Bezpieczeństwo i farmakokinetyka rezafunginy
25 czerwca 2021 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Trzyczęściowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, jedno- i wielokrotne badanie fazy 1 ze zwiększaniem dawki podawanej podskórnie w celu określenia bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki rezafunginy u zdrowych osób dorosłych
To jest faza 1, podwójnie ślepa, kontrolowana placebo próba, składająca się z trzech części.
Badanie z pojedynczą rosnącą dawką (SAD) w sześciu kohortach otrzymujących pojedynczą dawkę podskórną (SC) 1, 10, 30, 60, 100 lub 200 mg rezafunginy; badanie z wielokrotną rosnącą dawką (MAD) w czterech kohortach otrzymujących 3 dawki 30 mg, 60 mg x 3 dawki, 100 mg x 3 dawki lub 200 mg x 3 dawki rezafunginy podskórnie z częstotliwością dawkowania raz na 7 dni; oraz dwuokresowe krzyżowe badanie biodostępności (BA) otrzymujące 100 mg rezafunginy.
Dwuokresowe krzyżowe badanie BA zostanie ocenione bez zaślepienia w dwóch sekwencjach (10 pacjentów, 100 mg lub maksymalna tolerowana dawka (MTD) rezafunginy w części 1); 5 pacjentów otrzyma rezafunginę we wstrzyknięciu podskórnym w Okresie 1, a następnie w Okresie 2 rezafunginę we wlewie dożylnym (IV), a 5 pacjentów otrzyma rezafunginę we wlewie dożylnym w Okresie 1, a następnie w Okresie 2 we wstrzyknięciu SC rezafunginy. Każda kohorta SAD (z wyjątkiem kohorty 1) i MAD będzie zawierała 8 pacjentów (6 pacjentów otrzyma podskórnie zastrzyk rezafunginy, a 2 pacjentów otrzyma placebo).
Każda kohorta SAD (z wyjątkiem kohorty 1) i MAD będzie prowadzona z dawkowaniem kontrolnym.
Kohorta 1 SAD będzie składać się z 4 pacjentów (3:1 rezafunginy do placebo) bez dawkowania wskaźnikowego.
Części 2 i 3 badania zostaną przeprowadzone dopiero po dokonaniu przeglądu przez FDA danych dotyczących bezpieczeństwa i danych farmakokinetycznych od wszystkich uczestników uczestniczących w Części 1; Część 3 może być prowadzona równolegle z pierwszą kohortą (Kohorta 7) Części 2. Osoby z kohort SAD będą uczestniczyć przez około 58 dni, w tym do 28 dni na badania przesiewowe i 30 dni na dawkowanie i obserwację (FU) .
Osoby z kohort MAD będą uczestniczyć przez około 73 dni, w tym do 28 dni na badania przesiewowe i 45 dni na dawkowanie i FU.
Osoby z kohort BA będą uczestniczyć przez około 80 dni, w tym do 28 dni na badania przesiewowe i 52 dni na dawkowanie i FU.
Badanie potrwa około 30 miesięcy.
Głównymi celami są: 1) bezpieczeństwo i tolerancja pojedynczych rosnących dawek SC (SAD) rezafunginy; 2) bezpieczeństwo i tolerancja wielokrotnych rosnących dawek SC (MAD) rezafunginy; oraz 3) profil farmakokinetyczny (PK) rezafunginy w osoczu u zdrowych osób dorosłych.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To jest faza 1, podwójnie ślepa, kontrolowana placebo próba, składająca się z trzech części.
Badanie z pojedynczą rosnącą dawką (SAD) w sześciu kohortach otrzymujących pojedynczą dawkę podskórną (SC) 1, 10, 30, 60, 100 lub 200 mg rezafunginy; badanie z wielokrotną rosnącą dawką (MAD) w czterech kohortach otrzymujących 3 dawki 30 mg, 60 mg x 3 dawki, 100 mg x 3 dawki lub 200 mg x 3 dawki rezafunginy podskórnie z częstotliwością dawkowania raz na 7 dni; oraz dwuokresowe krzyżowe badanie biodostępności (BA) otrzymujące 100 mg rezafunginy.
Dwuokresowe krzyżowe badanie BA zostanie ocenione bez zaślepienia w dwóch sekwencjach (10 pacjentów, 100 mg lub maksymalna tolerowana dawka (MTD) rezafunginy w części 1); 5 pacjentów otrzyma rezafunginę we wstrzyknięciu podskórnym w Okresie 1, a następnie w Okresie 2 rezafunginę we wlewie dożylnym (IV), a 5 pacjentów otrzyma rezafunginę we wlewie dożylnym w Okresie 1, a następnie w Okresie 2 we wstrzyknięciu SC rezafunginy. Każda kohorta SAD (z wyjątkiem kohorty 1) i MAD będzie zawierała 8 pacjentów (6 pacjentów otrzyma podskórnie zastrzyk rezafunginy, a 2 pacjentów otrzyma placebo).
Każda kohorta SAD (z wyjątkiem kohorty 1) i MAD będzie prowadzona z dawkowaniem kontrolnym.
Kohorta 1 SAD będzie składać się z 4 pacjentów (3:1 rezafunginy do placebo) bez dawkowania wskaźnikowego.
Części 2 i 3 badania zostaną przeprowadzone dopiero po dokonaniu przeglądu przez FDA danych dotyczących bezpieczeństwa i danych farmakokinetycznych od wszystkich uczestników uczestniczących w Części 1; Część 3 może być prowadzona równolegle z pierwszą kohortą (Kohorta 7) Części 2. Osoby z kohort SAD będą uczestniczyć przez około 58 dni, w tym do 28 dni na badania przesiewowe i 30 dni na dawkowanie i obserwację (FU) .
Osoby z kohort MAD będą uczestniczyć przez około 73 dni, w tym do 28 dni na badania przesiewowe i 45 dni na dawkowanie i FU.
Osoby z kohort BA będą uczestniczyć przez około 80 dni, w tym do 28 dni na badania przesiewowe i 52 dni na dawkowanie i FU.
Badanie potrwa około 30 miesięcy.
Głównymi celami są: 1) bezpieczeństwo i tolerancja pojedynczych rosnących dawek SC (SAD) rezafunginy; 2) bezpieczeństwo i tolerancja wielokrotnych rosnących dawek SC (MAD) rezafunginy; oraz 3) profil farmakokinetyczny (PK) rezafunginy w osoczu u zdrowych osób dorosłych.
Drugim celem jest ocena BA rezafunginy podawanej we wstrzyknięciu podskórnym w stosunku do wlewu dożylnego u zdrowych osób dorosłych.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
14
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78209-1015
- ICON Early Phase Services Clinical Research Unit
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
16 lat do 43 lata (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 45 lat włącznie.
- Chętny i zdolny do udzielenia pisemnej świadomej zgody i upoważnienia do wykorzystania chronionych informacji zdrowotnych.
- Chętny i zdolny do przestrzegania wymagań protokołu, instrukcji i ograniczeń określonych w protokole (w tym zamknięcia w Jednostce Badań Klinicznych) i prawdopodobnie ukończy badanie zgodnie z planem.
- Mężczyźni muszą przejść wazektomię lub wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji mechanicznej (prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym) od pierwszej dawki badanego leku do co najmniej 18 tygodni po ostatniej dawce badanego leku.
- Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od dawstwa nasienia od pierwszej dawki badanego produktu (IP) przez co najmniej 18 tygodni po ostatniej dawce IP.
Kobiety kwalifikują się, jeśli nie są w stanie zajść w ciążę* lub stosują wysoce skuteczną** metodę antykoncepcji przez 30 dni przed podaniem dawki i przez co najmniej 30 dni po podaniu dawki.
*Niezdolność do zajścia w ciążę jest zdefiniowana jako: Stan przedmenopauzalny z udokumentowaną nieodwracalną sterylizacją chirurgiczną (tj. histerektomią, obustronnym wycięciem jajników lub obustronnym wycięciem jajowodu (ale nie samym podwiązaniem jajowodów); lub Stan pomenopauzalny zdefiniowany jako brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu stosowania wszystkich egzogennych terapii hormonalnych i przy poziomie hormonu folikulotropowego (FSH) >/= 40 mIU/ml podczas badania przesiewowego.
**Wysoce skuteczna metoda antykoncepcji, zdefiniowana przez odsetek niepowodzeń < 1 procent, na który nie ma wpływu przestrzeganie zaleceń przez użytkownika, obejmuje sterylizację chirurgiczną i długo działającą odwracalną antykoncepcję (LARC). LARC występuje w trzech postaciach: implanty podskórne uwalniające progestagen (Nexplanon i Implanon [Merck]); miedziane wkładki wewnątrzmaciczne (IUD) (ParaGard [Teva]); oraz wkładki wewnątrzmaciczne uwalniające lewonorgestrel (Mirena [Bayer], Skyla [Bayer] i Liletta [Allergan/Medicines360]. Pacjenci muszą stosować jedną z tych trzech metod.
Tester jest w dobrym stanie zdrowia, według oceny Badacza*,**.
Dobry stan zdrowia definiuje się jako brak jakiegokolwiek stanu chorobowego opisanego w kryteriach wykluczenia u pacjenta, który przeszedł wywiad lekarski, z normalnym pełnym badaniem fizykalnym, w tym spoczynkowymi parametrami życiowymi, oraz przesiewowymi testami laboratoryjnymi bezpieczeństwa.
- Jeśli pacjent ma aktywny, ciągły stan chorobowy, stan ten nie może spełniać żadnego z poniższych kryteriów: 1) zdiagnozowano go po raz pierwszy w ciągu 3 miesięcy od rejestracji; 2) pogarsza się w zakresie wyniku klinicznego w ciągu ostatnich 6 miesięcy; lub 3) wiąże się z koniecznością podania leków, które mogą zagrażać bezpieczeństwu uczestnika lub istotnie utrudniać ocenę zdarzeń niepożądanych w przypadku udziału w badaniu.
- Osoby ze wskaźnikiem masy ciała (BMI) (waga w kg podzielona przez wzrost w m, do kwadratu) między 18,5 i/lub 35,0 kg/m^2 włącznie, a minimalna waga 50 kg.
- Uczestnicy muszą powstrzymać się od forsownej aktywności fizycznej, która może powodować bóle mięśni lub urazy, w tym sportów kontaktowych, w dowolnym momencie od badania przesiewowego do zakończenia badania.
Uczestnicy muszą powstrzymać się od leków dostępnych bez recepty i na receptę* oraz suplementów diety w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku i do czasu ostatniej wizyty w ramach badania.
*Z wyjątkiem hormonalnych środków antykoncepcyjnych, acetaminofenu lub ibuprofenu.
- Podmiot ma odpowiedni dostęp żylny do pobrania krwi.
Kryteria wyłączenia:
- Historia jakiejkolwiek nadwrażliwości lub reakcji alergicznej na echinokandyny lub substancje pomocnicze (mannitol, polisorbat 80, histydyna) rezafunginy do wstrzykiwań i rezafunginy do infuzji.
Pacjenci z klinicznie istotnym stanem*.
*Osoby z którymkolwiek z poniższych schorzeń nie mogą być włączane do badania: klinicznie istotne choroby onkologiczne, zakaźne, sercowo-naczyniowe, płucne, wątrobowe, żołądkowo-jelitowe, hematologiczne, metaboliczne, hormonalne, neurologiczne, immunologiczne, nerkowe, psychiatryczne lub inne, które w opinii Badacza uniemożliwiłaby bezpieczny udział uczestnika w badaniu lub uniemożliwiłaby uczestnikowi spełnienie wymagań badania.
- Każdy stan, który zdaniem badacza może znacząco wpłynąć na wchłanianie, dystrybucję lub eliminację leku.
- Objawy choroby ostrej lub choroby przewlekłej w ciągu 14 dni od podania dawki początkowej.
- Pozytywny wynik badania przesiewowego w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV).
Pacjenci z wartościami badań laboratoryjnych wykraczającymi poza zakresy referencyjne miejsca* przed podaniem dawki początkowej.
*Kliniczne wartości laboratoryjne poza zakresami referencyjnymi ośrodka, jeśli badacz prowadzący ośrodek uzna je za nieistotne klinicznie, są dopuszczalne, jeśli nie przekraczają 1. stopnia ciężkości. Dozwolone jest jedno powtórzenie badań laboratoryjnych w celu dokonania tego ustalenia podczas badania przesiewowego.
- Nieprawidłowe elektrokardiogramy (EKG).
Kobieta w wieku rozrodczym, która jest w ciąży*, karmi piersią lub planuje zajść w ciążę w okresie badania lub co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.
*Dodatni wynik testu ciążowego z surowicy podczas wizyty przesiewowej lub w dowolnym innym określonym czasie przed podaniem dawki badanego produktu.
- Otrzymały jakiekolwiek leki na receptę (z wyjątkiem hormonalnych środków antykoncepcyjnych) w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
Otrzymał jakiekolwiek leki bez recepty, witaminy, zioła lub suplementy diety* w ciągu 14 dni od początkowego dawkowania, chyba że zarówno Badacz, jak i Sponsor wyrazili na to wcześniejszą zgodę.
*Z tej listy wyłączone jest przerywane stosowanie acetaminofenu w dawkach < / = 2 g/dobę lub ibuprofenu < / = 1200 mg/dobę. Jednak tylko acetaminofen jest akceptowany w leczeniu AE z powodu bólu (tj. bóle głowy) podczas pobytu w klinice.
Obecny palacz lub używanie tytoniu* w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym lub w trakcie włączenia uczestnika do badania.
*Używanie tytoniu obejmuje wapowanie, palenie tytoniu, używanie tabaki i tytoniu do żucia oraz innych nikotyny lub produktów zawierających nikotynę
Historia nielegalnego/nielegalnego używania narkotyków przed dawkowaniem lub w czasie, gdy uczestnik jest włączony do badania* lub zgłasza problem z nadużywaniem alkoholu lub substancji** w ciągu 6 miesięcy od przyjęcia leku.
*Badanie moczu na obecność narkotyków zostanie wykonane podczas badania przesiewowego i przy przyjęciu do Oddziału Badań Klinicznych (CRU). Badania przesiewowe obejmują amfetaminy, barbiturany, kokainę, opiaty, kannabinoidy, fencyklidynę i benzodiazepiny.
**W tym waporyzacja produktów nienikotynowych.
Spożywana żywność lub napoje zawierające alkohol lub ksantyny/kofeinę*,**:
*Alkohol: < / = 48 godzin przed pierwszym podaniem badanego leku, do wypisu.
**Ksantyny/kofeina: < / = 24 godziny przed pierwszym podaniem badanego leku, aż do wypisu.
- Otrzymał jakiekolwiek żywe lub zabite szczepionki lub immunoglobuliny w ciągu 14 dni od podania.
- Oddali krew lub produkty krwiopochodne lub doświadczyli znacznej utraty krwi w ciągu 60 dni od podania dawki.
- Otrzymał transfuzję krwi w ciągu 14 dni od podania.
Wcześniejszy udział w tym badaniu, jakimkolwiek innym badaniu dotyczącym rezafunginy lub jakimkolwiek badaniu* w ciągu 28 dni od podania dawki. Planuje zapisać się do innego badania klinicznego**.
* Obejmuje badania, w których zastosowano interwencję badawczą, taką jak lek, lek biologiczny lub urządzenie.
**Obejmuje badania, które mogą zakłócać ocenę bezpieczeństwa badanego produktu w dowolnym momencie okresu badania.
- PI uważa, że uczestnik nie powinien brać udziału w badaniu.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: BA1
100 mg (1 wstrzyknięcie 1,0 ml) lub maksymalna tolerowana dawka (MTD) określona w SAD rezafunginy podanej podskórnie w brzuch w dniu 1 oraz 100 mg (250 ml) lub MTD Rezafunginy podanej we wlewie dożylnym w dniu sposób otwartej etykiety.
n=5.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, jest sterylnym płynnym produktem dostarczanym w jednodawkowych fiolkach zawierających 1,0 ml ekstrakcyjnej objętości.
Substancją czynną leku jest octan rezafunginy, rozpuszczalna w wodzie bezpostaciowa sól octanowa.
Substancją nieaktywną jest mannitol.
Rezafungin, 200 mg/fiolkę, to sterylny produkt dostarczany w postaci białego do bladożółtego liofilizowanego proszku w jednodawkowych szklanych fiolkach do rekonstytucji w sterylnej wodzie do wstrzykiwań, Farmakopea Stanów Zjednoczonych (USP).
Odtworzony produkt rozcieńcza się w 0,9% roztworze chlorku sodu do wstrzykiwań, USP do infuzji IV.
Substancją czynną leku jest octan rezafunginy, rozpuszczalna w wodzie bezpostaciowa sól octanowa.
Składniki nieaktywne obejmują zaróbki mannitolu, polisorbatu 80 i histydyny.
|
|
Eksperymentalny: BA2
100 mg (250 ml) lub maksymalna tolerowana dawka (MTD) określona w SAD rezafunginy podana we wlewie dożylnym w dniu 1 oraz 100 mg (1 wstrzyknięcie po 1,0 ml) lub MTD Rezafunginy podana podskórnie w brzuch w dniu 22 w sposób otwartej etykiety.
n=5.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, jest sterylnym płynnym produktem dostarczanym w jednodawkowych fiolkach zawierających 1,0 ml ekstrakcyjnej objętości.
Substancją czynną leku jest octan rezafunginy, rozpuszczalna w wodzie bezpostaciowa sól octanowa.
Substancją nieaktywną jest mannitol.
Rezafungin, 200 mg/fiolkę, to sterylny produkt dostarczany w postaci białego do bladożółtego liofilizowanego proszku w jednodawkowych szklanych fiolkach do rekonstytucji w sterylnej wodzie do wstrzykiwań, Farmakopea Stanów Zjednoczonych (USP).
Odtworzony produkt rozcieńcza się w 0,9% roztworze chlorku sodu do wstrzykiwań, USP do infuzji IV.
Substancją czynną leku jest octan rezafunginy, rozpuszczalna w wodzie bezpostaciowa sól octanowa.
Składniki nieaktywne obejmują zaróbki mannitolu, polisorbatu 80 i histydyny.
|
|
Eksperymentalny: MAD1
30 mg (1 wstrzyknięcie po 0,3 ml) produktu leczniczego Rezafungin podane podskórnie w brzuch w trzech dawkach, n=6 (1 wartość kontrolna, 5 osób niebędących wartościami) lub odpowiadające placebo, n=2 (1 wartość wartościująca, 1 wartość niewartująca), w dniach 1, 8 i 15 metodą podwójnie ślepej próby.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, jest sterylnym płynnym produktem dostarczanym w jednodawkowych fiolkach zawierających 1,0 ml ekstrakcyjnej objętości.
Substancją czynną leku jest octan rezafunginy, rozpuszczalna w wodzie bezpostaciowa sól octanowa.
Substancją nieaktywną jest mannitol.
Rezafungin, 200 mg/fiolkę, to sterylny produkt dostarczany w postaci białego do bladożółtego liofilizowanego proszku w jednodawkowych szklanych fiolkach do rekonstytucji w sterylnej wodzie do wstrzykiwań, Farmakopea Stanów Zjednoczonych (USP).
Odtworzony produkt rozcieńcza się w 0,9% roztworze chlorku sodu do wstrzykiwań, USP do infuzji IV.
Substancją czynną leku jest octan rezafunginy, rozpuszczalna w wodzie bezpostaciowa sól octanowa.
Składniki nieaktywne obejmują zaróbki mannitolu, polisorbatu 80 i histydyny.
5% Dextrose Injection, USP, sterylny, niepirogenny roztwór dekstrozy w wodzie do wstrzykiwań.
Roztwór ma osmolarność 252 mOsmol/L, czyli jest lekko hipotoniczny.
Ten roztwór nie zawiera bakteriostatyku, środka przeciwbakteryjnego ani dodanego buforu.
|
|
Eksperymentalny: MAD2
60 mg (1 wstrzyknięcie po 0,6 ml) Rezafunginy podane podskórnie w brzuch w trzech dawkach, n=6 (1 wartość kontrolna, 5 osób niebędących wartościami) lub odpowiadające placebo, n=2 (1 wartość wartościująca, 1 wartość niewartująca), w dniach 1, 8 i 15 metodą podwójnie ślepej próby.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, jest sterylnym płynnym produktem dostarczanym w jednodawkowych fiolkach zawierających 1,0 ml ekstrakcyjnej objętości.
Substancją czynną leku jest octan rezafunginy, rozpuszczalna w wodzie bezpostaciowa sól octanowa.
Substancją nieaktywną jest mannitol.
Rezafungin, 200 mg/fiolkę, to sterylny produkt dostarczany w postaci białego do bladożółtego liofilizowanego proszku w jednodawkowych szklanych fiolkach do rekonstytucji w sterylnej wodzie do wstrzykiwań, Farmakopea Stanów Zjednoczonych (USP).
Odtworzony produkt rozcieńcza się w 0,9% roztworze chlorku sodu do wstrzykiwań, USP do infuzji IV.
Substancją czynną leku jest octan rezafunginy, rozpuszczalna w wodzie bezpostaciowa sól octanowa.
Składniki nieaktywne obejmują zaróbki mannitolu, polisorbatu 80 i histydyny.
5% Dextrose Injection, USP, sterylny, niepirogenny roztwór dekstrozy w wodzie do wstrzykiwań.
Roztwór ma osmolarność 252 mOsmol/L, czyli jest lekko hipotoniczny.
Ten roztwór nie zawiera bakteriostatyku, środka przeciwbakteryjnego ani dodanego buforu.
|
|
Eksperymentalny: MAD3
100 mg (1 wstrzyknięcie po 1,0 ml) produktu leczniczego Rezafungin podawane podskórnie w naprzemienne ćwiartki brzucha w trzech dawkach, n=6 (1 wartość kontrolna, 5 osób niewskazujących wartości) lub odpowiadające placebo, n=2 (1 wartość wartościująca, 1 wartość niewartująca) , w dniach 1, 8 i 15 metodą podwójnie ślepej próby.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, jest sterylnym płynnym produktem dostarczanym w jednodawkowych fiolkach zawierających 1,0 ml ekstrakcyjnej objętości.
Substancją czynną leku jest octan rezafunginy, rozpuszczalna w wodzie bezpostaciowa sól octanowa.
Substancją nieaktywną jest mannitol.
Rezafungin, 200 mg/fiolkę, to sterylny produkt dostarczany w postaci białego do bladożółtego liofilizowanego proszku w jednodawkowych szklanych fiolkach do rekonstytucji w sterylnej wodzie do wstrzykiwań, Farmakopea Stanów Zjednoczonych (USP).
Odtworzony produkt rozcieńcza się w 0,9% roztworze chlorku sodu do wstrzykiwań, USP do infuzji IV.
Substancją czynną leku jest octan rezafunginy, rozpuszczalna w wodzie bezpostaciowa sól octanowa.
Składniki nieaktywne obejmują zaróbki mannitolu, polisorbatu 80 i histydyny.
5% Dextrose Injection, USP, sterylny, niepirogenny roztwór dekstrozy w wodzie do wstrzykiwań.
Roztwór ma osmolarność 252 mOsmol/L, czyli jest lekko hipotoniczny.
Ten roztwór nie zawiera bakteriostatyku, środka przeciwbakteryjnego ani dodanego buforu.
|
|
Eksperymentalny: MAD4
200 mg (2 wstrzyknięcia po 1,0 ml) produktu leczniczego Rezafungin podawane podskórnie w naprzemienne ćwiartki brzucha w trzech dawkach, n=6 (1 wartość kontrolna, 5 osób niewskazujących wartości) lub odpowiadające placebo, n=2 (1 wartość wartościująca, 1 wartość niewartująca) , w dniach 1, 8 i 15 metodą podwójnie ślepej próby.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, jest sterylnym płynnym produktem dostarczanym w jednodawkowych fiolkach zawierających 1,0 ml ekstrakcyjnej objętości.
Substancją czynną leku jest octan rezafunginy, rozpuszczalna w wodzie bezpostaciowa sól octanowa.
Substancją nieaktywną jest mannitol.
Rezafungin, 200 mg/fiolkę, to sterylny produkt dostarczany w postaci białego do bladożółtego liofilizowanego proszku w jednodawkowych szklanych fiolkach do rekonstytucji w sterylnej wodzie do wstrzykiwań, Farmakopea Stanów Zjednoczonych (USP).
Odtworzony produkt rozcieńcza się w 0,9% roztworze chlorku sodu do wstrzykiwań, USP do infuzji IV.
Substancją czynną leku jest octan rezafunginy, rozpuszczalna w wodzie bezpostaciowa sól octanowa.
Składniki nieaktywne obejmują zaróbki mannitolu, polisorbatu 80 i histydyny.
5% Dextrose Injection, USP, sterylny, niepirogenny roztwór dekstrozy w wodzie do wstrzykiwań.
Roztwór ma osmolarność 252 mOsmol/L, czyli jest lekko hipotoniczny.
Ten roztwór nie zawiera bakteriostatyku, środka przeciwbakteryjnego ani dodanego buforu.
|
|
Eksperymentalny: SAD1
1 mg (1 wstrzyknięcie 0,1 ml rozcieńczone 1:10 w 5% dekstrozie do wstrzykiwań, USP) Rezafunginy podane podskórnie w brzuch jako pojedyncza dawka, n=3 (bez dawkowania wskaźnikowego) lub odpowiadające placebo, n=1 (brak dawkowanie wskaźnikowe), w dniu 1, metodą podwójnie ślepej próby.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, jest sterylnym płynnym produktem dostarczanym w jednodawkowych fiolkach zawierających 1,0 ml ekstrakcyjnej objętości.
Substancją czynną leku jest octan rezafunginy, rozpuszczalna w wodzie bezpostaciowa sól octanowa.
Substancją nieaktywną jest mannitol.
Rezafungin, 200 mg/fiolkę, to sterylny produkt dostarczany w postaci białego do bladożółtego liofilizowanego proszku w jednodawkowych szklanych fiolkach do rekonstytucji w sterylnej wodzie do wstrzykiwań, Farmakopea Stanów Zjednoczonych (USP).
Odtworzony produkt rozcieńcza się w 0,9% roztworze chlorku sodu do wstrzykiwań, USP do infuzji IV.
Substancją czynną leku jest octan rezafunginy, rozpuszczalna w wodzie bezpostaciowa sól octanowa.
Składniki nieaktywne obejmują zaróbki mannitolu, polisorbatu 80 i histydyny.
5% Dextrose Injection, USP, sterylny, niepirogenny roztwór dekstrozy w wodzie do wstrzykiwań.
Roztwór ma osmolarność 252 mOsmol/L, czyli jest lekko hipotoniczny.
Ten roztwór nie zawiera bakteriostatyku, środka przeciwbakteryjnego ani dodanego buforu.
|
|
Eksperymentalny: SAD2
10 mg (1 wstrzyknięcie po 0,1 ml) produktu leczniczego Rezafungin podane podskórnie w jamie brzusznej w pojedynczej dawce, n=6 (1 wartość kontrolna, 5 osób niebędących wartościami) lub odpowiadające placebo, n=2 (1 wartość wartościująca, 1 wartość niewartująca) , w Dniu 1 metodą podwójnie ślepej próby.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, jest sterylnym płynnym produktem dostarczanym w jednodawkowych fiolkach zawierających 1,0 ml ekstrakcyjnej objętości.
Substancją czynną leku jest octan rezafunginy, rozpuszczalna w wodzie bezpostaciowa sól octanowa.
Substancją nieaktywną jest mannitol.
Rezafungin, 200 mg/fiolkę, to sterylny produkt dostarczany w postaci białego do bladożółtego liofilizowanego proszku w jednodawkowych szklanych fiolkach do rekonstytucji w sterylnej wodzie do wstrzykiwań, Farmakopea Stanów Zjednoczonych (USP).
Odtworzony produkt rozcieńcza się w 0,9% roztworze chlorku sodu do wstrzykiwań, USP do infuzji IV.
Substancją czynną leku jest octan rezafunginy, rozpuszczalna w wodzie bezpostaciowa sól octanowa.
Składniki nieaktywne obejmują zaróbki mannitolu, polisorbatu 80 i histydyny.
5% Dextrose Injection, USP, sterylny, niepirogenny roztwór dekstrozy w wodzie do wstrzykiwań.
Roztwór ma osmolarność 252 mOsmol/L, czyli jest lekko hipotoniczny.
Ten roztwór nie zawiera bakteriostatyku, środka przeciwbakteryjnego ani dodanego buforu.
|
|
Eksperymentalny: SAD3
30 mg (1 wstrzyknięcie po 0,3 ml) produktu leczniczego Rezafungin podane podskórnie w jamie brzusznej w pojedynczej dawce, n=6 (1 wartość kontrolna, 5 osób niebędących wartościami) lub odpowiadające placebo, n=2 (1 wartość kontrolna, 1 wartość niewartująca) , w Dniu 1 metodą podwójnie ślepej próby.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, jest sterylnym płynnym produktem dostarczanym w jednodawkowych fiolkach zawierających 1,0 ml ekstrakcyjnej objętości.
Substancją czynną leku jest octan rezafunginy, rozpuszczalna w wodzie bezpostaciowa sól octanowa.
Substancją nieaktywną jest mannitol.
Rezafungin, 200 mg/fiolkę, to sterylny produkt dostarczany w postaci białego do bladożółtego liofilizowanego proszku w jednodawkowych szklanych fiolkach do rekonstytucji w sterylnej wodzie do wstrzykiwań, Farmakopea Stanów Zjednoczonych (USP).
Odtworzony produkt rozcieńcza się w 0,9% roztworze chlorku sodu do wstrzykiwań, USP do infuzji IV.
Substancją czynną leku jest octan rezafunginy, rozpuszczalna w wodzie bezpostaciowa sól octanowa.
Składniki nieaktywne obejmują zaróbki mannitolu, polisorbatu 80 i histydyny.
5% Dextrose Injection, USP, sterylny, niepirogenny roztwór dekstrozy w wodzie do wstrzykiwań.
Roztwór ma osmolarność 252 mOsmol/L, czyli jest lekko hipotoniczny.
Ten roztwór nie zawiera bakteriostatyku, środka przeciwbakteryjnego ani dodanego buforu.
|
|
Eksperymentalny: SAD4
60 mg (1 wstrzyknięcie po 0,6 ml) Rezafunginy podane podskórnie w brzuch w pojedynczej dawce, n=6 (1 wartość kontrolna, 5 osób niebędących wartościami) lub odpowiadające placebo, n=2 (1 wartość wartościująca, 1 wartość niebędąca wartością wskaźnika) , w Dniu 1 metodą podwójnie ślepej próby.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, jest sterylnym płynnym produktem dostarczanym w jednodawkowych fiolkach zawierających 1,0 ml ekstrakcyjnej objętości.
Substancją czynną leku jest octan rezafunginy, rozpuszczalna w wodzie bezpostaciowa sól octanowa.
Substancją nieaktywną jest mannitol.
Rezafungin, 200 mg/fiolkę, to sterylny produkt dostarczany w postaci białego do bladożółtego liofilizowanego proszku w jednodawkowych szklanych fiolkach do rekonstytucji w sterylnej wodzie do wstrzykiwań, Farmakopea Stanów Zjednoczonych (USP).
Odtworzony produkt rozcieńcza się w 0,9% roztworze chlorku sodu do wstrzykiwań, USP do infuzji IV.
Substancją czynną leku jest octan rezafunginy, rozpuszczalna w wodzie bezpostaciowa sól octanowa.
Składniki nieaktywne obejmują zaróbki mannitolu, polisorbatu 80 i histydyny.
5% Dextrose Injection, USP, sterylny, niepirogenny roztwór dekstrozy w wodzie do wstrzykiwań.
Roztwór ma osmolarność 252 mOsmol/L, czyli jest lekko hipotoniczny.
Ten roztwór nie zawiera bakteriostatyku, środka przeciwbakteryjnego ani dodanego buforu.
|
|
Eksperymentalny: SAD5
100 mg (1 wstrzyknięcie po 1,0 ml) produktu leczniczego Rezafungin podawane podskórnie w naprzemienne kwadranty brzucha jako pojedyncza dawka, n=6 (1 wartość kontrolna, 5 osób niewskazujących wartości) lub odpowiadające placebo, n=2 (1 wartość wartościująca, 1 wartość ), w dniu 1 metodą podwójnie ślepej próby.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, jest sterylnym płynnym produktem dostarczanym w jednodawkowych fiolkach zawierających 1,0 ml ekstrakcyjnej objętości.
Substancją czynną leku jest octan rezafunginy, rozpuszczalna w wodzie bezpostaciowa sól octanowa.
Substancją nieaktywną jest mannitol.
Rezafungin, 200 mg/fiolkę, to sterylny produkt dostarczany w postaci białego do bladożółtego liofilizowanego proszku w jednodawkowych szklanych fiolkach do rekonstytucji w sterylnej wodzie do wstrzykiwań, Farmakopea Stanów Zjednoczonych (USP).
Odtworzony produkt rozcieńcza się w 0,9% roztworze chlorku sodu do wstrzykiwań, USP do infuzji IV.
Substancją czynną leku jest octan rezafunginy, rozpuszczalna w wodzie bezpostaciowa sól octanowa.
Składniki nieaktywne obejmują zaróbki mannitolu, polisorbatu 80 i histydyny.
5% Dextrose Injection, USP, sterylny, niepirogenny roztwór dekstrozy w wodzie do wstrzykiwań.
Roztwór ma osmolarność 252 mOsmol/L, czyli jest lekko hipotoniczny.
Ten roztwór nie zawiera bakteriostatyku, środka przeciwbakteryjnego ani dodanego buforu.
|
|
Eksperymentalny: SAD6
200 mg (2 wstrzyknięcia po 1,0 ml) produktu leczniczego Rezafungin podawane podskórnie w naprzemienne kwadranty brzucha jako pojedyncza dawka, n=6 (1 wstrzyknięcie kontrolne, 5 niewzorcowe) lub odpowiadające placebo, n=2 (1 wstrzyknięcie kontrolne, 1 wstrzyknięcie niewzorcowe) ), w dniu 1 metodą podwójnie ślepej próby.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, jest sterylnym płynnym produktem dostarczanym w jednodawkowych fiolkach zawierających 1,0 ml ekstrakcyjnej objętości.
Substancją czynną leku jest octan rezafunginy, rozpuszczalna w wodzie bezpostaciowa sól octanowa.
Substancją nieaktywną jest mannitol.
Rezafungin, 200 mg/fiolkę, to sterylny produkt dostarczany w postaci białego do bladożółtego liofilizowanego proszku w jednodawkowych szklanych fiolkach do rekonstytucji w sterylnej wodzie do wstrzykiwań, Farmakopea Stanów Zjednoczonych (USP).
Odtworzony produkt rozcieńcza się w 0,9% roztworze chlorku sodu do wstrzykiwań, USP do infuzji IV.
Substancją czynną leku jest octan rezafunginy, rozpuszczalna w wodzie bezpostaciowa sól octanowa.
Składniki nieaktywne obejmują zaróbki mannitolu, polisorbatu 80 i histydyny.
5% Dextrose Injection, USP, sterylny, niepirogenny roztwór dekstrozy w wodzie do wstrzykiwań.
Roztwór ma osmolarność 252 mOsmol/L, czyli jest lekko hipotoniczny.
Ten roztwór nie zawiera bakteriostatyku, środka przeciwbakteryjnego ani dodanego buforu.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami laboratoryjnej toksyczności chemicznej dla pojedynczej dawki rosnącej (SAD) w dniu 2
Ramy czasowe: Dzień 2
|
Parametry laboratoryjne i powiązane wartości progowe obejmują albuminę <=3,4 g/dl, glukozę <= 69 mg/dl lub >=106 mg/dl, azot mocznikowy we krwi (BUN) >= 21 mg/dl, potas >=5,2 mEq/l lub <=3,4 mEq/l, wapń < 8,7 mg/dl lub >=10,3 mg/dl, sód <=132 mEq/l lub >=144 mEq/l, białko całkowite <=5,9 g/dl, kreatynina >=1,3 mg /dL (mężczyźni) lub >= 1,0 mg/dL (kobiety), fosfokinaza kreatynowa >= 309 U/L, fosfor <=2,4 mg/dL, fosfataza zasadowa >= 131 IU/L (mężczyźni) lub >= 106 IU/ L (kobieta), aminotransferaza asparaginianowa >= 40 j./l (mężczyzna) lub >= 32 j./l (kobieta), aminotransferaza alaninowa >= 41 j./l (mężczyzna) lub >= 33 j./l (kobieta) oraz bilirubina całkowita >=106 mg/dl.
Jeśli wartość laboratoryjna chemii klinicznej osiągnęła wartość progową dla zdarzenia niepożądanego na początku badania, kolejne wyniki laboratoryjne dotyczące bezpieczeństwa uznano za zdarzenie niepożądane tylko wtedy, gdy nasilenie stopnia nasilenia uległo pogorszeniu.
|
Dzień 2
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych toksyczności chemicznej dla pojedynczej dawki rosnącej (SAD) w dniu 7
Ramy czasowe: Dzień 7
|
Parametry laboratoryjne i powiązane wartości progowe obejmują albuminę <=3,4 g/dl, glukozę <= 69 mg/dl lub >=106 mg/dl, azot mocznikowy we krwi (BUN) >= 21 mg/dl, potas >=5,2 mEq/l lub <=3,4 mEq/l, wapń < 8,7 mg/dl lub >=10,3 mg/dl, sód <=132 mEq/l lub >=144 mEq/l, białko całkowite <=5,9 g/dl, kreatynina >=1,3 mg /dL (mężczyźni) lub >= 1,0 mg/dL (kobiety), fosfokinaza kreatynowa >= 309 U/L, fosfor <=2,4 mg/dL, fosfataza zasadowa >= 131 IU/L (mężczyźni) lub >= 106 IU/ L (kobieta), aminotransferaza asparaginianowa >= 40 j./l (mężczyzna) lub >= 32 j./l (kobieta), aminotransferaza alaninowa >= 41 j./l (mężczyzna) lub >= 33 j./l (kobieta) oraz bilirubina całkowita >=106 mg/dl.
Jeśli wartość laboratoryjna chemii klinicznej osiągnęła wartość progową dla zdarzenia niepożądanego na początku badania, kolejne wyniki laboratoryjne dotyczące bezpieczeństwa uznano za zdarzenie niepożądane tylko wtedy, gdy nasilenie stopnia nasilenia uległo pogorszeniu.
|
Dzień 7
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych toksyczności chemicznej dla pojedynczej dawki rosnącej (SAD) w dniu 30
Ramy czasowe: Dzień 30
|
Parametry laboratoryjne i powiązane wartości progowe obejmują albuminę <=3,4 g/dl, glukozę <= 69 mg/dl lub >=106 mg/dl, azot mocznikowy we krwi (BUN) >= 21 mg/dl, potas >=5,2 mEq/l lub <=3,4 mEq/l, wapń < 8,7 mg/dl lub >=10,3 mg/dl, sód <=132 mEq/l lub >=144 mEq/l, białko całkowite <=5,9 g/dl, kreatynina >=1,3 mg /dL (mężczyźni) lub >= 1,0 mg/dL (kobiety), fosfokinaza kreatynowa >= 309 U/L, fosfor <=2,4 mg/dL, fosfataza zasadowa >= 131 IU/L (mężczyźni) lub >= 106 IU/ L (kobieta), aminotransferaza asparaginianowa >= 40 j./l (mężczyzna) lub >= 32 j./l (kobieta), aminotransferaza alaninowa >= 41 j./l (mężczyzna) lub >= 33 j./l (kobieta) oraz bilirubina całkowita >=106 mg/dl.
Jeśli wartość laboratoryjna chemii klinicznej osiągnęła wartość progową dla zdarzenia niepożądanego na początku badania, kolejne wyniki laboratoryjne dotyczące bezpieczeństwa uznano za zdarzenie niepożądane tylko wtedy, gdy nasilenie stopnia nasilenia uległo pogorszeniu.
|
Dzień 30
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami laboratoryjnej toksyczności chemicznej dla wielokrotnej dawki rosnącej (MAD)
Ramy czasowe: Od dnia 2 do dnia 45
|
Parametry laboratoryjne i powiązane wartości progowe obejmują albuminę <=3,4 g/dl, glukozę <= 69 mg/dl lub >=106 mg/dl, azot mocznikowy we krwi (BUN) >= 21 mg/dl, potas >=5,2 mEq/l lub <=3,4 mEq/l, wapń < 8,7 mg/dl lub >=10,3 mg/dl, sód <=132 mEq/l lub >=144 mEq/l, białko całkowite <=5,9 g/dl, kreatynina >=1,3 mg /dL (mężczyźni) lub >= 1,0 mg/dL (kobiety), fosfokinaza kreatynowa >= 309 U/L, fosfor <=2,4 mg/dL, fosfataza zasadowa >= 131 IU/L (mężczyźni) lub >= 106 IU/ L (kobieta), aminotransferaza asparaginianowa >= 40 j./l (mężczyzna) lub >= 32 j./l (kobieta), aminotransferaza alaninowa >= 41 j./l (mężczyzna) lub >= 33 j./l (kobieta) oraz bilirubina całkowita >=106 mg/dl.
Jeśli wartość laboratoryjna chemii klinicznej osiągnęła wartość progową dla zdarzenia niepożądanego na początku badania, kolejne wyniki laboratoryjne dotyczące bezpieczeństwa uznano za zdarzenie niepożądane tylko wtedy, gdy nasilenie stopnia nasilenia uległo pogorszeniu.
|
Od dnia 2 do dnia 45
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami toksyczności laboratoryjnej hematologii dla pojedynczej dawki rosnącej (SAD) w dniu 2
Ramy czasowe: Dzień 2
|
Parametry laboratoryjne i powiązane wartości progowe zdarzeń niepożądanych obejmują: hemoglobinę <= 12,2 g/dl (mężczyźni) lub <= 10,8 g/dl (kobiety), hematokryt <= 36,1% (mężczyźni) lub <= 32,6% (kobiety), krwinki czerwone (RBC) liczba <= 4,1 x 10^6/uL (mężczyzna) lub <= 3,7 x 10^6/uL (kobieta), liczba białych krwinek (WBC) >= 9001 komórek/mm3 lub <= 2499 komórek/mm3 (mężczyźni Afroamerykanie) lub >= 11 001 komórek/mm3 lub <= 2499 komórek/mm3 (kobiety Afroamerykanów) lub >= 10 001 komórek/mm3 lub <= 3999 komórek/mm3 (wszyscy pozostali), liczba neutrofili <= 1299 komórek/ mm3 (Afroamerykanie) lub <= 1699 komórek/mm3 (wszyscy pozostali), liczba limfocytów <= 799 komórek/mm3, liczba monocytów >= 1001 komórek/mm3, liczba eozynofilów >= 871 komórek/mm3, liczba bazofilów >= 101 komórek /mm3, a liczba płytek krwi <= 149 x 10^3/mm3.
Jeśli wynik osiągnął wartość progową dla zdarzenia niepożądanego na początku badania, kolejne wyniki uznano za zdarzenie niepożądane tylko wtedy, gdy nasilenie stopnia nasilenia uległo pogorszeniu.
|
Dzień 2
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami toksyczności laboratoryjnej hematologii dla pojedynczej dawki rosnącej (SAD) w dniu 7
Ramy czasowe: Dzień 7
|
Parametry laboratoryjne i powiązane wartości progowe zdarzeń niepożądanych obejmują: hemoglobinę <= 12,2 g/dl (mężczyźni) lub <= 10,8 g/dl (kobiety), hematokryt <= 36,1% (mężczyźni) lub <= 32,6% (kobiety), krwinki czerwone (RBC) liczba <= 4,1 x 10^6/uL (mężczyzna) lub <= 3,7 x 10^6/uL (kobieta), liczba białych krwinek (WBC) >= 9001 komórek/mm3 lub <= 2499 komórek/mm3 (mężczyźni Afroamerykanie) lub >= 11 001 komórek/mm3 lub <= 2499 komórek/mm3 (kobiety Afroamerykanów) lub >= 10 001 komórek/mm3 lub <= 3999 komórek/mm3 (wszyscy pozostali), liczba neutrofili <= 1299 komórek/ mm3 (Afroamerykanie) lub <= 1699 komórek/mm3 (wszyscy pozostali), liczba limfocytów <= 799 komórek/mm3, liczba monocytów >= 1001 komórek/mm3, liczba eozynofilów >= 871 komórek/mm3, liczba bazofilów >= 101 komórek /mm3, a liczba płytek krwi <= 149 x 10^3/mm3.
Jeśli wynik osiągnął wartość progową dla zdarzenia niepożądanego na początku badania, kolejne wyniki uznano za zdarzenie niepożądane tylko wtedy, gdy nasilenie stopnia nasilenia uległo pogorszeniu.
|
Dzień 7
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami toksyczności laboratoryjnej hematologii dla pojedynczej dawki rosnącej (SAD) w dniu 30
Ramy czasowe: Dzień 30
|
Parametry laboratoryjne i powiązane wartości progowe zdarzeń niepożądanych obejmują: hemoglobinę <= 12,2 g/dl (mężczyźni) lub <= 10,8 g/dl (kobiety), hematokryt <= 36,1% (mężczyźni) lub <= 32,6% (kobiety), krwinki czerwone (RBC) liczba <= 4,1 x 10^6/uL (mężczyzna) lub <= 3,7 x 10^6/uL (kobieta), liczba białych krwinek (WBC) >= 9001 komórek/mm3 lub <= 2499 komórek/mm3 (mężczyźni Afroamerykanie) lub >= 11 001 komórek/mm3 lub <= 2499 komórek/mm3 (kobiety Afroamerykanów) lub >= 10 001 komórek/mm3 lub <= 3999 komórek/mm3 (wszyscy pozostali), liczba neutrofili <= 1299 komórek/ mm3 (Afroamerykanie) lub <= 1699 komórek/mm3 (wszyscy pozostali), liczba limfocytów <= 799 komórek/mm3, liczba monocytów >= 1001 komórek/mm3, liczba eozynofilów >= 871 komórek/mm3, liczba bazofilów >= 101 komórek /mm3, a liczba płytek krwi <= 149 x 10^3/mm3.
Jeśli wynik osiągnął wartość progową dla zdarzenia niepożądanego na początku badania, kolejne wyniki uznano za zdarzenie niepożądane tylko wtedy, gdy nasilenie stopnia nasilenia uległo pogorszeniu.
|
Dzień 30
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami toksyczności laboratoryjnej hematologii dla wielokrotnej dawki rosnącej (MAD)
Ramy czasowe: Od dnia 2 do dnia 45
|
Parametry laboratoryjne i powiązane wartości progowe zdarzeń niepożądanych obejmują: hemoglobinę <= 12,2 g/dl (mężczyźni) lub <= 10,8 g/dl (kobiety), hematokryt <= 36,1% (mężczyźni) lub <= 32,6% (kobiety), krwinki czerwone (RBC) liczba <= 4,1 x 10^6/uL (mężczyzna) lub <= 3,7 x 10^6/uL (kobieta), liczba białych krwinek (WBC) >= 9001 komórek/mm3 lub <= 2499 komórek/mm3 (mężczyźni Afroamerykanie) lub >= 11 001 komórek/mm3 lub <= 2499 komórek/mm3 (kobiety Afroamerykanów) lub >= 10 001 komórek/mm3 lub <= 3999 komórek/mm3 (wszyscy pozostali), liczba neutrofili <= 1299 komórek/ mm3 (Afroamerykanie) lub <= 1699 komórek/mm3 (wszyscy pozostali), liczba limfocytów <= 799 komórek/mm3, liczba monocytów >= 1001 komórek/mm3, liczba eozynofilów >= 871 komórek/mm3, liczba bazofilów >= 101 komórek /mm3, a liczba płytek krwi <= 149 x 10^3/mm3.
Jeśli wynik osiągnął wartość progową dla zdarzenia niepożądanego na początku badania, kolejne wyniki uznano za zdarzenie niepożądane tylko wtedy, gdy nasilenie stopnia nasilenia uległo pogorszeniu.
|
Od dnia 2 do dnia 45
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami laboratoryjnymi toksyczności krzepnięcia dla pojedynczej dawki rosnącej (SAD), dzień 2
Ramy czasowe: Dzień 2
|
Parametry laboratoryjne obejmują czas protrombinowy (PT), czas częściowej protrombinowej aktywacji (PTT) oraz międzynarodowy znormalizowany współczynnik protrombinowy (INR).
Za progi zdarzeń niepożądanych uznano PT >= 11,1 s (przed 23 grudnia 2019 r.) lub >= 11,6 s (23 grudnia 2019 r. lub później), PTT >= 34,1 s (przed 23 grudnia 2019 r.) lub >= 30,1 (23 grudnia 2019 r. lub później), INR > = 1,2.
Jeśli wartość laboratoryjna układu krzepnięcia osiągnęła wartość progową dla AE na początku badania, kolejne wyniki laboratoryjne dotyczące bezpieczeństwa uznano za AE tylko wtedy, gdy nasilenie stopnia nasilenia uległo pogorszeniu.
|
Dzień 2
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami laboratoryjnymi toksyczności krzepnięcia dla pojedynczej dawki rosnącej (SAD), dzień 7
Ramy czasowe: Dzień 7
|
Parametry laboratoryjne obejmują czas protrombinowy (PT), czas częściowej protrombinowej aktywacji (PTT) oraz międzynarodowy znormalizowany współczynnik protrombinowy (INR).
Za progi zdarzeń niepożądanych uznano PT >= 11,1 s (przed 23 grudnia 2019 r.) lub >= 11,6 s (23 grudnia 2019 r. lub później), PTT >= 34,1 s (przed 23 grudnia 2019 r.) lub >= 30,1 (23 grudnia 2019 r. lub później), INR > = 1,2.
Jeśli wartość laboratoryjna układu krzepnięcia osiągnęła wartość progową dla AE na początku badania, kolejne wyniki laboratoryjne dotyczące bezpieczeństwa uznano za AE tylko wtedy, gdy nasilenie stopnia nasilenia uległo pogorszeniu.
|
Dzień 7
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami laboratoryjnymi toksyczności krzepnięcia dla pojedynczej dawki rosnącej (SAD), dzień 30
Ramy czasowe: Dzień 30
|
Parametry laboratoryjne obejmują czas protrombinowy (PT), czas częściowej protrombinowej aktywacji (PTT) oraz międzynarodowy znormalizowany współczynnik protrombinowy (INR).
Za progi zdarzeń niepożądanych uznano PT >= 11,1 s (przed 23 grudnia 2019 r.) lub >= 11,6 s (23 grudnia 2019 r. lub później), PTT >= 34,1 s (przed 23 grudnia 2019 r.) lub >= 30,1 (23 grudnia 2019 r. lub później), INR > = 1,2.
Jeśli wartość laboratoryjna układu krzepnięcia osiągnęła wartość progową dla AE na początku badania, kolejne wyniki laboratoryjne dotyczące bezpieczeństwa uznano za AE tylko wtedy, gdy nasilenie stopnia nasilenia uległo pogorszeniu.
|
Dzień 30
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami laboratoryjnymi toksyczności krzepnięcia dla wielokrotnej dawki rosnącej (MAD)
Ramy czasowe: Od dnia 2 do dnia 45
|
Parametry laboratoryjne obejmują czas protrombinowy (PT), czas częściowej protrombinowej aktywacji (PTT) oraz międzynarodowy znormalizowany współczynnik protrombinowy (INR).
Za progi zdarzeń niepożądanych uznano PT >= 11,1 s (przed 23 grudnia 2019 r.) lub >= 11,6 s (23 grudnia 2019 r. lub później), PTT >= 34,1 s (przed 23 grudnia 2019 r.) lub >= 30,1 (23 grudnia 2019 r. lub później), INR > = 1,2.
Jeśli wartość laboratoryjna układu krzepnięcia osiągnęła wartość progową dla AE na początku badania, kolejne wyniki laboratoryjne dotyczące bezpieczeństwa uznano za AE tylko wtedy, gdy nasilenie stopnia nasilenia uległo pogorszeniu.
|
Od dnia 2 do dnia 45
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami toksyczności laboratoryjnej analizy moczu dla pojedynczej dawki rosnącej (SAD), dzień 2
Ramy czasowe: Dzień 2
|
Parametry laboratoryjne obejmują białko, glukozę i krew utajoną.
Za wartości progowe zdarzeń niepożądanych uznano białko >= 1+, glukozę >= 1+ i krew utajoną >= 5 (przed 23 grudnia 2019 r.) lub >= 3 (w dniu 23 grudnia 2019 r. lub później).
Jeśli wartość laboratoryjna analizy moczu osiągnęła wartość progową dla zdarzenia niepożądanego na początku badania, kolejne wyniki laboratoryjne dotyczące bezpieczeństwa uznano za zdarzenie niepożądane tylko wtedy, gdy nasilenie stopnia nasilenia uległo pogorszeniu.
|
Dzień 2
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami toksyczności laboratoryjnej analizy moczu dla pojedynczej dawki rosnącej (SAD), dzień 7
Ramy czasowe: Dzień 7
|
Parametry laboratoryjne obejmują białko, glukozę i krew utajoną.
Za wartości progowe zdarzeń niepożądanych uznano białko >= 1+, glukozę >= 1+ i krew utajoną >= 5 (przed 23 grudnia 2019 r.) lub >= 3 (w dniu 23 grudnia 2019 r. lub później).
Jeśli wartość laboratoryjna analizy moczu osiągnęła wartość progową dla zdarzenia niepożądanego na początku badania, kolejne wyniki laboratoryjne dotyczące bezpieczeństwa uznano za zdarzenie niepożądane tylko wtedy, gdy nasilenie stopnia nasilenia uległo pogorszeniu.
|
Dzień 7
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami toksyczności laboratoryjnej analizy moczu dla pojedynczej dawki rosnącej (SAD), dzień 30
Ramy czasowe: Dzień 30
|
Parametry laboratoryjne obejmują białko, glukozę i krew utajoną.
Za wartości progowe zdarzeń niepożądanych uznano białko >= 1+, glukozę >= 1+ i krew utajoną >= 5 (przed 23 grudnia 2019 r.) lub >= 3 (w dniu 23 grudnia 2019 r. lub później).
Jeśli wartość laboratoryjna analizy moczu osiągnęła wartość progową dla zdarzenia niepożądanego na początku badania, kolejne wyniki laboratoryjne dotyczące bezpieczeństwa uznano za zdarzenie niepożądane tylko wtedy, gdy nasilenie stopnia nasilenia uległo pogorszeniu.
|
Dzień 30
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami toksyczności laboratoryjnej analizy moczu dla wielokrotnej dawki rosnącej (MAD)
Ramy czasowe: Od dnia 2 do dnia 45
|
Każdy podmiot jest liczony tylko raz na stopień toksyczności dla najgorszej odnotowanej ciężkości.
Parametry laboratoryjne obejmują białko, glukozę i krew utajoną.
Za wartości progowe zdarzeń niepożądanych uznano białko >= 1+, glukozę >= 1+ i krew utajoną >= 5 (przed 23 grudnia 2019 r.) lub >= 3 (w dniu 23 grudnia 2019 r. lub później).
Jeśli wartość laboratoryjna analizy moczu osiągnęła wartość progową dla zdarzenia niepożądanego na początku badania, kolejne wyniki laboratoryjne dotyczące bezpieczeństwa uznano za zdarzenie niepożądane tylko wtedy, gdy nasilenie stopnia nasilenia uległo pogorszeniu.
|
Od dnia 2 do dnia 45
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami toksyczności EKG dla pojedynczej dawki rosnącej (SAD), dzień 1
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Każdy podmiot jest liczony tylko raz na stopień toksyczności dla najgorszej odnotowanej ciężkości.
Parametry EKG obejmują odstęp PR i odstęp QTcF.
Za wartości progowe zdarzeń niepożądanych przyjęto odstęp PR >= 0,21 s, blok AV II stopnia typu II lub pauzę komorową > 3 s i odstęp QTcF >= 450 ms lub >= 30 ms powyżej wartości wyjściowych.
Jeśli wartość EKG osiągnęła wartość progową dla zdarzenia niepożądanego na początku badania, kolejne wyniki EKG dotyczące bezpieczeństwa uznano za zdarzenie niepożądane tylko wtedy, gdy stopień ciężkości uległ pogorszeniu.
|
Dzień 1
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami toksyczności EKG dla pojedynczej dawki rosnącej (SAD), dzień 7
Ramy czasowe: Dzień 7
|
Każdy podmiot jest liczony tylko raz na stopień toksyczności dla najgorszej odnotowanej ciężkości.
Parametry EKG obejmują odstęp PR i odstęp QTcF.
Za wartości progowe zdarzeń niepożądanych przyjęto odstęp PR >= 0,21 s, blok AV II stopnia typu II lub pauzę komorową > 3 s i odstęp QTcF >= 450 ms lub >= 30 ms powyżej wartości wyjściowych.
Jeśli wartość EKG osiągnęła wartość progową dla zdarzenia niepożądanego na początku badania, kolejne wyniki EKG dotyczące bezpieczeństwa uznano za zdarzenie niepożądane tylko wtedy, gdy stopień ciężkości uległ pogorszeniu.
|
Dzień 7
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami toksyczności EKG dla pojedynczej dawki rosnącej (SAD), dzień 30
Ramy czasowe: Dzień 30
|
Każdy podmiot jest liczony tylko raz na stopień toksyczności dla najgorszej odnotowanej ciężkości.
Parametry EKG obejmują odstęp PR i odstęp QTcF.
Za wartości progowe zdarzeń niepożądanych przyjęto odstęp PR >= 0,21 s, blok AV II stopnia typu II lub pauzę komorową > 3 s i odstęp QTcF >= 450 ms lub >= 30 ms powyżej wartości wyjściowych.
Jeśli wartość EKG osiągnęła wartość progową dla zdarzenia niepożądanego na początku badania, kolejne wyniki EKG dotyczące bezpieczeństwa uznano za zdarzenie niepożądane tylko wtedy, gdy stopień ciężkości uległ pogorszeniu.
|
Dzień 30
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami toksyczności EKG dla wielokrotnych dawek rosnących (MAD)
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 45
|
Ta tabela zawiera maksymalną dotkliwość występującą we wszystkich punktach czasowych po linii bazowej.
Parametry EKG obejmują odstęp PR i odstęp QTcF.
Za wartości progowe zdarzeń niepożądanych przyjęto odstęp PR >= 0,21 s, blok AV II stopnia typu II lub pauzę komorową > 3 s i odstęp QTcF >= 450 ms lub >= 30 ms powyżej wartości wyjściowych.
Jeśli wartość EKG osiągnęła wartość progową dla zdarzenia niepożądanego na początku badania, kolejne wyniki EKG dotyczące bezpieczeństwa uznano za zdarzenie niepożądane tylko wtedy, gdy stopień ciężkości uległ pogorszeniu.
|
Od dnia 1 do dnia 45
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami badań fizykalnych dla pojedynczej dawki rosnącej (SAD), dzień 1
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Badanie fizykalne obejmuje ogólny wygląd; głowa, oczy, nos i gardło; szyja; klatka piersiowa i płuca; układ sercowo-naczyniowy, brzuch, układ mięśniowo-szkieletowy, węzły chłonne, kończyny/skórę i układ neurologiczny.
|
Dzień 1
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami badań fizykalnych dla pojedynczej dawki rosnącej (SAD), dzień 2
Ramy czasowe: Dzień 2
|
Badanie fizykalne obejmuje ogólny wygląd; głowa, oczy, nos i gardło; szyja; klatka piersiowa i płuca; układ sercowo-naczyniowy, brzuch, układ mięśniowo-szkieletowy, węzły chłonne, kończyny/skórę i układ neurologiczny.
|
Dzień 2
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami badań fizykalnych dla pojedynczej dawki rosnącej (SAD), dzień 4
Ramy czasowe: Dzień 4
|
Badanie fizykalne obejmuje ogólny wygląd; głowa, oczy, nos i gardło; szyja; klatka piersiowa i płuca; układ sercowo-naczyniowy, brzuch, układ mięśniowo-szkieletowy, węzły chłonne, kończyny/skórę i układ neurologiczny.
|
Dzień 4
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami badań fizykalnych dla pojedynczej dawki rosnącej (SAD), dzień 7
Ramy czasowe: Dzień 7
|
Badanie fizykalne obejmuje ogólny wygląd; głowa, oczy, nos i gardło; szyja; klatka piersiowa i płuca; układ sercowo-naczyniowy, brzuch, układ mięśniowo-szkieletowy, węzły chłonne, kończyny/skórę i układ neurologiczny.
|
Dzień 7
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami badań fizykalnych dla pojedynczej dawki rosnącej (SAD), dzień 30
Ramy czasowe: Dzień 30
|
Badanie fizykalne obejmuje ogólny wygląd; głowa, oczy, nos i gardło; szyja; klatka piersiowa i płuca; układ sercowo-naczyniowy, brzuch, układ mięśniowo-szkieletowy, węzły chłonne, kończyny/skórę i układ neurologiczny.
|
Dzień 30
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami badań fizykalnych dla wielokrotnej dawki rosnącej (MAD)
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 45
|
Badanie fizykalne obejmuje ogólny wygląd; głowa, oczy, nos i gardło; szyja; klatka piersiowa i płuca; układ sercowo-naczyniowy, brzuch, układ mięśniowo-szkieletowy, węzły chłonne, kończyny/skórę i układ neurologiczny.
|
Od dnia 1 do dnia 45
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowymi objawami życiowymi dla pojedynczej dawki rosnącej (SAD), dzień 1, 15 minut po podaniu
Ramy czasowe: Dzień 1, 15 minut po dawce
|
Każdy podmiot jest liczony tylko raz na stopień toksyczności dla najgorszej odnotowanej ciężkości.
Parametry funkcji życiowych obejmują skurczowe ciśnienie krwi (BP), rozkurczowe BP, tętno, częstość oddechów i temperaturę.
Za wartości progowe nieprawidłowych parametrów życiowych przyjęto ciśnienie skurczowe >= 141 mmHg lub <= 89 mmHg, ciśnienie rozkurczowe >= 91 mmHg, częstość akcji serca <= 54 uderzeń na minutę (wyjściowo >= 60 uderzeń na minutę) lub <= 50 (wyjściowo < 60 uderzeń na minutę). lub >= 101 uderzeń na minutę, częstość oddechów >= 23 oddechy na minutę i temperatura >= 38,0 stopni Celsjusza.
Jeśli wynik parametru życiowego osiągnął wartość progową dla zdarzenia niepożądanego na początku badania, kolejne wyniki dotyczące parametrów życiowych uznano za zdarzenie niepożądane tylko wtedy, gdy stopień ciężkości uległ pogorszeniu.
|
Dzień 1, 15 minut po dawce
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowymi objawami życiowymi dla pojedynczej dawki rosnącej (SAD), dzień 1, 1 godzina po podaniu
Ramy czasowe: Dzień 1, 1 godzina po dawce
|
Każdy podmiot jest liczony tylko raz na stopień toksyczności dla najgorszej odnotowanej ciężkości.
Parametry funkcji życiowych obejmują skurczowe ciśnienie krwi (BP), rozkurczowe BP, tętno, częstość oddechów i temperaturę.
Za wartości progowe nieprawidłowych parametrów życiowych przyjęto ciśnienie skurczowe >= 141 mmHg lub <= 89 mmHg, ciśnienie rozkurczowe >= 91 mmHg, częstość akcji serca <= 54 uderzeń na minutę (wyjściowo >= 60 uderzeń na minutę) lub <= 50 (wyjściowo < 60 uderzeń na minutę). lub >= 101 uderzeń na minutę, częstość oddechów >= 23 oddechy na minutę i temperatura >= 38,0 stopni Celsjusza.
Jeśli wynik parametru życiowego osiągnął wartość progową dla zdarzenia niepożądanego na początku badania, kolejne wyniki dotyczące parametrów życiowych uznano za zdarzenie niepożądane tylko wtedy, gdy stopień ciężkości uległ pogorszeniu.
|
Dzień 1, 1 godzina po dawce
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowymi objawami życiowymi dla pojedynczej dawki rosnącej (SAD), dzień 1, 2 godziny po podaniu
Ramy czasowe: Dzień 1, 2 godziny po podaniu
|
Każdy podmiot jest liczony tylko raz na stopień toksyczności dla najgorszej odnotowanej ciężkości.
Parametry funkcji życiowych obejmują skurczowe ciśnienie krwi (BP), rozkurczowe BP, tętno, częstość oddechów i temperaturę.
Za wartości progowe nieprawidłowych parametrów życiowych przyjęto ciśnienie skurczowe >= 141 mmHg lub <= 89 mmHg, ciśnienie rozkurczowe >= 91 mmHg, częstość akcji serca <= 54 uderzeń na minutę (wyjściowo >= 60 uderzeń na minutę) lub <= 50 (wyjściowo < 60 uderzeń na minutę). lub >= 101 uderzeń na minutę, częstość oddechów >= 23 oddechy na minutę i temperatura >= 38,0 stopni Celsjusza.
Jeśli wynik parametru życiowego osiągnął wartość progową dla zdarzenia niepożądanego na początku badania, kolejne wyniki dotyczące parametrów życiowych uznano za zdarzenie niepożądane tylko wtedy, gdy stopień ciężkości uległ pogorszeniu.
|
Dzień 1, 2 godziny po podaniu
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowymi objawami życiowymi dla pojedynczej dawki rosnącej (SAD), dzień 2
Ramy czasowe: Dzień 2
|
Każdy podmiot jest liczony tylko raz na stopień toksyczności dla najgorszej odnotowanej ciężkości.
Parametry funkcji życiowych obejmują skurczowe ciśnienie krwi (BP), rozkurczowe BP, tętno, częstość oddechów i temperaturę.
Za wartości progowe nieprawidłowych parametrów życiowych przyjęto ciśnienie skurczowe >= 141 mmHg lub <= 89 mmHg, ciśnienie rozkurczowe >= 91 mmHg, częstość akcji serca <= 54 uderzeń na minutę (wyjściowo >= 60 uderzeń na minutę) lub <= 50 (wyjściowo < 60 uderzeń na minutę). lub >= 101 uderzeń na minutę, częstość oddechów >= 23 oddechy na minutę i temperatura >= 38,0 stopni Celsjusza.
Jeśli wynik parametru życiowego osiągnął wartość progową dla zdarzenia niepożądanego na początku badania, kolejne wyniki dotyczące parametrów życiowych uznano za zdarzenie niepożądane tylko wtedy, gdy stopień ciężkości uległ pogorszeniu.
|
Dzień 2
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowymi objawami życiowymi dla pojedynczej dawki rosnącej (SAD), dzień 4
Ramy czasowe: Dzień 4
|
Każdy podmiot jest liczony tylko raz na stopień toksyczności dla najgorszej odnotowanej ciężkości.
Parametry funkcji życiowych obejmują skurczowe ciśnienie krwi (BP), rozkurczowe BP, tętno, częstość oddechów i temperaturę.
Za wartości progowe nieprawidłowych parametrów życiowych przyjęto ciśnienie skurczowe >= 141 mmHg lub <= 89 mmHg, ciśnienie rozkurczowe >= 91 mmHg, częstość akcji serca <= 54 uderzeń na minutę (wyjściowo >= 60 uderzeń na minutę) lub <= 50 (wyjściowo < 60 uderzeń na minutę). lub >= 101 uderzeń na minutę, częstość oddechów >= 23 oddechy na minutę i temperatura >= 38,0 stopni Celsjusza.
Jeśli wynik parametru życiowego osiągnął wartość progową dla zdarzenia niepożądanego na początku badania, kolejne wyniki dotyczące parametrów życiowych uznano za zdarzenie niepożądane tylko wtedy, gdy stopień ciężkości uległ pogorszeniu.
|
Dzień 4
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowymi objawami życiowymi dla pojedynczej dawki rosnącej (SAD), dzień 7
Ramy czasowe: Dzień 7
|
Każdy podmiot jest liczony tylko raz na stopień toksyczności dla najgorszej odnotowanej ciężkości.
Parametry funkcji życiowych obejmują skurczowe ciśnienie krwi (BP), rozkurczowe BP, tętno, częstość oddechów i temperaturę.
Za wartości progowe nieprawidłowych parametrów życiowych przyjęto ciśnienie skurczowe >= 141 mmHg lub <= 89 mmHg, ciśnienie rozkurczowe >= 91 mmHg, częstość akcji serca <= 54 uderzeń na minutę (wyjściowo >= 60 uderzeń na minutę) lub <= 50 (wyjściowo < 60 uderzeń na minutę). lub >= 101 uderzeń na minutę, częstość oddechów >= 23 oddechy na minutę i temperatura >= 38,0 stopni Celsjusza.
Jeśli wynik parametru życiowego osiągnął wartość progową dla zdarzenia niepożądanego na początku badania, kolejne wyniki dotyczące parametrów życiowych uznano za zdarzenie niepożądane tylko wtedy, gdy stopień ciężkości uległ pogorszeniu.
|
Dzień 7
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowymi objawami życiowymi dla pojedynczej dawki rosnącej (SAD), dzień 14
Ramy czasowe: Dzień 14
|
Każdy podmiot jest liczony tylko raz na stopień toksyczności dla najgorszej odnotowanej ciężkości.
Parametry funkcji życiowych obejmują skurczowe ciśnienie krwi (BP), rozkurczowe BP, tętno, częstość oddechów i temperaturę.
Za wartości progowe nieprawidłowych parametrów życiowych przyjęto ciśnienie skurczowe >= 141 mmHg lub <= 89 mmHg, ciśnienie rozkurczowe >= 91 mmHg, częstość akcji serca <= 54 uderzeń na minutę (wyjściowo >= 60 uderzeń na minutę) lub <= 50 (wyjściowo < 60 uderzeń na minutę). lub >= 101 uderzeń na minutę, częstość oddechów >= 23 oddechy na minutę i temperatura >= 38,0 stopni Celsjusza.
Jeśli wynik parametru życiowego osiągnął wartość progową dla zdarzenia niepożądanego na początku badania, kolejne wyniki dotyczące parametrów życiowych uznano za zdarzenie niepożądane tylko wtedy, gdy stopień ciężkości uległ pogorszeniu.
|
Dzień 14
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowymi objawami życiowymi dla pojedynczej dawki rosnącej (SAD), dzień 30
Ramy czasowe: Dzień 30
|
Każdy podmiot jest liczony tylko raz na stopień toksyczności dla najgorszej odnotowanej ciężkości.
Parametry funkcji życiowych obejmują skurczowe ciśnienie krwi (BP), rozkurczowe BP, tętno, częstość oddechów i temperaturę.
Za wartości progowe nieprawidłowych parametrów życiowych przyjęto ciśnienie skurczowe >= 141 mmHg lub <= 89 mmHg, ciśnienie rozkurczowe >= 91 mmHg, częstość akcji serca <= 54 uderzeń na minutę (wyjściowo >= 60 uderzeń na minutę) lub <= 50 (wyjściowo < 60 uderzeń na minutę). lub >= 101 uderzeń na minutę, częstość oddechów >= 23 oddechy na minutę i temperatura >= 38,0 stopni Celsjusza.
Jeśli wynik parametru życiowego osiągnął wartość progową dla zdarzenia niepożądanego na początku badania, kolejne wyniki dotyczące parametrów życiowych uznano za zdarzenie niepożądane tylko wtedy, gdy stopień ciężkości uległ pogorszeniu.
|
Dzień 30
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowymi objawami życiowymi dla wielokrotnej dawki rosnącej (MAD)
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 45
|
Każdy podmiot jest liczony tylko raz na stopień toksyczności dla najgorszej odnotowanej ciężkości.
Parametry funkcji życiowych obejmują skurczowe ciśnienie krwi (BP), rozkurczowe BP, tętno, częstość oddechów i temperaturę.
Za wartości progowe nieprawidłowych parametrów życiowych przyjęto ciśnienie skurczowe >= 141 mmHg lub <= 89 mmHg, ciśnienie rozkurczowe >= 91 mmHg, częstość akcji serca <= 54 uderzeń na minutę (wyjściowo >= 60 uderzeń na minutę) lub <= 50 (wyjściowo < 60 uderzeń na minutę). lub >= 101 uderzeń na minutę, częstość oddechów >= 23 oddechy na minutę i temperatura >= 38,0 stopni Celsjusza.
Jeśli wynik parametru życiowego osiągnął wartość progową dla zdarzenia niepożądanego na początku badania, kolejne wyniki dotyczące parametrów życiowych uznano za zdarzenie niepożądane tylko wtedy, gdy stopień ciężkości uległ pogorszeniu.
|
Od dnia 1 do dnia 45
|
|
Liczba uczestników z niezamówionymi zdarzeniami niepożądanymi (AE) dla pojedynczej dawki rosnącej (SAD)
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 30.
|
Liczbę uczestników z AE podsumowano według klasyfikacji układów i narządów MedDRA (SOC) i ciężkości.
Jeśli stan był obecny podczas badania przesiewowego, nie uznawano go za zdarzenie niepożądane, chyba że nasilenie uległo pogorszeniu.
|
Od dnia 1 do dnia 30.
|
|
Liczba uczestników z niezamówionymi zdarzeniami niepożądanymi (AE) dla wielokrotnej dawki rosnącej (MAD)
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 45
|
Liczbę uczestników z AE podsumowano według klasyfikacji układów i narządów MedDRA (SOC).
Każdy podmiot był liczony raz na SOC.
Jeśli stan był obecny podczas badania przesiewowego, nie uznawano go za zdarzenie niepożądane, chyba że nasilenie uległo pogorszeniu.
|
Od dnia 1 do dnia 45
|
|
Liczba zgłoszonych niepożądanych zdarzeń niepożądanych dla pojedynczej dawki rosnącej (SAD)
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 30.
|
Całkowita liczba zgłoszonych niepożądanych zdarzeń niepożądanych podsumowana według klasyfikacji układów i narządów MedDRA (SOC).
Jeśli stan był obecny podczas badania przesiewowego, nie uznawano go za zdarzenie niepożądane, chyba że nasilenie uległo pogorszeniu.
|
Od dnia 1 do dnia 30.
|
|
Liczba zgłoszonych niepożądanych zdarzeń niepożądanych dla dawki wielokrotnej rosnącej (MAD)
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 45
|
Całkowita liczba zgłoszonych niepożądanych zdarzeń niepożądanych podsumowana według klasyfikacji układów i narządów MedDRA (SOC).
Jeśli stan był obecny podczas badania przesiewowego, nie uznawano go za zdarzenie niepożądane, chyba że nasilenie uległo pogorszeniu.
|
Od dnia 1 do dnia 45
|
|
Liczba uczestników z co najmniej jednym ciężkim zdarzeniem niepożądanym (SAE) dla pojedynczej dawki rosnącej (SAD)
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 30
|
Liczba uczestników, którzy zgłosili co najmniej jeden SAE.
SAE obejmują wszelkie zdarzenia niepożądane, które doprowadziły do śmierci, zdarzenia zagrażającego życiu, hospitalizacji w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, trwałej lub znacznej niezdolności lub istotnego zakłócenia zdolności do prowadzenia normalnych funkcji życiowych lub wrodzonej wady/wady wrodzonej .
|
Od dnia 1 do dnia 30
|
|
Liczba uczestników z co najmniej jednym ciężkim zdarzeniem niepożądanym (SAE) dla wielokrotnej dawki rosnącej (MAD)
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 45
|
Liczba uczestników, którzy zgłosili co najmniej jeden SAE.
SAE obejmują wszelkie zdarzenia niepożądane, które doprowadziły do śmierci, zdarzenia zagrażającego życiu, hospitalizacji w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, trwałej lub znacznej niezdolności lub istotnego zakłócenia zdolności do prowadzenia normalnych funkcji życiowych lub wrodzonej wady/wady wrodzonej .
|
Od dnia 1 do dnia 45
|
|
Liczba uczestników z oczekiwanymi objawami miejscowej reaktogenności dla pojedynczej dawki rosnącej (SAD)
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 30
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły oczekiwane zdarzenia miejscowej reaktogenności (ocena miejsca wstrzyknięcia), podsumowana według objawów.
Określone zdarzenia oczekiwane obejmują ból, tkliwość, świąd, wybroczyny, rumień, stwardnienie, guzek, wrzód, wygojenie i bliznę.
Progi dla stopni pomiaru oczekiwanych zdarzeń miejscowej reaktogenności przyjęto jako wybroczyny >= 25 mm, rumień >=25 mm, stwardnienie >=25 mm, guzek >=25 mm, owrzodzenie >=1 mm.
W przypadku stopni funkcjonalnych oczekiwanych zdarzeń miejscowej reaktogenności próg tkliwości uznano za dyskomfort tylko w dotyku lub gorzej.
W przypadku wybroczyn, rumienia, stwardnienia, guzka lub owrzodzenia progiem stopnia czynnościowego była ingerencja w codzienną aktywność lub coś gorszego lub jakikolwiek pomiar powyżej 1 mm.
|
Od dnia 1 do dnia 30
|
|
Liczba uczestników z oczekiwanymi objawami miejscowej reaktogenności dla wielokrotnej dawki rosnącej (MAD)
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 45
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły oczekiwane zdarzenia miejscowej reaktogenności (ocena miejsca wstrzyknięcia), podsumowana według objawów.
Określone zdarzenia oczekiwane obejmują ból, tkliwość, świąd, wybroczyny, rumień, stwardnienie, guzek, wrzód, wygojenie i bliznę.
Progi dla stopni pomiaru oczekiwanych zdarzeń miejscowej reaktogenności przyjęto jako wybroczyny >= 25 mm, rumień >=25 mm, stwardnienie >=25 mm, guzek >=25 mm, owrzodzenie >=1 mm.
W przypadku stopni funkcjonalnych oczekiwanych zdarzeń miejscowej reaktogenności próg tkliwości uznano za dyskomfort tylko w dotyku lub gorzej.
W przypadku wybroczyn, rumienia, stwardnienia, guzka lub owrzodzenia progiem stopnia czynnościowego była ingerencja w codzienną aktywność lub coś gorszego lub jakikolwiek pomiar powyżej 1 mm.
|
Od dnia 1 do dnia 45
|
|
Stężenia rezafunginy w osoczu, grupa dawek SAD 10 mg Stężenia rezafunginy w próbkach osocza
Ramy czasowe: 0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h i 696 h po podaniu
|
Średnia i odchylenie standardowe stężeń rezafunginy w osoczu z grupy dawki 10 mg SAD według nominalnego punktu czasowego (0 godz., 0,5 godz., 1 godz., 2 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz., 12 godz., 24 godz., 48 godz. , 96 godzin, 144 godzin, 312 godzin, 696 godzin (po podaniu)).
|
0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h i 696 h po podaniu
|
|
Parametr PK rezafunginy (Cmax) w osoczu, grupa dawek SAD 10 mg
Ramy czasowe: 0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h i 696 h po podaniu
|
Średnia i odchylenie standardowe (SD) parametru PK Cmax (ng/ml) oszacowane na podstawie danych dotyczących zależności stężenia rezafunginy w osoczu od czasu.
|
0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h i 696 h po podaniu
|
|
Parametry PK rezafunginy (Tmax i t 1/2) w osoczu, SAD Grupa dawek 10 mg
Ramy czasowe: 0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h i 696 h po podaniu
|
Średnie i odchylenie standardowe (SD) parametrów PK Tmax (h) i t 1/2 (h) oszacowano na podstawie danych dotyczących stężenia rezafunginy w osoczu w czasie przy użyciu analizy niekompartmentowej Phoenix WinNonlin z następującymi kryteriami akceptacji Lambda Z: rsq_adjusted ( skorygowane r do kwadratu) >= 0,90, rozpiętość >= 3,0 okresy półtrwania i obejmuje co najmniej 3 punkty czasowe po tmax.
|
0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h i 696 h po podaniu
|
|
Parametry PK rezafunginy (AUC 0-last i AUC 0-inf ) w osoczu, SAD Grupa dawki 10 mg
Ramy czasowe: 0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h i 696 h po podaniu
|
Średnie i odchylenie standardowe (SD) parametrów PK AUC 0-last (h*ng/ml) i AUC 0-inf (h*ng/mL) oszacowano na podstawie danych dotyczących stężenia rezafunginy w osoczu w funkcji czasu przy użyciu niekompartmentowego testu Phoenix WinNonlin Analiza z następującymi kryteriami akceptacji Lambda Z: rsq_adjusted (skorygowane r do kwadratu) >= 0,90, span >= 3,0 okresy półtrwania i obejmuje co najmniej 3 punkty czasowe po tmax.
|
0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h i 696 h po podaniu
|
|
Parametr PK rezafunginy (lambda z) w osoczu, grupa dawek SAD 10 mg
Ramy czasowe: 0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h i 696 h po podaniu
|
Średnie i odchylenie standardowe (SD) parametru PK lambda z (1/h) oszacowano na podstawie danych dotyczących stężenia rezafunginy w osoczu w funkcji czasu przy użyciu analizy niekompartmentowej Phoenix WinNonlin z następującymi kryteriami akceptacji Lambda Z: rsq_adjusted (skorygowany r kwadrat) > = 0,90, rozpiętość >= 3,0 okresy półtrwania i obejmuje co najmniej 3 punkty czasowe po tmax.
|
0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h i 696 h po podaniu
|
|
Rezafungina Parametr PK (CL/F) w osoczu, SAD Grupa dawek 10 mg
Ramy czasowe: 0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h i 696 h po podaniu
|
Średnią i odchylenie standardowe (SD) parametru CL/F (L/h) PK oszacowano na podstawie danych dotyczących stężenia rezafunginy w osoczu w czasie za pomocą analizy niekompartmentowej Phoenix WinNonlin z następującymi Kryteriami akceptacji Lambda Z: rsq_adjusted (skorygowane r do kwadratu) >= 0,90, rozpiętość >= 3,0 okresy półtrwania i obejmuje co najmniej 3 punkty czasowe po tmax.
|
0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h i 696 h po podaniu
|
|
Parametr PK rezafunginy (Vz/F) w osoczu, grupa dawek SAD 10 mg
Ramy czasowe: 0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h i 696 h po podaniu
|
Średnie i odchylenie standardowe (SD) parametru Vz/F (L) PK oszacowano na podstawie danych dotyczących stężenia rezafunginy w osoczu w funkcji czasu przy użyciu analizy niekompartmentowej Phoenix WinNonlin z następującymi kryteriami akceptacji Lambda Z: rsq_adjusted (skorygowane r do kwadratu) >= 0,90, rozpiętość >= 3,0 okresy półtrwania i obejmuje co najmniej 3 punkty czasowe po tmax.
|
0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h i 696 h po podaniu
|
|
Stężenia rezafunginy w próbkach osocza, wielokrotna dawka rosnąca (MAD)
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 45
|
Średnia i odchylenie standardowe stężeń rezafunginy w osoczu z grupy dawki 10 mg SAD według nominalnego punktu czasowego (0 godz., 0,5 godz., 1 godz., 2 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz. i 12 godz. w dniach 1. i 15. , 24 godziny po podaniu dawki w dniach 2 i 16, 48 godzin po podaniu dawki w dniach 3 i 17; po 1 godzinie i 4 godzinach po podaniu dawki w dniu 8; po 72 godzinach od podania dawki w dniach 4, 11 i 18 ; po 96 godzinach od podania dawki w dniach 5, 12 i 19; po 120 godzinach od podania dawki w dniach 6, 13 i 20; po 144 godzinach od podania dawki w dniach 7, 14 i 21; w dniach 30 i 45 po podaniu)
|
Od dnia 1 do dnia 45
|
|
Parametry PK rezafunginy w osoczu, wielokrotna dawka rosnąca (MAD)
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 45
|
Średnia i odchylenie standardowe (SD) parametrów farmakokinetycznych oszacowane na podstawie danych dotyczących zależności stężenia rezafunginy w osoczu od czasu.
Parametry PK obejmują Cmax (ng/nl), Tmax (h), AUC 0-ostatnie (h*ng/ml), AUC 0-inf (h*ng/ml), lambda z (1/h), t 1/ 2 (h), CL/F (L/h), Vz/F (L).
|
Od dnia 1 do dnia 45
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Biodostępność (BA) rezafunginy w kohortach BA
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 52
|
BA oblicza się jako stosunek pola pod krzywą (AUC) dla wstrzyknięcia podskórnego (SC) do AUC dla infuzji dożylnej (IV), gdzie AUC ocenia się na podstawie poziomów rezafunginy w osoczu.
Rezafungina w osoczu oznaczana metodami LC-MS/MS.
|
Od dnia 1 do dnia 52
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
4 grudnia 2019
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
11 maja 2020
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
11 maja 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
12 września 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
3 października 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
7 października 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
16 lipca 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
25 czerwca 2021
Ostatnia weryfikacja
18 czerwca 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 17-0088
- HHSN272201500007I
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .