Seguridad y farmacocinética de rezafungina
25 de junio de 2021 actualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Un estudio de fase 1, de tres partes, aleatorizado, doble ciego, de aumento de dosis subcutánea única y múltiple para determinar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de la rezafungina en sujetos adultos sanos
Este es un ensayo de Fase 1, doble ciego, controlado con placebo en tres partes.
Un estudio de dosis única ascendente (SAD) en seis cohortes que recibieron una dosis única subcutánea (SC) de 1, 10, 30, 60, 100 o 200 mg de rezafungina; un estudio de dosis ascendente múltiple (MAD) en cuatro cohortes que recibieron 30 mg x 3 dosis, 60 mg x 3 dosis, 100 mg x 3 dosis o 200 mg x 3 dosis de rezafungina SC con una frecuencia de dosificación de una vez cada 7 días; y un estudio cruzado de biodisponibilidad (BA) de dos períodos que recibió 100 mg de rezafungina.
El estudio de BA cruzado de dos períodos se evaluará sin cegamiento en dos secuencias (10 sujetos, 100 mg o dosis máxima tolerada (DMT) de rezafungina en la Parte 1); 5 sujetos recibirán una inyección SC de rezafungina en el Período 1 seguida de una infusión intravenosa (IV) de rezafungina en el Período 2, y 5 sujetos recibirán una infusión IV de rezafungina en el Período 1 seguida de una inyección SC de rezafungina en el Período 2. Cada cohorte SAD (excepto la cohorte 1) y MAD contendrá 8 sujetos (6 sujetos recibirán una inyección SC de rezafungina y 2 sujetos recibirán placebo).
Cada cohorte SAD (excepto la cohorte 1) y MAD se llevará a cabo con dosificación centinela.
La cohorte 1 de SAD estará compuesta por 4 sujetos (3:1 de rezafungina frente a placebo) sin dosificación centinela.
Las partes 2 y 3 del estudio solo se llevarán a cabo después de que la FDA revise los datos de seguridad y los datos farmacocinéticos de todos los sujetos que participan en la Parte 1; La Parte 3 se puede ejecutar en paralelo con la primera cohorte (Cohorte 7) de la Parte 2. Las personas en las cohortes SAD participarán durante aproximadamente 58 días, incluidos hasta 28 días para la detección y 30 días para la dosificación y el seguimiento (FU) .
Las personas de las cohortes MAD participarán durante aproximadamente 73 días, incluidos hasta 28 días para la detección y 45 días para la dosificación y FU.
Las personas de las cohortes BA participarán durante aproximadamente 80 días, incluidos hasta 28 días para la detección y 52 días para la dosificación y FU.
El estudio tendrá una duración aproximada de 30 meses.
Los objetivos primarios son determinar: 1) la seguridad y la tolerabilidad de dosis SC ascendentes únicas (SAD) de rezafungina; 2) seguridad y tolerabilidad de múltiples dosis SC ascendentes (MAD) de rezafungina; y 3) perfil farmacocinético (PK) en plasma de rezafungina en sujetos adultos sanos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo de Fase 1, doble ciego, controlado con placebo en tres partes.
Un estudio de dosis única ascendente (SAD) en seis cohortes que recibieron una dosis única subcutánea (SC) de 1, 10, 30, 60, 100 o 200 mg de rezafungina; un estudio de dosis ascendente múltiple (MAD) en cuatro cohortes que recibieron 30 mg x 3 dosis, 60 mg x 3 dosis, 100 mg x 3 dosis o 200 mg x 3 dosis de rezafungina SC con una frecuencia de dosificación de una vez cada 7 días; y un estudio cruzado de biodisponibilidad (BA) de dos períodos que recibió 100 mg de rezafungina.
El estudio de BA cruzado de dos períodos se evaluará sin cegamiento en dos secuencias (10 sujetos, 100 mg o dosis máxima tolerada (DMT) de rezafungina en la Parte 1); 5 sujetos recibirán una inyección SC de rezafungina en el Período 1 seguida de una infusión intravenosa (IV) de rezafungina en el Período 2, y 5 sujetos recibirán una infusión IV de rezafungina en el Período 1 seguida de una inyección SC de rezafungina en el Período 2. Cada cohorte SAD (excepto la cohorte 1) y MAD contendrá 8 sujetos (6 sujetos recibirán una inyección SC de rezafungina y 2 sujetos recibirán placebo).
Cada cohorte SAD (excepto la cohorte 1) y MAD se llevará a cabo con dosificación centinela.
La cohorte 1 de SAD estará compuesta por 4 sujetos (3:1 de rezafungina frente a placebo) sin dosificación centinela.
Las partes 2 y 3 del estudio solo se llevarán a cabo después de que la FDA revise los datos de seguridad y los datos farmacocinéticos de todos los sujetos que participan en la Parte 1; La Parte 3 se puede ejecutar en paralelo con la primera cohorte (Cohorte 7) de la Parte 2. Las personas en las cohortes SAD participarán durante aproximadamente 58 días, incluidos hasta 28 días para la detección y 30 días para la dosificación y el seguimiento (FU) .
Las personas de las cohortes MAD participarán durante aproximadamente 73 días, incluidos hasta 28 días para la detección y 45 días para la dosificación y FU.
Las personas de las cohortes BA participarán durante aproximadamente 80 días, incluidos hasta 28 días para la detección y 52 días para la dosificación y FU.
El estudio tendrá una duración aproximada de 30 meses.
Los objetivos primarios son determinar: 1) la seguridad y la tolerabilidad de dosis SC ascendentes únicas (SAD) de rezafungina; 2) seguridad y tolerabilidad de múltiples dosis SC ascendentes (MAD) de rezafungina; y 3) perfil farmacocinético (PK) en plasma de rezafungina en sujetos adultos sanos.
El objetivo secundario es evaluar la AB de rezafungina cuando se administra mediante inyección SC en relación con la infusión IV en sujetos adultos sanos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
14
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78209-1015
- ICON Early Phase Services Clinical Research Unit
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años a 43 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres de 18 a 45 años, ambos inclusive.
- Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito y autorización para el uso de información de salud protegida.
- Dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones establecidas en el protocolo (incluido el confinamiento en la Unidad de Investigación Clínica) y es probable que complete el estudio según lo planeado.
- Los hombres deben ser vasectomizados o estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo de barrera (preservativo con espermicida) desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta al menos 18 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.
- Los hombres deben aceptar abstenerse de donar esperma desde la primera dosis del producto en investigación (IP) hasta al menos 18 semanas después de la última dosis de IP.
Las mujeres son elegibles si no están en edad fértil* o si usan un método anticonceptivo altamente eficaz** durante 30 días antes de la dosificación y durante un mínimo de 30 días después de la dosificación.
*Potencial no fértil se define como: Premenopáusica con documentación de esterilización quirúrgica irreversible (es decir, histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral (pero no solo ligadura de trompas); o Postmenopáusica definida como amenorrea durante al menos 12 meses después del cese de todos los tratamientos hormonales exógenos y con niveles de hormona estimulante del folículo (FSH) > / = 40 mIU/mL en la selección.
**Un método anticonceptivo altamente efectivo, definido por una tasa de falla de < 1 por ciento que no se ve afectada por la adherencia del usuario, incluye la esterilización quirúrgica y la anticoncepción reversible de acción prolongada (LARC). LARC se presenta en tres formas: implantes subdérmicos liberadores de progestina (Nexplanon e Implanon [Merck]); dispositivos intrauterinos (DIU) de cobre (ParaGard [Teva]); y DIU que liberan levonorgestrel (Mirena [Bayer], Skyla [Bayer] y Liletta [Allergan/Medicines360]. Los sujetos deben usar uno de estos tres métodos.
El sujeto goza de buena salud según lo considere el investigador*,**.
La buena salud se define por la ausencia de cualquier condición médica descrita en los criterios de exclusión en un sujeto que se somete a un historial médico, con un examen físico completo normal que incluye signos vitales en reposo y pruebas de laboratorio de seguridad de detección.
- Si el sujeto tiene una condición médica activa y en curso, la condición no puede cumplir con ninguno de los siguientes criterios: 1) diagnosticado por primera vez dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción; 2) está empeorando en términos de resultado clínico en los últimos 6 meses; o 3) implica la necesidad de medicación que pueda suponer un riesgo para la seguridad del sujeto o impedir significativamente la evaluación de eventos adversos si participa en el estudio.
- Sujetos con un índice de masa corporal (IMC) (peso en kg dividido por la altura en m, al cuadrado) entre 18,5 y/o 35,0 kg/m^2, inclusive, y un peso mínimo de 50 kg.
- Los sujetos deben abstenerse de realizar actividades físicas extenuantes que puedan causar dolores musculares o lesiones, incluidos los deportes de contacto, en cualquier momento desde la selección hasta la finalización de la prueba.
Los sujetos deben abstenerse de tomar medicamentos de venta libre y recetados* y suplementos nutricionales dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio y hasta después de la visita final del estudio.
*Excepto anticonceptivos hormonales, paracetamol o ibuprofeno.
- El sujeto tiene un acceso venoso adecuado para la extracción de sangre.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de hipersensibilidad o reacción alérgica a las equinocandinas o excipientes (manitol, polisorbato 80, histidina) de las formulaciones de rezafungina para inyección y rezafungina para infusión.
Sujetos que presentan una condición clínicamente significativa*.
*Los sujetos con cualquiera de los siguientes no deben ser incluidos en el estudio: oncológicos, infecciosos, cardiovasculares, pulmonares, hepáticos, gastrointestinales, hematológicos, metabólicos, endocrinos, neurológicos, inmunológicos, renales, psiquiátricos u otras condiciones clínicamente significativas que en la opinión del investigador impediría la participación segura del sujeto en el estudio o impediría que el sujeto cumpliera con los requisitos del estudio.
- Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría afectar significativamente la absorción, distribución o eliminación del fármaco.
- Síntomas de enfermedad aguda o enfermedad crónica dentro de los 14 días posteriores a la dosis inicial.
- Examen positivo para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B, el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C o el anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
Sujetos con valores de laboratorio clínico fuera de los rangos de referencia del sitio* antes de la dosificación inicial.
*Los valores de laboratorio clínico fuera de los rangos de referencia del sitio, si el investigador del sitio los considera clínicamente insignificantes, son aceptables si no exceden el Grado 1 de gravedad. Se permite una repetición de las pruebas de laboratorio para hacer esta determinación durante la selección.
- Electrocardiogramas anormales (ECG).
Sujeto femenino en edad fértil que está embarazada*, amamantando o planea quedar embarazada durante el período de estudio o al menos 30 días después de la dosis final del producto del estudio.
*Tener una prueba de embarazo en suero positiva en la visita de selección o en cualquier otro momento especificado antes de la dosis del producto del estudio.
- Recibió cualquier medicamento recetado (excepto los anticonceptivos hormonales) dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
Recibió cualquier medicamento sin receta, vitaminas, suplementos herbales o dietéticos* dentro de los 14 días posteriores a la dosificación inicial, a menos que tanto el investigador como el patrocinador otorguen una aprobación previa.
*Se excluye de esta lista el uso intermitente de paracetamol a dosis de < / = 2 g/día o ibuprofeno < / = 1200 mg/día. Sin embargo, el acetaminofén solo se acepta para tratar los efectos adversos del dolor (es decir, dolores de cabeza) durante la estancia en la clínica.
Fumador actual o uso de tabaco* dentro de los 90 días anteriores a la selección o mientras un sujeto está inscrito en el estudio.
*El consumo de tabaco incluye vapear, fumar tabaco, el uso de rapé y tabaco para mascar y otros productos de nicotina o que contienen nicotina
Historial de uso de drogas ilícitas/ilegales antes de la dosificación o mientras un sujeto está inscrito en el estudio* o informa un problema de abuso de alcohol o sustancias** dentro de los 6 meses posteriores a la dosificación.
*Se realizará una prueba de drogas en orina en la selección y al ingreso a la Unidad de Investigación Clínica (CRU). La detección de drogas incluye anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, cannabinoides, fenciclidina y benzodiazepinas.
** Incluido el vapeo de productos sin nicotina.
Alimentos o bebidas consumidos que contienen alcohol o xantinas/cafeína*,**:
*Alcohol: < / = 48 horas antes de la primera administración del fármaco del estudio, hasta el alta.
**Xantinas/cafeína: < / = 24 horas antes de la primera administración del fármaco del estudio, hasta el alta.
- Recibió vacunas vivas o muertas o inmunoglobulinas dentro de los 14 días posteriores a la dosificación.
- Donó sangre o productos sanguíneos o experimentó una pérdida significativa de sangre dentro de los 60 días posteriores a la dosificación.
- Recibió una transfusión de sangre dentro de los 14 días posteriores a la dosificación.
Participación previa en este ensayo, cualquier otro ensayo de rezafungina o cualquier ensayo* dentro de los 28 días posteriores a la dosificación. Planes para inscribirse en otro ensayo clínico**.
*Incluye ensayos que tienen una intervención de estudio, como un fármaco, producto biológico o dispositivo.
**Incluye ensayos que podrían interferir con la evaluación de seguridad del producto en investigación en cualquier momento durante el período de estudio.
- El IP considera que el sujeto no debe participar en el ensayo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: BA1
100 mg (1 inyección de 1,0 ml) o dosis máxima tolerada (MTD) determinada en SAD de rezafungina administrada por vía subcutánea en el abdomen el día 1, y 100 mg (250 ml) o MTD de rezafungina administrada mediante infusión intravenosa el día 22 en un forma de etiqueta abierta.
n=5.
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Rezafungin, 100 mg/mL, es un producto líquido estéril suministrado en viales de dosis única que contienen 1,0 mL de volumen extraíble.
El ingrediente farmacéutico activo es acetato de rezafungina, una sal de acetato amorfa soluble en agua.
El ingrediente inactivo es manitol.
Rezafungin, 200 mg/vial, es un producto estéril que se suministra como un polvo liofilizado de color blanco a amarillo pálido en viales de vidrio de dosis única para reconstitución con agua estéril para inyección, Farmacopea de los Estados Unidos (USP).
El producto reconstituido se diluye en inyección de cloruro de sodio al 0,9%, USP para infusión IV.
El ingrediente farmacéutico activo es acetato de rezafungina, una sal de acetato amorfa soluble en agua.
Los ingredientes inactivos incluyen excipientes de manitol, polisorbato 80 e histidina.
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Experimental: BA2
100 mg (250 ml) o dosis máxima tolerada (MTD) determinada en SAD de rezafungina administrada mediante infusión intravenosa el día 1, y 100 mg (1 inyección de 1,0 ml) o MTD de rezafungina administrada por vía subcutánea en el abdomen el día 22 en un forma de etiqueta abierta.
n=5.
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Rezafungin, 100 mg/mL, es un producto líquido estéril suministrado en viales de dosis única que contienen 1,0 mL de volumen extraíble.
El ingrediente farmacéutico activo es acetato de rezafungina, una sal de acetato amorfa soluble en agua.
El ingrediente inactivo es manitol.
Rezafungin, 200 mg/vial, es un producto estéril que se suministra como un polvo liofilizado de color blanco a amarillo pálido en viales de vidrio de dosis única para reconstitución con agua estéril para inyección, Farmacopea de los Estados Unidos (USP).
El producto reconstituido se diluye en inyección de cloruro de sodio al 0,9%, USP para infusión IV.
El ingrediente farmacéutico activo es acetato de rezafungina, una sal de acetato amorfa soluble en agua.
Los ingredientes inactivos incluyen excipientes de manitol, polisorbato 80 e histidina.
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Experimental: MAD1
30 mg (1 inyección de 0,3 ml) de rezafungina administrada por vía subcutánea en el abdomen en tres dosis, n=6 (1 centinela, 5 no centinela), o placebo correspondiente, n=2 (1 centinela, 1 no centinela), los días 1, 8 y 15 de manera doble ciego.
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Rezafungin, 100 mg/mL, es un producto líquido estéril suministrado en viales de dosis única que contienen 1,0 mL de volumen extraíble.
El ingrediente farmacéutico activo es acetato de rezafungina, una sal de acetato amorfa soluble en agua.
El ingrediente inactivo es manitol.
Rezafungin, 200 mg/vial, es un producto estéril que se suministra como un polvo liofilizado de color blanco a amarillo pálido en viales de vidrio de dosis única para reconstitución con agua estéril para inyección, Farmacopea de los Estados Unidos (USP).
El producto reconstituido se diluye en inyección de cloruro de sodio al 0,9%, USP para infusión IV.
El ingrediente farmacéutico activo es acetato de rezafungina, una sal de acetato amorfa soluble en agua.
Los ingredientes inactivos incluyen excipientes de manitol, polisorbato 80 e histidina.
Inyección de dextrosa al 5 %, USP, una solución estéril y no pirogénica de dextrosa en agua para inyección.
La solución tiene una osmolaridad de 252 mOsmol/L, que es ligeramente hipotónica.
Esta solución no contiene bacteriostático, agente antimicrobiano ni tampón añadido.
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Experimental: MAD2
60 mg (1 inyección de 0,6 ml) de rezafungina administrada por vía subcutánea en el abdomen en tres dosis, n=6 (1 centinela, 5 no centinela) o placebo correspondiente, n=2 (1 centinela, 1 no centinela), los días 1, 8 y 15 de manera doble ciego.
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Rezafungin, 100 mg/mL, es un producto líquido estéril suministrado en viales de dosis única que contienen 1,0 mL de volumen extraíble.
El ingrediente farmacéutico activo es acetato de rezafungina, una sal de acetato amorfa soluble en agua.
El ingrediente inactivo es manitol.
Rezafungin, 200 mg/vial, es un producto estéril que se suministra como un polvo liofilizado de color blanco a amarillo pálido en viales de vidrio de dosis única para reconstitución con agua estéril para inyección, Farmacopea de los Estados Unidos (USP).
El producto reconstituido se diluye en inyección de cloruro de sodio al 0,9%, USP para infusión IV.
El ingrediente farmacéutico activo es acetato de rezafungina, una sal de acetato amorfa soluble en agua.
Los ingredientes inactivos incluyen excipientes de manitol, polisorbato 80 e histidina.
Inyección de dextrosa al 5 %, USP, una solución estéril y no pirogénica de dextrosa en agua para inyección.
La solución tiene una osmolaridad de 252 mOsmol/L, que es ligeramente hipotónica.
Esta solución no contiene bacteriostático, agente antimicrobiano ni tampón añadido.
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Experimental: MAD3
100 mg (1 inyección de 1,0 ml) de rezafungina administrada por vía subcutánea en cuadrantes abdominales alternos en tres dosis, n=6 (1 centinela, 5 no centinela) o placebo correspondiente, n=2 (1 centinela, 1 no centinela) , los días 1, 8 y 15 de manera doble ciego.
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Rezafungin, 100 mg/mL, es un producto líquido estéril suministrado en viales de dosis única que contienen 1,0 mL de volumen extraíble.
El ingrediente farmacéutico activo es acetato de rezafungina, una sal de acetato amorfa soluble en agua.
El ingrediente inactivo es manitol.
Rezafungin, 200 mg/vial, es un producto estéril que se suministra como un polvo liofilizado de color blanco a amarillo pálido en viales de vidrio de dosis única para reconstitución con agua estéril para inyección, Farmacopea de los Estados Unidos (USP).
El producto reconstituido se diluye en inyección de cloruro de sodio al 0,9%, USP para infusión IV.
El ingrediente farmacéutico activo es acetato de rezafungina, una sal de acetato amorfa soluble en agua.
Los ingredientes inactivos incluyen excipientes de manitol, polisorbato 80 e histidina.
Inyección de dextrosa al 5 %, USP, una solución estéril y no pirogénica de dextrosa en agua para inyección.
La solución tiene una osmolaridad de 252 mOsmol/L, que es ligeramente hipotónica.
Esta solución no contiene bacteriostático, agente antimicrobiano ni tampón añadido.
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Experimental: MAD4
200 mg (2 inyecciones de 1,0 ml) de rezafungina administrada por vía subcutánea en cuadrantes abdominales alternos en tres dosis, n=6 (1 centinela, 5 no centinela) o placebo correspondiente, n=2 (1 centinela, 1 no centinela) , los días 1, 8 y 15 de manera doble ciego.
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Rezafungin, 100 mg/mL, es un producto líquido estéril suministrado en viales de dosis única que contienen 1,0 mL de volumen extraíble.
El ingrediente farmacéutico activo es acetato de rezafungina, una sal de acetato amorfa soluble en agua.
El ingrediente inactivo es manitol.
Rezafungin, 200 mg/vial, es un producto estéril que se suministra como un polvo liofilizado de color blanco a amarillo pálido en viales de vidrio de dosis única para reconstitución con agua estéril para inyección, Farmacopea de los Estados Unidos (USP).
El producto reconstituido se diluye en inyección de cloruro de sodio al 0,9%, USP para infusión IV.
El ingrediente farmacéutico activo es acetato de rezafungina, una sal de acetato amorfa soluble en agua.
Los ingredientes inactivos incluyen excipientes de manitol, polisorbato 80 e histidina.
Inyección de dextrosa al 5 %, USP, una solución estéril y no pirogénica de dextrosa en agua para inyección.
La solución tiene una osmolaridad de 252 mOsmol/L, que es ligeramente hipotónica.
Esta solución no contiene bacteriostático, agente antimicrobiano ni tampón añadido.
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Experimental: SAD1
1 mg (1 inyección de 0,1 ml diluido 1:10 en inyección de dextrosa al 5 %, USP) de rezafungina administrada por vía subcutánea en el abdomen como dosis única, n=3 (sin dosificación centinela), o placebo equivalente, n=1 (sin dosificación centinela), el día 1 de forma doble ciego.
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Rezafungin, 100 mg/mL, es un producto líquido estéril suministrado en viales de dosis única que contienen 1,0 mL de volumen extraíble.
El ingrediente farmacéutico activo es acetato de rezafungina, una sal de acetato amorfa soluble en agua.
El ingrediente inactivo es manitol.
Rezafungin, 200 mg/vial, es un producto estéril que se suministra como un polvo liofilizado de color blanco a amarillo pálido en viales de vidrio de dosis única para reconstitución con agua estéril para inyección, Farmacopea de los Estados Unidos (USP).
El producto reconstituido se diluye en inyección de cloruro de sodio al 0,9%, USP para infusión IV.
El ingrediente farmacéutico activo es acetato de rezafungina, una sal de acetato amorfa soluble en agua.
Los ingredientes inactivos incluyen excipientes de manitol, polisorbato 80 e histidina.
Inyección de dextrosa al 5 %, USP, una solución estéril y no pirogénica de dextrosa en agua para inyección.
La solución tiene una osmolaridad de 252 mOsmol/L, que es ligeramente hipotónica.
Esta solución no contiene bacteriostático, agente antimicrobiano ni tampón añadido.
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Experimental: SAD2
10 mg (1 inyección de 0,1 ml) de rezafungina administrada por vía subcutánea en el abdomen como dosis única, n=6 (1 centinela, 5 no centinela) o placebo correspondiente, n=2 (1 centinela, 1 no centinela) , el día 1 de forma doble ciego.
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Rezafungin, 100 mg/mL, es un producto líquido estéril suministrado en viales de dosis única que contienen 1,0 mL de volumen extraíble.
El ingrediente farmacéutico activo es acetato de rezafungina, una sal de acetato amorfa soluble en agua.
El ingrediente inactivo es manitol.
Rezafungin, 200 mg/vial, es un producto estéril que se suministra como un polvo liofilizado de color blanco a amarillo pálido en viales de vidrio de dosis única para reconstitución con agua estéril para inyección, Farmacopea de los Estados Unidos (USP).
El producto reconstituido se diluye en inyección de cloruro de sodio al 0,9%, USP para infusión IV.
El ingrediente farmacéutico activo es acetato de rezafungina, una sal de acetato amorfa soluble en agua.
Los ingredientes inactivos incluyen excipientes de manitol, polisorbato 80 e histidina.
Inyección de dextrosa al 5 %, USP, una solución estéril y no pirogénica de dextrosa en agua para inyección.
La solución tiene una osmolaridad de 252 mOsmol/L, que es ligeramente hipotónica.
Esta solución no contiene bacteriostático, agente antimicrobiano ni tampón añadido.
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Experimental: SAD3
30 mg (1 inyección de 0,3 ml) de rezafungina administrada por vía subcutánea en el abdomen como dosis única, n=6 (1 centinela, 5 no centinela) o placebo correspondiente, n=2 (1 centinela, 1 no centinela) , el día 1 de forma doble ciego.
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Rezafungin, 100 mg/mL, es un producto líquido estéril suministrado en viales de dosis única que contienen 1,0 mL de volumen extraíble.
El ingrediente farmacéutico activo es acetato de rezafungina, una sal de acetato amorfa soluble en agua.
El ingrediente inactivo es manitol.
Rezafungin, 200 mg/vial, es un producto estéril que se suministra como un polvo liofilizado de color blanco a amarillo pálido en viales de vidrio de dosis única para reconstitución con agua estéril para inyección, Farmacopea de los Estados Unidos (USP).
El producto reconstituido se diluye en inyección de cloruro de sodio al 0,9%, USP para infusión IV.
El ingrediente farmacéutico activo es acetato de rezafungina, una sal de acetato amorfa soluble en agua.
Los ingredientes inactivos incluyen excipientes de manitol, polisorbato 80 e histidina.
Inyección de dextrosa al 5 %, USP, una solución estéril y no pirogénica de dextrosa en agua para inyección.
La solución tiene una osmolaridad de 252 mOsmol/L, que es ligeramente hipotónica.
Esta solución no contiene bacteriostático, agente antimicrobiano ni tampón añadido.
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Experimental: SAD4
60 mg (1 inyección de 0,6 ml) de rezafungina administrada por vía subcutánea en el abdomen como dosis única, n=6 (1 centinela, 5 no centinela) o placebo equivalente, n=2 (1 centinela, 1 no centinela) , el día 1 de forma doble ciego.
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Rezafungin, 100 mg/mL, es un producto líquido estéril suministrado en viales de dosis única que contienen 1,0 mL de volumen extraíble.
El ingrediente farmacéutico activo es acetato de rezafungina, una sal de acetato amorfa soluble en agua.
El ingrediente inactivo es manitol.
Rezafungin, 200 mg/vial, es un producto estéril que se suministra como un polvo liofilizado de color blanco a amarillo pálido en viales de vidrio de dosis única para reconstitución con agua estéril para inyección, Farmacopea de los Estados Unidos (USP).
El producto reconstituido se diluye en inyección de cloruro de sodio al 0,9%, USP para infusión IV.
El ingrediente farmacéutico activo es acetato de rezafungina, una sal de acetato amorfa soluble en agua.
Los ingredientes inactivos incluyen excipientes de manitol, polisorbato 80 e histidina.
Inyección de dextrosa al 5 %, USP, una solución estéril y no pirogénica de dextrosa en agua para inyección.
La solución tiene una osmolaridad de 252 mOsmol/L, que es ligeramente hipotónica.
Esta solución no contiene bacteriostático, agente antimicrobiano ni tampón añadido.
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Experimental: SAD5
100 mg (1 inyección de 1,0 ml) de rezafungina administrada por vía subcutánea en cuadrantes abdominales alternos como dosis única, n=6 (1 centinela, 5 no centinela), o placebo equivalente, n=2 (1 centinela, 1 no centinela ), el día 1 de forma doble ciego.
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Rezafungin, 100 mg/mL, es un producto líquido estéril suministrado en viales de dosis única que contienen 1,0 mL de volumen extraíble.
El ingrediente farmacéutico activo es acetato de rezafungina, una sal de acetato amorfa soluble en agua.
El ingrediente inactivo es manitol.
Rezafungin, 200 mg/vial, es un producto estéril que se suministra como un polvo liofilizado de color blanco a amarillo pálido en viales de vidrio de dosis única para reconstitución con agua estéril para inyección, Farmacopea de los Estados Unidos (USP).
El producto reconstituido se diluye en inyección de cloruro de sodio al 0,9%, USP para infusión IV.
El ingrediente farmacéutico activo es acetato de rezafungina, una sal de acetato amorfa soluble en agua.
Los ingredientes inactivos incluyen excipientes de manitol, polisorbato 80 e histidina.
Inyección de dextrosa al 5 %, USP, una solución estéril y no pirogénica de dextrosa en agua para inyección.
La solución tiene una osmolaridad de 252 mOsmol/L, que es ligeramente hipotónica.
Esta solución no contiene bacteriostático, agente antimicrobiano ni tampón añadido.
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Experimental: SAD6
200 mg (2 inyecciones de 1,0 ml) de rezafungina administrada por vía subcutánea en cuadrantes abdominales alternos como dosis única, n=6 (1 centinela, 5 no centinela), o placebo equivalente, n=2 (1 centinela, 1 no centinela ), el día 1 de forma doble ciego.
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Rezafungin, 100 mg/mL, es un producto líquido estéril suministrado en viales de dosis única que contienen 1,0 mL de volumen extraíble.
El ingrediente farmacéutico activo es acetato de rezafungina, una sal de acetato amorfa soluble en agua.
El ingrediente inactivo es manitol.
Rezafungin, 200 mg/vial, es un producto estéril que se suministra como un polvo liofilizado de color blanco a amarillo pálido en viales de vidrio de dosis única para reconstitución con agua estéril para inyección, Farmacopea de los Estados Unidos (USP).
El producto reconstituido se diluye en inyección de cloruro de sodio al 0,9%, USP para infusión IV.
El ingrediente farmacéutico activo es acetato de rezafungina, una sal de acetato amorfa soluble en agua.
Los ingredientes inactivos incluyen excipientes de manitol, polisorbato 80 e histidina.
Inyección de dextrosa al 5 %, USP, una solución estéril y no pirogénica de dextrosa en agua para inyección.
La solución tiene una osmolaridad de 252 mOsmol/L, que es ligeramente hipotónica.
Esta solución no contiene bacteriostático, agente antimicrobiano ni tampón añadido.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con resultados de toxicidad de laboratorio de química anormales para dosis única ascendente (SAD) en el día 2
Periodo de tiempo: Dia 2
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Los parámetros de laboratorio y los umbrales asociados incluyen albúmina <=3,4 g/dL, glucosa <= 69 mg/dL o >=106 mg/dL, nitrógeno ureico en sangre (BUN) >= 21 mg/dL, potasio >=5,2 mEq/L o <=3,4 mEq/L, calcio <=8,7 mg/dL o >=10,3 mg/dL, sodio <=132 mEq/L o >=144 mEq/L, proteína total <=5,9 g/dL, creatinina >=1,3 mg /dL (hombre) o >= 1,0 mg/dL (mujer), creatina fosfocinasa >= 309 U/L, fósforo <=2,4 mg/dL, fosfatasa alcalina >= 131 UI/L (hombre) o >= 106 UI/ L (mujer), aspartato aminotransferasa >= 40 U/L (hombre) o >= 32 U/L (mujer), alanina aminotransferasa >= 41 U/L (hombre) o >= 33 U/L (mujer), y Bilirrubina total >=106 mg/dL.
Si un valor de laboratorio de química clínica alcanzaba el umbral para un EA al inicio del estudio, los resultados posteriores del laboratorio de seguridad solo se consideraban un EA si la clasificación empeoraba en gravedad.
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Dia 2
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Número de participantes con resultados de toxicidad anormales en el laboratorio de química para dosis única ascendente (SAD) el día 7
Periodo de tiempo: Día 7
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Los parámetros de laboratorio y los umbrales asociados incluyen albúmina <=3,4 g/dL, glucosa <= 69 mg/dL o >=106 mg/dL, nitrógeno ureico en sangre (BUN) >= 21 mg/dL, potasio >=5,2 mEq/L o <=3,4 mEq/L, calcio <=8,7 mg/dL o >=10,3 mg/dL, sodio <=132 mEq/L o >=144 mEq/L, proteína total <=5,9 g/dL, creatinina >=1,3 mg /dL (hombre) o >= 1,0 mg/dL (mujer), creatina fosfocinasa >= 309 U/L, fósforo <=2,4 mg/dL, fosfatasa alcalina >= 131 UI/L (hombre) o >= 106 UI/ L (mujer), aspartato aminotransferasa >= 40 U/L (hombre) o >= 32 U/L (mujer), alanina aminotransferasa >= 41 U/L (hombre) o >= 33 U/L (mujer), y Bilirrubina total >=106 mg/dL.
Si un valor de laboratorio de química clínica alcanzaba el umbral para un EA al inicio del estudio, los resultados posteriores del laboratorio de seguridad solo se consideraban un EA si la clasificación empeoraba en gravedad.
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Día 7
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Número de participantes con resultados de toxicidad anormales en el laboratorio de química para dosis única ascendente (SAD) el día 30
Periodo de tiempo: Día 30
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Los parámetros de laboratorio y los umbrales asociados incluyen albúmina <=3,4 g/dL, glucosa <= 69 mg/dL o >=106 mg/dL, nitrógeno ureico en sangre (BUN) >= 21 mg/dL, potasio >=5,2 mEq/L o <=3,4 mEq/L, calcio <=8,7 mg/dL o >=10,3 mg/dL, sodio <=132 mEq/L o >=144 mEq/L, proteína total <=5,9 g/dL, creatinina >=1,3 mg /dL (hombre) o >= 1,0 mg/dL (mujer), creatina fosfocinasa >= 309 U/L, fósforo <=2,4 mg/dL, fosfatasa alcalina >= 131 UI/L (hombre) o >= 106 UI/ L (mujer), aspartato aminotransferasa >= 40 U/L (hombre) o >= 32 U/L (mujer), alanina aminotransferasa >= 41 U/L (hombre) o >= 33 U/L (mujer), y Bilirrubina total >=106 mg/dL.
Si un valor de laboratorio de química clínica alcanzaba el umbral para un EA al inicio del estudio, los resultados posteriores del laboratorio de seguridad solo se consideraban un EA si la clasificación empeoraba en gravedad.
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Día 30
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Número de participantes con resultados anormales de toxicidad en el laboratorio de química para dosis múltiples ascendentes (MAD)
Periodo de tiempo: Del día 2 al día 45
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Los parámetros de laboratorio y los umbrales asociados incluyen albúmina <=3,4 g/dL, glucosa <= 69 mg/dL o >=106 mg/dL, nitrógeno ureico en sangre (BUN) >= 21 mg/dL, potasio >=5,2 mEq/L o <=3,4 mEq/L, calcio <=8,7 mg/dL o >=10,3 mg/dL, sodio <=132 mEq/L o >=144 mEq/L, proteína total <=5,9 g/dL, creatinina >=1,3 mg /dL (hombre) o >= 1,0 mg/dL (mujer), creatina fosfocinasa >= 309 U/L, fósforo <=2,4 mg/dL, fosfatasa alcalina >= 131 UI/L (hombre) o >= 106 UI/ L (mujer), aspartato aminotransferasa >= 40 U/L (hombre) o >= 32 U/L (mujer), alanina aminotransferasa >= 41 U/L (hombre) o >= 33 U/L (mujer), y Bilirrubina total >=106 mg/dL.
Si un valor de laboratorio de química clínica alcanzaba el umbral para un EA al inicio del estudio, los resultados posteriores del laboratorio de seguridad solo se consideraban un EA si la clasificación empeoraba en gravedad.
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Del día 2 al día 45
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Número de participantes con resultados de laboratorio de hematología anormales para dosis única ascendente (SAD) en el día 2
Periodo de tiempo: Dia 2
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Los parámetros de laboratorio y los umbrales asociados para eventos adversos incluyen hemoglobina <= 12,2 g/dL (hombre) o <= 10,8 g/dL (mujer), hematocrito <= 36,1 % (hombre) o <= 32,6 % (mujer), glóbulos rojos (RBC) recuento <= 4,1 x 10^6/uL (hombre) o <= 3,7 x 10^6/uL (mujer), recuento de glóbulos blancos (WBC) >= 9001 cell/mm3 o <= 2499 cell/mm3 (hombres afroamericanos) o >= 11 001 células/mm3 o <= 2499 células/mm3 (mujeres afroamericanas) o >= 10 001 células/mm3 o <= 3999 células/mm3 (todos los demás), recuento de neutrófilos <= 1299 células/ mm3 (afroamericanos) o <= 1699 células/mm3 (todos los demás), recuento de linfocitos <= 799 células/mm3, recuento de monocitos >= 1001 células/mm3, recuento de eosinófilos >= 871 células/mm3, recuento de basófilos >= 101 células /mm3 y recuento de plaquetas <= 149 x 10^3/mm3.
Si un resultado alcanzaba el umbral para un EA al inicio del estudio, los resultados posteriores solo se consideraban un EA si la clasificación empeoraba en gravedad.
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Dia 2
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Número de participantes con resultados anormales de toxicidad en el laboratorio de hematología para dosis única ascendente (SAD) el día 7
Periodo de tiempo: Día 7
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Los parámetros de laboratorio y los umbrales asociados para eventos adversos incluyen hemoglobina <= 12,2 g/dL (hombre) o <= 10,8 g/dL (mujer), hematocrito <= 36,1 % (hombre) o <= 32,6 % (mujer), glóbulos rojos (RBC) recuento <= 4,1 x 10^6/uL (hombre) o <= 3,7 x 10^6/uL (mujer), recuento de glóbulos blancos (WBC) >= 9001 cell/mm3 o <= 2499 cell/mm3 (hombres afroamericanos) o >= 11 001 células/mm3 o <= 2499 células/mm3 (mujeres afroamericanas) o >= 10 001 células/mm3 o <= 3999 células/mm3 (todos los demás), recuento de neutrófilos <= 1299 células/ mm3 (afroamericanos) o <= 1699 células/mm3 (todos los demás), recuento de linfocitos <= 799 células/mm3, recuento de monocitos >= 1001 células/mm3, recuento de eosinófilos >= 871 células/mm3, recuento de basófilos >= 101 células /mm3 y recuento de plaquetas <= 149 x 10^3/mm3.
Si un resultado alcanzaba el umbral para un EA al inicio del estudio, los resultados posteriores solo se consideraban un EA si la clasificación empeoraba en gravedad.
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Día 7
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Número de participantes con resultados anormales de toxicidad en el laboratorio de hematología para dosis única ascendente (SAD) el día 30
Periodo de tiempo: Día 30
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Los parámetros de laboratorio y los umbrales asociados para eventos adversos incluyen hemoglobina <= 12,2 g/dL (hombre) o <= 10,8 g/dL (mujer), hematocrito <= 36,1 % (hombre) o <= 32,6 % (mujer), glóbulos rojos (RBC) recuento <= 4,1 x 10^6/uL (hombre) o <= 3,7 x 10^6/uL (mujer), recuento de glóbulos blancos (WBC) >= 9001 cell/mm3 o <= 2499 cell/mm3 (hombres afroamericanos) o >= 11 001 células/mm3 o <= 2499 células/mm3 (mujeres afroamericanas) o >= 10 001 células/mm3 o <= 3999 células/mm3 (todos los demás), recuento de neutrófilos <= 1299 células/ mm3 (afroamericanos) o <= 1699 células/mm3 (todos los demás), recuento de linfocitos <= 799 células/mm3, recuento de monocitos >= 1001 células/mm3, recuento de eosinófilos >= 871 células/mm3, recuento de basófilos >= 101 células /mm3 y recuento de plaquetas <= 149 x 10^3/mm3.
Si un resultado alcanzaba el umbral para un EA al inicio del estudio, los resultados posteriores solo se consideraban un EA si la clasificación empeoraba en gravedad.
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Día 30
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Número de participantes con resultados anormales de toxicidad de laboratorio de hematología para dosis múltiple ascendente (MAD)
Periodo de tiempo: Del día 2 al día 45
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Los parámetros de laboratorio y los umbrales asociados para eventos adversos incluyen hemoglobina <= 12,2 g/dL (hombre) o <= 10,8 g/dL (mujer), hematocrito <= 36,1 % (hombre) o <= 32,6 % (mujer), glóbulos rojos (RBC) recuento <= 4,1 x 10^6/uL (hombre) o <= 3,7 x 10^6/uL (mujer), recuento de glóbulos blancos (WBC) >= 9001 cell/mm3 o <= 2499 cell/mm3 (hombres afroamericanos) o >= 11 001 células/mm3 o <= 2499 células/mm3 (mujeres afroamericanas) o >= 10 001 células/mm3 o <= 3999 células/mm3 (todos los demás), recuento de neutrófilos <= 1299 células/ mm3 (afroamericanos) o <= 1699 células/mm3 (todos los demás), recuento de linfocitos <= 799 células/mm3, recuento de monocitos >= 1001 células/mm3, recuento de eosinófilos >= 871 células/mm3, recuento de basófilos >= 101 células /mm3 y recuento de plaquetas <= 149 x 10^3/mm3.
Si un resultado alcanzaba el umbral para un EA al inicio del estudio, los resultados posteriores solo se consideraban un EA si la clasificación empeoraba en gravedad.
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Del día 2 al día 45
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Número de participantes con resultados de toxicidad de laboratorio de coagulación anormales para dosis única ascendente (SAD), día 2
Periodo de tiempo: Dia 2
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Los parámetros de laboratorio incluyen el tiempo de protrombina (PT), el tiempo de protrombina parcial activado (PTT) y la razón normalizada internacional de protrombina (INR).
Los umbrales para eventos adversos se consideraron como PT >= 11,1 s (antes del 23 de diciembre de 2019) o >= 11,6 s (en o después del 23 de diciembre de 2019), PTT >= 34,1 s (antes del 23 de diciembre de 2019) o >= 30,1 (en o después del 23 de diciembre de 2019), INR > = 1.2.
Si un valor de laboratorio de coagulación alcanzaba el umbral para un EA al inicio del estudio, los resultados de laboratorio de seguridad posteriores solo se consideraban un EA si la clasificación empeoraba en gravedad.
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Dia 2
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Número de participantes con resultados de toxicidad de laboratorio de coagulación anormales para dosis única ascendente (SAD), día 7
Periodo de tiempo: Día 7
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Los parámetros de laboratorio incluyen el tiempo de protrombina (PT), el tiempo de protrombina parcial activado (PTT) y la razón normalizada internacional de protrombina (INR).
Los umbrales para eventos adversos se consideraron como PT >= 11,1 s (antes del 23 de diciembre de 2019) o >= 11,6 s (en o después del 23 de diciembre de 2019), PTT >= 34,1 s (antes del 23 de diciembre de 2019) o >= 30,1 (en o después del 23 de diciembre de 2019), INR > = 1.2.
Si un valor de laboratorio de coagulación alcanzaba el umbral para un EA al inicio del estudio, los resultados de laboratorio de seguridad posteriores solo se consideraban un EA si la clasificación empeoraba en gravedad.
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Día 7
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Número de participantes con resultados de toxicidad de laboratorio de coagulación anormales para dosis única ascendente (SAD), día 30
Periodo de tiempo: Día 30
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Los parámetros de laboratorio incluyen el tiempo de protrombina (PT), el tiempo de protrombina parcial activado (PTT) y la razón normalizada internacional de protrombina (INR).
Los umbrales para eventos adversos se consideraron como PT >= 11,1 s (antes del 23 de diciembre de 2019) o >= 11,6 s (en o después del 23 de diciembre de 2019), PTT >= 34,1 s (antes del 23 de diciembre de 2019) o >= 30,1 (en o después del 23 de diciembre de 2019), INR > = 1.2.
Si un valor de laboratorio de coagulación alcanzaba el umbral para un EA al inicio del estudio, los resultados de laboratorio de seguridad posteriores solo se consideraban un EA si la clasificación empeoraba en gravedad.
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Día 30
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Número de participantes con resultados de toxicidad de laboratorio de coagulación anormales para dosis múltiple ascendente (MAD)
Periodo de tiempo: Del día 2 al día 45
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Los parámetros de laboratorio incluyen el tiempo de protrombina (PT), el tiempo de protrombina parcial activado (PTT) y la razón normalizada internacional de protrombina (INR).
Los umbrales para eventos adversos se consideraron como PT >= 11,1 s (antes del 23 de diciembre de 2019) o >= 11,6 s (en o después del 23 de diciembre de 2019), PTT >= 34,1 s (antes del 23 de diciembre de 2019) o >= 30,1 (en o después del 23 de diciembre de 2019), INR > = 1.2.
Si un valor de laboratorio de coagulación alcanzaba el umbral para un EA al inicio del estudio, los resultados de laboratorio de seguridad posteriores solo se consideraban un EA si la clasificación empeoraba en gravedad.
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Del día 2 al día 45
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Número de participantes con resultados de laboratorio de análisis de orina anormales para dosis única ascendente (SAD), día 2
Periodo de tiempo: Dia 2
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Los parámetros de laboratorio incluyen proteínas, glucosa y sangre oculta.
Los umbrales para eventos adversos se consideraron como proteína >= 1+, glucosa >= 1+ y sangre oculta >= 5 (antes del 23 de diciembre de 2019) o >= 3 (a partir del 23 de diciembre de 2019).
Si un valor de laboratorio de análisis de orina alcanzaba el umbral para un EA al inicio del estudio, los resultados posteriores del laboratorio de seguridad solo se consideraban un EA si la clasificación empeoraba en gravedad.
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Dia 2
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Número de participantes con resultados de toxicidad de laboratorio de análisis de orina anormales para dosis única ascendente (SAD), día 7
Periodo de tiempo: Día 7
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Los parámetros de laboratorio incluyen proteínas, glucosa y sangre oculta.
Los umbrales para eventos adversos se consideraron como proteína >= 1+, glucosa >= 1+ y sangre oculta >= 5 (antes del 23 de diciembre de 2019) o >= 3 (a partir del 23 de diciembre de 2019).
Si un valor de laboratorio de análisis de orina alcanzaba el umbral para un EA al inicio del estudio, los resultados posteriores del laboratorio de seguridad solo se consideraban un EA si la clasificación empeoraba en gravedad.
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Día 7
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Número de participantes con resultados de laboratorio de análisis de orina anormales para dosis única ascendente (SAD), día 30
Periodo de tiempo: Día 30
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Los parámetros de laboratorio incluyen proteínas, glucosa y sangre oculta.
Los umbrales para eventos adversos se consideraron como proteína >= 1+, glucosa >= 1+ y sangre oculta >= 5 (antes del 23 de diciembre de 2019) o >= 3 (a partir del 23 de diciembre de 2019).
Si un valor de laboratorio de análisis de orina alcanzaba el umbral para un EA al inicio del estudio, los resultados posteriores del laboratorio de seguridad solo se consideraban un EA si la clasificación empeoraba en gravedad.
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Día 30
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Número de participantes con resultados anormales de toxicidad en el laboratorio de análisis de orina para dosis múltiple ascendente (MAD)
Periodo de tiempo: Del día 2 al día 45
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Cada sujeto solo se cuenta una vez por grado de toxicidad para la peor gravedad registrada.
Los parámetros de laboratorio incluyen proteínas, glucosa y sangre oculta.
Los umbrales para eventos adversos se consideraron como proteína >= 1+, glucosa >= 1+ y sangre oculta >= 5 (antes del 23 de diciembre de 2019) o >= 3 (a partir del 23 de diciembre de 2019).
Si un valor de laboratorio de análisis de orina alcanzaba el umbral para un EA al inicio del estudio, los resultados posteriores del laboratorio de seguridad solo se consideraban un EA si la clasificación empeoraba en gravedad.
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Del día 2 al día 45
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Número de participantes con resultados de toxicidad de ECG anormales para dosis única ascendente (SAD), día 1
Periodo de tiempo: Día 1
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Cada sujeto solo se cuenta una vez por grado de toxicidad para la peor gravedad registrada.
Los parámetros de ECG incluyen el intervalo PR y el intervalo QTcF.
Los umbrales para eventos adversos se consideraron como un intervalo PR >= 0,21 s, un bloqueo AV de segundo grado de tipo II o una pausa ventricular > 3 s y un intervalo QTcF >= 450 ms o >= 30 ms por encima del valor inicial.
Si un valor de ECG alcanzaba el umbral para un EA al inicio del estudio, los resultados posteriores del ECG de seguridad solo se consideraban un EA si la clasificación empeoraba en gravedad.
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Día 1
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Número de participantes con resultados de toxicidad de ECG anormales para dosis única ascendente (SAD), día 7
Periodo de tiempo: Día 7
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Cada sujeto solo se cuenta una vez por grado de toxicidad para la peor gravedad registrada.
Los parámetros de ECG incluyen el intervalo PR y el intervalo QTcF.
Los umbrales para eventos adversos se consideraron como un intervalo PR >= 0,21 s, un bloqueo AV de segundo grado de tipo II o una pausa ventricular > 3 s y un intervalo QTcF >= 450 ms o >= 30 ms por encima del valor inicial.
Si un valor de ECG alcanzaba el umbral para un EA al inicio del estudio, los resultados posteriores del ECG de seguridad solo se consideraban un EA si la clasificación empeoraba en gravedad.
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Día 7
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Número de participantes con resultados de toxicidad de ECG anormales para dosis única ascendente (SAD), día 30
Periodo de tiempo: Día 30
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Cada sujeto solo se cuenta una vez por grado de toxicidad para la peor gravedad registrada.
Los parámetros de ECG incluyen el intervalo PR y el intervalo QTcF.
Los umbrales para eventos adversos se consideraron como un intervalo PR >= 0,21 s, un bloqueo AV de segundo grado de tipo II o una pausa ventricular > 3 s y un intervalo QTcF >= 450 ms o >= 30 ms por encima del valor inicial.
Si un valor de ECG alcanzaba el umbral para un EA al inicio del estudio, los resultados posteriores del ECG de seguridad solo se consideraban un EA si la clasificación empeoraba en gravedad.
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Día 30
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Número de participantes con resultados de toxicidad de ECG anormales para dosis múltiples ascendentes (MAD)
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 45
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Esta tabla incluye la gravedad máxima experimentada en todos los puntos de tiempo posteriores a la línea de base.
Los parámetros de ECG incluyen el intervalo PR y el intervalo QTcF.
Los umbrales para eventos adversos se consideraron como un intervalo PR >= 0,21 s, un bloqueo AV de segundo grado de tipo II o una pausa ventricular > 3 s y un intervalo QTcF >= 450 ms o >= 30 ms por encima del valor inicial.
Si un valor de ECG alcanzaba el umbral para un EA al inicio del estudio, los resultados posteriores del ECG de seguridad solo se consideraban un EA si la clasificación empeoraba en gravedad.
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Del día 1 al día 45
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Número de participantes con exámenes físicos anormales para dosis única ascendente (SAD), día 1
Periodo de tiempo: Día 1
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El examen físico incluye apariencia general; cabeza, ojos, nariz y garganta; cuello; pecho y pulmones; sistema cardiovascular, abdomen, sistema musculoesquelético, ganglios linfáticos, extremidades/piel y sistema neurológico.
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Día 1
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Número de participantes con exámenes físicos anormales para dosis única ascendente (SAD), día 2
Periodo de tiempo: Dia 2
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El examen físico incluye apariencia general; cabeza, ojos, nariz y garganta; cuello; pecho y pulmones; sistema cardiovascular, abdomen, sistema musculoesquelético, ganglios linfáticos, extremidades/piel y sistema neurológico.
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Dia 2
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Número de participantes con exámenes físicos anormales para dosis única ascendente (SAD), día 4
Periodo de tiempo: Día 4
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El examen físico incluye apariencia general; cabeza, ojos, nariz y garganta; cuello; pecho y pulmones; sistema cardiovascular, abdomen, sistema musculoesquelético, ganglios linfáticos, extremidades/piel y sistema neurológico.
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Día 4
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Número de participantes con exámenes físicos anormales para dosis única ascendente (SAD), día 7
Periodo de tiempo: Día 7
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El examen físico incluye apariencia general; cabeza, ojos, nariz y garganta; cuello; pecho y pulmones; sistema cardiovascular, abdomen, sistema musculoesquelético, ganglios linfáticos, extremidades/piel y sistema neurológico.
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Día 7
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Número de participantes con exámenes físicos anormales para dosis única ascendente (SAD), día 30
Periodo de tiempo: Día 30
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El examen físico incluye apariencia general; cabeza, ojos, nariz y garganta; cuello; pecho y pulmones; sistema cardiovascular, abdomen, sistema musculoesquelético, ganglios linfáticos, extremidades/piel y sistema neurológico.
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Día 30
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Número de participantes con exámenes físicos anormales para dosis múltiple ascendente (MAD)
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 45
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El examen físico incluye apariencia general; cabeza, ojos, nariz y garganta; cuello; pecho y pulmones; sistema cardiovascular, abdomen, sistema musculoesquelético, ganglios linfáticos, extremidades/piel y sistema neurológico.
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Del día 1 al día 45
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Número de participantes con signos vitales anormales para dosis única ascendente (SAD), día 1, 15 minutos después de la dosis
Periodo de tiempo: Día 1, 15 minutos después de la dosis
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Cada sujeto solo se cuenta una vez por grado de toxicidad para la peor gravedad registrada.
Los parámetros de signos vitales incluyen la presión arterial sistólica (PA), la PA diastólica, la frecuencia cardíaca, la frecuencia respiratoria y la temperatura.
Se consideraron umbrales para signos vitales anormales como PA sistólica >= 141 mmHg o <= 89 mmHg, PA diastólica >= 91 mmHg, frecuencia cardíaca <= 54 lpm (línea de base >= 60 lpm) o <= 50 (línea de base < 60 lpm) o >= 101 lpm, frecuencia respiratoria >= 23 respiraciones por minuto y temperatura >= 38,0 grados Celsius.
Si el resultado de un signo vital alcanzaba el umbral para un EA al inicio del estudio, los resultados posteriores de los signos vitales solo se consideraban un EA si la clasificación empeoraba en gravedad.
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Día 1, 15 minutos después de la dosis
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Número de participantes con signos vitales anormales para dosis única ascendente (SAD), día 1, 1 hora después de la dosis
Periodo de tiempo: Día 1, 1 hora después de la dosis
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Cada sujeto solo se cuenta una vez por grado de toxicidad para la peor gravedad registrada.
Los parámetros de signos vitales incluyen la presión arterial sistólica (PA), la PA diastólica, la frecuencia cardíaca, la frecuencia respiratoria y la temperatura.
Se consideraron umbrales para signos vitales anormales como PA sistólica >= 141 mmHg o <= 89 mmHg, PA diastólica >= 91 mmHg, frecuencia cardíaca <= 54 lpm (línea de base >= 60 lpm) o <= 50 (línea de base < 60 lpm) o >= 101 lpm, frecuencia respiratoria >= 23 respiraciones por minuto y temperatura >= 38,0 grados Celsius.
Si el resultado de un signo vital alcanzaba el umbral para un EA al inicio del estudio, los resultados posteriores de los signos vitales solo se consideraban un EA si la clasificación empeoraba en gravedad.
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Día 1, 1 hora después de la dosis
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Número de participantes con signos vitales anormales para dosis única ascendente (SAD), día 1, 2 horas después de la dosis
Periodo de tiempo: Día 1, 2 horas después de la dosis
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Cada sujeto solo se cuenta una vez por grado de toxicidad para la peor gravedad registrada.
Los parámetros de signos vitales incluyen la presión arterial sistólica (PA), la PA diastólica, la frecuencia cardíaca, la frecuencia respiratoria y la temperatura.
Se consideraron umbrales para signos vitales anormales como PA sistólica >= 141 mmHg o <= 89 mmHg, PA diastólica >= 91 mmHg, frecuencia cardíaca <= 54 lpm (línea de base >= 60 lpm) o <= 50 (línea de base < 60 lpm) o >= 101 lpm, frecuencia respiratoria >= 23 respiraciones por minuto y temperatura >= 38,0 grados Celsius.
Si el resultado de un signo vital alcanzaba el umbral para un EA al inicio del estudio, los resultados posteriores de los signos vitales solo se consideraban un EA si la clasificación empeoraba en gravedad.
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Día 1, 2 horas después de la dosis
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Número de participantes con signos vitales anormales para dosis única ascendente (SAD), día 2
Periodo de tiempo: Dia 2
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Cada sujeto solo se cuenta una vez por grado de toxicidad para la peor gravedad registrada.
Los parámetros de signos vitales incluyen la presión arterial sistólica (PA), la PA diastólica, la frecuencia cardíaca, la frecuencia respiratoria y la temperatura.
Se consideraron umbrales para signos vitales anormales como PA sistólica >= 141 mmHg o <= 89 mmHg, PA diastólica >= 91 mmHg, frecuencia cardíaca <= 54 lpm (línea de base >= 60 lpm) o <= 50 (línea de base < 60 lpm) o >= 101 lpm, frecuencia respiratoria >= 23 respiraciones por minuto y temperatura >= 38,0 grados Celsius.
Si el resultado de un signo vital alcanzaba el umbral para un EA al inicio del estudio, los resultados posteriores de los signos vitales solo se consideraban un EA si la clasificación empeoraba en gravedad.
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Dia 2
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Número de participantes con signos vitales anormales para dosis única ascendente (SAD), día 4
Periodo de tiempo: Día 4
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Cada sujeto solo se cuenta una vez por grado de toxicidad para la peor gravedad registrada.
Los parámetros de signos vitales incluyen la presión arterial sistólica (PA), la PA diastólica, la frecuencia cardíaca, la frecuencia respiratoria y la temperatura.
Se consideraron umbrales para signos vitales anormales como PA sistólica >= 141 mmHg o <= 89 mmHg, PA diastólica >= 91 mmHg, frecuencia cardíaca <= 54 lpm (línea de base >= 60 lpm) o <= 50 (línea de base < 60 lpm) o >= 101 lpm, frecuencia respiratoria >= 23 respiraciones por minuto y temperatura >= 38,0 grados Celsius.
Si el resultado de un signo vital alcanzaba el umbral para un EA al inicio del estudio, los resultados posteriores de los signos vitales solo se consideraban un EA si la clasificación empeoraba en gravedad.
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Día 4
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Número de participantes con signos vitales anormales para dosis única ascendente (SAD), día 7
Periodo de tiempo: Día 7
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Cada sujeto solo se cuenta una vez por grado de toxicidad para la peor gravedad registrada.
Los parámetros de signos vitales incluyen la presión arterial sistólica (PA), la PA diastólica, la frecuencia cardíaca, la frecuencia respiratoria y la temperatura.
Se consideraron umbrales para signos vitales anormales como PA sistólica >= 141 mmHg o <= 89 mmHg, PA diastólica >= 91 mmHg, frecuencia cardíaca <= 54 lpm (línea de base >= 60 lpm) o <= 50 (línea de base < 60 lpm) o >= 101 lpm, frecuencia respiratoria >= 23 respiraciones por minuto y temperatura >= 38,0 grados Celsius.
Si el resultado de un signo vital alcanzaba el umbral para un EA al inicio del estudio, los resultados posteriores de los signos vitales solo se consideraban un EA si la clasificación empeoraba en gravedad.
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Día 7
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Número de participantes con signos vitales anormales para dosis única ascendente (SAD), día 14
Periodo de tiempo: Día 14
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Cada sujeto solo se cuenta una vez por grado de toxicidad para la peor gravedad registrada.
Los parámetros de signos vitales incluyen la presión arterial sistólica (PA), la PA diastólica, la frecuencia cardíaca, la frecuencia respiratoria y la temperatura.
Se consideraron umbrales para signos vitales anormales como PA sistólica >= 141 mmHg o <= 89 mmHg, PA diastólica >= 91 mmHg, frecuencia cardíaca <= 54 lpm (línea de base >= 60 lpm) o <= 50 (línea de base < 60 lpm) o >= 101 lpm, frecuencia respiratoria >= 23 respiraciones por minuto y temperatura >= 38,0 grados Celsius.
Si el resultado de un signo vital alcanzaba el umbral para un EA al inicio del estudio, los resultados posteriores de los signos vitales solo se consideraban un EA si la clasificación empeoraba en gravedad.
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Día 14
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Número de participantes con signos vitales anormales para dosis única ascendente (SAD), día 30
Periodo de tiempo: Día 30
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Cada sujeto solo se cuenta una vez por grado de toxicidad para la peor gravedad registrada.
Los parámetros de signos vitales incluyen la presión arterial sistólica (PA), la PA diastólica, la frecuencia cardíaca, la frecuencia respiratoria y la temperatura.
Se consideraron umbrales para signos vitales anormales como PA sistólica >= 141 mmHg o <= 89 mmHg, PA diastólica >= 91 mmHg, frecuencia cardíaca <= 54 lpm (línea de base >= 60 lpm) o <= 50 (línea de base < 60 lpm) o >= 101 lpm, frecuencia respiratoria >= 23 respiraciones por minuto y temperatura >= 38,0 grados Celsius.
Si el resultado de un signo vital alcanzaba el umbral para un EA al inicio del estudio, los resultados posteriores de los signos vitales solo se consideraban un EA si la clasificación empeoraba en gravedad.
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Día 30
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Número de participantes con signos vitales anormales para dosis múltiple ascendente (MAD)
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 45
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Cada sujeto solo se cuenta una vez por grado de toxicidad para la peor gravedad registrada.
Los parámetros de signos vitales incluyen la presión arterial sistólica (PA), la PA diastólica, la frecuencia cardíaca, la frecuencia respiratoria y la temperatura.
Se consideraron umbrales para signos vitales anormales como PA sistólica >= 141 mmHg o <= 89 mmHg, PA diastólica >= 91 mmHg, frecuencia cardíaca <= 54 lpm (línea de base >= 60 lpm) o <= 50 (línea de base < 60 lpm) o >= 101 lpm, frecuencia respiratoria >= 23 respiraciones por minuto y temperatura >= 38,0 grados Celsius.
Si el resultado de un signo vital alcanzaba el umbral para un EA al inicio del estudio, los resultados posteriores de los signos vitales solo se consideraban un EA si la clasificación empeoraba en gravedad.
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Del día 1 al día 45
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Número de participantes con eventos adversos no solicitados (AE) para dosis única ascendente (SAD)
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 30.
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El número de participantes con un EA se resume por clasificación de órganos del sistema (SOC) de MedDRA y gravedad.
Si una condición estaba presente en la selección, no se consideró un EA a menos que la gravedad empeorara.
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Del día 1 al día 30.
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Número de participantes con eventos adversos no solicitados (AE) para dosis múltiple ascendente (MAD)
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 45
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El número de participantes con un EA se resume según la clasificación de órganos del sistema (SOC) de MedDRA.
Cada sujeto se contó una vez por SOC.
Si una condición estaba presente en la selección, no se consideró un EA a menos que la gravedad empeorara.
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Del día 1 al día 45
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Número de eventos adversos no solicitados informados para dosis única ascendente (SAD)
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 30.
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El número total de eventos de EA no solicitados informados resumidos por la clasificación de órganos del sistema (SOC) de MedDRA.
Si una condición estaba presente en la selección, no se consideró un EA a menos que la gravedad empeorara.
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Del día 1 al día 30.
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Número de eventos adversos no solicitados informados para dosis múltiples ascendentes (MAD)
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 45
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El número total de eventos de EA no solicitados informados resumidos por la clasificación de órganos del sistema (SOC) de MedDRA.
Si una condición estaba presente en la selección, no se consideró un EA a menos que la gravedad empeorara.
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Del día 1 al día 45
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Número de participantes con al menos un evento adverso grave (SAE) para dosis única ascendente (SAD)
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 30
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El número de participantes que informaron al menos un SAE.
Los SAE incluyen cualquier evento adverso que haya resultado en la muerte, un evento que ponga en peligro la vida, una hospitalización como paciente internado o la prolongación de una hospitalización existente, una incapacidad persistente o significativa o una interrupción sustancial de la capacidad para llevar a cabo las funciones normales de la vida, o una anomalía congénita/defecto de nacimiento .
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Del día 1 al día 30
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Número de participantes con al menos un evento adverso grave (SAE) por dosis múltiple ascendente (MAD)
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 45
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El número de participantes que informaron al menos un SAE.
Los SAE incluyen cualquier evento adverso que haya resultado en la muerte, un evento que ponga en peligro la vida, una hospitalización como paciente internado o la prolongación de una hospitalización existente, una incapacidad persistente o significativa o una interrupción sustancial de la capacidad para llevar a cabo las funciones normales de la vida, o una anomalía congénita/defecto de nacimiento .
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Del día 1 al día 45
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Número de participantes con síntomas de reactogenicidad local solicitados para dosis única ascendente (SAD)
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 30
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El número de participantes que experimentaron eventos de reactogenicidad local solicitados (evaluación del sitio de inyección), resumidos por síntoma.
Los eventos solicitados específicos incluyen dolor, sensibilidad, prurito, equimosis, eritema, induración, nódulo, úlcera, curación y cicatriz.
Los umbrales para los grados de medición de los eventos de reactogenicidad local solicitados se consideraron como equimosis >= 25 mm, eritema >= 25 mm, induración >= 25 mm, nódulo >= 25 mm, úlcera >= 1 mm.
Para los grados funcionales de los eventos de reactogenicidad local solicitados, el umbral de sensibilidad se consideró como molestia solo al tacto o peor.
Para equimosis, eritema, induración, nódulo o úlcera, los umbrales para el grado funcional fueron la interferencia con la actividad diaria o peor, o cualquier medición superior a 1 mm.
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Del día 1 al día 30
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Número de participantes con síntomas de reactogenicidad local solicitados para dosis ascendente múltiple (MAD)
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 45
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El número de participantes que experimentaron eventos de reactogenicidad local solicitados (evaluación del sitio de inyección), resumidos por síntoma.
Los eventos solicitados específicos incluyen dolor, sensibilidad, prurito, equimosis, eritema, induración, nódulo, úlcera, curación y cicatriz.
Los umbrales para los grados de medición de los eventos de reactogenicidad local solicitados se consideraron como equimosis >= 25 mm, eritema >= 25 mm, induración >= 25 mm, nódulo >= 25 mm, úlcera >= 1 mm.
Para los grados funcionales de los eventos de reactogenicidad local solicitados, el umbral de sensibilidad se consideró como molestia solo al tacto o peor.
Para equimosis, eritema, induración, nódulo o úlcera, los umbrales para el grado funcional fueron la interferencia con la actividad diaria o peor, o cualquier medición superior a 1 mm.
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Del día 1 al día 45
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Concentraciones de rezafungina en plasma, SAD 10 mg Grupo de dosis Concentraciones de rezafungina en muestras de plasma
Periodo de tiempo: 0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h y 696 h después de la dosis
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Media y desviación estándar de las concentraciones de rezafungina en plasma del grupo de dosis de 10 mg de SAD por punto de tiempo nominal (0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h , 96 h, 144 h, 312 h, 696 h (posdosis)).
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0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h y 696 h después de la dosis
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Parámetro farmacocinético de rezafungina (Cmax) en plasma, grupo de dosis de 10 mg de SAD
Periodo de tiempo: 0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h y 696 h después de la dosis
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Media y desviación estándar (SD) del parámetro PK Cmax (ng/mL) estimado a partir de los datos de concentración plasmática de rezafungina-tiempo.
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0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h y 696 h después de la dosis
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Parámetros farmacocinéticos de rezafungina (Tmax y t 1/2) en plasma, grupo de dosis de 10 mg de SAD
Periodo de tiempo: 0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h y 696 h después de la dosis
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La media y la desviación estándar (SD) de los parámetros PK de Tmax (h) y t 1/2 (h) se estimaron a partir de los datos de concentración plasmática de rezafungina-tiempo utilizando el análisis no compartimental Phoenix WinNonlin con los siguientes criterios de aceptación de Lambda Z: rsq_adjusted ( r ajustado al cuadrado) >= 0,90, intervalo >= 3,0 vidas medias e incluye al menos 3 puntos de tiempo después de tmax.
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0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h y 696 h después de la dosis
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Parámetros farmacocinéticos de rezafungina (AUC 0-last y AUC 0-inf) en plasma, grupo de dosis de 10 mg de SAD
Periodo de tiempo: 0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h y 696 h después de la dosis
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La media y la desviación estándar (DE) de los parámetros farmacocinéticos AUC 0-último (h*ng/mL) y AUC 0-inf (h*ng/mL) se calcularon a partir de los datos de concentración plasmática-tiempo de rezafungina utilizando Phoenix WinNonlin Non-compartmental Análisis con los siguientes criterios de aceptación de Lambda Z: rsq_adjusted (r cuadrado ajustado) >= 0,90, intervalo >= 3,0 semividas e incluye al menos 3 puntos de tiempo después de tmax.
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0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h y 696 h después de la dosis
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Parámetro farmacocinético de rezafungina (Lambda z) en plasma, SAD 10 mg Grupo de dosis
Periodo de tiempo: 0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h y 696 h después de la dosis
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La media y la desviación estándar (SD) del parámetro PK de lambda z (1/h) se estimó a partir de los datos de concentración plasmática-tiempo de rezafungina mediante el análisis no compartimental Phoenix WinNonlin con los siguientes criterios de aceptación de Lambda Z: rsq_adjusted (r cuadrado ajustado) > = 0,90, intervalo >= 3,0 vidas medias e incluye al menos 3 puntos de tiempo después de tmax.
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0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h y 696 h después de la dosis
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Parámetro farmacocinético de rezafungina (CL/F) en plasma, grupo de dosis de 10 mg de SAD
Periodo de tiempo: 0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h y 696 h después de la dosis
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La media y la desviación estándar (SD) del parámetro CL/F (L/h) PK se estimó a partir de los datos de tiempo-concentración plasmática de rezafungina utilizando el análisis no compartimental Phoenix WinNonlin con los siguientes criterios de aceptación de Lambda Z: rsq_adjusted (r cuadrado ajustado) >= 0,90, intervalo >= 3,0 vidas medias e incluye al menos 3 puntos de tiempo después de tmax.
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0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h y 696 h después de la dosis
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Parámetro farmacocinético de rezafungina (Vz/F) en plasma, grupo de dosis de 10 mg de SAD
Periodo de tiempo: 0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h y 696 h después de la dosis
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La media y la desviación estándar (SD) del parámetro Vz/F (L) PK se estimó a partir de los datos de concentración plasmática-tiempo de rezafungina mediante el análisis no compartimental Phoenix WinNonlin con los siguientes criterios de aceptación de Lambda Z: rsq_adjusted (r cuadrado ajustado) >= 0,90, intervalo >= 3,0 vidas medias e incluye al menos 3 puntos de tiempo después de tmax.
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0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h y 696 h después de la dosis
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Concentraciones de rezafungina en muestras de plasma, dosis múltiple ascendente (MAD)
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 45
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Media y desviación estándar de las concentraciones de rezafungina en plasma del grupo de dosis de 10 mg de SAD por punto de tiempo nominal (0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h y 12 h en los días 1 y 15 , 24 h después de la dosis los días 2 y 16, 48 h después de la dosis los días 3 y 17; 1 h y 4 h después de la dosis el día 8; 72 h después de la dosis los días 4, 11 y 18 ; a las 96 horas posteriores a la dosis los días 5, 12 y 19; a las 120 horas posteriores a la dosis los días 6, 13 y 20; a las 144 horas posteriores a la dosis los días 7, 14 y 21; a los días 30 y 45 posdosis)
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Del día 1 al día 45
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Parámetros farmacocinéticos de rezafungina en plasma, dosis múltiple ascendente (MAD)
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 45
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Media y desviación estándar (DE) de los parámetros farmacocinéticos estimados a partir de los datos de concentración plasmática de rezafungina-tiempo.
Los parámetros PK incluyen Cmax (ng/nL), Tmax (h), AUC 0-último (h*ng/mL), AUC 0-inf (h*ng/mL), lambda z (1/h), t 1/ 2 (h), CL/F (L/h), Vz/F (L).
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Del día 1 al día 45
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Biodisponibilidad (BA) de rezafungina en cohortes de BA
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 52
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BA se calcula como la relación entre el área bajo la curva (AUC) para la inyección subcutánea (SC) y el AUC para la infusión intravenosa (IV), donde el AUC se evalúa por los niveles plasmáticos de rezafungina.
Rezafungina plasmática determinada por métodos LC-MS/MS.
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Del día 1 al día 52
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
4 de diciembre de 2019
Finalización primaria (Actual)
11 de mayo de 2020
Finalización del estudio (Actual)
11 de mayo de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de septiembre de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de octubre de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
7 de octubre de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
16 de julio de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de junio de 2021
Última verificación
18 de junio de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 17-0088
- HHSN272201500007I
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .