Steril. 2012 Sep;98(3):511-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.06.029. Epub 2012 Jul 20.
- Budwit-Novotny DA, McCarty KS, Cox EB, Soper JT, Mutch DG, Creasman WT, Flowers JL, McCarty KS Jr. Immunohistochemical analyses of estrogen receptor in endometrial adenocarcinoma using a monoclonal antibody. Cancer Res. 1986 Oct;46(10):5419-25.
- Endometriosis exerts "profound" economic burden in the US. (2007). PharmacoEconomics & Outcomes News. https://doi.org/10.2165/00151234-200705230-00025
- Evans-Hoeker E, Lessey BA, Jeong JW, Savaris RF, Palomino WA, Yuan L, Schammel DP, Young SL. Endometrial BCL6 Overexpression in Eutopic Endometrium of Women With Endometriosis. Reprod Sci. 2016 Sep;23(9):1234-41. doi: 10.1177/1933719116649711. Epub 2016 May 24.
- Fox C, Morin S, Jeong JW, Scott RT Jr, Lessey BA. Local and systemic factors and implantation: what is the evidence? Fertil Steril. 2016 Apr;105(4):873-84. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.02.018. Epub 2016 Mar 3.
- Lensen S, Osavlyuk D, Armstrong S, Stadelmann C, Hennes A, Napier E, Wilkinson J, Sadler L, Gupta D, Strandell A, Bergh C, Vigneswaran K, Teh WT, Hamoda H, Webber L, Wakeman SA, Searle L, Bhide P, McDowell S, Peeraer K, Khalaf Y, Farquhar C. A Randomized Trial of Endometrial Scratching before In Vitro Fertilization. N Engl J Med. 2019 Jan 24;380(4):325-334. doi: 10.1056/NEJMoa1808737.
- Lessey BA, Metzger DA, Haney AF, McCarty KS Jr. Immunohistochemical analysis of estrogen and progesterone receptors in endometriosis: comparison with normal endometrium during the menstrual cycle and the effect of medical therapy. Fertil Steril. 1989 Mar;51(3):409-15. doi: 10.1016/s0015-0282(16)60545-9.
- Lessey BA, Palomino WA, Apparao KB, Young SL, Lininger RA. Estrogen receptor-alpha (ER-alpha) and defects in uterine receptivity in women. Reprod Biol Endocrinol. 2006;4 Suppl 1(Suppl 1):S9. doi: 10.1186/1477-7827-4-S1-S9.
- Meyer WR, Lessey BA, Castelbaum AJ. Hydrosalpinx and altered uterine receptivity. Fertil Steril. 1997 Nov;68(5):944-5. doi: 10.1016/s0015-0282(97)90360-5. No abstract available.
- Newcombe RG. Two-sided confidence intervals for the single proportion: comparison of seven methods. Stat Med. 1998 Apr 30;17(8):857-72. doi: 10.1002/(sici)1097-0258(19980430)17:83.0.co;2-e.
- Revised American Society for Reproductive Medicine classification of endometriosis: 1996. Fertil Steril. 1997 May;67(5):817-21. doi: 10.1016/s0015-0282(97)81391-x. No abstract available.
- Schmittgen TD, Livak KJ. Analyzing real-time PCR data by the comparative C(T) method. Nat Protoc. 2008;3(6):1101-8. doi: 10.1038/nprot.2008.73.
- Talbi S, Hamilton AE, Vo KC, Tulac S, Overgaard MT, Dosiou C, Le Shay N, Nezhat CN, Kempson R, Lessey BA, Nayak NR, Giudice LC. Molecular phenotyping of human endometrium distinguishes menstrual cycle phases and underlying biological processes in normo-ovulatory women. Endocrinology. 2006 Mar;147(3):1097-121. doi: 10.1210/en.2005-1076. Epub 2005 Nov 23.
- Vitagliano A, Di Spiezio Sardo A, Saccone G, Valenti G, Sapia F, Kamath MS, Blaganje M, Andrisani A, Ambrosini G. Endometrial scratch injury for women with one or more previous failed embryo transfers: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Fertil Steril. 2018 Sep;110(4):687-702.e2. doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.04.040.
- Yoo JY, Kim TH, Fazleabas AT, Palomino WA, Ahn SH, Tayade C, Schammel DP, Young SL, Jeong JW, Lessey BA. KRAS Activation and over-expression of SIRT1/BCL6 Contributes to the Pathogenesis of Endometriosis and Progesterone Resistance. Sci Rep. 2017 Jul 28;7(1):6765. doi: 10.1038/s41598-017-04577-w.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 51702
- 4R44HD097750-02 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .