- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04107129
Forutsi endometriell mottakelighet for optimal reproduktiv behandling (PERFORM)
Forutsi endometriell mottakelighet for optimal reproduktiv behandling (PERFORM)
Hensikten med denne studien er å forstå hvorfor noen kvinner er infertile (ikke i stand til å bli gravide). Etterforskerne håper å finne ut om en endometriebiopsi etter egguttak er mulig for å oppdage biomarkører for endometriose og forutsi implantasjon og graviditetsrate etter embryooverføring.
Denne studiedesignen vil for første gang gi en mulighet til å sammenligne endometriebiopsimateriale fra hyperstimulerte (gonadotropinbehandlede) forsøkspersoner etter egguthenting. Hvis det lykkes, vil det gi en ny protokoll for kvinner med uforklarlig infertilitet eller de med kjent endometriose for å unngå dårlige IVF-resultater.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Etterforskerne vil rekruttere 100 kvinner som gjennomgår IVF med egguthenting og forsinket embryooverføring for å samtykke til endometriebiopsi 1 uke etter egguttak. For tiden gjennomgår de fleste kvinner i Stanfords IVF-program egguthenting med forsinket embryooverføring (ET) med preimplantasjons genetisk testing av embryoer. Denne forsinkelsen lar de fleste unngå tilstanden kjent som ovariehyperstimulering og gir tid til genetisk screening (PGT-A) utført på embryoer. En slik forsinkelse åpner også vinduet for endometrievurdering for proteiner som SIRT1 og BCL6 som har blitt foreslått å være assosiert med endometriose. Endometriose antas å forårsake IVF-svikt (Littman et al., 2002); ved å behandle endometriose i fremtiden, kan klinikere unngå IVF-svikt på grunn av et uventet ikke-reseptivt endometrium (Littman et al., 2002). Denne studiedesignen vil for første gang gi en mulighet til å sammenligne endometriebiopsimateriale fra hyperstimulerte (gonadotropinbehandlede) forsøkspersoner etter egguthenting. Hvis det lykkes, vil det gi en ny protokoll for kvinner med uforklarlig infertilitet eller de med kjent endometriose for å unngå dårlige IVF-resultater.
Det er noen bevis på at endometrial skraping (biopsi) kan forbedre embryofestet i fremtidige sykluser (Vitagliano et al., 2018), selv om ikke alle studier er enige (Lensen et al., 2019). Endometriebiopsien tatt i sekretorisk fase vil bli testet for BCL6- og SIRT1-ekspresjon, to proteiner som er sterkt assosiert med tilstedeværelsen av endometriose (Yoo et al., 2017). Prøvene av endometrium vil bli behandlet (satt i formalin- og parafinblokker eller lagret i RNA senere og ikke analysert før etter fullføring av ART-syklusen. Pasienter så vel som klinikere vil bli blindet for resultater og frem til avslutningen av ART-syklusen etter embryooverføring og påfølgende graviditetstesting. Dette vil bli gjort for å unngå å forstyrre den nåværende ART-syklusen og for å unngå innføring av skjevhet. Pasienter vil få testresultater etter fullført første embryooverføring hvis de ønsker å vite det.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Sunnyvale, California, Forente stater, 94087
- Stanford Fertility and Reproductive Health
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder - 18 til 42
- AMH ≥ 1
- Planlegger å gjennomgå IVF med forsinket embryooverføring
- Må ha blastocyst(er) innen dag 6 som ble biopsiert for PGT-A
- BMI 18-35
Ekskluderingskriterier:
- Livmorfibromer > 4 cm i størrelse
- Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) i henhold til Rotterdam-kriteriene.
- Ovariesvikt og forsøkspersoner som mottar donoroocytter/embryoer
- Anti-kardiolipid og/eller lupus anti-koagulerende abnormiteter etter historie
- Diabetes mellitus (type I eller type II)
- Ubehandlet hypotyreose
- Hyperprolaktinemi
- Ukorrigert uterin anomali
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Kjent endometriose
Kjent endometriose som gjennomgår IVF med PGTA
|
En endometriebiopsi er fjerning av et lite stykke vev fra endometriet, som er slimhinnen i livmoren.
Endometrievev vil bli testet for BCL6 og SIRT1 biomarkører
Pasienter som gjennomgår IVF og preimplantasjons genetisk testing vil gjennomgå forsinket euploid frosset embryooverføring i henhold til klinisk protokoll og standard behandling.
Østradiol- og progesteronnivået i blodet vil bli kontrollert
|
|
Uforklarlig infertilitet
Uforklarlig infertilitet som gjennomgår IVF med PGTA
|
En endometriebiopsi er fjerning av et lite stykke vev fra endometriet, som er slimhinnen i livmoren.
Endometrievev vil bli testet for BCL6 og SIRT1 biomarkører
Pasienter som gjennomgår IVF og preimplantasjons genetisk testing vil gjennomgå forsinket euploid frosset embryooverføring i henhold til klinisk protokoll og standard behandling.
Østradiol- og progesteronnivået i blodet vil bli kontrollert
|
|
Lavrisikokontroller
Lavrisikokontroller som gjennomgår IVF med PGTA
|
En endometriebiopsi er fjerning av et lite stykke vev fra endometriet, som er slimhinnen i livmoren.
Endometrievev vil bli testet for BCL6 og SIRT1 biomarkører
Pasienter som gjennomgår IVF og preimplantasjons genetisk testing vil gjennomgå forsinket euploid frosset embryooverføring i henhold til klinisk protokoll og standard behandling.
Østradiol- og progesteronnivået i blodet vil bli kontrollert
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
SIRT1 genuttrykk i endometriet
Tidsramme: 2-3 år
|
Endometriebiopsiprøver vil bli farget for SIRT1 ved hjelp av immunfarging og Hscore-tilordning.
|
2-3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
BCL6 uttrykk i endometriet
Tidsramme: 2-3 år
|
Endometriebiopsiprøver vil bli farget for BCL6 ved hjelp av immunfarging og Hscore-tilordning.
|
2-3 år
|
|
Antall pasienter som har positiv graviditetstest (HCG-nivå > 5) 9 dager etter embryooverføring
Tidsramme: 2-3 år
|
graviditetsrate
|
2-3 år
|
|
Antall embryooverføringer som fører til levende fødsler
Tidsramme: 2-3 år
|
levende fødselsrate
|
2-3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ruth B Lathi, MD, Stanford University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Simoens S, Dunselman G, Dirksen C, Hummelshoj L, Bokor A, Brandes I, Brodszky V, Canis M, Colombo GL, DeLeire T, Falcone T, Graham B, Halis G, Horne A, Kanj O, Kjer JJ, Kristensen J, Lebovic D, Mueller M, Vigano P, Wullschleger M, D'Hooghe T. The burden of endometriosis: costs and quality of life of women with endometriosis and treated in referral centres. Hum Reprod. 2012 May;27(5):1292-9. doi: 10.1093/humrep/des073. Epub 2012 Mar 14. Erratum In: Hum Reprod. 2014 Sep;29(9):2073.
- Likes CE, Cooper LJ, Efird J, Forstein DA, Miller PB, Savaris R, Lessey BA. Medical or surgical treatment before embryo transfer improves outcomes in women with abnormal endometrial BCL6 expression. J Assist Reprod Genet. 2019 Mar;36(3):483-490. doi: 10.1007/s10815-018-1388-x. Epub 2019 Jan 4.
- Littman E, Giudice L, Lathi R, Berker B, Milki A, Nezhat C. Role of laparoscopic treatment of endometriosis in patients with failed in vitro fertilization cycles. Fertil Steril. 2005 Dec;84(6):1574-8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2005.02.059.
- Burney RO, Giudice LC. Pathogenesis and pathophysiology of endometriosis. Fertil Steril. 2012 Sep;98(3):511-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.06.029. Epub 2012 Jul 20.
- Budwit-Novotny DA, McCarty KS, Cox EB, Soper JT, Mutch DG, Creasman WT, Flowers JL, McCarty KS Jr. Immunohistochemical analyses of estrogen receptor in endometrial adenocarcinoma using a monoclonal antibody. Cancer Res. 1986 Oct;46(10):5419-25.
- Endometriosis exerts "profound" economic burden in the US. (2007). PharmacoEconomics & Outcomes News. https://doi.org/10.2165/00151234-200705230-00025
- Evans-Hoeker E, Lessey BA, Jeong JW, Savaris RF, Palomino WA, Yuan L, Schammel DP, Young SL. Endometrial BCL6 Overexpression in Eutopic Endometrium of Women With Endometriosis. Reprod Sci. 2016 Sep;23(9):1234-41. doi: 10.1177/1933719116649711. Epub 2016 May 24.
- Fox C, Morin S, Jeong JW, Scott RT Jr, Lessey BA. Local and systemic factors and implantation: what is the evidence? Fertil Steril. 2016 Apr;105(4):873-84. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.02.018. Epub 2016 Mar 3.
- Lensen S, Osavlyuk D, Armstrong S, Stadelmann C, Hennes A, Napier E, Wilkinson J, Sadler L, Gupta D, Strandell A, Bergh C, Vigneswaran K, Teh WT, Hamoda H, Webber L, Wakeman SA, Searle L, Bhide P, McDowell S, Peeraer K, Khalaf Y, Farquhar C. A Randomized Trial of Endometrial Scratching before In Vitro Fertilization. N Engl J Med. 2019 Jan 24;380(4):325-334. doi: 10.1056/NEJMoa1808737.
- Lessey BA, Metzger DA, Haney AF, McCarty KS Jr. Immunohistochemical analysis of estrogen and progesterone receptors in endometriosis: comparison with normal endometrium during the menstrual cycle and the effect of medical therapy. Fertil Steril. 1989 Mar;51(3):409-15. doi: 10.1016/s0015-0282(16)60545-9.
- Lessey BA, Palomino WA, Apparao KB, Young SL, Lininger RA. Estrogen receptor-alpha (ER-alpha) and defects in uterine receptivity in women. Reprod Biol Endocrinol. 2006;4 Suppl 1(Suppl 1):S9. doi: 10.1186/1477-7827-4-S1-S9.
- Meyer WR, Lessey BA, Castelbaum AJ. Hydrosalpinx and altered uterine receptivity. Fertil Steril. 1997 Nov;68(5):944-5. doi: 10.1016/s0015-0282(97)90360-5. No abstract available.
- Newcombe RG. Two-sided confidence intervals for the single proportion: comparison of seven methods. Stat Med. 1998 Apr 30;17(8):857-72. doi: 10.1002/(sici)1097-0258(19980430)17:83.0.co;2-e.
- Revised American Society for Reproductive Medicine classification of endometriosis: 1996. Fertil Steril. 1997 May;67(5):817-21. doi: 10.1016/s0015-0282(97)81391-x. No abstract available.
- Schmittgen TD, Livak KJ. Analyzing real-time PCR data by the comparative C(T) method. Nat Protoc. 2008;3(6):1101-8. doi: 10.1038/nprot.2008.73.
- Talbi S, Hamilton AE, Vo KC, Tulac S, Overgaard MT, Dosiou C, Le Shay N, Nezhat CN, Kempson R, Lessey BA, Nayak NR, Giudice LC. Molecular phenotyping of human endometrium distinguishes menstrual cycle phases and underlying biological processes in normo-ovulatory women. Endocrinology. 2006 Mar;147(3):1097-121. doi: 10.1210/en.2005-1076. Epub 2005 Nov 23.
- Vitagliano A, Di Spiezio Sardo A, Saccone G, Valenti G, Sapia F, Kamath MS, Blaganje M, Andrisani A, Ambrosini G. Endometrial scratch injury for women with one or more previous failed embryo transfers: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Fertil Steril. 2018 Sep;110(4):687-702.e2. doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.04.040.
- Yoo JY, Kim TH, Fazleabas AT, Palomino WA, Ahn SH, Tayade C, Schammel DP, Young SL, Jeong JW, Lessey BA. KRAS Activation and over-expression of SIRT1/BCL6 Contributes to the Pathogenesis of Endometriosis and Progesterone Resistance. Sci Rep. 2017 Jul 28;7(1):6765. doi: 10.1038/s41598-017-04577-w.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 51702
- 4R44HD097750-02 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .