Sikkerhed og farmakokinetik af Rezafungin
25. juni 2021 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Et fase 1, tredelt, randomiseret, dobbeltblindt, enkelt og multiple subkutane dosiseskaleringsstudie til bestemmelse af sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af Rezafungin hos raske voksne forsøgspersoner
Dette er et fase 1, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg i tre dele.
En enkelt stigende dosis (SAD) undersøgelse i seks kohorter, der modtog en enkelt subkutan (SC) dosis på 1, 10, 30, 60, 100 eller 200 mg rezafungin; en multipel stigende dosis (MAD) undersøgelse i fire kohorter, der modtog 30 mg x 3 doser, 60 mg x 3 doser, 100 mg x 3 doser eller 200 mg x 3 doser af rezafungin SC med doseringsfrekvens en gang hver 7. dag; og en to-perioders cross-over biotilgængelighed (BA) undersøgelse, der modtog 100 mg rezafungin.
De to perioder cross-over BA-studiet vil blive vurderet ublindet i to sekvenser (10 forsøgspersoner, 100 mg eller maksimal tolereret dosis (MTD) af rezafungin i del 1); 5 forsøgspersoner vil modtage en SC-injektion af rezafungin i periode 1 efterfulgt af en intravenøs (IV) infusion af rezafungin i periode 2, og 5 forsøgspersoner vil modtage en SC-infusion af rezafungin i periode 1 efterfulgt af en SC-injektion af rezafungin i periode 2. Hver SAD (undtagen kohorte 1) og MAD-kohorte vil indeholde 8 forsøgspersoner (6 forsøgspersoner vil modtage en SC-injektion af rezafungin, og 2 forsøgspersoner vil modtage placebo).
Hver SAD-kohorte (undtagen kohorte 1) og MAD-kohorte vil blive udført med sentinel-dosering.
SAD kohorte 1 vil bestå af 4 forsøgspersoner (3:1 rezafungin til placebo) uden sentinel-dosering.
Del 2 og 3 af undersøgelsen vil kun blive udført efter FDA-gennemgang for sikkerhedsdata og PK-data fra alle forsøgspersoner, der deltager i del 1; Del 3 kan køres parallelt med den første kohorte (kohorte 7) i del 2. Personer i SAD-kohorterne vil deltage i cirka 58 dage, inklusive op til 28 dage til screening og 30 dage til dosering og opfølgning (FU) .
Individer i MAD-kohorterne vil deltage i cirka 73 dage, inklusive op til 28 dage til screening og 45 dage til dosering og FU.
Individer i BA-kohorterne vil deltage i cirka 80 dage, inklusive op til 28 dage til screening og 52 dage til dosering og FU.
Undersøgelsen vil have en varighed på cirka 30 måneder.
De primære mål er at bestemme: 1) sikkerhed og tolerabilitet af enkelt stigende SC doser (SAD) af rezafungin; 2) sikkerhed og tolerabilitet af multiple stigende SC doser (MAD) af rezafungin; og 3) farmakokinetisk (PK) profil i plasma af rezafungin hos raske voksne forsøgspersoner.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et fase 1, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg i tre dele.
En enkelt stigende dosis (SAD) undersøgelse i seks kohorter, der modtog en enkelt subkutan (SC) dosis på 1, 10, 30, 60, 100 eller 200 mg rezafungin; en multipel stigende dosis (MAD) undersøgelse i fire kohorter, der modtog 30 mg x 3 doser, 60 mg x 3 doser, 100 mg x 3 doser eller 200 mg x 3 doser af rezafungin SC med doseringsfrekvens en gang hver 7. dag; og en to-perioders cross-over biotilgængelighed (BA) undersøgelse, der modtog 100 mg rezafungin.
De to perioder cross-over BA-studiet vil blive vurderet ublindet i to sekvenser (10 forsøgspersoner, 100 mg eller maksimal tolereret dosis (MTD) af rezafungin i del 1); 5 forsøgspersoner vil modtage en SC-injektion af rezafungin i periode 1 efterfulgt af en intravenøs (IV) infusion af rezafungin i periode 2, og 5 forsøgspersoner vil modtage en SC-infusion af rezafungin i periode 1 efterfulgt af en SC-injektion af rezafungin i periode 2. Hver SAD (undtagen kohorte 1) og MAD-kohorte vil indeholde 8 forsøgspersoner (6 forsøgspersoner vil modtage en SC-injektion af rezafungin, og 2 forsøgspersoner vil modtage placebo).
Hver SAD-kohorte (undtagen kohorte 1) og MAD-kohorte vil blive udført med sentinel-dosering.
SAD kohorte 1 vil bestå af 4 forsøgspersoner (3:1 rezafungin til placebo) uden sentinel-dosering.
Del 2 og 3 af undersøgelsen vil kun blive udført efter FDA-gennemgang for sikkerhedsdata og PK-data fra alle forsøgspersoner, der deltager i del 1; Del 3 kan køres parallelt med den første kohorte (kohorte 7) i del 2. Personer i SAD-kohorterne vil deltage i cirka 58 dage, inklusive op til 28 dage til screening og 30 dage til dosering og opfølgning (FU) .
Individer i MAD-kohorterne vil deltage i cirka 73 dage, inklusive op til 28 dage til screening og 45 dage til dosering og FU.
Individer i BA-kohorterne vil deltage i cirka 80 dage, inklusive op til 28 dage til screening og 52 dage til dosering og FU.
Undersøgelsen vil have en varighed på cirka 30 måneder.
De primære mål er at bestemme: 1) sikkerhed og tolerabilitet af enkelt stigende SC doser (SAD) af rezafungin; 2) sikkerhed og tolerabilitet af multiple stigende SC doser (MAD) af rezafungin; og 3) farmakokinetisk (PK) profil i plasma af rezafungin hos raske voksne forsøgspersoner.
Det sekundære mål er at evaluere BA af rezafungin, når det administreres ved SC-injektion i forhold til IV-infusion hos raske voksne forsøgspersoner.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
14
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78209-1015
- ICON Early Phase Services Clinical Research Unit
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år til 41 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd og kvinder i alderen 18 til 45 år inklusive.
- Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke og tilladelse til brug af beskyttede sundhedsoplysninger.
- Er villig til og i stand til at overholde protokolkrav, instruktioner og protokolangivne begrænsninger (inklusive begrænsning til den kliniske forskningsenhed) og vil sandsynligvis fuldføre undersøgelsen som planlagt.
- Mænd skal vasektomeres eller acceptere at bruge barriereprævention (kondom med sæddræbende middel) fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil mindst 18 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Mænd skal acceptere at afstå fra sæddonation fra første dosis af forsøgsprodukt (IP) gennem mindst 18 uger efter sidste dosis af IP.
Kvinder er berettigede, hvis de ikke er i den fødedygtige alder*, eller hvis de bruger en yderst effektiv** præventionsmetode i 30 dage før dosering og i minimum 30 dage efter dosering.
*Ikke-fertilitet er defineret som: Præmenopausal med dokumentation for irreversibel kirurgisk sterilisering (dvs. hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi (men ikke tubal ligering alene); eller postmenopausal defineret som amenoré i mindst 12 måneder efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger og med follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer > / = 40 mIU/ml ved screening.
**En yderst effektiv præventionsmetode er, defineret ved < 1 procent fejlrate, som ikke påvirkes af brugerens overholdelse, omfatter kirurgisk sterilisation og langtidsvirkende reversibel prævention (LARC). LARC kommer i tre former: progestin-frigivende subdermale implantater (Nexplanon og Implanon [Merck]); kobber intrauterine anordninger (IUD) (ParaGard [Teva]); og levonorgestrel-frigivende spiraler (Mirena [Bayer], Skyla [Bayer] og Liletta [Allergan/Medicines360]. Forsøgspersoner skal bruge en af disse tre metoder.
Forsøgspersonen er ved godt helbred som vurderet af efterforskeren*,**.
Godt helbred defineres ved fraværet af nogen medicinsk tilstand beskrevet i udelukkelseskriterierne hos et forsøgsperson, der gennemgår en sygehistorie, med en normal fuldstændig fysisk undersøgelse inklusive hvilende vitale tegn og screening af sikkerhedslaboratorietest.
- Hvis forsøgspersonen har en aktiv, vedvarende medicinsk tilstand, kan tilstanden ikke opfylde nogen af følgende kriterier: 1) først diagnosticeret inden for 3 måneder efter tilmelding; 2) er forværret med hensyn til klinisk resultat inden for de sidste 6 måneder; eller 3) involverer behov for medicin, der kan udgøre en risiko for forsøgspersonens sikkerhed eller væsentligt hæmme vurderingen af uønskede hændelser, hvis de deltager i undersøgelsen.
- Forsøgspersoner med et kropsmasseindeks (BMI) (vægt i kg divideret med højde i m, i kvadrat) mellem 18,5 og/eller 35,0 kg/m^2 inklusive, og en minimumsvægt på 50 kg.
- Forsøgspersoner skal afholde sig fra anstrengende fysisk aktivitet, der kan forårsage muskelsmerter eller skader, herunder kontaktsport, til enhver tid fra screening til afslutning af forsøget.
Forsøgspersoner skal afholde sig fra håndkøbs- og receptpligtig medicin* og kosttilskud inden for 14 dage før første indgift af forsøgslægemiddel, og indtil efter det sidste studiebesøg.
*Med undtagelse af hormonelle præventionsmidler, acetaminophen eller ibuprofen.
- Forsøgspersonen har tilstrækkelig venøs adgang til blodopsamling.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med enhver overfølsomhed eller allergisk reaktion over for echinocandiner eller hjælpestoffer (mannitol, polysorbat 80, histidin) af rezafungin til injektion og rezafungin til infusionsformuleringer.
Forsøgspersoner med en klinisk signifikant tilstand*.
*Forsøgspersoner med nogen af følgende må ikke inkluderes i undersøgelsen: klinisk signifikant onkologisk, infektiøs, kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk, gastrointestinal, hæmatologisk, metabolisk, endokrin, neurologisk, immunologisk, renal, psykiatrisk eller anden tilstand, som efter vurderingen af investigator ville udelukke forsøgspersonens sikker deltagelse i undersøgelsen eller ville forhindre forsøgspersonen i at opfylde undersøgelseskravene.
- Enhver tilstand, som efter efterforskerens mening kan have væsentlig indflydelse på lægemiddelabsorption, distribution eller eliminering.
- Symptomer på akut sygdom eller kronisk sygdom inden for 14 dage efter indledende dosering.
- Positiv screening for hepatitis B virus overfladeantigen, hepatitis C virus antistof eller humant immundefekt virus (HIV) antistof.
Forsøgspersoner med kliniske laboratorieværdier uden for stedets referenceområder* før indledende dosering.
*Kliniske laboratorieværdier uden for stedets referenceintervaller, hvis stedets investigator vurderer det som værende klinisk ubetydelige, er acceptable, hvis de ikke overstiger grad 1 sværhedsgrad. En gentagelse af laboratorietest er tilladt for at foretage denne bestemmelse under screening.
- Unormale elektrokardiogrammer (EKG'er).
Kvinde i den fødedygtige alder, som er gravid*, ammer eller planlægger at blive gravid i løbet af undersøgelsesperioden eller mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesproduktet.
*At have en positiv serumgraviditetstest ved screeningsbesøget eller ethvert andet specificeret tidspunkt før dosis af undersøgelsesproduktet.
- Modtog enhver receptpligtig medicin (bortset fra hormonelle præventionsmidler) inden for 14 dage før første undersøgelsesmedicin.
Modtaget enhver ikke-receptpligtig medicin, vitaminer, naturlægemidler eller kosttilskud* inden for 14 dage efter den første dosering, medmindre forudgående godkendelse er givet af både investigator og sponsor.
*Udelukket fra denne liste er intermitterende brug af acetaminophen i doser på < / = 2 g/dag eller ibuprofen < / = 1200 mg/dag. Imidlertid accepteres acetaminophen kun til behandling af AE'er for smerter (dvs. hovedpine) under klinikophold.
Aktuel ryger- eller tobaksbrug inden for 90 dage før screening, eller mens en forsøgsperson er tilmeldt undersøgelsen.
*Tobaksbrug omfatter vaping, rygetobak, brug af snus og tyggetobak og andre nikotin- eller nikotinholdige produkter
Anamnese med ulovligt/ulovligt stofbrug før dosering, eller mens en forsøgsperson er tilmeldt undersøgelsen* eller rapporterer et alkohol- eller stofmisbrugsproblem** inden for 6 måneder efter dosering.
*Der vil blive udført en urinstoftest ved screening og ved indlæggelse på Clinical Research Unit (CRU). Drug screen inkluderer amfetaminer, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider, phencyclidin og benzodiazepiner.
**Inklusiv vaping af ikke-nikotinprodukter.
Indtagede fødevarer eller drikkevarer, der indeholder alkohol eller xanthiner/koffein*,**:
*Alkohol: < / = 48 timer før den første indgivelse af lægemiddel, indtil udskrivelsen.
**Xanthiner/koffein: < / = 24 timer før den første indgivelse af lægemiddel, indtil udskrivelsen.
- Modtog levende eller dræbte vacciner eller immunglobuliner inden for 14 dage efter dosering.
- Doneret blod eller blodprodukter eller oplevet betydeligt blodtab inden for 60 dage efter dosering.
- Modtog en blodtransfusion inden for 14 dage efter dosering.
Tidligere deltagelse i dette forsøg, ethvert andet rezafungin-forsøg eller ethvert forsøg* inden for 28 dage efter dosering. Planlægger at tilmelde sig endnu et klinisk forsøg**.
*Inkluderer forsøg, der har en undersøgelsesintervention, såsom et lægemiddel, biologisk eller udstyr.
**Inkluderer forsøg, der kan interferere med sikkerhedsvurderingen af forsøgsproduktet på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden.
- PI vurderer, at forsøgspersonen ikke bør deltage i forsøget.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: BA1
100 mg (1 injektion på 1,0 ml) eller maksimal tolereret dosis (MTD) bestemt i SAD af Rezafungin administreret subkutant i abdomen på dag 1, og 100 mg (250 ml) eller MTD af Rezafungin administreret via intravenøs infusion på dag 22 i en åben etiket måde.
n=5.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, er et sterilt flydende produkt, der leveres i enkeltdosishætteglas indeholdende 1,0 ml ekstraherbart volumen.
Den aktive farmaceutiske ingrediens er rezafunginacetat, et vandopløseligt amorft acetatsalt.
Den inaktive ingrediens er mannitol.
Rezafungin, 200 mg/hætteglas, er et sterilt produkt, der leveres som et hvidt til svagt gult frysetørret pulver i enkeltdosis-hætteglas til rekonstituering med sterilt vand til injektion, United States Pharmacopeia (USP).
Det rekonstituerede produkt fortyndes i 0,9 % natriumchloridinjektion, USP til IV-infusion.
Den aktive farmaceutiske ingrediens er rezafunginacetat, et vandopløseligt amorft acetatsalt.
De inaktive ingredienser omfatter hjælpestoffer af mannitol, polysorbat 80 og histidin.
|
|
Eksperimentel: BA2
100 mg (250 ml) eller maksimal tolereret dosis (MTD) bestemt i SAD af Rezafungin administreret via intravenøs infusion på dag 1, og 100 mg (1 injektion på 1,0 ml) eller MTD af Rezafungin administreret subkutant i abdomen på dag 22 i en åben etiket måde.
n=5.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, er et sterilt flydende produkt, der leveres i enkeltdosishætteglas indeholdende 1,0 ml ekstraherbart volumen.
Den aktive farmaceutiske ingrediens er rezafunginacetat, et vandopløseligt amorft acetatsalt.
Den inaktive ingrediens er mannitol.
Rezafungin, 200 mg/hætteglas, er et sterilt produkt, der leveres som et hvidt til svagt gult frysetørret pulver i enkeltdosis-hætteglas til rekonstituering med sterilt vand til injektion, United States Pharmacopeia (USP).
Det rekonstituerede produkt fortyndes i 0,9 % natriumchloridinjektion, USP til IV-infusion.
Den aktive farmaceutiske ingrediens er rezafunginacetat, et vandopløseligt amorft acetatsalt.
De inaktive ingredienser omfatter hjælpestoffer af mannitol, polysorbat 80 og histidin.
|
|
Eksperimentel: MAD1
30 mg (1 injektion af 0,3 ml) af Rezafungin administreret subkutant i maven som tre doser, n=6 (1 vagtpost, 5 ikke-vagtpost), eller matchende placebo, n=2 (1 vagtpost, 1 ikke-vagtpost), på dag 1, 8 og 15 på en dobbeltblind måde.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, er et sterilt flydende produkt, der leveres i enkeltdosishætteglas indeholdende 1,0 ml ekstraherbart volumen.
Den aktive farmaceutiske ingrediens er rezafunginacetat, et vandopløseligt amorft acetatsalt.
Den inaktive ingrediens er mannitol.
Rezafungin, 200 mg/hætteglas, er et sterilt produkt, der leveres som et hvidt til svagt gult frysetørret pulver i enkeltdosis-hætteglas til rekonstituering med sterilt vand til injektion, United States Pharmacopeia (USP).
Det rekonstituerede produkt fortyndes i 0,9 % natriumchloridinjektion, USP til IV-infusion.
Den aktive farmaceutiske ingrediens er rezafunginacetat, et vandopløseligt amorft acetatsalt.
De inaktive ingredienser omfatter hjælpestoffer af mannitol, polysorbat 80 og histidin.
5% Dextrose Injection, USP, en steril, ikke-pyrogen opløsning af dextrose i vand til injektion.
Opløsningen har osmolariteten på 252 mOsmol/L, hvilket er let hypotonisk.
Denne opløsning indeholder ingen bakteriostat, antimikrobielt middel eller tilsat buffer.
|
|
Eksperimentel: MAD2
60 mg (1 injektion af 0,6 ml) af Rezafungin administreret subkutant i maven som tre doser, n=6 (1 vagtpost, 5 ikke-vagtpost), eller matchende placebo, n=2 (1 vagtpost, 1 ikke-vagtpost), på dag 1, 8 og 15 på en dobbeltblind måde.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, er et sterilt flydende produkt, der leveres i enkeltdosishætteglas indeholdende 1,0 ml ekstraherbart volumen.
Den aktive farmaceutiske ingrediens er rezafunginacetat, et vandopløseligt amorft acetatsalt.
Den inaktive ingrediens er mannitol.
Rezafungin, 200 mg/hætteglas, er et sterilt produkt, der leveres som et hvidt til svagt gult frysetørret pulver i enkeltdosis-hætteglas til rekonstituering med sterilt vand til injektion, United States Pharmacopeia (USP).
Det rekonstituerede produkt fortyndes i 0,9 % natriumchloridinjektion, USP til IV-infusion.
Den aktive farmaceutiske ingrediens er rezafunginacetat, et vandopløseligt amorft acetatsalt.
De inaktive ingredienser omfatter hjælpestoffer af mannitol, polysorbat 80 og histidin.
5% Dextrose Injection, USP, en steril, ikke-pyrogen opløsning af dextrose i vand til injektion.
Opløsningen har osmolariteten på 252 mOsmol/L, hvilket er let hypotonisk.
Denne opløsning indeholder ingen bakteriostat, antimikrobielt middel eller tilsat buffer.
|
|
Eksperimentel: MAD3
100 mg (1 injektion af 1,0 ml) af Rezafungin administreret subkutant i alternerende abdominale kvadranter som tre doser, n=6 (1 vagtpost, 5 ikke-vagtpost), eller matchende placebo, n=2 (1 vagtpost, 1 ikke-vagtpost) , på dag 1, 8 og 15 på en dobbeltblind måde.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, er et sterilt flydende produkt, der leveres i enkeltdosishætteglas indeholdende 1,0 ml ekstraherbart volumen.
Den aktive farmaceutiske ingrediens er rezafunginacetat, et vandopløseligt amorft acetatsalt.
Den inaktive ingrediens er mannitol.
Rezafungin, 200 mg/hætteglas, er et sterilt produkt, der leveres som et hvidt til svagt gult frysetørret pulver i enkeltdosis-hætteglas til rekonstituering med sterilt vand til injektion, United States Pharmacopeia (USP).
Det rekonstituerede produkt fortyndes i 0,9 % natriumchloridinjektion, USP til IV-infusion.
Den aktive farmaceutiske ingrediens er rezafunginacetat, et vandopløseligt amorft acetatsalt.
De inaktive ingredienser omfatter hjælpestoffer af mannitol, polysorbat 80 og histidin.
5% Dextrose Injection, USP, en steril, ikke-pyrogen opløsning af dextrose i vand til injektion.
Opløsningen har osmolariteten på 252 mOsmol/L, hvilket er let hypotonisk.
Denne opløsning indeholder ingen bakteriostat, antimikrobielt middel eller tilsat buffer.
|
|
Eksperimentel: MAD4
200 mg (2 injektioner á 1,0 ml) af Rezafungin administreret subkutant i alternerende abdominale kvadranter som tre doser, n=6 (1 vagtpost, 5 ikke-vagtpost), eller matchende placebo, n=2 (1 vagtpost, 1 ikke-vagtpost) , på dag 1, 8 og 15 på en dobbeltblind måde.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, er et sterilt flydende produkt, der leveres i enkeltdosishætteglas indeholdende 1,0 ml ekstraherbart volumen.
Den aktive farmaceutiske ingrediens er rezafunginacetat, et vandopløseligt amorft acetatsalt.
Den inaktive ingrediens er mannitol.
Rezafungin, 200 mg/hætteglas, er et sterilt produkt, der leveres som et hvidt til svagt gult frysetørret pulver i enkeltdosis-hætteglas til rekonstituering med sterilt vand til injektion, United States Pharmacopeia (USP).
Det rekonstituerede produkt fortyndes i 0,9 % natriumchloridinjektion, USP til IV-infusion.
Den aktive farmaceutiske ingrediens er rezafunginacetat, et vandopløseligt amorft acetatsalt.
De inaktive ingredienser omfatter hjælpestoffer af mannitol, polysorbat 80 og histidin.
5% Dextrose Injection, USP, en steril, ikke-pyrogen opløsning af dextrose i vand til injektion.
Opløsningen har osmolariteten på 252 mOsmol/L, hvilket er let hypotonisk.
Denne opløsning indeholder ingen bakteriostat, antimikrobielt middel eller tilsat buffer.
|
|
Eksperimentel: SAD1
1 mg (1 injektion af 0,1 ml fortyndet 1:10 i 5 % Dextrose Injection, USP) af Rezafungin indgivet subkutant i abdomen som en enkelt dosis, n=3 (ingen vagtpostdosering) eller matchende placebo, n=1 (nej sentinel-dosering), på dag 1 på en dobbeltblind måde.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, er et sterilt flydende produkt, der leveres i enkeltdosishætteglas indeholdende 1,0 ml ekstraherbart volumen.
Den aktive farmaceutiske ingrediens er rezafunginacetat, et vandopløseligt amorft acetatsalt.
Den inaktive ingrediens er mannitol.
Rezafungin, 200 mg/hætteglas, er et sterilt produkt, der leveres som et hvidt til svagt gult frysetørret pulver i enkeltdosis-hætteglas til rekonstituering med sterilt vand til injektion, United States Pharmacopeia (USP).
Det rekonstituerede produkt fortyndes i 0,9 % natriumchloridinjektion, USP til IV-infusion.
Den aktive farmaceutiske ingrediens er rezafunginacetat, et vandopløseligt amorft acetatsalt.
De inaktive ingredienser omfatter hjælpestoffer af mannitol, polysorbat 80 og histidin.
5% Dextrose Injection, USP, en steril, ikke-pyrogen opløsning af dextrose i vand til injektion.
Opløsningen har osmolariteten på 252 mOsmol/L, hvilket er let hypotonisk.
Denne opløsning indeholder ingen bakteriostat, antimikrobielt middel eller tilsat buffer.
|
|
Eksperimentel: SAD2
10 mg (1 injektion af 0,1 ml) af Rezafungin administreret subkutant i maven som en enkelt dosis, n=6 (1 vagtpost, 5 ikke-vagtpost), eller matchende placebo, n=2 (1 vagtpost, 1 ikke-vagtpost) , på dag 1 på en dobbeltblind måde.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, er et sterilt flydende produkt, der leveres i enkeltdosishætteglas indeholdende 1,0 ml ekstraherbart volumen.
Den aktive farmaceutiske ingrediens er rezafunginacetat, et vandopløseligt amorft acetatsalt.
Den inaktive ingrediens er mannitol.
Rezafungin, 200 mg/hætteglas, er et sterilt produkt, der leveres som et hvidt til svagt gult frysetørret pulver i enkeltdosis-hætteglas til rekonstituering med sterilt vand til injektion, United States Pharmacopeia (USP).
Det rekonstituerede produkt fortyndes i 0,9 % natriumchloridinjektion, USP til IV-infusion.
Den aktive farmaceutiske ingrediens er rezafunginacetat, et vandopløseligt amorft acetatsalt.
De inaktive ingredienser omfatter hjælpestoffer af mannitol, polysorbat 80 og histidin.
5% Dextrose Injection, USP, en steril, ikke-pyrogen opløsning af dextrose i vand til injektion.
Opløsningen har osmolariteten på 252 mOsmol/L, hvilket er let hypotonisk.
Denne opløsning indeholder ingen bakteriostat, antimikrobielt middel eller tilsat buffer.
|
|
Eksperimentel: SAD3
30 mg (1 injektion á 0,3 ml) af Rezafungin administreret subkutant i maven som en enkelt dosis, n=6 (1 vagtpost, 5 ikke-vagtpost), eller matchende placebo, n=2 (1 vagtpost, 1 ikke-vagtpost) , på dag 1 på en dobbeltblind måde.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, er et sterilt flydende produkt, der leveres i enkeltdosishætteglas indeholdende 1,0 ml ekstraherbart volumen.
Den aktive farmaceutiske ingrediens er rezafunginacetat, et vandopløseligt amorft acetatsalt.
Den inaktive ingrediens er mannitol.
Rezafungin, 200 mg/hætteglas, er et sterilt produkt, der leveres som et hvidt til svagt gult frysetørret pulver i enkeltdosis-hætteglas til rekonstituering med sterilt vand til injektion, United States Pharmacopeia (USP).
Det rekonstituerede produkt fortyndes i 0,9 % natriumchloridinjektion, USP til IV-infusion.
Den aktive farmaceutiske ingrediens er rezafunginacetat, et vandopløseligt amorft acetatsalt.
De inaktive ingredienser omfatter hjælpestoffer af mannitol, polysorbat 80 og histidin.
5% Dextrose Injection, USP, en steril, ikke-pyrogen opløsning af dextrose i vand til injektion.
Opløsningen har osmolariteten på 252 mOsmol/L, hvilket er let hypotonisk.
Denne opløsning indeholder ingen bakteriostat, antimikrobielt middel eller tilsat buffer.
|
|
Eksperimentel: SAD4
60 mg (1 injektion af 0,6 ml) af Rezafungin administreret subkutant i maven som en enkelt dosis, n=6 (1 vagtpost, 5 ikke-vagtpost), eller matchende placebo, n=2 (1 vagtpost, 1 ikke-vagtpost) , på dag 1 på en dobbeltblind måde.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, er et sterilt flydende produkt, der leveres i enkeltdosishætteglas indeholdende 1,0 ml ekstraherbart volumen.
Den aktive farmaceutiske ingrediens er rezafunginacetat, et vandopløseligt amorft acetatsalt.
Den inaktive ingrediens er mannitol.
Rezafungin, 200 mg/hætteglas, er et sterilt produkt, der leveres som et hvidt til svagt gult frysetørret pulver i enkeltdosis-hætteglas til rekonstituering med sterilt vand til injektion, United States Pharmacopeia (USP).
Det rekonstituerede produkt fortyndes i 0,9 % natriumchloridinjektion, USP til IV-infusion.
Den aktive farmaceutiske ingrediens er rezafunginacetat, et vandopløseligt amorft acetatsalt.
De inaktive ingredienser omfatter hjælpestoffer af mannitol, polysorbat 80 og histidin.
5% Dextrose Injection, USP, en steril, ikke-pyrogen opløsning af dextrose i vand til injektion.
Opløsningen har osmolariteten på 252 mOsmol/L, hvilket er let hypotonisk.
Denne opløsning indeholder ingen bakteriostat, antimikrobielt middel eller tilsat buffer.
|
|
Eksperimentel: SAD5
100 mg (1 injektion af 1,0 ml) af Rezafungin administreret subkutant i alternerende abdominale kvadranter som en enkelt dosis, n=6 (1 vagtpost, 5 ikke-vagtpost), eller matchende placebo, n=2 (1 vagtpost, 1 ikke-vagtpostvagt) ), på dag 1 på en dobbeltblind måde.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, er et sterilt flydende produkt, der leveres i enkeltdosishætteglas indeholdende 1,0 ml ekstraherbart volumen.
Den aktive farmaceutiske ingrediens er rezafunginacetat, et vandopløseligt amorft acetatsalt.
Den inaktive ingrediens er mannitol.
Rezafungin, 200 mg/hætteglas, er et sterilt produkt, der leveres som et hvidt til svagt gult frysetørret pulver i enkeltdosis-hætteglas til rekonstituering med sterilt vand til injektion, United States Pharmacopeia (USP).
Det rekonstituerede produkt fortyndes i 0,9 % natriumchloridinjektion, USP til IV-infusion.
Den aktive farmaceutiske ingrediens er rezafunginacetat, et vandopløseligt amorft acetatsalt.
De inaktive ingredienser omfatter hjælpestoffer af mannitol, polysorbat 80 og histidin.
5% Dextrose Injection, USP, en steril, ikke-pyrogen opløsning af dextrose i vand til injektion.
Opløsningen har osmolariteten på 252 mOsmol/L, hvilket er let hypotonisk.
Denne opløsning indeholder ingen bakteriostat, antimikrobielt middel eller tilsat buffer.
|
|
Eksperimentel: SAD6
200 mg (2 injektioner á 1,0 ml) af Rezafungin administreret subkutant i alternerende abdominale kvadranter som en enkelt dosis, n=6 (1 vagtpost, 5 ikke-vagtpost), eller matchende placebo, n=2 (1 vagtpost, 1 ikke-vagtpostvagt) ), på dag 1 på en dobbeltblind måde.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, er et sterilt flydende produkt, der leveres i enkeltdosishætteglas indeholdende 1,0 ml ekstraherbart volumen.
Den aktive farmaceutiske ingrediens er rezafunginacetat, et vandopløseligt amorft acetatsalt.
Den inaktive ingrediens er mannitol.
Rezafungin, 200 mg/hætteglas, er et sterilt produkt, der leveres som et hvidt til svagt gult frysetørret pulver i enkeltdosis-hætteglas til rekonstituering med sterilt vand til injektion, United States Pharmacopeia (USP).
Det rekonstituerede produkt fortyndes i 0,9 % natriumchloridinjektion, USP til IV-infusion.
Den aktive farmaceutiske ingrediens er rezafunginacetat, et vandopløseligt amorft acetatsalt.
De inaktive ingredienser omfatter hjælpestoffer af mannitol, polysorbat 80 og histidin.
5% Dextrose Injection, USP, en steril, ikke-pyrogen opløsning af dextrose i vand til injektion.
Opløsningen har osmolariteten på 252 mOsmol/L, hvilket er let hypotonisk.
Denne opløsning indeholder ingen bakteriostat, antimikrobielt middel eller tilsat buffer.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med unormale laboratorietoksicitetsresultater for kemi for enkelt stigende dosis (SAD) på dag 2
Tidsramme: Dag 2
|
Laboratorieparametre og tilhørende tærskler inkluderer albumin <=3,4 g/dL, glucose <= 69 mg/dL eller >=106 mg/dL, blodurinstofnitrogen (BUN) >= 21 mg/dL, kalium >=5,2 mEq/L eller <=3,4 mEq/L, calcium < 8,7 mg/dL eller >=10,3 mg/dL, natrium <=132 mEq/L eller >=144 mEq/L, totalt protein <=5,9 g/dL, kreatinin >=1,3 mg /dL (han) eller >= 1,0 mg/dL (hun), kreatinfosfokinase >= 309 U/L, phosphor <=2,4 mg/dL, alkalisk fosfatase >= 131 IE/L (mænd) eller >= 106 IE/ L (hun), aspartataminotransferase >= 40 U/L (han) eller >= 32 U/L (hun), alaninaminotransferase >=41 U/L (han) eller >= 33 U/L (hun), og total bilirubin >=106 mg/dL.
Hvis en klinisk kemi laboratorieværdi opfyldte tærsklen for en AE ved baseline, blev efterfølgende sikkerhedslaboratorieresultater kun anset for at være en AE, hvis graderingen forværredes i sværhedsgrad.
|
Dag 2
|
|
Antal deltagere med unormale laboratorietoksicitetsresultater for kemi for enkelt stigende dosis (SAD) på dag 7
Tidsramme: Dag 7
|
Laboratorieparametre og tilhørende tærskler inkluderer albumin <=3,4 g/dL, glucose <= 69 mg/dL eller >=106 mg/dL, blodurinstofnitrogen (BUN) >= 21 mg/dL, kalium >=5,2 mEq/L eller <=3,4 mEq/L, calcium < 8,7 mg/dL eller >=10,3 mg/dL, natrium <=132 mEq/L eller >=144 mEq/L, totalt protein <=5,9 g/dL, kreatinin >=1,3 mg /dL (han) eller >= 1,0 mg/dL (hun), kreatinfosfokinase >= 309 U/L, phosphor <=2,4 mg/dL, alkalisk fosfatase >= 131 IE/L (mænd) eller >= 106 IE/ L (hun), aspartataminotransferase >= 40 U/L (han) eller >= 32 U/L (hun), alaninaminotransferase >=41 U/L (han) eller >= 33 U/L (hun), og total bilirubin >=106 mg/dL.
Hvis en klinisk kemi laboratorieværdi opfyldte tærsklen for en AE ved baseline, blev efterfølgende sikkerhedslaboratorieresultater kun anset for at være en AE, hvis graderingen forværredes i sværhedsgrad.
|
Dag 7
|
|
Antal deltagere med unormale laboratorietoksicitetsresultater for kemi for enkelt stigende dosis (SAD) på dag 30
Tidsramme: Dag 30
|
Laboratorieparametre og tilhørende tærskler inkluderer albumin <=3,4 g/dL, glucose <= 69 mg/dL eller >=106 mg/dL, blodurinstofnitrogen (BUN) >= 21 mg/dL, kalium >=5,2 mEq/L eller <=3,4 mEq/L, calcium < 8,7 mg/dL eller >=10,3 mg/dL, natrium <=132 mEq/L eller >=144 mEq/L, totalt protein <=5,9 g/dL, kreatinin >=1,3 mg /dL (han) eller >= 1,0 mg/dL (hun), kreatinfosfokinase >= 309 U/L, phosphor <=2,4 mg/dL, alkalisk fosfatase >= 131 IE/L (mænd) eller >= 106 IE/ L (hun), aspartataminotransferase >= 40 U/L (han) eller >= 32 U/L (hun), alaninaminotransferase >=41 U/L (han) eller >= 33 U/L (hun), og total bilirubin >=106 mg/dL.
Hvis en klinisk kemi laboratorieværdi opfyldte tærsklen for en AE ved baseline, blev efterfølgende sikkerhedslaboratorieresultater kun anset for at være en AE, hvis graderingen forværredes i sværhedsgrad.
|
Dag 30
|
|
Antal deltagere med unormale laboratorietoksicitetsresultater for kemi for multipel stigende dosis (MAD)
Tidsramme: Dag 2 til og med dag 45
|
Laboratorieparametre og tilhørende tærskler inkluderer albumin <=3,4 g/dL, glucose <= 69 mg/dL eller >=106 mg/dL, blodurinstofnitrogen (BUN) >= 21 mg/dL, kalium >=5,2 mEq/L eller <=3,4 mEq/L, calcium < 8,7 mg/dL eller >=10,3 mg/dL, natrium <=132 mEq/L eller >=144 mEq/L, totalt protein <=5,9 g/dL, kreatinin >=1,3 mg /dL (han) eller >= 1,0 mg/dL (hun), kreatinfosfokinase >= 309 U/L, phosphor <=2,4 mg/dL, alkalisk fosfatase >= 131 IE/L (mænd) eller >= 106 IE/ L (hun), aspartataminotransferase >= 40 U/L (han) eller >= 32 U/L (hun), alaninaminotransferase >=41 U/L (han) eller >= 33 U/L (hun), og total bilirubin >=106 mg/dL.
Hvis en klinisk kemi laboratorieværdi opfyldte tærsklen for en AE ved baseline, blev efterfølgende sikkerhedslaboratorieresultater kun anset for at være en AE, hvis graderingen forværredes i sværhedsgrad.
|
Dag 2 til og med dag 45
|
|
Antal deltagere med unormale hæmatologiske laboratorietoksicitetsresultater for enkelt stigende dosis (SAD) på dag 2
Tidsramme: Dag 2
|
Laboratorieparametre og associerede tærskler for bivirkninger omfatter hæmoglobin <= 12,2 g/dL (mand) eller <= 10,8 g/dL (hun), hæmatokrit <= 36,1 % (mand) eller <= 32,6 % (hun), røde blodlegemer (RBC) antal <= 4,1 x 10^6/uL (mand) eller <= 3,7 x 10^6/uL (hun), antal hvide blodlegemer (WBC) >= 9.001 celler/mm3 eller <= 2.499 celler/mm3 (Afro-amerikanske mænd) eller >= 11.001 celler/mm3 eller <= 2.499 celler/mm3 (afrikanske amerikanske kvinder) eller >= 10.001 celler/mm3 eller <= 3.999 celler/mm3 (alle andre), neutrofiltal <= 1.299 celler/ mm3 (afroamerikanere) eller <= 1.699 celler/mm3 (alle andre), lymfocyttal <= 799 celler/mm3, monocyttal >= 1001 celler/mm3, eosinofiltal >= 871 celler/mm3, basofiltal >= 101 celler /mm3 og blodpladetal <= 149 x 10^3/mm3.
Hvis et resultat opfyldte tærsklen for en AE ved baseline, blev efterfølgende resultater kun anset for at være en AE, hvis graderingen forværredes i sværhedsgrad.
|
Dag 2
|
|
Antal deltagere med unormale hæmatologiske laboratorietoksicitetsresultater for enkelt stigende dosis (SAD) på dag 7
Tidsramme: Dag 7
|
Laboratorieparametre og associerede tærskler for bivirkninger omfatter hæmoglobin <= 12,2 g/dL (mand) eller <= 10,8 g/dL (hun), hæmatokrit <= 36,1 % (mand) eller <= 32,6 % (hun), røde blodlegemer (RBC) antal <= 4,1 x 10^6/uL (mand) eller <= 3,7 x 10^6/uL (hun), antal hvide blodlegemer (WBC) >= 9.001 celler/mm3 eller <= 2.499 celler/mm3 (Afro-amerikanske mænd) eller >= 11.001 celler/mm3 eller <= 2.499 celler/mm3 (afrikanske amerikanske kvinder) eller >= 10.001 celler/mm3 eller <= 3.999 celler/mm3 (alle andre), neutrofiltal <= 1.299 celler/ mm3 (afroamerikanere) eller <= 1.699 celler/mm3 (alle andre), lymfocyttal <= 799 celler/mm3, monocyttal >= 1001 celler/mm3, eosinofiltal >= 871 celler/mm3, basofiltal >= 101 celler /mm3 og blodpladetal <= 149 x 10^3/mm3.
Hvis et resultat opfyldte tærsklen for en AE ved baseline, blev efterfølgende resultater kun anset for at være en AE, hvis graderingen forværredes i sværhedsgrad.
|
Dag 7
|
|
Antal deltagere med unormale hæmatologiske laboratorietoksicitetsresultater for enkelt stigende dosis (SAD) på dag 30
Tidsramme: Dag 30
|
Laboratorieparametre og associerede tærskler for bivirkninger omfatter hæmoglobin <= 12,2 g/dL (mand) eller <= 10,8 g/dL (hun), hæmatokrit <= 36,1 % (mand) eller <= 32,6 % (hun), røde blodlegemer (RBC) antal <= 4,1 x 10^6/uL (mand) eller <= 3,7 x 10^6/uL (hun), antal hvide blodlegemer (WBC) >= 9.001 celler/mm3 eller <= 2.499 celler/mm3 (Afro-amerikanske mænd) eller >= 11.001 celler/mm3 eller <= 2.499 celler/mm3 (afrikanske amerikanske kvinder) eller >= 10.001 celler/mm3 eller <= 3.999 celler/mm3 (alle andre), neutrofiltal <= 1.299 celler/ mm3 (afroamerikanere) eller <= 1.699 celler/mm3 (alle andre), lymfocyttal <= 799 celler/mm3, monocyttal >= 1001 celler/mm3, eosinofiltal >= 871 celler/mm3, basofiltal >= 101 celler /mm3 og blodpladetal <= 149 x 10^3/mm3.
Hvis et resultat opfyldte tærsklen for en AE ved baseline, blev efterfølgende resultater kun anset for at være en AE, hvis graderingen forværredes i sværhedsgrad.
|
Dag 30
|
|
Antal deltagere med unormale hæmatologiske laboratorietoksicitetsresultater for multipel stigende dosis (MAD)
Tidsramme: Dag 2 til og med dag 45
|
Laboratorieparametre og associerede tærskler for bivirkninger omfatter hæmoglobin <= 12,2 g/dL (mand) eller <= 10,8 g/dL (hun), hæmatokrit <= 36,1 % (mand) eller <= 32,6 % (hun), røde blodlegemer (RBC) antal <= 4,1 x 10^6/uL (mand) eller <= 3,7 x 10^6/uL (hun), antal hvide blodlegemer (WBC) >= 9.001 celler/mm3 eller <= 2.499 celler/mm3 (Afro-amerikanske mænd) eller >= 11.001 celler/mm3 eller <= 2.499 celler/mm3 (afrikanske amerikanske kvinder) eller >= 10.001 celler/mm3 eller <= 3.999 celler/mm3 (alle andre), neutrofiltal <= 1.299 celler/ mm3 (afroamerikanere) eller <= 1.699 celler/mm3 (alle andre), lymfocyttal <= 799 celler/mm3, monocyttal >= 1001 celler/mm3, eosinofiltal >= 871 celler/mm3, basofiltal >= 101 celler /mm3 og blodpladetal <= 149 x 10^3/mm3.
Hvis et resultat opfyldte tærsklen for en AE ved baseline, blev efterfølgende resultater kun anset for at være en AE, hvis graderingen forværredes i sværhedsgrad.
|
Dag 2 til og med dag 45
|
|
Antal deltagere med unormale resultater for koagulationslaboratorietoksicitet for enkelt stigende dosis (SAD), dag 2
Tidsramme: Dag 2
|
Laboratorieparametre omfatter protrombintid (PT), aktiveret partiel protrombintid (PTT) og protrombin internationalt normaliseret forhold (INR).
Tærskler for bivirkninger blev betragtet som PT >= 11,1 s (før 23. december 2019) eller >= 11,6 sek. (på eller efter 23. december 2019), PTT >= 34,1 sek. (før 23. december 2019) eller >= 30,23 sek. = 1,2.
Hvis en koagulationslaboratorieværdi opfyldte tærsklen for en AE ved baseline, blev efterfølgende sikkerhedslaboratorieresultater kun anset for at være en AE, hvis graderingen forværredes i sværhedsgrad.
|
Dag 2
|
|
Antal deltagere med unormale koagulationslaboratorietoksicitetsresultater for enkelt stigende dosis (SAD), dag 7
Tidsramme: Dag 7
|
Laboratorieparametre omfatter protrombintid (PT), aktiveret partiel protrombintid (PTT) og protrombin internationalt normaliseret forhold (INR).
Tærskler for bivirkninger blev betragtet som PT >= 11,1 s (før 23. december 2019) eller >= 11,6 sek. (på eller efter 23. december 2019), PTT >= 34,1 sek. (før 23. december 2019) eller >= 30,23 sek. = 1,2.
Hvis en koagulationslaboratorieværdi opfyldte tærsklen for en AE ved baseline, blev efterfølgende sikkerhedslaboratorieresultater kun anset for at være en AE, hvis graderingen forværredes i sværhedsgrad.
|
Dag 7
|
|
Antal deltagere med unormale resultater for koagulationslaboratorietoksicitet for enkelt stigende dosis (SAD), dag 30
Tidsramme: Dag 30
|
Laboratorieparametre omfatter protrombintid (PT), aktiveret partiel protrombintid (PTT) og protrombin internationalt normaliseret forhold (INR).
Tærskler for bivirkninger blev betragtet som PT >= 11,1 s (før 23. december 2019) eller >= 11,6 sek. (på eller efter 23. december 2019), PTT >= 34,1 sek. (før 23. december 2019) eller >= 30,23 sek. = 1,2.
Hvis en koagulationslaboratorieværdi opfyldte tærsklen for en AE ved baseline, blev efterfølgende sikkerhedslaboratorieresultater kun anset for at være en AE, hvis graderingen forværredes i sværhedsgrad.
|
Dag 30
|
|
Antal deltagere med unormale koagulationslaboratorietoksicitetsresultater for multipel stigende dosis (MAD)
Tidsramme: Dag 2 til og med dag 45
|
Laboratorieparametre omfatter protrombintid (PT), aktiveret partiel protrombintid (PTT) og protrombin internationalt normaliseret forhold (INR).
Tærskler for bivirkninger blev betragtet som PT >= 11,1 s (før 23. december 2019) eller >= 11,6 sek. (på eller efter 23. december 2019), PTT >= 34,1 sek. (før 23. december 2019) eller >= 30,23 sek. = 1,2.
Hvis en koagulationslaboratorieværdi opfyldte tærsklen for en AE ved baseline, blev efterfølgende sikkerhedslaboratorieresultater kun anset for at være en AE, hvis graderingen forværredes i sværhedsgrad.
|
Dag 2 til og med dag 45
|
|
Antal deltagere med unormal urinalyse laboratorietoksicitetsresultater for enkelt stigende dosis (SAD), dag 2
Tidsramme: Dag 2
|
Laboratorieparametre omfatter protein, glucose og okkult blod.
Tærskler for bivirkninger blev betragtet som protein >= 1+, glucose >= 1+ og okkult blod >= 5 (før 23. december 2019) eller >= 3 (på eller efter 23. december 2019).
Hvis en laboratorieværdi for urinanalyse opfyldte tærsklen for en AE ved baseline, blev efterfølgende sikkerhedslaboratorieresultater kun anset for at være en AE, hvis graderingen forværredes i sværhedsgrad.
|
Dag 2
|
|
Antal deltagere med unormale laboratorietoksicitetsresultater for urinanalyse for enkelt stigende dosis (SAD), dag 7
Tidsramme: Dag 7
|
Laboratorieparametre omfatter protein, glucose og okkult blod.
Tærskler for bivirkninger blev betragtet som protein >= 1+, glucose >= 1+ og okkult blod >= 5 (før 23. december 2019) eller >= 3 (på eller efter 23. december 2019).
Hvis en laboratorieværdi for urinanalyse opfyldte tærsklen for en AE ved baseline, blev efterfølgende sikkerhedslaboratorieresultater kun anset for at være en AE, hvis graderingen forværredes i sværhedsgrad.
|
Dag 7
|
|
Antal deltagere med unormal urinalyse laboratorietoksicitetsresultater for enkelt stigende dosis (SAD), dag 30
Tidsramme: Dag 30
|
Laboratorieparametre omfatter protein, glucose og okkult blod.
Tærskler for bivirkninger blev betragtet som protein >= 1+, glucose >= 1+ og okkult blod >= 5 (før 23. december 2019) eller >= 3 (på eller efter 23. december 2019).
Hvis en laboratorieværdi for urinanalyse opfyldte tærsklen for en AE ved baseline, blev efterfølgende sikkerhedslaboratorieresultater kun anset for at være en AE, hvis graderingen forværredes i sværhedsgrad.
|
Dag 30
|
|
Antal deltagere med unormal urinanalyse laboratorietoksicitetsresultater for multipel stigende dosis (MAD)
Tidsramme: Dag 2 til og med dag 45
|
Hvert individ tælles kun én gang pr. toksicitetsgrad for den værst registrerede sværhedsgrad.
Laboratorieparametre omfatter protein, glucose og okkult blod.
Tærskler for bivirkninger blev betragtet som protein >= 1+, glucose >= 1+ og okkult blod >= 5 (før 23. december 2019) eller >= 3 (på eller efter 23. december 2019).
Hvis en laboratorieværdi for urinanalyse opfyldte tærsklen for en AE ved baseline, blev efterfølgende sikkerhedslaboratorieresultater kun anset for at være en AE, hvis graderingen forværredes i sværhedsgrad.
|
Dag 2 til og med dag 45
|
|
Antal deltagere med unormale EKG-toksicitetsresultater for enkelt stigende dosis (SAD), dag 1
Tidsramme: Dag 1
|
Hvert individ tælles kun én gang pr. toksicitetsgrad for den værst registrerede sværhedsgrad.
EKG-parametre omfatter PR-interval og QTcF-interval.
Tærskler for bivirkninger blev betragtet som PR-interval >= 0,21 sek., en type II 2. grads AV-blok eller ventrikulær pause >3 sek. og QTcF-interval >= 450 msek eller >= 30 msek over baseline.
Hvis en EKG-værdi opfyldte tærsklen for en AE ved baseline, blev efterfølgende sikkerheds-EKG-resultater kun anset for at være en AE, hvis graderingen forværredes i sværhedsgrad.
|
Dag 1
|
|
Antal deltagere med unormale EKG-toksicitetsresultater for enkelt stigende dosis (SAD), dag 7
Tidsramme: Dag 7
|
Hvert individ tælles kun én gang pr. toksicitetsgrad for den værst registrerede sværhedsgrad.
EKG-parametre omfatter PR-interval og QTcF-interval.
Tærskler for bivirkninger blev betragtet som PR-interval >= 0,21 sek., en type II 2. grads AV-blok eller ventrikulær pause >3 sek. og QTcF-interval >= 450 msek eller >= 30 msek over baseline.
Hvis en EKG-værdi opfyldte tærsklen for en AE ved baseline, blev efterfølgende sikkerheds-EKG-resultater kun anset for at være en AE, hvis graderingen forværredes i sværhedsgrad.
|
Dag 7
|
|
Antal deltagere med unormale EKG-toksicitetsresultater for enkelt stigende dosis (SAD), dag 30
Tidsramme: Dag 30
|
Hvert individ tælles kun én gang pr. toksicitetsgrad for den værst registrerede sværhedsgrad.
EKG-parametre omfatter PR-interval og QTcF-interval.
Tærskler for bivirkninger blev betragtet som PR-interval >= 0,21 sek., en type II 2. grads AV-blok eller ventrikulær pause >3 sek. og QTcF-interval >= 450 msek eller >= 30 msek over baseline.
Hvis en EKG-værdi opfyldte tærsklen for en AE ved baseline, blev efterfølgende sikkerheds-EKG-resultater kun anset for at være en AE, hvis graderingen forværredes i sværhedsgrad.
|
Dag 30
|
|
Antal deltagere med unormale EKG-toksicitetsresultater for multiple stigende doser (MAD)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 45
|
Denne tabel inkluderer den maksimale sværhedsgrad, der opleves over alle post-baseline-tidspunkter.
EKG-parametre omfatter PR-interval og QTcF-interval.
Tærskler for bivirkninger blev betragtet som PR-interval >= 0,21 sek., en type II 2. grads AV-blok eller ventrikulær pause >3 sek. og QTcF-interval >= 450 msek eller >= 30 msek over baseline.
Hvis en EKG-værdi opfyldte tærsklen for en AE ved baseline, blev efterfølgende sikkerheds-EKG-resultater kun anset for at være en AE, hvis graderingen forværredes i sværhedsgrad.
|
Dag 1 til og med dag 45
|
|
Antal deltagere med unormale fysiske undersøgelser for enkelt stigende dosis (SAD), dag 1
Tidsramme: Dag 1
|
Fysisk undersøgelse omfatter generelt udseende; hoved, øjne, næse og hals; nakke; bryst og lunger; kardiovaskulært system, mave, bevægeapparat, lymfeknuder, ekstremiteter/hud og neurologiske system.
|
Dag 1
|
|
Antal deltagere med unormale fysiske undersøgelser for enkelt stigende dosis (SAD), dag 2
Tidsramme: Dag 2
|
Fysisk undersøgelse omfatter generelt udseende; hoved, øjne, næse og hals; nakke; bryst og lunger; kardiovaskulært system, mave, bevægeapparat, lymfeknuder, ekstremiteter/hud og neurologiske system.
|
Dag 2
|
|
Antal deltagere med unormale fysiske undersøgelser for enkelt stigende dosis (SAD), dag 4
Tidsramme: Dag 4
|
Fysisk undersøgelse omfatter generelt udseende; hoved, øjne, næse og hals; nakke; bryst og lunger; kardiovaskulært system, mave, bevægeapparat, lymfeknuder, ekstremiteter/hud og neurologiske system.
|
Dag 4
|
|
Antal deltagere med unormale fysiske undersøgelser for enkelt stigende dosis (SAD), dag 7
Tidsramme: Dag 7
|
Fysisk undersøgelse omfatter generelt udseende; hoved, øjne, næse og hals; nakke; bryst og lunger; kardiovaskulært system, mave, bevægeapparat, lymfeknuder, ekstremiteter/hud og neurologiske system.
|
Dag 7
|
|
Antal deltagere med unormale fysiske undersøgelser for enkelt stigende dosis (SAD), dag 30
Tidsramme: Dag 30
|
Fysisk undersøgelse omfatter generelt udseende; hoved, øjne, næse og hals; nakke; bryst og lunger; kardiovaskulært system, mave, bevægeapparat, lymfeknuder, ekstremiteter/hud og neurologiske system.
|
Dag 30
|
|
Antal deltagere med unormale fysiske undersøgelser for Multiple Ascending Dose (MAD)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 45
|
Fysisk undersøgelse omfatter generelt udseende; hoved, øjne, næse og hals; nakke; bryst og lunger; kardiovaskulært system, mave, bevægeapparat, lymfeknuder, ekstremiteter/hud og neurologiske system.
|
Dag 1 til og med dag 45
|
|
Antal deltagere med unormale vitale tegn for enkelt stigende dosis (SAD), dag 1, 15 minutter efter dosis
Tidsramme: Dag 1, 15 minutter efter dosis
|
Hvert individ tælles kun én gang pr. toksicitetsgrad for den værst registrerede sværhedsgrad.
Vitale tegnparametre omfatter systolisk blodtryk (BP), diastolisk BP, hjertefrekvens, respirationsfrekvens og temperatur.
Tærskler for unormale vitale tegn blev betragtet som systolisk BP >= 141 mmHg eller <= 89 mmHg, diastolisk BP >= 91 mmHg, hjertefrekvens <= 54 bpm (baseline >= 60 bpm) eller <=50 (baseline < 60 bpm) eller >= 101 slag/min, respirationsfrekvens >= 23 vejrtrækninger i minuttet og temperatur >= 38,0 grader Celsius.
Hvis et resultat af vitale tegn opfyldte tærsklen for en AE ved baseline, blev efterfølgende resultater for vitale tegn kun anset for at være en AE, hvis graderingen forværredes i sværhedsgrad.
|
Dag 1, 15 minutter efter dosis
|
|
Antal deltagere med unormale vitale tegn for enkelt stigende dosis (SAD), dag 1, 1 time efter dosis
Tidsramme: Dag 1, 1 time efter dosis
|
Hvert individ tælles kun én gang pr. toksicitetsgrad for den værst registrerede sværhedsgrad.
Vitale tegnparametre omfatter systolisk blodtryk (BP), diastolisk BP, hjertefrekvens, respirationsfrekvens og temperatur.
Tærskler for unormale vitale tegn blev betragtet som systolisk BP >= 141 mmHg eller <= 89 mmHg, diastolisk BP >= 91 mmHg, hjertefrekvens <= 54 bpm (baseline >= 60 bpm) eller <=50 (baseline < 60 bpm) eller >= 101 slag/min, respirationsfrekvens >= 23 vejrtrækninger i minuttet og temperatur >= 38,0 grader Celsius.
Hvis et resultat af vitale tegn opfyldte tærsklen for en AE ved baseline, blev efterfølgende resultater for vitale tegn kun anset for at være en AE, hvis graderingen forværredes i sværhedsgrad.
|
Dag 1, 1 time efter dosis
|
|
Antal deltagere med unormale vitale tegn for enkelt stigende dosis (SAD), dag 1, 2 timer efter dosis
Tidsramme: Dag 1, 2 timer efter dosis
|
Hvert individ tælles kun én gang pr. toksicitetsgrad for den værst registrerede sværhedsgrad.
Vitale tegnparametre omfatter systolisk blodtryk (BP), diastolisk BP, hjertefrekvens, respirationsfrekvens og temperatur.
Tærskler for unormale vitale tegn blev betragtet som systolisk BP >= 141 mmHg eller <= 89 mmHg, diastolisk BP >= 91 mmHg, hjertefrekvens <= 54 bpm (baseline >= 60 bpm) eller <=50 (baseline < 60 bpm) eller >= 101 slag/min, respirationsfrekvens >= 23 vejrtrækninger i minuttet og temperatur >= 38,0 grader Celsius.
Hvis et resultat af vitale tegn opfyldte tærsklen for en AE ved baseline, blev efterfølgende resultater for vitale tegn kun anset for at være en AE, hvis graderingen forværredes i sværhedsgrad.
|
Dag 1, 2 timer efter dosis
|
|
Antal deltagere med unormale vitale tegn for enkelt stigende dosis (SAD), dag 2
Tidsramme: Dag 2
|
Hvert individ tælles kun én gang pr. toksicitetsgrad for den værst registrerede sværhedsgrad.
Vitale tegnparametre omfatter systolisk blodtryk (BP), diastolisk BP, hjertefrekvens, respirationsfrekvens og temperatur.
Tærskler for unormale vitale tegn blev betragtet som systolisk BP >= 141 mmHg eller <= 89 mmHg, diastolisk BP >= 91 mmHg, hjertefrekvens <= 54 bpm (baseline >= 60 bpm) eller <=50 (baseline < 60 bpm) eller >= 101 slag/min, respirationsfrekvens >= 23 vejrtrækninger i minuttet og temperatur >= 38,0 grader Celsius.
Hvis et resultat af vitale tegn opfyldte tærsklen for en AE ved baseline, blev efterfølgende resultater for vitale tegn kun anset for at være en AE, hvis graderingen forværredes i sværhedsgrad.
|
Dag 2
|
|
Antal deltagere med unormale vitale tegn for enkelt stigende dosis (SAD), dag 4
Tidsramme: Dag 4
|
Hvert individ tælles kun én gang pr. toksicitetsgrad for den værst registrerede sværhedsgrad.
Vitale tegnparametre omfatter systolisk blodtryk (BP), diastolisk BP, hjertefrekvens, respirationsfrekvens og temperatur.
Tærskler for unormale vitale tegn blev betragtet som systolisk BP >= 141 mmHg eller <= 89 mmHg, diastolisk BP >= 91 mmHg, hjertefrekvens <= 54 bpm (baseline >= 60 bpm) eller <=50 (baseline < 60 bpm) eller >= 101 slag/min, respirationsfrekvens >= 23 vejrtrækninger i minuttet og temperatur >= 38,0 grader Celsius.
Hvis et resultat af vitale tegn opfyldte tærsklen for en AE ved baseline, blev efterfølgende resultater for vitale tegn kun anset for at være en AE, hvis graderingen forværredes i sværhedsgrad.
|
Dag 4
|
|
Antal deltagere med unormale vitale tegn for enkelt stigende dosis (SAD), dag 7
Tidsramme: Dag 7
|
Hvert individ tælles kun én gang pr. toksicitetsgrad for den værst registrerede sværhedsgrad.
Vitale tegnparametre omfatter systolisk blodtryk (BP), diastolisk BP, hjertefrekvens, respirationsfrekvens og temperatur.
Tærskler for unormale vitale tegn blev betragtet som systolisk BP >= 141 mmHg eller <= 89 mmHg, diastolisk BP >= 91 mmHg, hjertefrekvens <= 54 bpm (baseline >= 60 bpm) eller <=50 (baseline < 60 bpm) eller >= 101 slag/min, respirationsfrekvens >= 23 vejrtrækninger i minuttet og temperatur >= 38,0 grader Celsius.
Hvis et resultat af vitale tegn opfyldte tærsklen for en AE ved baseline, blev efterfølgende resultater for vitale tegn kun anset for at være en AE, hvis graderingen forværredes i sværhedsgrad.
|
Dag 7
|
|
Antal deltagere med unormale vitale tegn for enkelt stigende dosis (SAD), dag 14
Tidsramme: Dag 14
|
Hvert individ tælles kun én gang pr. toksicitetsgrad for den værst registrerede sværhedsgrad.
Vitale tegnparametre omfatter systolisk blodtryk (BP), diastolisk BP, hjertefrekvens, respirationsfrekvens og temperatur.
Tærskler for unormale vitale tegn blev betragtet som systolisk BP >= 141 mmHg eller <= 89 mmHg, diastolisk BP >= 91 mmHg, hjertefrekvens <= 54 bpm (baseline >= 60 bpm) eller <=50 (baseline < 60 bpm) eller >= 101 slag/min, respirationsfrekvens >= 23 vejrtrækninger i minuttet og temperatur >= 38,0 grader Celsius.
Hvis et resultat af vitale tegn opfyldte tærsklen for en AE ved baseline, blev efterfølgende resultater for vitale tegn kun anset for at være en AE, hvis graderingen forværredes i sværhedsgrad.
|
Dag 14
|
|
Antal deltagere med unormale vitale tegn for enkelt stigende dosis (SAD), dag 30
Tidsramme: Dag 30
|
Hvert individ tælles kun én gang pr. toksicitetsgrad for den værst registrerede sværhedsgrad.
Vitale tegnparametre omfatter systolisk blodtryk (BP), diastolisk BP, hjertefrekvens, respirationsfrekvens og temperatur.
Tærskler for unormale vitale tegn blev betragtet som systolisk BP >= 141 mmHg eller <= 89 mmHg, diastolisk BP >= 91 mmHg, hjertefrekvens <= 54 bpm (baseline >= 60 bpm) eller <=50 (baseline < 60 bpm) eller >= 101 slag/min, respirationsfrekvens >= 23 vejrtrækninger i minuttet og temperatur >= 38,0 grader Celsius.
Hvis et resultat af vitale tegn opfyldte tærsklen for en AE ved baseline, blev efterfølgende resultater for vitale tegn kun anset for at være en AE, hvis graderingen forværredes i sværhedsgrad.
|
Dag 30
|
|
Antal deltagere med unormale vitale tegn for multipel stigende dosis (MAD)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 45
|
Hvert individ tælles kun én gang pr. toksicitetsgrad for den værst registrerede sværhedsgrad.
Vitale tegnparametre omfatter systolisk blodtryk (BP), diastolisk BP, hjertefrekvens, respirationsfrekvens og temperatur.
Tærskler for unormale vitale tegn blev betragtet som systolisk BP >= 141 mmHg eller <= 89 mmHg, diastolisk BP >= 91 mmHg, hjertefrekvens <= 54 bpm (baseline >= 60 bpm) eller <=50 (baseline < 60 bpm) eller >= 101 slag/min, respirationsfrekvens >= 23 vejrtrækninger i minuttet og temperatur >= 38,0 grader Celsius.
Hvis et resultat af vitale tegn opfyldte tærsklen for en AE ved baseline, blev efterfølgende resultater for vitale tegn kun anset for at være en AE, hvis graderingen forværredes i sværhedsgrad.
|
Dag 1 til og med dag 45
|
|
Antal deltagere med uopfordrede bivirkninger (AE'er) for enkelt stigende dosis (SAD)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 30.
|
Antallet af deltagere med en AE er opsummeret efter MedDRA System Organ Class (SOC) og sværhedsgrad.
Hvis en tilstand var til stede ved screeningen, blev den ikke betragtet som en AE, medmindre sværhedsgraden forværredes.
|
Dag 1 til og med dag 30.
|
|
Antal deltagere med uønskede bivirkninger (AE'er) for Multiple Ascending Dose (MAD)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 45
|
Antallet af deltagere med en AE er opsummeret efter MedDRA System Organ Class (SOC).
Hvert emne blev talt én gang pr. SOC.
Hvis en tilstand var til stede ved screeningen, blev den ikke betragtet som en AE, medmindre sværhedsgraden forværredes.
|
Dag 1 til og med dag 45
|
|
Antal uopfordrede bivirkninger rapporteret for enkelt stigende dosis (SAD)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 30.
|
Det samlede antal uopfordrede AE-hændelser rapporteret opsummeret efter MedDRA System Organ Class (SOC).
Hvis en tilstand var til stede ved screeningen, blev den ikke betragtet som en AE, medmindre sværhedsgraden forværredes.
|
Dag 1 til og med dag 30.
|
|
Antal uopfordrede uønskede hændelser rapporteret for multipel stigende dosis (MAD)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 45
|
Det samlede antal uopfordrede AE-hændelser rapporteret opsummeret efter MedDRA System Organ Class (SOC).
Hvis en tilstand var til stede ved screeningen, blev den ikke betragtet som en AE, medmindre sværhedsgraden forværredes.
|
Dag 1 til og med dag 45
|
|
Antal deltagere med mindst én alvorlig bivirkning (SAE) for enkelt stigende dosis (SAD)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 30
|
Antallet af deltagere, der rapporterede mindst én SAE.
SAE'er omfatter enhver AE, der resulterede i død, en livstruende hændelse, en hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, en vedvarende eller betydelig inhabilitet eller væsentlig forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner eller, eller en medfødt anomali/fødselsdefekt .
|
Dag 1 til og med dag 30
|
|
Antal deltagere med mindst én alvorlig bivirkning (SAE) for Multiple Ascending Dose (MAD)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 45
|
Antallet af deltagere, der rapporterede mindst én SAE.
SAE'er omfatter enhver AE, der resulterede i død, en livstruende hændelse, en hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, en vedvarende eller betydelig inhabilitet eller væsentlig forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner eller, eller en medfødt anomali/fødselsdefekt .
|
Dag 1 til og med dag 45
|
|
Antal deltagere med anmodet lokal reaktogenicitetssymptom(er) for enkelt stigende dosis (SAD)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 30
|
Antallet af deltagere, der oplevede anmodede lokale reaktogenicitetsbegivenheder (evaluering af injektionsstedet), opsummeret efter symptom.
Specifikke opfordrede hændelser omfatter smerte, ømhed, kløe, ekkymose, erytem, induration, knuder, sår, helet og ar.
Tærskler for målegrader af anmodede lokale reaktogenicitetsbegivenheder blev betragtet som ekkymose >= 25 mm, erytem >=25 mm, induration >=25 mm, nodul >=25 mm, ulcus >=1 mm.
For funktionelle grader af opfordrede lokale reaktogenicitetsbegivenheder blev tærsklen for ømhed betragtet som ubehag kun ved berøring eller værre.
For ekkymose, erytem, induration, knude eller ulcus tærskler for funktionel grad var interferens med daglig aktivitet eller værre, eller enhver måling over 1 mm.
|
Dag 1 til og med dag 30
|
|
Antal deltagere med anmodet lokal reaktogenicitetssymptom(er) for Multiple Ascending Dose (MAD)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 45
|
Antallet af deltagere, der oplevede anmodede lokale reaktogenicitetsbegivenheder (evaluering af injektionsstedet), opsummeret efter symptom.
Specifikke opfordrede hændelser omfatter smerte, ømhed, kløe, ekkymose, erytem, induration, knuder, sår, helet og ar.
Tærskler for målegrader af anmodede lokale reaktogenicitetsbegivenheder blev betragtet som ekkymose >= 25 mm, erytem >=25 mm, induration >=25 mm, nodul >=25 mm, ulcus >=1 mm.
For funktionelle grader af opfordrede lokale reaktogenicitetsbegivenheder blev tærsklen for ømhed betragtet som ubehag kun ved berøring eller værre.
For ekkymose, erytem, induration, knude eller ulcus tærskler for funktionel grad var interferens med daglig aktivitet eller værre, eller enhver måling over 1 mm.
|
Dag 1 til og med dag 45
|
|
Rezafungin koncentrationer i plasma, SAD 10 mg dosisgruppe koncentrationer af rezafungin i plasmaprøver
Tidsramme: 0 timer, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 144 timer, 312 timer og 696 timer efter dosis
|
Gennemsnit og standardafvigelse af rezafungin-koncentrationer i plasma fra SAD 10 mg-dosisgruppen efter nominelt tidspunkt (0 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer 96 timer, 144 timer, 312 timer, 696 timer (efter dosis)).
|
0 timer, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 144 timer, 312 timer og 696 timer efter dosis
|
|
Rezafungin PK-parameter (Cmax) i plasma, SAD 10 mg dosisgruppe
Tidsramme: 0 timer, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 144 timer, 312 timer og 696 timer efter dosis
|
Gennemsnit og standardafvigelse (SD) af Cmax (ng/mL) PK-parameter estimeret ud fra rezafungins plasmakoncentration-tidsdata.
|
0 timer, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 144 timer, 312 timer og 696 timer efter dosis
|
|
Rezafungin PK-parametre (Tmax og t 1/2) i plasma, SAD 10 mg dosisgruppe
Tidsramme: 0 timer, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 144 timer, 312 timer og 696 timer efter dosis
|
Gennemsnit og standardafvigelse (SD) af Tmax (h) og t 1/2 (h) PK-parametrene blev estimeret ud fra rezafungins plasmakoncentration-tidsdata ved hjælp af Phoenix WinNonlin ikke-kompartmentanalyse med følgende Lambda Z-acceptkriterier: rsq_adjusted ( justeret r i kvadrat) >= 0,90, spænd >= 3,0 halveringstider og inkluderer mindst 3 tidspunkter efter tmax.
|
0 timer, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 144 timer, 312 timer og 696 timer efter dosis
|
|
Rezafungin PK-parametre (AUC 0-sidste og AUC 0-inf ) i plasma, SAD 10 mg dosisgruppe
Tidsramme: 0 timer, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 144 timer, 312 timer og 696 timer efter dosis
|
Gennemsnit og standardafvigelse (SD) af AUC 0-sidste (h*ng/mL) og AUC 0-inf (h*ng/mL) PK-parametre blev estimeret ud fra rezafungins plasmakoncentration-tidsdata under anvendelse af Phoenix WinNonlin Non-compartmental Analyse med følgende Lambda Z-acceptkriterier: rsq_adjusted (adjusted r squared) >= 0,90, span >= 3,0 halveringstider og inkluderer mindst 3 tidspunkter efter tmax.
|
0 timer, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 144 timer, 312 timer og 696 timer efter dosis
|
|
Rezafungin PK-parameter (Lambda z) i plasma, SAD 10 mg dosisgruppe
Tidsramme: 0 timer, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 144 timer, 312 timer og 696 timer efter dosis
|
Gennemsnit og standardafvigelse (SD) af lambda z (1/h) PK-parameteren blev estimeret ud fra rezafungins plasmakoncentration-tidsdata ved hjælp af Phoenix WinNonlin Non-compartmental analyse med følgende Lambda Z-acceptkriterier: rsq_adjusted (justeret r squared) > = 0,90, spænd >= 3,0 halveringstider og inkluderer mindst 3 tidspunkter efter tmax.
|
0 timer, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 144 timer, 312 timer og 696 timer efter dosis
|
|
Rezafungin PK-parameter (CL/F) i plasma, SAD 10 mg dosisgruppe
Tidsramme: 0 timer, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 144 timer, 312 timer og 696 timer efter dosis
|
Gennemsnit og standardafvigelse (SD) af CL/F (L/h) PK-parameteren blev estimeret ud fra rezafungin-plasmakoncentration-tidsdata ved hjælp af Phoenix WinNonlin ikke-kompartmental analyse med følgende Lambda Z-acceptkriterier: rsq_adjusted (justeret r squared) >= 0,90, spænder over >= 3,0 halveringstider og inkluderer mindst 3 tidspunkter efter tmax.
|
0 timer, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 144 timer, 312 timer og 696 timer efter dosis
|
|
Rezafungin PK-parameter (Vz/F) i plasma, SAD 10 mg dosisgruppe
Tidsramme: 0 timer, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 144 timer, 312 timer og 696 timer efter dosis
|
Gennemsnit og standardafvigelse (SD) af Vz/F (L) PK-parameteren blev estimeret ud fra rezafungins plasmakoncentration-tidsdata ved hjælp af Phoenix WinNonlin ikke-kompartmental analyse med følgende Lambda Z-acceptkriterier: rsq_adjusted (justeret r i kvadrat) >= 0,90, spænd >= 3,0 halveringstider og inkluderer mindst 3 tidspunkter efter tmax.
|
0 timer, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 144 timer, 312 timer og 696 timer efter dosis
|
|
Rezafungin-koncentrationer i plasmaprøver, multipel stigende dosis (MAD)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 45
|
Gennemsnit og standardafvigelse af rezafungin-koncentrationer i plasma fra SAD 10 mg-dosisgruppen efter nominelt tidspunkt (0 timer, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer og 12 timer på dag 1 og 15 24 timer efter dosis på dag 2 og 16, 48 timer efter dosis på dag 3 og 17; 1 time og 4 timer efter dosis på dag 8; 72 timer efter dosis på dag 4, 11 og 18 ; 96 timer efter dosis på dag 5, 12 og 19; 120 timer efter dosis på dag 6, 13 og 20; 144 timer efter dosis på dag 7, 14 og 21; på dag 30 og 45 efter dosis)
|
Dag 1 til og med dag 45
|
|
Rezafungin PK-parametre i plasma, multipel stigende dosis (MAD)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 45
|
Gennemsnit og standardafvigelse (SD) af farmakokinetiske parametre estimeret ud fra rezafungins plasmakoncentration-tidsdata.
PK-parametre inkluderer Cmax (ng/nL), Tmax (h), AUC 0-sidst (h*ng/mL), AUC 0-inf (h*ng/mL), lambda z (1/h), t 1/ 2 (h), CL/F (L/h), Vz/F (L).
|
Dag 1 til og med dag 45
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biotilgængelighed (BA) af Rezafungin i BA-kohorter
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 52
|
BA beregnes som forholdet mellem arealet under kurven (AUC) for den subkutane (SC) injektion og AUC for den intravenøse (IV) infusion, hvor AUC vurderes ved plasmaniveauer af rezafungin.
Plasma rezafungin bestemt ved LC-MS/MS metoder.
|
Dag 1 til og med dag 52
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
4. december 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
11. maj 2020
Studieafslutning (Faktiske)
11. maj 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
12. september 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
3. oktober 2019
Først opslået (Faktiske)
7. oktober 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
16. juli 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
25. juni 2021
Sidst verificeret
18. juni 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 17-0088
- HHSN272201500007I
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Svampeinfektion
-
Jianfeng XieRekrutteringCLABSI - Central Line Associated Bloodstream InfectionKina
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...Lo.Li.Pharma s.r.lIkke rekrutterer endnuHPV - Anogenital Human Papilloma Virus Infection | Infertilitet
-
University of Santiago de CompostelaOsteology FoundationRekruttering
-
University of GaziantepIkke rekrutterer endnuHPV - Anogenital Human Papilloma Virus Infection | Kræft, sund | Sundheds tro model
-
Assiut UniversityIkke rekrutterer endnuCLABSI - Central Line Associated Bloodstream Infection | Perifert indsat central kateter | Umbilical venekateter
-
Institut PasteurRekruttering
-
Universidad del DesarrolloAfsluttetHealthcare Associated InfectionChile
-
The University of Texas Health Science Center,...EurofinsAfsluttetOdontogen Deep Space Neck InfectionForenede Stater
-
Centre Hospitalier Universitaire de NiceIkke rekrutterer endnuHealth Care Associated Infection
-
Superior UniversityAktiv, ikke rekrutterendeHealthcare Associated InfectionPakistan
Kliniske forsøg med Rezafungin
-
Fundacion para la Investigacion Biomedica del Hospital...Ikke rekrutterer endnuCandidal peritonitisSpanien
-
Mundipharma Research LimitedAktiv, ikke rekrutterendeKronisk lunge aspergilloseDet Forenede Kongerige, Frankrig, Spanien, Italien, Tyskland, Belgien, Ungarn, Østrig, Sydkorea, Holland
-
Mundipharma Research LimitedAfsluttetInvasive svampeinfektionerSpanien, Det Forenede Kongerige, Tyskland
-
Cidara Therapeutics Inc.Afsluttet
-
Cidara Therapeutics Inc.AfsluttetSund og raskForenede Stater
-
Hartford HospitalMelinta Therapeutics, LLCTrukket tilbage
-
Mundipharma Research LimitedRekrutteringPneumocystis LungebetændelseSydafrika
-
Cidara Therapeutics Inc.AfsluttetMykoser | Candidæmi | Svampeinfektion | Invasive candidiaserForenede Stater, Israel, Spanien, Korea, Republikken, Taiwan, Singapore, Thailand, Australien, Kina, Kalkun, Belgien, Tyskland, Frankrig, Argentina, Bulgarien, Colombia, Grækenland, Italien
-
Fernanda P Silveira, MD, MSMelinta TherapeuticsTilmelding efter invitationLevertransplantationsinfektion | SvampeinfektionForenede Stater
-
Mundipharma Research LimitedAfsluttetMykoser | Candidæmi | Fungemia | Svampeinfektion | Invasiv candidiasis | Invasiv svampesygdom | Pneumocystis | Skimmelsvamp infektion | Profylakse af invasive svampeinfektioner | AspergillusForenede Stater, Det Forenede Kongerige, Spanien, Tyskland, Frankrig, Italien, Schweiz, Belgien, Canada