Rezafunginin turvallisuus ja farmakokinetiikka
perjantai 25. kesäkuuta 2021 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Vaiheen 1, kolmiosainen, satunnaistettu, kaksoissokko-, kerta- ja moninkertainen ihonalaisen annoksen eskalaatiotutkimus rezafungiinin turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikkaan määrittämiseksi terveillä aikuisilla
Tämä on vaiheen 1, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu koe, jossa on kolme osaa.
Yksittäisen nousevan annoksen (SAD) tutkimus kuudessa kohortissa, jotka saivat 1, 10, 30, 60, 100 tai 200 mg:n kerta-annoksen resafungiinia ihonalaisesti; moninkertaisen nousevan annoksen (MAD) tutkimus neljällä kohortilla, jotka saivat 30 mg x 3 annosta, 60 mg x 3 annosta, 100 mg x 3 annosta tai 200 mg x 3 annosta rezafungiinia SC:n annostiheydellä kerran 7 päivässä; ja kahden jakson cross-over biosaatavuus (BA) tutkimus, jossa annettiin 100 mg rezafungiinia.
Kahden jakson ristikkäinen BA-tutkimus arvioidaan sokkoutumattomana kahdessa jaksossa (10 henkilöä, 100 mg tai maksimi siedetty annos (MTD) rezafungiinia osassa 1); 5 potilasta saa resafungiinin SC-injektion jaksolla 1, jota seuraa resafungiinin laskimonsisäinen (IV) infuusio jaksossa 2, ja 5 potilasta saavat IV-resafungiini-infuusion jaksossa 1, jota seuraa resafungiinin SC-injektio jaksossa 2. Jokainen SAD-kohortti (paitsi kohortti 1) ja MAD-kohortti sisältää 8 koehenkilöä (6 potilasta saa SC-resafungiini-injektion ja 2 potilasta lumelääkettä).
Jokainen SAD (paitsi kohortti 1) ja MAD-kohortti suoritetaan vartijaannostuksella.
SAD-kohortti 1 koostuu 4 henkilöstä (rezafungiini 3:1 lumelääkkeeseen) ilman vartijaannostusta.
Tutkimuksen osat 2 ja 3 suoritetaan vasta sen jälkeen, kun FDA on tarkistanut turvallisuustiedot ja farmakokineettiset tiedot kaikilta osaan 1 osallistuvilta koehenkilöiltä; Osa 3 voidaan ajaa rinnakkain osan 2 ensimmäisen kohortin (kohortti 7) kanssa. SAD-kohorttien henkilöt osallistuvat noin 58 päivää, mukaan lukien enintään 28 päivää seulontaa ja 30 päivää annostusta ja seurantaa (FU) varten. .
MAD-kohorttien yksilöt osallistuvat noin 73 päivää, mukaan lukien enintään 28 päivää seulontaan ja 45 päivää annostelua ja FU:ta varten.
BA-kohorttien yksilöt osallistuvat noin 80 päivää, mukaan lukien enintään 28 päivää seulontaa ja 52 päivää annostusta ja FU:ta varten.
Tutkimus kestää noin 30 kuukautta.
Ensisijaisina tavoitteina on määrittää: 1) rezafungiinin yksittäisten nousevien SC-annosten (SAD) turvallisuus ja siedettävyys; 2) resafungiinin useiden nousevien SC-annosten (MAD) turvallisuus ja siedettävyys; ja 3) resafungiinin farmakokineettinen (PK) profiili plasmassa terveillä aikuisilla koehenkilöillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 1, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu koe, jossa on kolme osaa.
Yksittäisen nousevan annoksen (SAD) tutkimus kuudessa kohortissa, jotka saivat 1, 10, 30, 60, 100 tai 200 mg:n kerta-annoksen resafungiinia ihonalaisesti; moninkertaisen nousevan annoksen (MAD) tutkimus neljällä kohortilla, jotka saivat 30 mg x 3 annosta, 60 mg x 3 annosta, 100 mg x 3 annosta tai 200 mg x 3 annosta rezafungiinia SC:n annostiheydellä kerran 7 päivässä; ja kahden jakson cross-over biosaatavuus (BA) tutkimus, jossa annettiin 100 mg rezafungiinia.
Kahden jakson ristikkäinen BA-tutkimus arvioidaan sokkoutumattomana kahdessa jaksossa (10 henkilöä, 100 mg tai maksimi siedetty annos (MTD) rezafungiinia osassa 1); 5 potilasta saa resafungiinin SC-injektion jaksolla 1, jota seuraa resafungiinin laskimonsisäinen (IV) infuusio jaksossa 2, ja 5 potilasta saavat IV-resafungiini-infuusion jaksossa 1, jota seuraa resafungiinin SC-injektio jaksossa 2. Jokainen SAD-kohortti (paitsi kohortti 1) ja MAD-kohortti sisältää 8 koehenkilöä (6 potilasta saa SC-resafungiini-injektion ja 2 potilasta lumelääkettä).
Jokainen SAD (paitsi kohortti 1) ja MAD-kohortti suoritetaan vartijaannostuksella.
SAD-kohortti 1 koostuu 4 henkilöstä (rezafungiini 3:1 lumelääkkeeseen) ilman vartijaannostusta.
Tutkimuksen osat 2 ja 3 suoritetaan vasta sen jälkeen, kun FDA on tarkistanut turvallisuustiedot ja farmakokineettiset tiedot kaikilta osaan 1 osallistuvilta koehenkilöiltä; Osa 3 voidaan ajaa rinnakkain osan 2 ensimmäisen kohortin (kohortti 7) kanssa. SAD-kohorttien henkilöt osallistuvat noin 58 päivää, mukaan lukien enintään 28 päivää seulontaa ja 30 päivää annostusta ja seurantaa (FU) varten. .
MAD-kohorttien yksilöt osallistuvat noin 73 päivää, mukaan lukien enintään 28 päivää seulontaan ja 45 päivää annostelua ja FU:ta varten.
BA-kohorttien yksilöt osallistuvat noin 80 päivää, mukaan lukien enintään 28 päivää seulontaa ja 52 päivää annostusta ja FU:ta varten.
Tutkimus kestää noin 30 kuukautta.
Ensisijaisina tavoitteina on määrittää: 1) rezafungiinin yksittäisten nousevien SC-annosten (SAD) turvallisuus ja siedettävyys; 2) resafungiinin useiden nousevien SC-annosten (MAD) turvallisuus ja siedettävyys; ja 3) resafungiinin farmakokineettinen (PK) profiili plasmassa terveillä aikuisilla koehenkilöillä.
Toissijaisena tavoitteena on arvioida resafungiinin BA, kun se annetaan sc-injektiolla, verrattuna suonensisäiseen infuusioon terveillä aikuisilla henkilöillä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
14
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78209-1015
- ICON Early Phase Services Clinical Research Unit
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 41 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja naiset 18-45-vuotiaat mukaan lukien.
- Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja valtuutus suojattujen terveystietojen käyttöön.
- Halukas ja kykenevä noudattamaan protokollan vaatimuksia, ohjeita ja protokollan rajoituksia (mukaan lukien kliinisen tutkimuksen yksikköön sulkeminen) ja todennäköisesti saatava tutkimuksen päätökseen suunnitellusti.
- Miehille on tehtävä vasektomia tai heidän on suostuttava käyttämään esteehkäisyä (kondomia spermisidillä) ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta aina vähintään 18 viikkoon viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
- Miesten on suostuttava pidättymään siittiöiden luovuttamisesta ensimmäisestä tutkimustuotteen (IP) annoksesta vähintään 18 viikon ajan viimeisen IP-annoksen jälkeen.
Naiset ovat tukikelpoisia, jos he eivät ole hedelmällisessä iässä* tai jos he käyttävät erittäin tehokasta** ehkäisymenetelmää 30 päivän ajan ennen annostelua ja vähintään 30 päivän ajan annostelun jälkeen.
*Ei-hedelmöitymispotentiaali määritellään: Premenopausaaliseksi, johon on dokumentoitu peruuttamaton kirurginen sterilointi (eli kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto tai molemminpuolinen salpingektomia (mutta ei pelkkä munanjohdinsidonta); tai postmenopausaalinen, joka määritellään kuukautiskierroksi vähintään 12 kuukauden ajan kaikkien eksogeenisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasoilla > / = 40 mIU/ml seulonnassa.
**Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä on alle 1 prosentin epäonnistumisaste, johon käyttäjän sitoutuminen ei vaikuta, mukaan lukien kirurginen sterilointi ja pitkävaikutteinen reversiibeli ehkäisy (LARC). LARC:ia on kolmessa muodossa: progestiinia vapauttavat ihonalaiset implantit (Nexplanon ja Implanon [Merck]); kupariset kohdunsisäiset laitteet (IUD) (ParaGard [Teva]); ja levonorgestreeliä vapauttavat IUD:t (Mirena [Bayer], Skyla [Bayer] ja Liletta [Allergan/Medicines360]. Tutkittavien on käytettävä jotakin näistä kolmesta menetelmästä.
Tutkittava on tutkijan arvioiden mukaan hyvässä kunnossa*,**.
Hyvä terveys määritellään poissulkemiskriteereissä kuvatun sairauden puuttumisena koehenkilöllä, jolle tehdään sairaushistoria, normaali täydellinen fyysinen tarkastus, mukaan lukien lepoelintoiminnot, ja turvallisuuden seulontalaboratoriotestit.
- Jos tutkittavalla on aktiivinen, jatkuva lääketieteellinen tila, tila ei voi täyttää mitään seuraavista kriteereistä: 1) ensimmäisen kerran diagnosoitu 3 kuukauden kuluessa ilmoittautumisesta; 2) huononee kliinisen lopputuloksen suhteen viimeisen 6 kuukauden aikana; tai 3) edellyttää lääkitystä, joka voi aiheuttaa riskin tutkittavan turvallisuudelle tai merkittävästi haitata haittatapahtumien arviointia, jos hän osallistuu tutkimukseen.
- Koehenkilöt, joiden painoindeksi (BMI) (paino kilogrammoina jaettuna pituudella metreinä, neliö) on 18,5 ja/tai 35,0 kg/m2, mukaan lukien ja joiden vähimmäispaino on 50 kg.
- Koehenkilöiden on pidättäydyttävä rasittavasta fyysisestä toiminnasta, joka voi aiheuttaa lihassärkyjä tai -vammoja, mukaan lukien kontaktiurheilu, milloin tahansa seulonnasta kokeen päättymiseen saakka.
Tutkittavien on pidättäydyttävä käsikauppa- ja reseptilääkkeistä* ja ravintolisistä 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa ja viimeisen tutkimuskäynnin jälkeen.
*Paitsi hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, asetaminofeeni tai ibuprofeeni.
- Potilaalla on riittävä laskimopääsy veren keräämistä varten.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi yliherkkyys tai allerginen reaktio ekinokandiineille tai resafungiinin injektiovalmisteiden ja resafungiinin infuusiovalmisteiden apuaineille (mannitoli, polysorbaatti 80, histidiini).
Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sairaus*.
*Koehenkilöitä, joilla on jokin seuraavista, ei saa ottaa mukaan tutkimukseen: kliinisesti merkittävä onkologinen, tarttuva, sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maksa-, maha-suolikanavan, hematologinen, metabolinen, endokriininen, neurologinen, immunologinen, munuais-, psykiatrinen tai muu sairaus, jonka katsotaan olevan Tutkijan määräys estäisi tutkittavan turvallisen osallistumisen tutkimukseen tai estäisi tutkittavaa täyttämästä opiskeluvaatimuksia.
- Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä voivat merkittävästi vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen tai eliminoitumiseen.
- Akuutin tai kroonisen sairauden oireet 14 päivän kuluessa aloitusannoksesta.
- Positiivinen seulonta hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille, hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle.
Potilaat, joiden kliiniset laboratorioarvot ovat paikan referenssialueiden* ulkopuolella ennen ensimmäistä annostusta.
*Kliiniset laboratorioarvot, jotka ovat alueen vertailualueiden ulkopuolella, ovat hyväksyttäviä, jos ne eivät ylitä 1. asteen vakavuutta, jos tutkimuspaikan tutkija pitää niitä kliinisesti merkityksettöminä. Yksi laboratoriotestien toisto sallitaan tämän määrityksen tekemiseksi seulonnan aikana.
- Epänormaalit elektrokardiogrammit (EKG).
Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka on raskaana*, imettää tai suunnittelee raskautta tutkimusjakson aikana tai vähintään 30 päivää tutkimustuotteen viimeisen annoksen jälkeen.
*Positiivinen seerumin raskaustesti seulontakäynnillä tai missä tahansa muussa määritellyssä ajankohtana ennen tutkimustuotteen annosta.
- Sai kaikki reseptilääkkeet (paitsi hormonaaliset ehkäisyvälineet) 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.
Sai reseptivapaat lääkkeet, vitamiinit, yrtti- tai ravintolisät* 14 vuorokauden sisällä ensimmäisestä annostelusta, elleivät sekä tutkija että sponsori ole antanut lupaa etukäteen.
*Tästä luettelosta on jätetty pois asetaminofeenin jaksottainen käyttö annoksina < / = 2 g/vrk tai ibuprofeeni < / = 1200 mg/vrk. Vain asetaminofeeni hyväksytään kuitenkin kivun haittavaikutusten hoitoon (esim. päänsäryt) klinikalla oleskelun aikana.
Nykyinen tupakoinnin tai tupakan* käyttö 90 päivän sisällä ennen seulontaa tai koehenkilön ollessa mukana tutkimuksessa.
*Tupakan käyttö sisältää höyrystyksen, tupakointitupakan, nuuskan ja purutupakan sekä muiden nikotiinin tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käytön
Aiemmat laittomat/laittomat huumeidenkäytöt ennen annostelua tai koehenkilön ollessa mukana tutkimuksessa* tai kun hän raportoi alkoholin tai päihteiden väärinkäyttöongelmasta** kuuden kuukauden sisällä annostelusta.
* Virtsan lääketesti tehdään seulonnan yhteydessä ja kliinisen tutkimusyksikön (CRU) saapumisen yhteydessä. Huumeseulonta sisältää amfetamiinit, barbituraatit, kokaiini, opiaatit, kannabinoidit, fensyklidiini ja bentsodiatsepiinit.
**Sisältää nikotiinittomien tuotteiden höyrystyksen.
Alkoholia tai ksantiinia/kofeiinia sisältävät ruoat tai juomat*,**:
*Alkoholi: < / = 48 tuntia ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa, kotiuttamiseen asti.
**Ksantiinit/kofeiini: < / = 24 tuntia ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa kotiuttamiseen asti.
- Hän on saanut eläviä tai tapettuja rokotteita tai immunoglobuliineja 14 päivän kuluessa annostelusta.
- Luovuttanut verta tai verituotteita tai kokenut merkittävän verenhukan 60 päivän kuluessa annostelusta.
- Sai verensiirron 14 päivän kuluessa annostelusta.
Aiempi osallistuminen tähän tutkimukseen, mihin tahansa muuhun rezafungiinitutkimukseen tai mihin tahansa tutkimukseen* 28 päivän sisällä annostelusta. Suunnittelee ilmoittautumista toiseen kliiniseen tutkimukseen**.
*Sisältää kokeet, joissa on tutkimusinterventio, kuten lääke, biologinen aine tai laite.
**Sisältää tutkimukset, jotka voivat häiritä tutkimustuotteen turvallisuusarviointia milloin tahansa tutkimusjakson aikana.
- PI katsoo, että tutkittavan ei pitäisi osallistua tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: BA1
100 mg (1 injektio 1,0 ml) tai suurin siedetty annos (MTD) määritettynä SAD:ssa rezafungiinia annettuna ihonalaisesti vatsaan päivänä 1 ja 100 mg (250 ml) tai MTD rezafungiinia annettuna laskimonsisäisenä infuusiona päivänä 22. avoimella tavalla.
n = 5.
|
Rezafungiini, 100 mg/ml, on steriili nestemäinen tuote, joka toimitetaan kerta-annospulloissa, jotka sisältävät 1,0 ml uutettavaa tilavuutta.
Vaikuttava farmaseuttinen ainesosa on rezafungiiniasetaatti, vesiliukoinen amorfinen asetaattisuola.
Inaktiivinen ainesosa on mannitoli.
Rezafungin, 200 mg/injektiopullo, on steriili tuote, joka toimitetaan valkoisena tai vaaleankeltaisena kylmäkuivattuna jauheena kerta-annoslasisissa injektiopulloissa liuotettaviksi steriilillä injektiovedellä, Yhdysvaltain farmakopea (USP).
Käyttövalmiiksi saatettu tuote laimennetaan 0,9 % natriumkloridi-injektiolla, USP IV-infuusiota varten.
Vaikuttava farmaseuttinen ainesosa on rezafungiiniasetaatti, vesiliukoinen amorfinen asetaattisuola.
Inaktiivisia aineosia ovat mannitolin, polysorbaatti 80:n ja histidiinin apuaineet.
|
|
Kokeellinen: BA2
100 mg (250 ml) tai suurin siedetty annos (MTD) määritettynä rezafungiinin SAD:ssa laskimonsisäisenä infuusiona päivänä 1 ja 100 mg (1 1,0 ml:n injektio) tai MTD rezafungiinia annettuna ihonalaisesti vatsaan päivänä 22. avoimella tavalla.
n = 5.
|
Rezafungiini, 100 mg/ml, on steriili nestemäinen tuote, joka toimitetaan kerta-annospulloissa, jotka sisältävät 1,0 ml uutettavaa tilavuutta.
Vaikuttava farmaseuttinen ainesosa on rezafungiiniasetaatti, vesiliukoinen amorfinen asetaattisuola.
Inaktiivinen ainesosa on mannitoli.
Rezafungin, 200 mg/injektiopullo, on steriili tuote, joka toimitetaan valkoisena tai vaaleankeltaisena kylmäkuivattuna jauheena kerta-annoslasisissa injektiopulloissa liuotettaviksi steriilillä injektiovedellä, Yhdysvaltain farmakopea (USP).
Käyttövalmiiksi saatettu tuote laimennetaan 0,9 % natriumkloridi-injektiolla, USP IV-infuusiota varten.
Vaikuttava farmaseuttinen ainesosa on rezafungiiniasetaatti, vesiliukoinen amorfinen asetaattisuola.
Inaktiivisia aineosia ovat mannitolin, polysorbaatti 80:n ja histidiinin apuaineet.
|
|
Kokeellinen: MAD1
30 mg (1 0,3 ml:n injektio) Rezafungin-valmistetta annettuna ihonalaisesti vatsaan kolmena annoksena, n=6 (1 vartija, 5 ei-vartija) tai vastaava lumelääke, n=2 (1 vartija, 1 ei-vartija), päivinä 1, 8 ja 15 kaksoissokkoutettuna.
|
Rezafungiini, 100 mg/ml, on steriili nestemäinen tuote, joka toimitetaan kerta-annospulloissa, jotka sisältävät 1,0 ml uutettavaa tilavuutta.
Vaikuttava farmaseuttinen ainesosa on rezafungiiniasetaatti, vesiliukoinen amorfinen asetaattisuola.
Inaktiivinen ainesosa on mannitoli.
Rezafungin, 200 mg/injektiopullo, on steriili tuote, joka toimitetaan valkoisena tai vaaleankeltaisena kylmäkuivattuna jauheena kerta-annoslasisissa injektiopulloissa liuotettaviksi steriilillä injektiovedellä, Yhdysvaltain farmakopea (USP).
Käyttövalmiiksi saatettu tuote laimennetaan 0,9 % natriumkloridi-injektiolla, USP IV-infuusiota varten.
Vaikuttava farmaseuttinen ainesosa on rezafungiiniasetaatti, vesiliukoinen amorfinen asetaattisuola.
Inaktiivisia aineosia ovat mannitolin, polysorbaatti 80:n ja histidiinin apuaineet.
5 % dekstroosiinjektio, USP, steriili, ei-pyrogeeninen dekstroosiliuos injektiovedessä.
Liuoksen osmolaarisuus on 252 mOsmol/L, mikä on lievästi hypotonista.
Tämä liuos ei sisällä bakteriostaattia, antimikrobista ainetta tai lisättyä puskuria.
|
|
Kokeellinen: MAD2
60 mg (1 injektio 0,6 ml) Rezafunginia annettuna ihonalaisesti vatsaan kolmena annoksena, n = 6 (1 vartija, 5 ei-vartija) tai vastaava lumelääke, n = 2 (1 vartija, 1 ei-vartija), päivinä 1, 8 ja 15 kaksoissokkoutettuna.
|
Rezafungiini, 100 mg/ml, on steriili nestemäinen tuote, joka toimitetaan kerta-annospulloissa, jotka sisältävät 1,0 ml uutettavaa tilavuutta.
Vaikuttava farmaseuttinen ainesosa on rezafungiiniasetaatti, vesiliukoinen amorfinen asetaattisuola.
Inaktiivinen ainesosa on mannitoli.
Rezafungin, 200 mg/injektiopullo, on steriili tuote, joka toimitetaan valkoisena tai vaaleankeltaisena kylmäkuivattuna jauheena kerta-annoslasisissa injektiopulloissa liuotettaviksi steriilillä injektiovedellä, Yhdysvaltain farmakopea (USP).
Käyttövalmiiksi saatettu tuote laimennetaan 0,9 % natriumkloridi-injektiolla, USP IV-infuusiota varten.
Vaikuttava farmaseuttinen ainesosa on rezafungiiniasetaatti, vesiliukoinen amorfinen asetaattisuola.
Inaktiivisia aineosia ovat mannitolin, polysorbaatti 80:n ja histidiinin apuaineet.
5 % dekstroosiinjektio, USP, steriili, ei-pyrogeeninen dekstroosiliuos injektiovedessä.
Liuoksen osmolaarisuus on 252 mOsmol/L, mikä on lievästi hypotonista.
Tämä liuos ei sisällä bakteriostaattia, antimikrobista ainetta tai lisättyä puskuria.
|
|
Kokeellinen: MAD3
100 mg (1 injektio 1,0 ml) Rezafunginia annettuna ihonalaisesti vuorotteleviin vatsan alueisiin kolmena annoksena, n = 6 (1 vartija, 5 ei-vartija) tai vastaava lumelääke, n = 2 (1 vartija, 1 ei-vartija) , päivinä 1, 8 ja 15 kaksoissokkoutettuna.
|
Rezafungiini, 100 mg/ml, on steriili nestemäinen tuote, joka toimitetaan kerta-annospulloissa, jotka sisältävät 1,0 ml uutettavaa tilavuutta.
Vaikuttava farmaseuttinen ainesosa on rezafungiiniasetaatti, vesiliukoinen amorfinen asetaattisuola.
Inaktiivinen ainesosa on mannitoli.
Rezafungin, 200 mg/injektiopullo, on steriili tuote, joka toimitetaan valkoisena tai vaaleankeltaisena kylmäkuivattuna jauheena kerta-annoslasisissa injektiopulloissa liuotettaviksi steriilillä injektiovedellä, Yhdysvaltain farmakopea (USP).
Käyttövalmiiksi saatettu tuote laimennetaan 0,9 % natriumkloridi-injektiolla, USP IV-infuusiota varten.
Vaikuttava farmaseuttinen ainesosa on rezafungiiniasetaatti, vesiliukoinen amorfinen asetaattisuola.
Inaktiivisia aineosia ovat mannitolin, polysorbaatti 80:n ja histidiinin apuaineet.
5 % dekstroosiinjektio, USP, steriili, ei-pyrogeeninen dekstroosiliuos injektiovedessä.
Liuoksen osmolaarisuus on 252 mOsmol/L, mikä on lievästi hypotonista.
Tämä liuos ei sisällä bakteriostaattia, antimikrobista ainetta tai lisättyä puskuria.
|
|
Kokeellinen: MAD4
200 mg (2 1,0 ml:n injektiota) Rezafungin-valmistetta annettuna ihonalaisesti vuorotellen vatsan neliöihin kolmena annoksena, n = 6 (1 vartija, 5 ei-vartija) tai vastaava lumelääke, n = 2 (1 vartija, 1 ei-vartija) , päivinä 1, 8 ja 15 kaksoissokkoutettuna.
|
Rezafungiini, 100 mg/ml, on steriili nestemäinen tuote, joka toimitetaan kerta-annospulloissa, jotka sisältävät 1,0 ml uutettavaa tilavuutta.
Vaikuttava farmaseuttinen ainesosa on rezafungiiniasetaatti, vesiliukoinen amorfinen asetaattisuola.
Inaktiivinen ainesosa on mannitoli.
Rezafungin, 200 mg/injektiopullo, on steriili tuote, joka toimitetaan valkoisena tai vaaleankeltaisena kylmäkuivattuna jauheena kerta-annoslasisissa injektiopulloissa liuotettaviksi steriilillä injektiovedellä, Yhdysvaltain farmakopea (USP).
Käyttövalmiiksi saatettu tuote laimennetaan 0,9 % natriumkloridi-injektiolla, USP IV-infuusiota varten.
Vaikuttava farmaseuttinen ainesosa on rezafungiiniasetaatti, vesiliukoinen amorfinen asetaattisuola.
Inaktiivisia aineosia ovat mannitolin, polysorbaatti 80:n ja histidiinin apuaineet.
5 % dekstroosiinjektio, USP, steriili, ei-pyrogeeninen dekstroosiliuos injektiovedessä.
Liuoksen osmolaarisuus on 252 mOsmol/L, mikä on lievästi hypotonista.
Tämä liuos ei sisällä bakteriostaattia, antimikrobista ainetta tai lisättyä puskuria.
|
|
Kokeellinen: SAD1
1 mg (1 injektio 0,1 ml laimennettuna 1:10 5-prosenttiseen dekstroosiinjektioon, USP) Rezafunginia annettuna ihonalaisesti vatsaan kerta-annoksena, n = 3 (ei vartijaannostusta) tai vastaava lumelääke, n = 1 (ei sentinel-annostelu), päivänä 1 kaksoissokkoutettuna.
|
Rezafungiini, 100 mg/ml, on steriili nestemäinen tuote, joka toimitetaan kerta-annospulloissa, jotka sisältävät 1,0 ml uutettavaa tilavuutta.
Vaikuttava farmaseuttinen ainesosa on rezafungiiniasetaatti, vesiliukoinen amorfinen asetaattisuola.
Inaktiivinen ainesosa on mannitoli.
Rezafungin, 200 mg/injektiopullo, on steriili tuote, joka toimitetaan valkoisena tai vaaleankeltaisena kylmäkuivattuna jauheena kerta-annoslasisissa injektiopulloissa liuotettaviksi steriilillä injektiovedellä, Yhdysvaltain farmakopea (USP).
Käyttövalmiiksi saatettu tuote laimennetaan 0,9 % natriumkloridi-injektiolla, USP IV-infuusiota varten.
Vaikuttava farmaseuttinen ainesosa on rezafungiiniasetaatti, vesiliukoinen amorfinen asetaattisuola.
Inaktiivisia aineosia ovat mannitolin, polysorbaatti 80:n ja histidiinin apuaineet.
5 % dekstroosiinjektio, USP, steriili, ei-pyrogeeninen dekstroosiliuos injektiovedessä.
Liuoksen osmolaarisuus on 252 mOsmol/L, mikä on lievästi hypotonista.
Tämä liuos ei sisällä bakteriostaattia, antimikrobista ainetta tai lisättyä puskuria.
|
|
Kokeellinen: SAD2
10 mg (1 injektio 0,1 ml) Rezafunginia annettuna ihonalaisesti vatsaan kerta-annoksena, n = 6 (1 vartija, 5 ei-vartija) tai vastaava lumelääke, n = 2 (1 vartija, 1 ei-sentinelli) , päivänä 1 kaksoissokkoutettuna.
|
Rezafungiini, 100 mg/ml, on steriili nestemäinen tuote, joka toimitetaan kerta-annospulloissa, jotka sisältävät 1,0 ml uutettavaa tilavuutta.
Vaikuttava farmaseuttinen ainesosa on rezafungiiniasetaatti, vesiliukoinen amorfinen asetaattisuola.
Inaktiivinen ainesosa on mannitoli.
Rezafungin, 200 mg/injektiopullo, on steriili tuote, joka toimitetaan valkoisena tai vaaleankeltaisena kylmäkuivattuna jauheena kerta-annoslasisissa injektiopulloissa liuotettaviksi steriilillä injektiovedellä, Yhdysvaltain farmakopea (USP).
Käyttövalmiiksi saatettu tuote laimennetaan 0,9 % natriumkloridi-injektiolla, USP IV-infuusiota varten.
Vaikuttava farmaseuttinen ainesosa on rezafungiiniasetaatti, vesiliukoinen amorfinen asetaattisuola.
Inaktiivisia aineosia ovat mannitolin, polysorbaatti 80:n ja histidiinin apuaineet.
5 % dekstroosiinjektio, USP, steriili, ei-pyrogeeninen dekstroosiliuos injektiovedessä.
Liuoksen osmolaarisuus on 252 mOsmol/L, mikä on lievästi hypotonista.
Tämä liuos ei sisällä bakteriostaattia, antimikrobista ainetta tai lisättyä puskuria.
|
|
Kokeellinen: SAD3
30 mg (1 injektio 0,3 ml) Rezafunginia annettuna ihonalaisesti vatsaan kerta-annoksena, n = 6 (1 vartija, 5 ei-vartija) tai vastaava lumelääke, n = 2 (1 vartija, 1 ei-sentinelli) , päivänä 1 kaksoissokkoutettuna.
|
Rezafungiini, 100 mg/ml, on steriili nestemäinen tuote, joka toimitetaan kerta-annospulloissa, jotka sisältävät 1,0 ml uutettavaa tilavuutta.
Vaikuttava farmaseuttinen ainesosa on rezafungiiniasetaatti, vesiliukoinen amorfinen asetaattisuola.
Inaktiivinen ainesosa on mannitoli.
Rezafungin, 200 mg/injektiopullo, on steriili tuote, joka toimitetaan valkoisena tai vaaleankeltaisena kylmäkuivattuna jauheena kerta-annoslasisissa injektiopulloissa liuotettaviksi steriilillä injektiovedellä, Yhdysvaltain farmakopea (USP).
Käyttövalmiiksi saatettu tuote laimennetaan 0,9 % natriumkloridi-injektiolla, USP IV-infuusiota varten.
Vaikuttava farmaseuttinen ainesosa on rezafungiiniasetaatti, vesiliukoinen amorfinen asetaattisuola.
Inaktiivisia aineosia ovat mannitolin, polysorbaatti 80:n ja histidiinin apuaineet.
5 % dekstroosiinjektio, USP, steriili, ei-pyrogeeninen dekstroosiliuos injektiovedessä.
Liuoksen osmolaarisuus on 252 mOsmol/L, mikä on lievästi hypotonista.
Tämä liuos ei sisällä bakteriostaattia, antimikrobista ainetta tai lisättyä puskuria.
|
|
Kokeellinen: SAD4
60 mg (1 injektio 0,6 ml) Rezafunginia annettuna ihon alle vatsaan kerta-annoksena, n = 6 (1 vartija, 5 ei-vartija) tai vastaava lumelääke, n = 2 (1 vartija, 1 ei-sentinelli) , päivänä 1 kaksoissokkoutettuna.
|
Rezafungiini, 100 mg/ml, on steriili nestemäinen tuote, joka toimitetaan kerta-annospulloissa, jotka sisältävät 1,0 ml uutettavaa tilavuutta.
Vaikuttava farmaseuttinen ainesosa on rezafungiiniasetaatti, vesiliukoinen amorfinen asetaattisuola.
Inaktiivinen ainesosa on mannitoli.
Rezafungin, 200 mg/injektiopullo, on steriili tuote, joka toimitetaan valkoisena tai vaaleankeltaisena kylmäkuivattuna jauheena kerta-annoslasisissa injektiopulloissa liuotettaviksi steriilillä injektiovedellä, Yhdysvaltain farmakopea (USP).
Käyttövalmiiksi saatettu tuote laimennetaan 0,9 % natriumkloridi-injektiolla, USP IV-infuusiota varten.
Vaikuttava farmaseuttinen ainesosa on rezafungiiniasetaatti, vesiliukoinen amorfinen asetaattisuola.
Inaktiivisia aineosia ovat mannitolin, polysorbaatti 80:n ja histidiinin apuaineet.
5 % dekstroosiinjektio, USP, steriili, ei-pyrogeeninen dekstroosiliuos injektiovedessä.
Liuoksen osmolaarisuus on 252 mOsmol/L, mikä on lievästi hypotonista.
Tämä liuos ei sisällä bakteriostaattia, antimikrobista ainetta tai lisättyä puskuria.
|
|
Kokeellinen: SAD5
100 mg (1 injektio 1,0 ml) Rezafunginia annettuna ihon alle vuorotteleviin vatsan neliöihin kerta-annoksena, n = 6 (1 vartija, 5 ei-vartija) tai vastaava lumelääke, n = 2 (1 vartija, 1 ei-vartija) ), päivänä 1 kaksoissokkoutettuna.
|
Rezafungiini, 100 mg/ml, on steriili nestemäinen tuote, joka toimitetaan kerta-annospulloissa, jotka sisältävät 1,0 ml uutettavaa tilavuutta.
Vaikuttava farmaseuttinen ainesosa on rezafungiiniasetaatti, vesiliukoinen amorfinen asetaattisuola.
Inaktiivinen ainesosa on mannitoli.
Rezafungin, 200 mg/injektiopullo, on steriili tuote, joka toimitetaan valkoisena tai vaaleankeltaisena kylmäkuivattuna jauheena kerta-annoslasisissa injektiopulloissa liuotettaviksi steriilillä injektiovedellä, Yhdysvaltain farmakopea (USP).
Käyttövalmiiksi saatettu tuote laimennetaan 0,9 % natriumkloridi-injektiolla, USP IV-infuusiota varten.
Vaikuttava farmaseuttinen ainesosa on rezafungiiniasetaatti, vesiliukoinen amorfinen asetaattisuola.
Inaktiivisia aineosia ovat mannitolin, polysorbaatti 80:n ja histidiinin apuaineet.
5 % dekstroosiinjektio, USP, steriili, ei-pyrogeeninen dekstroosiliuos injektiovedessä.
Liuoksen osmolaarisuus on 252 mOsmol/L, mikä on lievästi hypotonista.
Tämä liuos ei sisällä bakteriostaattia, antimikrobista ainetta tai lisättyä puskuria.
|
|
Kokeellinen: SAD6
200 mg (2 1,0 ml:n injektiota) Rezafunginia annettuna ihon alle vuorotteleviin vatsan alueisiin kerta-annoksena, n = 6 (1 vartija, 5 ei-vartija) tai vastaava lumelääke, n = 2 (1 vartija, 1 ei-vartija) ), päivänä 1 kaksoissokkoutettuna.
|
Rezafungiini, 100 mg/ml, on steriili nestemäinen tuote, joka toimitetaan kerta-annospulloissa, jotka sisältävät 1,0 ml uutettavaa tilavuutta.
Vaikuttava farmaseuttinen ainesosa on rezafungiiniasetaatti, vesiliukoinen amorfinen asetaattisuola.
Inaktiivinen ainesosa on mannitoli.
Rezafungin, 200 mg/injektiopullo, on steriili tuote, joka toimitetaan valkoisena tai vaaleankeltaisena kylmäkuivattuna jauheena kerta-annoslasisissa injektiopulloissa liuotettaviksi steriilillä injektiovedellä, Yhdysvaltain farmakopea (USP).
Käyttövalmiiksi saatettu tuote laimennetaan 0,9 % natriumkloridi-injektiolla, USP IV-infuusiota varten.
Vaikuttava farmaseuttinen ainesosa on rezafungiiniasetaatti, vesiliukoinen amorfinen asetaattisuola.
Inaktiivisia aineosia ovat mannitolin, polysorbaatti 80:n ja histidiinin apuaineet.
5 % dekstroosiinjektio, USP, steriili, ei-pyrogeeninen dekstroosiliuos injektiovedessä.
Liuoksen osmolaarisuus on 252 mOsmol/L, mikä on lievästi hypotonista.
Tämä liuos ei sisällä bakteriostaattia, antimikrobista ainetta tai lisättyä puskuria.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla oli epänormaalit kemian laboratoriotoksisuustulokset kerta- nousevalla annoksella (SAD) päivänä 2
Aikaikkuna: Päivä 2
|
Laboratorioparametreja ja niihin liittyviä kynnysarvoja ovat albumiini <=3,4 g/dl, glukoosi <= 69 mg/dl tai >=106 mg/dl, veren ureatyppi (BUN) >= 21 mg/dl, kalium >=5,2 mEq/l tai <=3,4 mEq/l, kalsium < 8,7 mg/dl tai >=10,3 mg/dl, natrium <=132 mEq/l tai >=144 mEq/l, kokonaisproteiini <=5,9 g/dl, kreatiniini >=1,3 mg /dl (mies) tai >= 1,0 mg/dl (naaras), kreatiinifosfokinaasi >= 309 U/L, fosfori <=2,4 mg/dl, alkalinen fosfataasi >= 131 IU/L (miehet) tai >= 106 IU/ L (naaras), aspartaattiaminotransferaasi >= 40 U/L (mies) tai >= 32 U/L (naaras), alaniiniaminotransferaasi >=41 U/L (mies) tai >= 33 U/L (naaras) ja kokonaisbilirubiini >=106 mg/dl.
Jos kliinisen kemian laboratorioarvo saavutti AE:n kynnyksen lähtötilanteessa, myöhempiä turvallisuuslaboratoriotuloksia pidettiin AE-arvoina vain, jos luokitus huononi vakavuudeltaan.
|
Päivä 2
|
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli poikkeavia kemian laboratoriotoksisuustuloksia kerta-annosta (SAD) varten päivänä 7
Aikaikkuna: Päivä 7
|
Laboratorioparametreja ja niihin liittyviä kynnysarvoja ovat albumiini <=3,4 g/dl, glukoosi <= 69 mg/dl tai >=106 mg/dl, veren ureatyppi (BUN) >= 21 mg/dl, kalium >=5,2 mEq/l tai <=3,4 mEq/l, kalsium < 8,7 mg/dl tai >=10,3 mg/dl, natrium <=132 mEq/l tai >=144 mEq/l, kokonaisproteiini <=5,9 g/dl, kreatiniini >=1,3 mg /dl (mies) tai >= 1,0 mg/dl (naaras), kreatiinifosfokinaasi >= 309 U/L, fosfori <=2,4 mg/dl, alkalinen fosfataasi >= 131 IU/L (miehet) tai >= 106 IU/ L (naaras), aspartaattiaminotransferaasi >= 40 U/L (mies) tai >= 32 U/L (naaras), alaniiniaminotransferaasi >=41 U/L (mies) tai >= 33 U/L (naaras) ja kokonaisbilirubiini >=106 mg/dl.
Jos kliinisen kemian laboratorioarvo saavutti AE:n kynnyksen lähtötilanteessa, myöhempiä turvallisuuslaboratoriotuloksia pidettiin AE-arvoina vain, jos luokitus huononi vakavuudeltaan.
|
Päivä 7
|
|
Osallistujien määrä, joilla oli epänormaalit kemian laboratoriotoksisuustulokset kerta-annoksella (SAD) päivänä 30
Aikaikkuna: Päivä 30
|
Laboratorioparametreja ja niihin liittyviä kynnysarvoja ovat albumiini <=3,4 g/dl, glukoosi <= 69 mg/dl tai >=106 mg/dl, veren ureatyppi (BUN) >= 21 mg/dl, kalium >=5,2 mEq/l tai <=3,4 mEq/l, kalsium < 8,7 mg/dl tai >=10,3 mg/dl, natrium <=132 mEq/l tai >=144 mEq/l, kokonaisproteiini <=5,9 g/dl, kreatiniini >=1,3 mg /dl (mies) tai >= 1,0 mg/dl (naaras), kreatiinifosfokinaasi >= 309 U/L, fosfori <=2,4 mg/dl, alkalinen fosfataasi >= 131 IU/L (miehet) tai >= 106 IU/ L (naaras), aspartaattiaminotransferaasi >= 40 U/L (mies) tai >= 32 U/L (naaras), alaniiniaminotransferaasi >=41 U/L (mies) tai >= 33 U/L (naaras) ja kokonaisbilirubiini >=106 mg/dl.
Jos kliinisen kemian laboratorioarvo saavutti AE:n kynnyksen lähtötilanteessa, myöhempiä turvallisuuslaboratoriotuloksia pidettiin AE-arvoina vain, jos luokitus huononi vakavuudeltaan.
|
Päivä 30
|
|
Osallistujien määrä, joilla on epänormaalit kemian laboratoriotoksisuustulokset useille nouseville annokselle (MAD)
Aikaikkuna: Päivä 2 - Päivä 45
|
Laboratorioparametreja ja niihin liittyviä kynnysarvoja ovat albumiini <=3,4 g/dl, glukoosi <= 69 mg/dl tai >=106 mg/dl, veren ureatyppi (BUN) >= 21 mg/dl, kalium >=5,2 mEq/l tai <=3,4 mEq/l, kalsium < 8,7 mg/dl tai >=10,3 mg/dl, natrium <=132 mEq/l tai >=144 mEq/l, kokonaisproteiini <=5,9 g/dl, kreatiniini >=1,3 mg /dl (mies) tai >= 1,0 mg/dl (naaras), kreatiinifosfokinaasi >= 309 U/L, fosfori <=2,4 mg/dl, alkalinen fosfataasi >= 131 IU/L (miehet) tai >= 106 IU/ L (naaras), aspartaattiaminotransferaasi >= 40 U/L (mies) tai >= 32 U/L (naaras), alaniiniaminotransferaasi >=41 U/L (mies) tai >= 33 U/L (naaras) ja kokonaisbilirubiini >=106 mg/dl.
Jos kliinisen kemian laboratorioarvo saavutti AE:n kynnyksen lähtötilanteessa, myöhempiä turvallisuuslaboratoriotuloksia pidettiin AE-arvoina vain, jos luokitus huononi vakavuudeltaan.
|
Päivä 2 - Päivä 45
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli epänormaalit hematologiset laboratoriotoksisuustulokset kerta-annoksella (SAD) päivänä 2
Aikaikkuna: Päivä 2
|
Laboratorioparametreja ja niihin liittyviä haittavaikutusten kynnysarvoja ovat hemoglobiini <= 12,2 g/dl (mies) tai <= 10,8 g/dl (nainen), hematokriitti <= 36,1 % (mies) tai <= 32,6 % (nainen), punasolut (RBC) määrä <= 4,1 x 10^6/ul (mies) tai <= 3,7 x 10^6/ul (nainen), valkosolujen (WBC) määrä >= 9001 solua/mm3 tai <= 2499 solua/mm3 (Afroamerikkalaiset miehet) tai >= 11 001 solua/mm3 tai <= 2 499 solua/mm3 (afrikkalaisamerikkalaiset naiset) tai >= 10 001 solua/mm3 tai <= 3 999 solua/mm3 (kaikki muut), neutrofiilien määrä <= 1 299 solua/ mm3 (afrikkalaiset amerikkalaiset) tai <= 1699 solua/mm3 (kaikki muut), lymfosyyttien määrä <= 799 solua/mm3, monosyyttien määrä >= 1001 solua/mm3, eosinofiilien määrä >= 871 solua/mm3, basofiilien määrä >= 101 solua /mm3 ja verihiutaleiden määrä <= 149 x 10^3/mm3.
Jos tulos saavutti AE:n kynnyksen lähtötilanteessa, myöhempien tulosten katsottiin olevan AE vain, jos arvosana paheni vakavuudeltaan.
|
Päivä 2
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli epänormaalit hematologiset laboratoriotoksisuustulokset kerta-annoksella (SAD) päivänä 7
Aikaikkuna: Päivä 7
|
Laboratorioparametreja ja niihin liittyviä haittavaikutusten kynnysarvoja ovat hemoglobiini <= 12,2 g/dl (mies) tai <= 10,8 g/dl (nainen), hematokriitti <= 36,1 % (mies) tai <= 32,6 % (nainen), punasolut (RBC) määrä <= 4,1 x 10^6/ul (mies) tai <= 3,7 x 10^6/ul (nainen), valkosolujen (WBC) määrä >= 9001 solua/mm3 tai <= 2499 solua/mm3 (Afroamerikkalaiset miehet) tai >= 11 001 solua/mm3 tai <= 2 499 solua/mm3 (afrikkalaisamerikkalaiset naiset) tai >= 10 001 solua/mm3 tai <= 3 999 solua/mm3 (kaikki muut), neutrofiilien määrä <= 1 299 solua/ mm3 (afrikkalaiset amerikkalaiset) tai <= 1699 solua/mm3 (kaikki muut), lymfosyyttien määrä <= 799 solua/mm3, monosyyttien määrä >= 1001 solua/mm3, eosinofiilien määrä >= 871 solua/mm3, basofiilien määrä >= 101 solua /mm3 ja verihiutaleiden määrä <= 149 x 10^3/mm3.
Jos tulos saavutti AE:n kynnyksen lähtötilanteessa, myöhempien tulosten katsottiin olevan AE vain, jos arvosana paheni vakavuudeltaan.
|
Päivä 7
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli epänormaalit hematologiset laboratoriotoksisuustulokset kerta-annoksella (SAD) päivänä 30
Aikaikkuna: Päivä 30
|
Laboratorioparametreja ja niihin liittyviä haittavaikutusten kynnysarvoja ovat hemoglobiini <= 12,2 g/dl (mies) tai <= 10,8 g/dl (nainen), hematokriitti <= 36,1 % (mies) tai <= 32,6 % (nainen), punasolut (RBC) määrä <= 4,1 x 10^6/ul (mies) tai <= 3,7 x 10^6/ul (nainen), valkosolujen (WBC) määrä >= 9001 solua/mm3 tai <= 2499 solua/mm3 (Afroamerikkalaiset miehet) tai >= 11 001 solua/mm3 tai <= 2 499 solua/mm3 (afrikkalaisamerikkalaiset naiset) tai >= 10 001 solua/mm3 tai <= 3 999 solua/mm3 (kaikki muut), neutrofiilien määrä <= 1 299 solua/ mm3 (afrikkalaiset amerikkalaiset) tai <= 1699 solua/mm3 (kaikki muut), lymfosyyttien määrä <= 799 solua/mm3, monosyyttien määrä >= 1001 solua/mm3, eosinofiilien määrä >= 871 solua/mm3, basofiilien määrä >= 101 solua /mm3 ja verihiutaleiden määrä <= 149 x 10^3/mm3.
Jos tulos saavutti AE:n kynnyksen lähtötilanteessa, myöhempien tulosten katsottiin olevan AE vain, jos arvosana paheni vakavuudeltaan.
|
Päivä 30
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on epänormaalit hematologisen laboratorion toksisuustulokset moninkertaiselle nousevalle annokselle (MAD)
Aikaikkuna: Päivä 2 - Päivä 45
|
Laboratorioparametreja ja niihin liittyviä haittavaikutusten kynnysarvoja ovat hemoglobiini <= 12,2 g/dl (mies) tai <= 10,8 g/dl (nainen), hematokriitti <= 36,1 % (mies) tai <= 32,6 % (nainen), punasolut (RBC) määrä <= 4,1 x 10^6/ul (mies) tai <= 3,7 x 10^6/ul (nainen), valkosolujen (WBC) määrä >= 9001 solua/mm3 tai <= 2499 solua/mm3 (Afroamerikkalaiset miehet) tai >= 11 001 solua/mm3 tai <= 2 499 solua/mm3 (afrikkalaisamerikkalaiset naiset) tai >= 10 001 solua/mm3 tai <= 3 999 solua/mm3 (kaikki muut), neutrofiilien määrä <= 1 299 solua/ mm3 (afrikkalaiset amerikkalaiset) tai <= 1699 solua/mm3 (kaikki muut), lymfosyyttien määrä <= 799 solua/mm3, monosyyttien määrä >= 1001 solua/mm3, eosinofiilien määrä >= 871 solua/mm3, basofiilien määrä >= 101 solua /mm3 ja verihiutaleiden määrä <= 149 x 10^3/mm3.
Jos tulos saavutti AE:n kynnyksen lähtötilanteessa, myöhempien tulosten katsottiin olevan AE vain, jos arvosana paheni vakavuudeltaan.
|
Päivä 2 - Päivä 45
|
|
Osallistujien määrä, joilla oli epänormaalit hyytymislaboratoriotoksisuustulokset yksittäiselle nousevalle annokselle (SAD), päivä 2
Aikaikkuna: Päivä 2
|
Laboratorioparametreja ovat protrombiiniaika (PT), aktivoitu osittainen protrombiiniaika (PTT) ja protrombiinin kansainvälinen normalisoitu suhde (INR).
Haittavaikutusten kynnysarvot pidettiin seuraavasti: PT >= 11,1 s (ennen 23. joulukuuta 2019) tai >= 11,6 s (23. joulukuuta 2019 tai sen jälkeen), PTT >= 34,1 s (ennen 23. joulukuuta 2019) tai >= 30,1 s NR2:n jälkeen 19,23. = 1.2.
Jos koagulaatiolaboratorioarvo saavutti AE:n kynnyksen lähtötilanteessa, myöhempiä turvallisuuslaboratoriotuloksia pidettiin AE-arvoina vain, jos luokitus huononi vakavuudeltaan.
|
Päivä 2
|
|
Osallistujien määrä, joilla oli epänormaalit hyytymislaboratoriotoksisuustulokset yksittäiselle nousevalle annokselle (SAD), päivä 7
Aikaikkuna: Päivä 7
|
Laboratorioparametreja ovat protrombiiniaika (PT), aktivoitu osittainen protrombiiniaika (PTT) ja protrombiinin kansainvälinen normalisoitu suhde (INR).
Haittavaikutusten kynnysarvot pidettiin seuraavasti: PT >= 11,1 s (ennen 23. joulukuuta 2019) tai >= 11,6 s (23. joulukuuta 2019 tai sen jälkeen), PTT >= 34,1 s (ennen 23. joulukuuta 2019) tai >= 30,1 s NR2:n jälkeen 19,23. = 1.2.
Jos koagulaatiolaboratorioarvo saavutti AE:n kynnyksen lähtötilanteessa, myöhempiä turvallisuuslaboratoriotuloksia pidettiin AE-arvoina vain, jos luokitus huononi vakavuudeltaan.
|
Päivä 7
|
|
Osallistujien määrä, joilla oli epänormaalit hyytymislaboratoriotoksisuustulokset yksittäiselle nousevalle annokselle (SAD), päivä 30
Aikaikkuna: Päivä 30
|
Laboratorioparametreja ovat protrombiiniaika (PT), aktivoitu osittainen protrombiiniaika (PTT) ja protrombiinin kansainvälinen normalisoitu suhde (INR).
Haittavaikutusten kynnysarvot pidettiin seuraavasti: PT >= 11,1 s (ennen 23. joulukuuta 2019) tai >= 11,6 s (23. joulukuuta 2019 tai sen jälkeen), PTT >= 34,1 s (ennen 23. joulukuuta 2019) tai >= 30,1 s NR2:n jälkeen 19,23. = 1.2.
Jos koagulaatiolaboratorioarvo saavutti AE:n kynnyksen lähtötilanteessa, myöhempiä turvallisuuslaboratoriotuloksia pidettiin AE-arvoina vain, jos luokitus huononi vakavuudeltaan.
|
Päivä 30
|
|
Osallistujien määrä, joilla on epänormaalit hyytymislaboratoriotoksisuustulokset moninkertaiselle nousevalle annokselle (MAD)
Aikaikkuna: Päivä 2 - Päivä 45
|
Laboratorioparametreja ovat protrombiiniaika (PT), aktivoitu osittainen protrombiiniaika (PTT) ja protrombiinin kansainvälinen normalisoitu suhde (INR).
Haittavaikutusten kynnysarvot pidettiin seuraavasti: PT >= 11,1 s (ennen 23. joulukuuta 2019) tai >= 11,6 s (23. joulukuuta 2019 tai sen jälkeen), PTT >= 34,1 s (ennen 23. joulukuuta 2019) tai >= 30,1 s NR2:n jälkeen 19,23. = 1.2.
Jos koagulaatiolaboratorioarvo saavutti AE:n kynnyksen lähtötilanteessa, myöhempiä turvallisuuslaboratoriotuloksia pidettiin AE-arvoina vain, jos luokitus huononi vakavuudeltaan.
|
Päivä 2 - Päivä 45
|
|
Osallistujien määrä, joilla oli epänormaalit virtsan laboratoriotoksisuustulokset yksittäiselle nousevalle annokselle (SAD), päivä 2
Aikaikkuna: Päivä 2
|
Laboratorioparametreja ovat proteiini, glukoosi ja piilevä veri.
Haittavaikutusten kynnysarvoiksi katsottiin proteiini >= 1+, glukoosi >= 1+ ja piilevä veri >= 5 (ennen 23. joulukuuta 2019) tai >=3 (23. joulukuuta 2019 tai sen jälkeen).
Jos virtsan laboratorioarvo saavutti AE:n kynnyksen lähtötilanteessa, myöhempiä turvallisuuslaboratoriotuloksia pidettiin AE-arvoina vain, jos luokitus paheni vakavuudeltaan.
|
Päivä 2
|
|
Osallistujien määrä, joilla oli epänormaalit virtsan laboratoriotoksisuustulokset kerta-nousevalla annoksella (SAD), päivä 7
Aikaikkuna: Päivä 7
|
Laboratorioparametreja ovat proteiini, glukoosi ja piilevä veri.
Haittavaikutusten kynnysarvoiksi katsottiin proteiini >= 1+, glukoosi >= 1+ ja piilevä veri >= 5 (ennen 23. joulukuuta 2019) tai >=3 (23. joulukuuta 2019 tai sen jälkeen).
Jos virtsan laboratorioarvo saavutti AE:n kynnyksen lähtötilanteessa, myöhempiä turvallisuuslaboratoriotuloksia pidettiin AE-arvoina vain, jos luokitus paheni vakavuudeltaan.
|
Päivä 7
|
|
Osallistujien määrä, joilla oli epänormaalit virtsan laboratoriotoksisuustulokset yksittäiselle nousevalle annokselle (SAD), päivä 30
Aikaikkuna: Päivä 30
|
Laboratorioparametreja ovat proteiini, glukoosi ja piilevä veri.
Haittavaikutusten kynnysarvoiksi katsottiin proteiini >= 1+, glukoosi >= 1+ ja piilevä veri >= 5 (ennen 23. joulukuuta 2019) tai >=3 (23. joulukuuta 2019 tai sen jälkeen).
Jos virtsan laboratorioarvo saavutti AE:n kynnyksen lähtötilanteessa, myöhempiä turvallisuuslaboratoriotuloksia pidettiin AE-arvoina vain, jos luokitus paheni vakavuudeltaan.
|
Päivä 30
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on epänormaalit virtsan laboratoriotoksisuustulokset useille nouseville annoksille (MAD)
Aikaikkuna: Päivä 2 - Päivä 45
|
Jokainen koehenkilö lasketaan vain kerran myrkyllisyysluokkaa kohti pahimman kirjatun vakavuuden osalta.
Laboratorioparametreja ovat proteiini, glukoosi ja piilevä veri.
Haittavaikutusten kynnysarvoiksi katsottiin proteiini >= 1+, glukoosi >= 1+ ja piilevä veri >= 5 (ennen 23. joulukuuta 2019) tai >=3 (23. joulukuuta 2019 tai sen jälkeen).
Jos virtsan laboratorioarvo saavutti AE:n kynnyksen lähtötilanteessa, myöhempiä turvallisuuslaboratoriotuloksia pidettiin AE-arvoina vain, jos luokitus paheni vakavuudeltaan.
|
Päivä 2 - Päivä 45
|
|
Osallistujien määrä, joilla oli poikkeavia EKG-toksisuustuloksia yksittäiselle nousevalle annokselle (SAD), päivä 1
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Jokainen koehenkilö lasketaan vain kerran myrkyllisyysluokkaa kohti pahimman kirjatun vakavuuden osalta.
EKG-parametreja ovat PR-väli ja QTcF-väli.
Haittavaikutusten kynnykseksi katsottiin PR-väli >= 0,21 sekuntia, tyypin II 2. asteen AV-katkos tai kammiotauko >3 sekuntia ja QTcF-aika >= 450 ms tai >= 30 ms lähtötason yläpuolella.
Jos EKG-arvo täytti AE:n kynnyksen lähtötilanteessa, myöhempiä turva-EKG-tuloksia pidettiin AE-arvoina vain, jos luokitus paheni vakavuudeltaan.
|
Päivä 1
|
|
Osallistujien määrä, joilla oli epänormaalit EKG-toksisuustulokset yksittäisen nousevan annoksen (SAD) osalta, päivä 7
Aikaikkuna: Päivä 7
|
Jokainen koehenkilö lasketaan vain kerran myrkyllisyysluokkaa kohti pahimman kirjatun vakavuuden osalta.
EKG-parametreja ovat PR-väli ja QTcF-väli.
Haittavaikutusten kynnykseksi katsottiin PR-väli >= 0,21 sekuntia, tyypin II 2. asteen AV-katkos tai kammiotauko >3 sekuntia ja QTcF-aika >= 450 ms tai >= 30 ms lähtötason yläpuolella.
Jos EKG-arvo täytti AE:n kynnyksen lähtötilanteessa, myöhempiä turva-EKG-tuloksia pidettiin AE-arvoina vain, jos luokitus paheni vakavuudeltaan.
|
Päivä 7
|
|
Osallistujien määrä, joilla oli poikkeavia EKG-toksisuustuloksia yksittäiselle nousevalle annokselle (SAD), päivä 30
Aikaikkuna: Päivä 30
|
Jokainen koehenkilö lasketaan vain kerran myrkyllisyysluokkaa kohti pahimman kirjatun vakavuuden osalta.
EKG-parametreja ovat PR-väli ja QTcF-väli.
Haittavaikutusten kynnykseksi katsottiin PR-väli >= 0,21 sekuntia, tyypin II 2. asteen AV-katkos tai kammiotauko >3 sekuntia ja QTcF-aika >= 450 ms tai >= 30 ms lähtötason yläpuolella.
Jos EKG-arvo täytti AE:n kynnyksen lähtötilanteessa, myöhempiä turva-EKG-tuloksia pidettiin AE-arvoina vain, jos luokitus paheni vakavuudeltaan.
|
Päivä 30
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on epänormaalit EKG-toksisuustulokset useilla nousevilla annoksilla (MAD)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 45
|
Tämä taulukko sisältää suurimman vakavuuden kaikista perustilanteen jälkeisistä ajankohdista.
EKG-parametreja ovat PR-väli ja QTcF-väli.
Haittavaikutusten kynnykseksi katsottiin PR-väli >= 0,21 sekuntia, tyypin II 2. asteen AV-katkos tai kammiotauko >3 sekuntia ja QTcF-aika >= 450 ms tai >= 30 ms lähtötason yläpuolella.
Jos EKG-arvo täytti AE:n kynnyksen lähtötilanteessa, myöhempiä turva-EKG-tuloksia pidettiin AE-arvoina vain, jos luokitus paheni vakavuudeltaan.
|
Päivä 1 - Päivä 45
|
|
Osallistujien määrä, joiden fyysiset tutkimukset poikkeavat yhden nousevan annoksen (SAD) osalta, päivä 1
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Fyysinen tarkastus sisältää ulkonäön; pää, silmät, nenä ja kurkku; kaula; rintakehä ja keuhkot; sydän- ja verisuonijärjestelmä, vatsa, tuki- ja liikuntaelimistö, imusolmukkeet, raajat/iho ja neurologinen järjestelmä.
|
Päivä 1
|
|
Osallistujien määrä, joiden fyysiset tutkimukset poikkeavat yhden nousevan annoksen (SAD) osalta, päivä 2
Aikaikkuna: Päivä 2
|
Fyysinen tarkastus sisältää ulkonäön; pää, silmät, nenä ja kurkku; kaula; rintakehä ja keuhkot; sydän- ja verisuonijärjestelmä, vatsa, tuki- ja liikuntaelimistö, imusolmukkeet, raajat/iho ja neurologinen järjestelmä.
|
Päivä 2
|
|
Osallistujien määrä, joiden fyysiset tutkimukset poikkeavat yhden nousevan annoksen (SAD) osalta, päivä 4
Aikaikkuna: Päivä 4
|
Fyysinen tarkastus sisältää ulkonäön; pää, silmät, nenä ja kurkku; kaula; rintakehä ja keuhkot; sydän- ja verisuonijärjestelmä, vatsa, tuki- ja liikuntaelimistö, imusolmukkeet, raajat/iho ja neurologinen järjestelmä.
|
Päivä 4
|
|
Osallistujien määrä, joiden fyysiset tutkimukset poikkeavat yhden nousevan annoksen (SAD) osalta, päivä 7
Aikaikkuna: Päivä 7
|
Fyysinen tarkastus sisältää ulkonäön; pää, silmät, nenä ja kurkku; kaula; rintakehä ja keuhkot; sydän- ja verisuonijärjestelmä, vatsa, tuki- ja liikuntaelimistö, imusolmukkeet, raajat/iho ja neurologinen järjestelmä.
|
Päivä 7
|
|
Osallistujien määrä, joiden fyysiset tutkimukset poikkeavat yhden nousevan annoksen (SAD) osalta, päivä 30
Aikaikkuna: Päivä 30
|
Fyysinen tarkastus sisältää ulkonäön; pää, silmät, nenä ja kurkku; kaula; rintakehä ja keuhkot; sydän- ja verisuonijärjestelmä, vatsa, tuki- ja liikuntaelimistö, imusolmukkeet, raajat/iho ja neurologinen järjestelmä.
|
Päivä 30
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden fyysiset tutkimukset poikkeavat usean nousevan annoksen (MAD) vuoksi
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 45
|
Fyysinen tarkastus sisältää ulkonäön; pää, silmät, nenä ja kurkku; kaula; rintakehä ja keuhkot; sydän- ja verisuonijärjestelmä, vatsa, tuki- ja liikuntaelimistö, imusolmukkeet, raajat/iho ja neurologinen järjestelmä.
|
Päivä 1 - Päivä 45
|
|
Osallistujien määrä, joilla on epänormaaleja elintoimintoja yhden nousevan annoksen (SAD) osalta, päivä 1, 15 minuuttia annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1, 15 minuuttia annoksen jälkeen
|
Jokainen koehenkilö lasketaan vain kerran myrkyllisyysluokkaa kohti pahimman kirjatun vakavuuden osalta.
Elintoimintoparametreja ovat systolinen verenpaine (BP), diastolinen verenpaine, syke, hengitystiheys ja lämpötila.
Poikkeavien elintoimintojen kynnykseksi katsottiin systolinen verenpaine >= 141 mmHg tai <= 89 mmHg, diastolinen verenpaine >= 91 mmHg, syke <= 54 lyöntiä minuutissa (perustaso >= 60 bpm) tai <=50 (perustaso < 60 lyöntiä minuutissa) tai >= 101 lyöntiä minuutissa, hengitystiheys >= 23 hengitystä minuutissa ja lämpötila >= 38,0 celsiusastetta.
Jos elintoimintotulos saavutti AE:n kynnyksen lähtötilanteessa, myöhempiä elintoimintojen tuloksia pidettiin AE-arvoina vain, jos luokitus paheni vakavuudeltaan.
|
Päivä 1, 15 minuuttia annoksen jälkeen
|
|
Osallistujien määrä, joilla on epänormaaleja elintoimintoja yksittäisen nousevan annoksen (SAD) osalta, päivä 1, 1 tunti annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1, 1 tunti annoksen jälkeen
|
Jokainen koehenkilö lasketaan vain kerran myrkyllisyysluokkaa kohti pahimman kirjatun vakavuuden osalta.
Elintoimintoparametreja ovat systolinen verenpaine (BP), diastolinen verenpaine, syke, hengitystiheys ja lämpötila.
Poikkeavien elintoimintojen kynnykseksi katsottiin systolinen verenpaine >= 141 mmHg tai <= 89 mmHg, diastolinen verenpaine >= 91 mmHg, syke <= 54 lyöntiä minuutissa (perustaso >= 60 bpm) tai <=50 (perustaso < 60 lyöntiä minuutissa) tai >= 101 lyöntiä minuutissa, hengitystiheys >= 23 hengitystä minuutissa ja lämpötila >= 38,0 celsiusastetta.
Jos elintoimintotulos saavutti AE:n kynnyksen lähtötilanteessa, myöhempiä elintoimintojen tuloksia pidettiin AE-arvoina vain, jos luokitus paheni vakavuudeltaan.
|
Päivä 1, 1 tunti annoksen jälkeen
|
|
Osallistujien määrä, joilla on epänormaaleja elintoimintoja yksittäisen nousevan annoksen (SAD) osalta, päivä 1, 2 tuntia annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1, 2 tuntia annoksen jälkeen
|
Jokainen koehenkilö lasketaan vain kerran myrkyllisyysluokkaa kohti pahimman kirjatun vakavuuden osalta.
Elintoimintoparametreja ovat systolinen verenpaine (BP), diastolinen verenpaine, syke, hengitystiheys ja lämpötila.
Poikkeavien elintoimintojen kynnykseksi katsottiin systolinen verenpaine >= 141 mmHg tai <= 89 mmHg, diastolinen verenpaine >= 91 mmHg, syke <= 54 lyöntiä minuutissa (perustaso >= 60 bpm) tai <=50 (perustaso < 60 lyöntiä minuutissa) tai >= 101 lyöntiä minuutissa, hengitystiheys >= 23 hengitystä minuutissa ja lämpötila >= 38,0 celsiusastetta.
Jos elintoimintotulos saavutti AE:n kynnyksen lähtötilanteessa, myöhempiä elintoimintojen tuloksia pidettiin AE-arvoina vain, jos luokitus paheni vakavuudeltaan.
|
Päivä 1, 2 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osallistujien määrä, joilla on epänormaaleja elintoimintoja yhden nousevan annoksen (SAD) osalta, päivä 2
Aikaikkuna: Päivä 2
|
Jokainen koehenkilö lasketaan vain kerran myrkyllisyysluokkaa kohti pahimman kirjatun vakavuuden osalta.
Elintoimintoparametreja ovat systolinen verenpaine (BP), diastolinen verenpaine, syke, hengitystiheys ja lämpötila.
Poikkeavien elintoimintojen kynnykseksi katsottiin systolinen verenpaine >= 141 mmHg tai <= 89 mmHg, diastolinen verenpaine >= 91 mmHg, syke <= 54 lyöntiä minuutissa (perustaso >= 60 bpm) tai <=50 (perustaso < 60 lyöntiä minuutissa) tai >= 101 lyöntiä minuutissa, hengitystiheys >= 23 hengitystä minuutissa ja lämpötila >= 38,0 celsiusastetta.
Jos elintoimintotulos saavutti AE:n kynnyksen lähtötilanteessa, myöhempiä elintoimintojen tuloksia pidettiin AE-arvoina vain, jos luokitus paheni vakavuudeltaan.
|
Päivä 2
|
|
Osallistujien määrä, joilla on epänormaaleja elintoimintoja yhden nousevan annoksen (SAD) osalta, päivä 4
Aikaikkuna: Päivä 4
|
Jokainen koehenkilö lasketaan vain kerran myrkyllisyysluokkaa kohti pahimman kirjatun vakavuuden osalta.
Elintoimintoparametreja ovat systolinen verenpaine (BP), diastolinen verenpaine, syke, hengitystiheys ja lämpötila.
Poikkeavien elintoimintojen kynnykseksi katsottiin systolinen verenpaine >= 141 mmHg tai <= 89 mmHg, diastolinen verenpaine >= 91 mmHg, syke <= 54 lyöntiä minuutissa (perustaso >= 60 bpm) tai <=50 (perustaso < 60 lyöntiä minuutissa) tai >= 101 lyöntiä minuutissa, hengitystiheys >= 23 hengitystä minuutissa ja lämpötila >= 38,0 celsiusastetta.
Jos elintoimintotulos saavutti AE:n kynnyksen lähtötilanteessa, myöhempiä elintoimintojen tuloksia pidettiin AE-arvoina vain, jos luokitus paheni vakavuudeltaan.
|
Päivä 4
|
|
Osallistujien määrä, joilla on epänormaaleja elintoimintoja yhden nousevan annoksen (SAD) osalta, päivä 7
Aikaikkuna: Päivä 7
|
Jokainen koehenkilö lasketaan vain kerran myrkyllisyysluokkaa kohti pahimman kirjatun vakavuuden osalta.
Elintoimintoparametreja ovat systolinen verenpaine (BP), diastolinen verenpaine, syke, hengitystiheys ja lämpötila.
Poikkeavien elintoimintojen kynnykseksi katsottiin systolinen verenpaine >= 141 mmHg tai <= 89 mmHg, diastolinen verenpaine >= 91 mmHg, syke <= 54 lyöntiä minuutissa (perustaso >= 60 bpm) tai <=50 (perustaso < 60 lyöntiä minuutissa) tai >= 101 lyöntiä minuutissa, hengitystiheys >= 23 hengitystä minuutissa ja lämpötila >= 38,0 celsiusastetta.
Jos elintoimintotulos saavutti AE:n kynnyksen lähtötilanteessa, myöhempiä elintoimintojen tuloksia pidettiin AE-arvoina vain, jos luokitus paheni vakavuudeltaan.
|
Päivä 7
|
|
Osallistujien määrä, joilla on epänormaaleja elintoimintoja yhden nousevan annoksen (SAD) osalta, päivä 14
Aikaikkuna: Päivä 14
|
Jokainen koehenkilö lasketaan vain kerran myrkyllisyysluokkaa kohti pahimman kirjatun vakavuuden osalta.
Elintoimintoparametreja ovat systolinen verenpaine (BP), diastolinen verenpaine, syke, hengitystiheys ja lämpötila.
Poikkeavien elintoimintojen kynnykseksi katsottiin systolinen verenpaine >= 141 mmHg tai <= 89 mmHg, diastolinen verenpaine >= 91 mmHg, syke <= 54 lyöntiä minuutissa (perustaso >= 60 bpm) tai <=50 (perustaso < 60 lyöntiä minuutissa) tai >= 101 lyöntiä minuutissa, hengitystiheys >= 23 hengitystä minuutissa ja lämpötila >= 38,0 celsiusastetta.
Jos elintoimintotulos saavutti AE:n kynnyksen lähtötilanteessa, myöhempiä elintoimintojen tuloksia pidettiin AE-arvoina vain, jos luokitus paheni vakavuudeltaan.
|
Päivä 14
|
|
Osallistujien määrä, joilla on epänormaaleja elintoimintoja yhden nousevan annoksen (SAD) osalta, päivä 30
Aikaikkuna: Päivä 30
|
Jokainen koehenkilö lasketaan vain kerran myrkyllisyysluokkaa kohti pahimman kirjatun vakavuuden osalta.
Elintoimintoparametreja ovat systolinen verenpaine (BP), diastolinen verenpaine, syke, hengitystiheys ja lämpötila.
Poikkeavien elintoimintojen kynnykseksi katsottiin systolinen verenpaine >= 141 mmHg tai <= 89 mmHg, diastolinen verenpaine >= 91 mmHg, syke <= 54 lyöntiä minuutissa (perustaso >= 60 bpm) tai <=50 (perustaso < 60 lyöntiä minuutissa) tai >= 101 lyöntiä minuutissa, hengitystiheys >= 23 hengitystä minuutissa ja lämpötila >= 38,0 celsiusastetta.
Jos elintoimintotulos saavutti AE:n kynnyksen lähtötilanteessa, myöhempiä elintoimintojen tuloksia pidettiin AE-arvoina vain, jos luokitus paheni vakavuudeltaan.
|
Päivä 30
|
|
Osallistujien määrä, joilla on epänormaaleja elintoimintoja moninkertaiselle nousevalle annokselle (MAD)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 45
|
Jokainen koehenkilö lasketaan vain kerran myrkyllisyysluokkaa kohti pahimman kirjatun vakavuuden osalta.
Elintoimintoparametreja ovat systolinen verenpaine (BP), diastolinen verenpaine, syke, hengitystiheys ja lämpötila.
Poikkeavien elintoimintojen kynnykseksi katsottiin systolinen verenpaine >= 141 mmHg tai <= 89 mmHg, diastolinen verenpaine >= 91 mmHg, syke <= 54 lyöntiä minuutissa (perustaso >= 60 bpm) tai <=50 (perustaso < 60 lyöntiä minuutissa) tai >= 101 lyöntiä minuutissa, hengitystiheys >= 23 hengitystä minuutissa ja lämpötila >= 38,0 celsiusastetta.
Jos elintoimintotulos saavutti AE:n kynnyksen lähtötilanteessa, myöhempiä elintoimintojen tuloksia pidettiin AE-arvoina vain, jos luokitus paheni vakavuudeltaan.
|
Päivä 1 - Päivä 45
|
|
Osallistujien määrä, joilla on ei-toivottuja haittatapahtumia (AE) yksittäisen nousevan annoksen (SAD) osalta
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 30.
|
AE-potilaiden lukumäärä on yhteenveto MedDRA-elinjärjestelmäluokan (SOC) ja vakavuuden mukaan.
Jos sairaus esiintyi seulonnassa, sitä ei pidetty haittavaikutuksena, ellei sen vakavuus pahentunut.
|
Päivä 1 - Päivä 30.
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on ei-toivottuja haittatapahtumia (AE) useille nouseville annoksille (MAD)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 45
|
AE-potilaiden lukumäärä on yhteenveto MedDRA-elinjärjestelmäluokkien (SOC) mukaan.
Jokainen koehenkilö laskettiin kerran per SOC.
Jos tila oli läsnä seulonnassa, sitä ei pidetty haittavaikutuksena, ellei sen vakavuus pahentunut.
|
Päivä 1 - Päivä 45
|
|
Single Ascending Dose (SAD) raportoitujen ei-toivottujen haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 30.
|
Ilmoitettujen ei-toivottujen AE-tapahtumien kokonaismäärä MedDRA-elinjärjestelmäluokkien (SOC) mukaan.
Jos sairaus esiintyi seulonnassa, sitä ei pidetty haittavaikutuksena, ellei sen vakavuus pahentunut.
|
Päivä 1 - Päivä 30.
|
|
Usean nousevan annoksen (MAD) raportoitujen ei-toivottujen haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 45
|
Ilmoitettujen ei-toivottujen AE-tapahtumien kokonaismäärä MedDRA-elinjärjestelmäluokkien (SOC) mukaan.
Jos sairaus esiintyi seulonnassa, sitä ei pidetty haittavaikutuksena, ellei sen vakavuus pahentunut.
|
Päivä 1 - Päivä 45
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on vähintään yksi vakava haittatapahtuma (SAE) yhden nousevan annoksen (SAD) osalta
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 30
|
Niiden osallistujien määrä, jotka ilmoittivat vähintään yhdestä SAE:stä.
SAE-tapaukset sisältävät kaikki haittavaikutukset, jotka ovat johtaneet kuolemaan, henkeä uhkaavaan tapahtumaan, sairaalahoitoon tai olemassa olevan sairaalahoidon pitkittymiseen, jatkuvaan tai merkittävään työkyvyttömyyteen tai huomattavaan häiriöön kyvyssä suorittaa normaaleja elämäntoimintoja tai tai synnynnäiseen epämuodostukseen/sikiövaurioon. .
|
Päivä 1 - Päivä 30
|
|
Osallistujien määrä, jolla on vähintään yksi vakava haittatapahtuma (SAE) usealla nousevalla annoksella (MAD)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 45
|
Niiden osallistujien määrä, jotka ilmoittivat vähintään yhdestä SAE:stä.
SAE-tapaukset sisältävät kaikki haittavaikutukset, jotka ovat johtaneet kuolemaan, henkeä uhkaavaan tapahtumaan, sairaalahoitoon tai olemassa olevan sairaalahoidon pitkittymiseen, jatkuvaan tai merkittävään työkyvyttömyyteen tai huomattavaan häiriöön kyvyssä suorittaa normaaleja elämäntoimintoja tai tai synnynnäiseen epämuodostukseen/sikiövaurioon. .
|
Päivä 1 - Päivä 45
|
|
Osallistujien määrä, joilla on pyydetty paikallisen reaktogeenisuuden oire(t) yksittäisen nousevan annoksen (SAD) osalta
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 30
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat pyydettyjä paikallisia reaktogeenisuustapahtumia (injektiokohdan arviointi), yhteenvetona oireittain.
Tiettyihin tilattuihin tapahtumiin kuuluvat kipu, arkuus, kutina, mustelma, punoitus, kovettuma, kyhmy, haava, parantunut ja arpi.
Pyydettyjen paikallisten reaktogeenisuustapahtumien mittausasteikon kynnysarvoiksi katsottiin mustelma >= 25 mm, eryteema >=25 mm, kovettuma >=25 mm, kyhmy >=25 mm, haava >=1 mm.
Tilattujen paikallisten reaktogeenisuustapahtumien toiminnallisissa arvoissa arkuuden kynnystä pidettiin epämukavana vain kosketuksena tai vielä pahempana.
Ekkymoosin, eryteeman, kovettuman, kyhmyn tai haavan kynnysarvot toiminnallisessa asteessa olivat häiriöitä päivittäiseen toimintaan tai pahempaa, tai mikä tahansa yli 1 mm:n mitta.
|
Päivä 1 - Päivä 30
|
|
Osallistujien määrä, joilla on pyydetty paikallisen reaktogeenisyysoire(t) useille nouseville annokseille (MAD)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 45
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat pyydettyjä paikallisia reaktogeenisuustapahtumia (injektiokohdan arviointi), yhteenvetona oireittain.
Tiettyihin tilattuihin tapahtumiin kuuluvat kipu, arkuus, kutina, mustelma, punoitus, kovettuma, kyhmy, haava, parantunut ja arpi.
Pyydettyjen paikallisten reaktogeenisuustapahtumien mittausasteikon kynnysarvoiksi katsottiin mustelma >= 25 mm, eryteema >=25 mm, kovettuma >=25 mm, kyhmy >=25 mm, haava >=1 mm.
Tilattujen paikallisten reaktogeenisuustapahtumien toiminnallisissa arvoissa arkuuden kynnystä pidettiin epämukavana vain kosketuksena tai vielä pahempana.
Ekkymoosin, eryteeman, kovettuman, kyhmyn tai haavan kynnysarvot toiminnallisessa asteessa olivat häiriöitä päivittäiseen toimintaan tai pahempaa, tai mikä tahansa yli 1 mm:n mitta.
|
Päivä 1 - Päivä 45
|
|
Rezafungiinin pitoisuudet plasmassa, SAD 10 mg:n annosryhmä Rezafungiinin pitoisuudet plasmanäytteissä
Aikaikkuna: 0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h ja 696 h annoksen jälkeen
|
Plasman rezafungiinipitoisuuksien keskimääräinen ja standardipoikkeama SAD 10 mg -annosryhmästä nimellisen ajankohdan mukaan (0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h 96 h, 144 h, 312 h, 696 h (annostuksen jälkeen)).
|
0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h ja 696 h annoksen jälkeen
|
|
Rezafungin PK -parametri (Cmax) plasmassa, SAD 10 mg annosryhmä
Aikaikkuna: 0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h ja 696 h annoksen jälkeen
|
Cmax (ng/mL) PK-parametrin keskiarvo ja keskihajonta (SD) arvioituna rezafungiinin plasman pitoisuus-aika -tiedoista.
|
0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h ja 696 h annoksen jälkeen
|
|
Rezafungin PK -parametrit (Tmax ja t 1/2) plasmassa, SAD 10 mg annosryhmä
Aikaikkuna: 0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h ja 696 h annoksen jälkeen
|
Tmax (h) ja t 1/2 (h) PK-parametrien keskiarvo ja standardipoikkeama (SD) arvioitiin rezafungiinin plasmapitoisuus-aikatiedoista käyttämällä Phoenix WinNonlin Non-compartmental Analysis -analyysiä seuraavilla lambda Z -hyväksyntäkriteereillä: rsq_adjusted ( säädetty r neliö) >= 0,90, span >= 3,0 puoliintumisaikaa ja sisältää vähintään 3 aikapistettä tmax:n jälkeen.
|
0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h ja 696 h annoksen jälkeen
|
|
Rezafungiinin PK-parametrit (AUC 0-last ja AUC 0-inf ) plasmassa, SAD 10 mg annosryhmä
Aikaikkuna: 0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h ja 696 h annoksen jälkeen
|
AUC 0-last (h*ng/mL) ja AUC 0-inf (h*ng/mL) PK-parametrien keskiarvo ja keskihajonta (SD) arvioitiin rezafungiinin plasman pitoisuus-aikatiedoista käyttämällä Phoenix WinNonlin Non-compartmental -ohjelmaa. Analyysi seuraavilla lambda Z -hyväksyntäkriteereillä: rsq_adjusted (sovitettu r-neliö) >= 0,90, span >= 3,0 puoliintumisaikaa ja sisältää vähintään 3 aikapistettä tmax:n jälkeen.
|
0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h ja 696 h annoksen jälkeen
|
|
Rezafungin PK -parametri (Lambda z) plasmassa, SAD 10 mg annosryhmä
Aikaikkuna: 0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h ja 696 h annoksen jälkeen
|
Lambda z (1/h) PK -parametrin keskimääräinen ja keskihajonta (SD) arvioitiin rezafungiinin plasman pitoisuus-aika -tiedoista käyttämällä Phoenix WinNonlin Non-compartmental Analysis -analyysiä seuraavilla Lambda Z -hyväksyntäkriteereillä: rsq_adjusted (säädetty r neliö) > = 0,90, span >= 3,0 puoliintumisajat ja sisältää vähintään 3 aikapistettä tmax:n jälkeen.
|
0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h ja 696 h annoksen jälkeen
|
|
Rezafungin PK -parametri (CL/F) plasmassa, SAD 10 mg annosryhmä
Aikaikkuna: 0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h ja 696 h annoksen jälkeen
|
CL/F (L/h) PK-parametrin keskimääräinen ja keskihajonta (SD) arvioitiin rezafungiinin plasmakonsentraatio-aika -tiedoista käyttämällä Phoenix WinNonlin Non-compartmental Analysis -analyysiä seuraavilla Lambda Z -hyväksyntäkriteereillä: rsq_adjusted (säädetty r neliö) >= 0,90, span >= 3,0 puoliintumisajat ja sisältää vähintään 3 aikapistettä tmax:n jälkeen.
|
0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h ja 696 h annoksen jälkeen
|
|
Rezafungin PK -parametri (Vz/F) plasmassa, SAD 10 mg annosryhmä
Aikaikkuna: 0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h ja 696 h annoksen jälkeen
|
Vz/F (L) PK-parametrin keskimääräinen ja keskihajonta (SD) arvioitiin rezafungiinin plasmakonsentraatio-aika -tiedoista käyttämällä Phoenix WinNonlin Non-compartmental Analysis -analyysiä seuraavilla Lambda Z -hyväksyntäkriteereillä: rsq_adjusted (mukautettu r-neliö) >= 0,90, span >= 3,0 puoliintumisaikaa ja sisältää vähintään 3 aikapistettä tmax:n jälkeen.
|
0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h ja 696 h annoksen jälkeen
|
|
Rezafungiinipitoisuudet plasmanäytteissä, moninkertainen nouseva annos (MAD)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 45
|
Plasman rezafungiinipitoisuuksien keskimääräinen ja standardipoikkeama SAD 10 mg -annosryhmästä nimellisen ajankohdan mukaan (0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h ja 12 h päivinä 1 ja 15 , 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 2 ja 16, 48 tuntia annoksen jälkeen päivinä 3 ja 17; 1 h ja 4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 8; 72 tuntia annoksen jälkeen päivinä 4, 11 ja 18 ; 96 tuntia annoksen jälkeen päivinä 5, 12 ja 19; 120 tuntia annoksen jälkeen päivinä 6, 13 ja 20; 144 tuntia annoksen jälkeen päivinä 7, 14 ja 21; päivinä 30 ja 20 45 annoksen jälkeen)
|
Päivä 1 - Päivä 45
|
|
Rezafungin PK -parametrit plasmassa, moninkertainen nouseva annos (MAD)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 45
|
PK-parametrien keskiarvo ja standardipoikkeama (SD) arvioitu rezafungiinin plasman pitoisuus-aika -tiedoista.
PK-parametreja ovat Cmax (ng/nl), Tmax (h), AUC 0-last (h*ng/ml), AUC 0-inf (h*ng/ml), lambda z (1/h), t 1/ 2 (h), CL/F (L/h), Vz/F (L).
|
Päivä 1 - Päivä 45
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rezafungiinin biologinen hyötyosuus (BA) BA-kohorteissa
Aikaikkuna: Päivä 1 - päivä 52
|
BA lasketaan ihonalaisen (SC) injektion käyrän alla olevan pinta-alan (AUC) ja suonensisäisen (IV) infuusion AUC:n suhteena, jossa AUC määritetään plasman rezafungiinipitoisuuksilla.
Plasman resafungiini määritetty LC-MS/MS-menetelmillä.
|
Päivä 1 - päivä 52
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 4. joulukuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 11. toukokuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 11. toukokuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 12. syyskuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 3. lokakuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 7. lokakuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 16. heinäkuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 25. kesäkuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Torstai 18. kesäkuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 17-0088
- HHSN272201500007I
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .