Безопасность и фармакокинетика резафунгина
25 июня 2021 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Фаза 1, состоящая из трех частей, рандомизированное, двойное слепое исследование с однократным и многократным подкожным повышением дозы для определения безопасности, переносимости и фармакокинетики резафунгина у здоровых взрослых субъектов.
Это двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 1, состоящее из трех частей.
Исследование однократной восходящей дозы (SAD) в шести когортах, получавших однократную подкожную (п/к) дозу резафунгина 1, 10, 30, 60, 100 или 200 мг; исследование с множественной возрастающей дозой (MAD) в четырех когортах, получавших 30 мг x 3 дозы, 60 мг x 3 дозы, 100 мг x 3 дозы или 200 мг x 3 дозы резафунгина подкожно с частотой приема один раз каждые 7 дней; и двухпериодное перекрестное исследование биодоступности (BA) при приеме 100 мг резафунгина.
Двухпериодное перекрестное исследование БА будет оцениваться неслепо в двух последовательностях (10 субъектов, 100 мг или максимально переносимая доза (MTD) резафунгина в части 1); 5 субъектов получат подкожную инъекцию резафунгина в период 1 с последующей внутривенной (в/в) инфузией резафунгина в период 2, и 5 субъектов получат внутривенную инфузию резафунгина в период 1 с последующей подкожной инъекцией резафунгина в период 2. Каждая группа SAD (кроме когорты 1) и когорта MAD будет состоять из 8 субъектов (6 субъектов получат подкожную инъекцию резафунгина, а 2 субъекта получат плацебо).
Каждая когорта SAD (кроме когорты 1) и когорта MAD будет проводиться с контрольным дозированием.
Когорта SAD 1 будет состоять из 4 субъектов (резафунгин в пропорции 3:1 к плацебо) без контрольной дозы.
Части 2 и 3 исследования будут проводиться только после рассмотрения FDA данных о безопасности и фармакокинетических данных всех субъектов, участвующих в части 1; Часть 3 может проводиться параллельно с первой когортой (Когорта 7) Части 2. Лица из групп с САР будут участвовать в течение приблизительно 58 дней, включая до 28 дней для скрининга и 30 дней для дозирования и последующего наблюдения (FU). .
Лица в когортах MAD будут участвовать в течение примерно 73 дней, включая до 28 дней для скрининга и 45 дней для дозирования и FU.
Лица в когортах БА будут участвовать в течение примерно 80 дней, включая до 28 дней для скрининга и 52 дня для дозирования и ФУ.
Исследование продлится около 30 месяцев.
Основными задачами являются определение: 1) безопасности и переносимости однократных возрастающих подкожных доз (SAD) резафунгина; 2) безопасность и переносимость многократных возрастающих подкожных доз (MAD) резафунгина; и 3) фармакокинетический (ФК) профиль резафунгина в плазме у здоровых взрослых субъектов.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 1, состоящее из трех частей.
Исследование однократной восходящей дозы (SAD) в шести когортах, получавших однократную подкожную (п/к) дозу резафунгина 1, 10, 30, 60, 100 или 200 мг; исследование с множественной возрастающей дозой (MAD) в четырех когортах, получавших 30 мг x 3 дозы, 60 мг x 3 дозы, 100 мг x 3 дозы или 200 мг x 3 дозы резафунгина подкожно с частотой приема один раз каждые 7 дней; и двухпериодное перекрестное исследование биодоступности (BA) при приеме 100 мг резафунгина.
Двухпериодное перекрестное исследование БА будет оцениваться неслепо в двух последовательностях (10 субъектов, 100 мг или максимально переносимая доза (MTD) резафунгина в части 1); 5 субъектов получат подкожную инъекцию резафунгина в период 1 с последующей внутривенной (в/в) инфузией резафунгина в период 2, и 5 субъектов получат внутривенную инфузию резафунгина в период 1 с последующей подкожной инъекцией резафунгина в период 2. Каждая группа SAD (кроме когорты 1) и когорта MAD будет состоять из 8 субъектов (6 субъектов получат подкожную инъекцию резафунгина, а 2 субъекта получат плацебо).
Каждая когорта SAD (кроме когорты 1) и когорта MAD будет проводиться с контрольным дозированием.
Когорта SAD 1 будет состоять из 4 субъектов (резафунгин в пропорции 3:1 к плацебо) без контрольной дозы.
Части 2 и 3 исследования будут проводиться только после рассмотрения FDA данных о безопасности и фармакокинетических данных всех субъектов, участвующих в части 1; Часть 3 может проводиться параллельно с первой когортой (Когорта 7) Части 2. Лица из групп с САР будут участвовать в течение приблизительно 58 дней, включая до 28 дней для скрининга и 30 дней для дозирования и последующего наблюдения (FU). .
Лица в когортах MAD будут участвовать в течение примерно 73 дней, включая до 28 дней для скрининга и 45 дней для дозирования и FU.
Лица в когортах БА будут участвовать в течение примерно 80 дней, включая до 28 дней для скрининга и 52 дня для дозирования и ФУ.
Исследование продлится около 30 месяцев.
Основными задачами являются определение: 1) безопасности и переносимости однократных возрастающих подкожных доз (SAD) резафунгина; 2) безопасность и переносимость многократных возрастающих подкожных доз (MAD) резафунгина; и 3) фармакокинетический (ФК) профиль резафунгина в плазме у здоровых взрослых субъектов.
Второстепенной задачей является оценка БА резафунгина при подкожном введении по сравнению с внутривенным вливанием у здоровых взрослых субъектов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
14
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78209-1015
- ICON Early Phase Services Clinical Research Unit
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 41 год (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 45 лет включительно.
- Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие и разрешение на использование защищенной медицинской информации.
- Желание и способность соблюдать требования протокола, инструкции и указанные в протоколе ограничения (включая заключение в отдел клинических исследований) и, вероятно, завершение исследования в соответствии с планом.
- Мужчины должны быть подвергнуты вазэктомии или согласиться на использование барьерной контрацепции (презерватив со спермицидом) с момента первой дозы исследуемого препарата и по крайней мере до 18 недель после последней дозы исследуемого препарата.
- Мужчины должны согласиться воздерживаться от донорства спермы с момента первой дозы исследуемого продукта (IP) в течение как минимум 18 недель после последней дозы IP.
Женщины имеют право на участие, если они не имеют детородного потенциала* или если они используют высокоэффективный** метод контрацепции в течение 30 дней до введения дозы и как минимум в течение 30 дней после ее применения.
* Недетородный потенциал определяется как: пременопауза с документально подтвержденной необратимой хирургической стерилизацией (например, гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или двусторонняя сальпингэктомия (но не только перевязка маточных труб); или постменопауза определяется как аменорея в течение не менее 12 месяцев. после прекращения всех экзогенных гормональных процедур и при уровне фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) >/= 40 мМЕ/мл при скрининге.
**К высокоэффективным методам контрацепции относятся хирургическая стерилизация и обратимая контрацепция длительного действия (LARC), определяемая с частотой неудач < 1 процента, на которую не влияет приверженность пользователя. LARC выпускается в трех формах: подкожные имплантаты, высвобождающие прогестин (Nexplanon и Implanon [Merck]); медные внутриматочные спирали (ВМС) (ParaGard [Teva]); и ВМС, высвобождающие левоноргестрел (Mirena [Bayer], Skyla [Bayer] и Liletta [Allergan/Medicines360]. Субъекты должны использовать один из этих трех методов.
Состояние здоровья субъекта хорошее, по мнению исследователя*,**.
Хорошее здоровье определяется отсутствием какого-либо медицинского состояния, описанного в критериях исключения, у субъекта, у которого есть история болезни, с нормальным полным физическим обследованием, включая показатели жизнедеятельности в покое и скрининговые лабораторные исследования безопасности.
- Если у субъекта есть активное, продолжающееся заболевание, это состояние не может соответствовать ни одному из следующих критериев: 1) впервые диагностировано в течение 3 месяцев после регистрации; 2) ухудшение клинического исхода за последние 6 мес; или 3) связано с необходимостью приема лекарств, которые могут представлять риск для безопасности субъекта или значительно затруднять оценку нежелательных явлений, если он участвует в исследовании.
- Субъекты с индексом массы тела (ИМТ) (вес в кг, разделенный на рост в м, возведенный в квадрат) от 18,5 до 35,0 кг/м^2 включительно и с минимальным весом 50 кг.
- Субъекты должны воздерживаться от напряженной физической активности, которая может вызвать мышечные боли или травмы, включая контактные виды спорта, в любое время с момента скрининга до завершения испытания.
Субъекты должны воздерживаться от безрецептурных и рецептурных лекарств* и пищевых добавок в течение 14 дней до первого приема исследуемого препарата и до последнего визита в рамках исследования.
*За исключением гормональных контрацептивов, ацетаминофена или ибупрофена.
- Субъект имеет достаточный венозный доступ для забора крови.
Критерий исключения:
- Любая гиперчувствительность или аллергическая реакция на эхинокандины или вспомогательные вещества (маннит, полисорбат 80, гистидин) резафунгина для инъекций и резафунгина для инфузий в анамнезе.
Субъекты с клинически значимым состоянием*.
*Субъекты с любым из следующих заболеваний не должны быть включены в исследование: клинически значимые онкологические, инфекционные, сердечно-сосудистые, легочные, печеночные, желудочно-кишечные, гематологические, метаболические, эндокринные, неврологические, иммунологические, почечные, психические или другие состояния, которые, по мнению исследователя помешает безопасному участию субъекта в исследовании или помешает субъекту выполнить требования исследования.
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может существенно повлиять на всасывание, распределение или выведение лекарственного средства.
- Симптомы острого заболевания или хронического заболевания в течение 14 дней после первоначального приема.
- Положительный результат скрининга на поверхностный антиген вируса гепатита В, антитела к вирусу гепатита С или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
Субъекты с клиническими лабораторными значениями за пределами эталонных диапазонов * до первоначального дозирования.
* Клинико-лабораторные значения за пределами референсных диапазонов, если исследователь на месте считает их клинически незначимыми, приемлемы, если они не превышают степени тяжести 1. Для этого во время скрининга допускается однократное повторение лабораторных испытаний.
- Аномальные электрокардиограммы (ЭКГ).
Субъект женского пола детородного возраста, который беременен*, кормит грудью или планирует забеременеть в течение периода исследования или по крайней мере через 30 дней после последней дозы исследуемого продукта.
* Наличие положительного сывороточного теста на беременность во время скринингового визита или в любой другой указанный момент времени до приема дозы исследуемого продукта.
- Принимал какие-либо рецептурные препараты (кроме гормональных контрацептивов) в течение 14 дней до первого приема исследуемого препарата.
Получал какие-либо безрецептурные лекарства, витамины, травяные или пищевые добавки* в течение 14 дней с момента первоначального приема, если только Исследователь и Спонсор не предоставили предварительное разрешение.
* Из этого списка исключено прерывистое применение ацетаминофена в дозах < / = 2 г/день или ибупрофена < / = 1200 мг/день. Тем не менее, ацетаминофен разрешен только для лечения НЯ от боли (т. головные боли) во время пребывания в клинике.
Текущий курильщик или употребление табака* в течение 90 дней до скрининга или пока субъект включен в исследование.
*Употребление табака включает вейпинг, курение табака, использование нюхательного и жевательного табака, а также других никотиновых или никотиносодержащих продуктов.
История незаконного / незаконного употребления наркотиков до дозирования или во время включения субъекта в исследование * или сообщения о проблеме злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами ** в течение 6 месяцев после дозирования.
* Анализ мочи на наркотики будет проводиться при скрининге и при поступлении в Отдел клинических исследований (CRU). Проверка на наркотики включает амфетамины, барбитураты, кокаин, опиаты, каннабиноиды, фенциклидин и бензодиазепины.
** Включая парение безникотиновых продуктов.
Потребляемые продукты или напитки, содержащие алкоголь или ксантины/кофеин*,**:
*Алкоголь: < / = 48 часов до первого приема исследуемого препарата, до выписки.
** Ксантины/кофеин: < / = 24 часа до первого приема исследуемого препарата, до выписки.
- Получал любые живые или убитые вакцины или иммуноглобулины в течение 14 дней после введения дозы.
- Сдали кровь или продукты крови или испытали значительную кровопотерю в течение 60 дней после введения дозы.
- Переливание крови в течение 14 дней после введения дозы.
Предыдущее участие в этом испытании, любом другом испытании резафунгина или любом испытании* в течение 28 дней после введения дозы. Планирует принять участие в другом клиническом исследовании**.
*Включая испытания, в которых есть исследовательское вмешательство, такое как лекарство, биологический препарат или устройство.
**Включая испытания, которые могут помешать оценке безопасности исследуемого продукта в любое время в течение периода исследования.
- ИП считает, что субъект не должен участвовать в испытании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ВА1
100 мг (1 инъекция 1,0 мл) или максимально переносимая доза (МПД), определенная при СРП, резафунгина, вводимого подкожно в брюшную полость в 1-й день, и 100 мг (250 мл) или МПД резафунгина, вводимого путем внутривенной инфузии на 22-й день в метод открытой этикетки.
п=5.
|
Резафунгин, 100 мг/мл, представляет собой стерильный жидкий продукт, поставляемый в однодозовых флаконах, содержащих 1,0 мл экстрагируемого объема.
Активным фармацевтическим ингредиентом является ацетат резафунгина, водорастворимая аморфная ацетатная соль.
Неактивным ингредиентом является маннитол.
Резафунгин, 200 мг/флакон, представляет собой стерильный продукт, поставляемый в виде лиофилизированного порошка от белого до бледно-желтого цвета в однодозовых стеклянных флаконах для разведения стерильной водой для инъекций, Фармакопея США (USP).
Восстановленный продукт разводится в 0,9% растворе хлорида натрия для инъекций, USP для внутривенного вливания.
Активным фармацевтическим ингредиентом является ацетат резафунгина, водорастворимая аморфная ацетатная соль.
Неактивные ингредиенты включают вспомогательные вещества маннит, полисорбат 80 и гистидин.
|
|
Экспериментальный: ВА2
100 мг (250 мл) или максимально переносимая доза (МПД), определенная при СРП, резафунгина вводится внутривенно в 1-й день, и 100 мг (1 инъекция 1,0 мл) или МПД резафунгина вводится подкожно в брюшную полость на 22-й день в метод открытой этикетки.
п=5.
|
Резафунгин, 100 мг/мл, представляет собой стерильный жидкий продукт, поставляемый в однодозовых флаконах, содержащих 1,0 мл экстрагируемого объема.
Активным фармацевтическим ингредиентом является ацетат резафунгина, водорастворимая аморфная ацетатная соль.
Неактивным ингредиентом является маннитол.
Резафунгин, 200 мг/флакон, представляет собой стерильный продукт, поставляемый в виде лиофилизированного порошка от белого до бледно-желтого цвета в однодозовых стеклянных флаконах для разведения стерильной водой для инъекций, Фармакопея США (USP).
Восстановленный продукт разводится в 0,9% растворе хлорида натрия для инъекций, USP для внутривенного вливания.
Активным фармацевтическим ингредиентом является ацетат резафунгина, водорастворимая аморфная ацетатная соль.
Неактивные ингредиенты включают вспомогательные вещества маннит, полисорбат 80 и гистидин.
|
|
Экспериментальный: MAD1
30 мг (1 инъекция 0,3 мл) резафунгина, вводимого подкожно в брюшную полость тремя дозами, n = 6 (1 дозорный, 5 не дозорный) или соответствующее плацебо, n = 2 (1 дозорный, 1 не дозорный), в дни 1, 8 и 15 двойным слепым методом.
|
Резафунгин, 100 мг/мл, представляет собой стерильный жидкий продукт, поставляемый в однодозовых флаконах, содержащих 1,0 мл экстрагируемого объема.
Активным фармацевтическим ингредиентом является ацетат резафунгина, водорастворимая аморфная ацетатная соль.
Неактивным ингредиентом является маннитол.
Резафунгин, 200 мг/флакон, представляет собой стерильный продукт, поставляемый в виде лиофилизированного порошка от белого до бледно-желтого цвета в однодозовых стеклянных флаконах для разведения стерильной водой для инъекций, Фармакопея США (USP).
Восстановленный продукт разводится в 0,9% растворе хлорида натрия для инъекций, USP для внутривенного вливания.
Активным фармацевтическим ингредиентом является ацетат резафунгина, водорастворимая аморфная ацетатная соль.
Неактивные ингредиенты включают вспомогательные вещества маннит, полисорбат 80 и гистидин.
5% раствор декстрозы для инъекций, USP, стерильный апирогенный раствор декстрозы в воде для инъекций.
Раствор имеет осмолярность 252 мОсмоль/л, что является слегка гипотоническим.
Этот раствор не содержит бактериостата, противомикробного агента или добавленного буфера.
|
|
Экспериментальный: БЕЗУМНЫЙ2
60 мг (1 инъекция 0,6 мл) резафунгина, вводимого подкожно в брюшную полость тремя дозами, n = 6 (1 дозорный, 5 не дозорный) или соответствующее плацебо, n = 2 (1 дозорный, 1 не дозорный), в дни 1, 8 и 15 двойным слепым методом.
|
Резафунгин, 100 мг/мл, представляет собой стерильный жидкий продукт, поставляемый в однодозовых флаконах, содержащих 1,0 мл экстрагируемого объема.
Активным фармацевтическим ингредиентом является ацетат резафунгина, водорастворимая аморфная ацетатная соль.
Неактивным ингредиентом является маннитол.
Резафунгин, 200 мг/флакон, представляет собой стерильный продукт, поставляемый в виде лиофилизированного порошка от белого до бледно-желтого цвета в однодозовых стеклянных флаконах для разведения стерильной водой для инъекций, Фармакопея США (USP).
Восстановленный продукт разводится в 0,9% растворе хлорида натрия для инъекций, USP для внутривенного вливания.
Активным фармацевтическим ингредиентом является ацетат резафунгина, водорастворимая аморфная ацетатная соль.
Неактивные ингредиенты включают вспомогательные вещества маннит, полисорбат 80 и гистидин.
5% раствор декстрозы для инъекций, USP, стерильный апирогенный раствор декстрозы в воде для инъекций.
Раствор имеет осмолярность 252 мОсмоль/л, что является слегка гипотоническим.
Этот раствор не содержит бактериостата, противомикробного агента или добавленного буфера.
|
|
Экспериментальный: БЕЗУМНЫЙ3
100 мг (1 инъекция 1,0 мл) резафунгина, вводимого подкожно в чередующиеся квадранты живота в виде трех доз, n = 6 (1 дозорный, 5 не дозорный) или соответствующее плацебо, n = 2 (1 дозорный, 1 не дозорный) , в дни 1, 8 и 15 двойным слепым методом.
|
Резафунгин, 100 мг/мл, представляет собой стерильный жидкий продукт, поставляемый в однодозовых флаконах, содержащих 1,0 мл экстрагируемого объема.
Активным фармацевтическим ингредиентом является ацетат резафунгина, водорастворимая аморфная ацетатная соль.
Неактивным ингредиентом является маннитол.
Резафунгин, 200 мг/флакон, представляет собой стерильный продукт, поставляемый в виде лиофилизированного порошка от белого до бледно-желтого цвета в однодозовых стеклянных флаконах для разведения стерильной водой для инъекций, Фармакопея США (USP).
Восстановленный продукт разводится в 0,9% растворе хлорида натрия для инъекций, USP для внутривенного вливания.
Активным фармацевтическим ингредиентом является ацетат резафунгина, водорастворимая аморфная ацетатная соль.
Неактивные ингредиенты включают вспомогательные вещества маннит, полисорбат 80 и гистидин.
5% раствор декстрозы для инъекций, USP, стерильный апирогенный раствор декстрозы в воде для инъекций.
Раствор имеет осмолярность 252 мОсмоль/л, что является слегка гипотоническим.
Этот раствор не содержит бактериостата, противомикробного агента или добавленного буфера.
|
|
Экспериментальный: MAD4
200 мг (2 инъекции по 1,0 мл) резафунгина, вводимого подкожно в чередующиеся квадранты живота в виде трех доз, n = 6 (1 дозорный, 5 не дозорный) или соответствующее плацебо, n = 2 (1 дозорный, 1 не дозорный) , в дни 1, 8 и 15 двойным слепым методом.
|
Резафунгин, 100 мг/мл, представляет собой стерильный жидкий продукт, поставляемый в однодозовых флаконах, содержащих 1,0 мл экстрагируемого объема.
Активным фармацевтическим ингредиентом является ацетат резафунгина, водорастворимая аморфная ацетатная соль.
Неактивным ингредиентом является маннитол.
Резафунгин, 200 мг/флакон, представляет собой стерильный продукт, поставляемый в виде лиофилизированного порошка от белого до бледно-желтого цвета в однодозовых стеклянных флаконах для разведения стерильной водой для инъекций, Фармакопея США (USP).
Восстановленный продукт разводится в 0,9% растворе хлорида натрия для инъекций, USP для внутривенного вливания.
Активным фармацевтическим ингредиентом является ацетат резафунгина, водорастворимая аморфная ацетатная соль.
Неактивные ингредиенты включают вспомогательные вещества маннит, полисорбат 80 и гистидин.
5% раствор декстрозы для инъекций, USP, стерильный апирогенный раствор декстрозы в воде для инъекций.
Раствор имеет осмолярность 252 мОсмоль/л, что является слегка гипотоническим.
Этот раствор не содержит бактериостата, противомикробного агента или добавленного буфера.
|
|
Экспериментальный: САД1
1 мг (1 инъекция 0,1 мл, разбавленная 1:10 в 5% растворе декстрозы для инъекций, USP) резафунгина, вводимого подкожно в брюшную полость в виде разовой дозы, n = 3 (без контрольной дозы), или соответствующее плацебо, n = 1 (без дозорное дозирование) в День 1 двойным слепым методом.
|
Резафунгин, 100 мг/мл, представляет собой стерильный жидкий продукт, поставляемый в однодозовых флаконах, содержащих 1,0 мл экстрагируемого объема.
Активным фармацевтическим ингредиентом является ацетат резафунгина, водорастворимая аморфная ацетатная соль.
Неактивным ингредиентом является маннитол.
Резафунгин, 200 мг/флакон, представляет собой стерильный продукт, поставляемый в виде лиофилизированного порошка от белого до бледно-желтого цвета в однодозовых стеклянных флаконах для разведения стерильной водой для инъекций, Фармакопея США (USP).
Восстановленный продукт разводится в 0,9% растворе хлорида натрия для инъекций, USP для внутривенного вливания.
Активным фармацевтическим ингредиентом является ацетат резафунгина, водорастворимая аморфная ацетатная соль.
Неактивные ингредиенты включают вспомогательные вещества маннит, полисорбат 80 и гистидин.
5% раствор декстрозы для инъекций, USP, стерильный апирогенный раствор декстрозы в воде для инъекций.
Раствор имеет осмолярность 252 мОсмоль/л, что является слегка гипотоническим.
Этот раствор не содержит бактериостата, противомикробного агента или добавленного буфера.
|
|
Экспериментальный: САД2
10 мг (1 инъекция 0,1 мл) резафунгина, вводимого подкожно в брюшную полость в виде разовой дозы, n = 6 (1 дозорный, 5 не дозорный) или соответствующее плацебо, n = 2 (1 дозорный, 1 не дозорный) , в 1-й день двойным слепым методом.
|
Резафунгин, 100 мг/мл, представляет собой стерильный жидкий продукт, поставляемый в однодозовых флаконах, содержащих 1,0 мл экстрагируемого объема.
Активным фармацевтическим ингредиентом является ацетат резафунгина, водорастворимая аморфная ацетатная соль.
Неактивным ингредиентом является маннитол.
Резафунгин, 200 мг/флакон, представляет собой стерильный продукт, поставляемый в виде лиофилизированного порошка от белого до бледно-желтого цвета в однодозовых стеклянных флаконах для разведения стерильной водой для инъекций, Фармакопея США (USP).
Восстановленный продукт разводится в 0,9% растворе хлорида натрия для инъекций, USP для внутривенного вливания.
Активным фармацевтическим ингредиентом является ацетат резафунгина, водорастворимая аморфная ацетатная соль.
Неактивные ингредиенты включают вспомогательные вещества маннит, полисорбат 80 и гистидин.
5% раствор декстрозы для инъекций, USP, стерильный апирогенный раствор декстрозы в воде для инъекций.
Раствор имеет осмолярность 252 мОсмоль/л, что является слегка гипотоническим.
Этот раствор не содержит бактериостата, противомикробного агента или добавленного буфера.
|
|
Экспериментальный: САД3
30 мг (1 инъекция 0,3 мл) резафунгина, вводимого подкожно в брюшную полость однократно, n = 6 (1 дозорный, 5 не дозорный) или соответствующее плацебо, n = 2 (1 дозорный, 1 не дозорный) , в 1-й день двойным слепым методом.
|
Резафунгин, 100 мг/мл, представляет собой стерильный жидкий продукт, поставляемый в однодозовых флаконах, содержащих 1,0 мл экстрагируемого объема.
Активным фармацевтическим ингредиентом является ацетат резафунгина, водорастворимая аморфная ацетатная соль.
Неактивным ингредиентом является маннитол.
Резафунгин, 200 мг/флакон, представляет собой стерильный продукт, поставляемый в виде лиофилизированного порошка от белого до бледно-желтого цвета в однодозовых стеклянных флаконах для разведения стерильной водой для инъекций, Фармакопея США (USP).
Восстановленный продукт разводится в 0,9% растворе хлорида натрия для инъекций, USP для внутривенного вливания.
Активным фармацевтическим ингредиентом является ацетат резафунгина, водорастворимая аморфная ацетатная соль.
Неактивные ингредиенты включают вспомогательные вещества маннит, полисорбат 80 и гистидин.
5% раствор декстрозы для инъекций, USP, стерильный апирогенный раствор декстрозы в воде для инъекций.
Раствор имеет осмолярность 252 мОсмоль/л, что является слегка гипотоническим.
Этот раствор не содержит бактериостата, противомикробного агента или добавленного буфера.
|
|
Экспериментальный: САД4
60 мг (1 инъекция 0,6 мл) резафунгина, вводимого подкожно в брюшную полость в виде однократной дозы, n = 6 (1 дозорный, 5 не дозорный), или соответствующее плацебо, n = 2 (1 дозорный, 1 не дозорный) , в 1-й день двойным слепым методом.
|
Резафунгин, 100 мг/мл, представляет собой стерильный жидкий продукт, поставляемый в однодозовых флаконах, содержащих 1,0 мл экстрагируемого объема.
Активным фармацевтическим ингредиентом является ацетат резафунгина, водорастворимая аморфная ацетатная соль.
Неактивным ингредиентом является маннитол.
Резафунгин, 200 мг/флакон, представляет собой стерильный продукт, поставляемый в виде лиофилизированного порошка от белого до бледно-желтого цвета в однодозовых стеклянных флаконах для разведения стерильной водой для инъекций, Фармакопея США (USP).
Восстановленный продукт разводится в 0,9% растворе хлорида натрия для инъекций, USP для внутривенного вливания.
Активным фармацевтическим ингредиентом является ацетат резафунгина, водорастворимая аморфная ацетатная соль.
Неактивные ингредиенты включают вспомогательные вещества маннит, полисорбат 80 и гистидин.
5% раствор декстрозы для инъекций, USP, стерильный апирогенный раствор декстрозы в воде для инъекций.
Раствор имеет осмолярность 252 мОсмоль/л, что является слегка гипотоническим.
Этот раствор не содержит бактериостата, противомикробного агента или добавленного буфера.
|
|
Экспериментальный: САД5
100 мг (1 инъекция 1,0 мл) резафунгина, вводимого подкожно в чередующиеся квадранты живота в виде однократной дозы, n = 6 (1 дозорный, 5 не дозорный) или соответствующее плацебо, n = 2 (1 дозорный, 1 дозорный) ), в 1-й день двойным слепым методом.
|
Резафунгин, 100 мг/мл, представляет собой стерильный жидкий продукт, поставляемый в однодозовых флаконах, содержащих 1,0 мл экстрагируемого объема.
Активным фармацевтическим ингредиентом является ацетат резафунгина, водорастворимая аморфная ацетатная соль.
Неактивным ингредиентом является маннитол.
Резафунгин, 200 мг/флакон, представляет собой стерильный продукт, поставляемый в виде лиофилизированного порошка от белого до бледно-желтого цвета в однодозовых стеклянных флаконах для разведения стерильной водой для инъекций, Фармакопея США (USP).
Восстановленный продукт разводится в 0,9% растворе хлорида натрия для инъекций, USP для внутривенного вливания.
Активным фармацевтическим ингредиентом является ацетат резафунгина, водорастворимая аморфная ацетатная соль.
Неактивные ингредиенты включают вспомогательные вещества маннит, полисорбат 80 и гистидин.
5% раствор декстрозы для инъекций, USP, стерильный апирогенный раствор декстрозы в воде для инъекций.
Раствор имеет осмолярность 252 мОсмоль/л, что является слегка гипотоническим.
Этот раствор не содержит бактериостата, противомикробного агента или добавленного буфера.
|
|
Экспериментальный: САД6
200 мг (2 инъекции по 1,0 мл) резафунгина, вводимого подкожно в чередующиеся квадранты живота в виде однократной дозы, n = 6 (1 дозорный, 5 не дозорный) или соответствующее плацебо, n = 2 (1 дозорный, 1 не дозорный) ), в 1-й день двойным слепым методом.
|
Резафунгин, 100 мг/мл, представляет собой стерильный жидкий продукт, поставляемый в однодозовых флаконах, содержащих 1,0 мл экстрагируемого объема.
Активным фармацевтическим ингредиентом является ацетат резафунгина, водорастворимая аморфная ацетатная соль.
Неактивным ингредиентом является маннитол.
Резафунгин, 200 мг/флакон, представляет собой стерильный продукт, поставляемый в виде лиофилизированного порошка от белого до бледно-желтого цвета в однодозовых стеклянных флаконах для разведения стерильной водой для инъекций, Фармакопея США (USP).
Восстановленный продукт разводится в 0,9% растворе хлорида натрия для инъекций, USP для внутривенного вливания.
Активным фармацевтическим ингредиентом является ацетат резафунгина, водорастворимая аморфная ацетатная соль.
Неактивные ингредиенты включают вспомогательные вещества маннит, полисорбат 80 и гистидин.
5% раствор декстрозы для инъекций, USP, стерильный апирогенный раствор декстрозы в воде для инъекций.
Раствор имеет осмолярность 252 мОсмоль/л, что является слегка гипотоническим.
Этот раствор не содержит бактериостата, противомикробного агента или добавленного буфера.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с аномальными результатами лабораторной химической токсичности для однократной восходящей дозы (SAD) на 2-й день
Временное ограничение: День 2
|
Лабораторные параметры и соответствующие пороговые значения включают альбумин <=3,4 г/дл, глюкозу <= 69 мг/дл или >=106 мг/дл, азот мочевины крови (АМК) >= 21 мг/дл, калий >=5,2 мэкв/л или <=3,4 мэкв/л, кальций <8,7 мг/дл или >=10,3 мг/дл, натрий <=132 мэкв/л или >=144 мэкв/л, общий белок <=5,9 г/дл, креатинин >=1,3 мг /дл (мужчины) или >= 1,0 мг/дл (женщины), креатинфосфокиназа >= 309 ЕД/л, фосфор <= 2,4 мг/дл, щелочная фосфатаза >= 131 МЕ/л (мужчины) или >= 106 МЕ/ L (женщины), аспартатаминотрансфераза >= 40 ЕД/л (мужчины) или >= 32 ЕД/л (женщины), аланинаминотрансфераза >=41 ЕД/л (мужчины) или >= 33 ЕД/л (женщины) и общий билирубин >=106 мг/дл.
Если лабораторное значение клинической химии соответствовало порогу для НЯ на исходном уровне, последующие лабораторные результаты безопасности считались НЯ только в том случае, если степень тяжести ухудшилась.
|
День 2
|
|
Количество участников с аномальными результатами лабораторной химической токсичности для однократной восходящей дозы (SAD) на 7-й день
Временное ограничение: День 7
|
Лабораторные параметры и соответствующие пороговые значения включают альбумин <=3,4 г/дл, глюкозу <= 69 мг/дл или >=106 мг/дл, азот мочевины крови (АМК) >= 21 мг/дл, калий >=5,2 мэкв/л или <=3,4 мэкв/л, кальций <8,7 мг/дл или >=10,3 мг/дл, натрий <=132 мэкв/л или >=144 мэкв/л, общий белок <=5,9 г/дл, креатинин >=1,3 мг /дл (мужчины) или >= 1,0 мг/дл (женщины), креатинфосфокиназа >= 309 ЕД/л, фосфор <= 2,4 мг/дл, щелочная фосфатаза >= 131 МЕ/л (мужчины) или >= 106 МЕ/ L (женщины), аспартатаминотрансфераза >= 40 ЕД/л (мужчины) или >= 32 ЕД/л (женщины), аланинаминотрансфераза >=41 ЕД/л (мужчины) или >= 33 ЕД/л (женщины) и общий билирубин >=106 мг/дл.
Если лабораторное значение клинической химии соответствовало порогу для НЯ на исходном уровне, последующие лабораторные результаты безопасности считались НЯ только в том случае, если степень тяжести ухудшилась.
|
День 7
|
|
Количество участников с аномальными результатами лабораторной химической токсичности для однократной восходящей дозы (SAD) на 30-й день
Временное ограничение: День 30
|
Лабораторные параметры и соответствующие пороговые значения включают альбумин <=3,4 г/дл, глюкозу <= 69 мг/дл или >=106 мг/дл, азот мочевины крови (АМК) >= 21 мг/дл, калий >=5,2 мэкв/л или <=3,4 мэкв/л, кальций <8,7 мг/дл или >=10,3 мг/дл, натрий <=132 мэкв/л или >=144 мэкв/л, общий белок <=5,9 г/дл, креатинин >=1,3 мг /дл (мужчины) или >= 1,0 мг/дл (женщины), креатинфосфокиназа >= 309 ЕД/л, фосфор <= 2,4 мг/дл, щелочная фосфатаза >= 131 МЕ/л (мужчины) или >= 106 МЕ/ L (женщины), аспартатаминотрансфераза >= 40 ЕД/л (мужчины) или >= 32 ЕД/л (женщины), аланинаминотрансфераза >=41 ЕД/л (мужчины) или >= 33 ЕД/л (женщины) и общий билирубин >=106 мг/дл.
Если лабораторное значение клинической химии соответствовало порогу для НЯ на исходном уровне, последующие лабораторные результаты безопасности считались НЯ только в том случае, если степень тяжести ухудшилась.
|
День 30
|
|
Количество участников с аномальными результатами лабораторной химической токсичности для множественной восходящей дозы (MAD)
Временное ограничение: Со 2-го по 45-й день
|
Лабораторные параметры и соответствующие пороговые значения включают альбумин <=3,4 г/дл, глюкозу <= 69 мг/дл или >=106 мг/дл, азот мочевины крови (АМК) >= 21 мг/дл, калий >=5,2 мэкв/л или <=3,4 мэкв/л, кальций <8,7 мг/дл или >=10,3 мг/дл, натрий <=132 мэкв/л или >=144 мэкв/л, общий белок <=5,9 г/дл, креатинин >=1,3 мг /дл (мужчины) или >= 1,0 мг/дл (женщины), креатинфосфокиназа >= 309 ЕД/л, фосфор <= 2,4 мг/дл, щелочная фосфатаза >= 131 МЕ/л (мужчины) или >= 106 МЕ/ L (женщины), аспартатаминотрансфераза >= 40 ЕД/л (мужчины) или >= 32 ЕД/л (женщины), аланинаминотрансфераза >=41 ЕД/л (мужчины) или >= 33 ЕД/л (женщины) и общий билирубин >=106 мг/дл.
Если лабораторное значение клинической химии соответствовало порогу для НЯ на исходном уровне, последующие лабораторные результаты безопасности считались НЯ только в том случае, если степень тяжести ухудшилась.
|
Со 2-го по 45-й день
|
|
Количество участников с аномальной гематологической лабораторной токсичностью для однократной восходящей дозы (SAD) на 2-й день
Временное ограничение: День 2
|
Лабораторные параметры и соответствующие пороговые значения для нежелательных явлений включают гемоглобин <= 12,2 г/дл (мужчины) или <= 10,8 г/дл (женщины), гематокрит <= 36,1 % (мужчины) или <= 32,6 % (женщины), эритроциты (эритроциты) <= 4,1 x 10^6/мкл (мужчины) или <= 3,7 x 10^6/мкл (женщины), количество лейкоцитов (лейкоцитов) >= 9001 клеток/мм3 или <= 2499 клеток/мм3 (афроамериканские мужчины) или >= 11 001 клеток/мм3 или <= 2499 клеток/мм3 (афроамериканские женщины) или >= 10 001 клеток/мм3 или <= 3999 клеток/мм3 (все остальные), количество нейтрофилов <= 1299 клеток/мм3 мм3 (афроамериканцы) или <= 1699 клеток/мм3 (все остальные), количество лимфоцитов <= 799 клеток/мм3, количество моноцитов >= 1001 клеток/мм3, количество эозинофилов >= 871 клеток/мм3, количество базофилов >= 101 клетка /мм3, а количество тромбоцитов <= 149 x 10^3/мм3.
Если результат соответствовал порогу для НЯ на исходном уровне, последующие результаты считались НЯ только в том случае, если степень тяжести ухудшилась.
|
День 2
|
|
Количество участников с аномальной гематологической лабораторной токсичностью для однократной восходящей дозы (SAD) на 7-й день
Временное ограничение: День 7
|
Лабораторные параметры и соответствующие пороговые значения для нежелательных явлений включают гемоглобин <= 12,2 г/дл (мужчины) или <= 10,8 г/дл (женщины), гематокрит <= 36,1 % (мужчины) или <= 32,6 % (женщины), эритроциты (эритроциты) <= 4,1 x 10^6/мкл (мужчины) или <= 3,7 x 10^6/мкл (женщины), количество лейкоцитов (лейкоцитов) >= 9001 клеток/мм3 или <= 2499 клеток/мм3 (афроамериканские мужчины) или >= 11 001 клеток/мм3 или <= 2499 клеток/мм3 (афроамериканские женщины) или >= 10 001 клеток/мм3 или <= 3999 клеток/мм3 (все остальные), количество нейтрофилов <= 1299 клеток/мм3 мм3 (афроамериканцы) или <= 1699 клеток/мм3 (все остальные), количество лимфоцитов <= 799 клеток/мм3, количество моноцитов >= 1001 клеток/мм3, количество эозинофилов >= 871 клеток/мм3, количество базофилов >= 101 клетка /мм3, а количество тромбоцитов <= 149 x 10^3/мм3.
Если результат соответствовал порогу для НЯ на исходном уровне, последующие результаты считались НЯ только в том случае, если степень тяжести ухудшилась.
|
День 7
|
|
Количество участников с аномальной гематологической лабораторной токсичностью для однократной восходящей дозы (SAD) на 30-й день
Временное ограничение: День 30
|
Лабораторные параметры и соответствующие пороговые значения для нежелательных явлений включают гемоглобин <= 12,2 г/дл (мужчины) или <= 10,8 г/дл (женщины), гематокрит <= 36,1 % (мужчины) или <= 32,6 % (женщины), эритроциты (эритроциты) <= 4,1 x 10^6/мкл (мужчины) или <= 3,7 x 10^6/мкл (женщины), количество лейкоцитов (лейкоцитов) >= 9001 клеток/мм3 или <= 2499 клеток/мм3 (афроамериканские мужчины) или >= 11 001 клеток/мм3 или <= 2499 клеток/мм3 (афроамериканские женщины) или >= 10 001 клеток/мм3 или <= 3999 клеток/мм3 (все остальные), количество нейтрофилов <= 1299 клеток/мм3 мм3 (афроамериканцы) или <= 1699 клеток/мм3 (все остальные), количество лимфоцитов <= 799 клеток/мм3, количество моноцитов >= 1001 клеток/мм3, количество эозинофилов >= 871 клеток/мм3, количество базофилов >= 101 клетка /мм3, а количество тромбоцитов <= 149 x 10^3/мм3.
Если результат соответствовал порогу для НЯ на исходном уровне, последующие результаты считались НЯ только в том случае, если степень тяжести ухудшилась.
|
День 30
|
|
Количество участников с аномальной гематологической лабораторной токсичностью для множественной восходящей дозы (MAD)
Временное ограничение: Со 2-го по 45-й день
|
Лабораторные параметры и соответствующие пороговые значения для нежелательных явлений включают гемоглобин <= 12,2 г/дл (мужчины) или <= 10,8 г/дл (женщины), гематокрит <= 36,1 % (мужчины) или <= 32,6 % (женщины), эритроциты (эритроциты) <= 4,1 x 10^6/мкл (мужчины) или <= 3,7 x 10^6/мкл (женщины), количество лейкоцитов (лейкоцитов) >= 9001 клеток/мм3 или <= 2499 клеток/мм3 (афроамериканские мужчины) или >= 11 001 клеток/мм3 или <= 2499 клеток/мм3 (афроамериканские женщины) или >= 10 001 клеток/мм3 или <= 3999 клеток/мм3 (все остальные), количество нейтрофилов <= 1299 клеток/мм3 мм3 (афроамериканцы) или <= 1699 клеток/мм3 (все остальные), количество лимфоцитов <= 799 клеток/мм3, количество моноцитов >= 1001 клеток/мм3, количество эозинофилов >= 871 клеток/мм3, количество базофилов >= 101 клетка /мм3, а количество тромбоцитов <= 149 x 10^3/мм3.
Если результат соответствовал порогу для НЯ на исходном уровне, последующие результаты считались НЯ только в том случае, если степень тяжести ухудшилась.
|
Со 2-го по 45-й день
|
|
Количество участников с аномальной коагуляцией Результаты лабораторной токсичности для однократной восходящей дозы (SAD), день 2
Временное ограничение: День 2
|
Лабораторные параметры включают протромбиновое время (PT), активированное частичное протромбиновое время (PTT) и международное нормализованное отношение протромбина (INR).
Порогами нежелательных явлений считались ПВ >= 11,1 с (до 23 декабря 2019 г.) или >= 11,6 с (на или после 23 декабря 2019 г.), ПТВ >= 34,1 с (до 23 декабря 2019 г.) или >= 30,1 (на или после 23 декабря 2019 г.), МНО >= = 1,2.
Если лабораторное значение коагуляции соответствовало порогу для НЯ на исходном уровне, последующие результаты лабораторной безопасности считались НЯ только в том случае, если степень тяжести ухудшилась.
|
День 2
|
|
Количество участников с аномальной коагуляцией Результаты лабораторной токсичности для однократной восходящей дозы (SAD), день 7
Временное ограничение: День 7
|
Лабораторные параметры включают протромбиновое время (PT), активированное частичное протромбиновое время (PTT) и международное нормализованное отношение протромбина (INR).
Порогами нежелательных явлений считались ПВ >= 11,1 с (до 23 декабря 2019 г.) или >= 11,6 с (на или после 23 декабря 2019 г.), ПТВ >= 34,1 с (до 23 декабря 2019 г.) или >= 30,1 (на или после 23 декабря 2019 г.), МНО >= = 1,2.
Если лабораторное значение коагуляции соответствовало порогу для НЯ на исходном уровне, последующие результаты лабораторной безопасности считались НЯ только в том случае, если степень тяжести ухудшилась.
|
День 7
|
|
Количество участников с аномальной коагуляцией Результаты лабораторной токсичности для однократной восходящей дозы (SAD), день 30
Временное ограничение: День 30
|
Лабораторные параметры включают протромбиновое время (PT), активированное частичное протромбиновое время (PTT) и международное нормализованное отношение протромбина (INR).
Порогами нежелательных явлений считались ПВ >= 11,1 с (до 23 декабря 2019 г.) или >= 11,6 с (на или после 23 декабря 2019 г.), ПТВ >= 34,1 с (до 23 декабря 2019 г.) или >= 30,1 (на или после 23 декабря 2019 г.), МНО >= = 1,2.
Если лабораторное значение коагуляции соответствовало порогу для НЯ на исходном уровне, последующие результаты лабораторной безопасности считались НЯ только в том случае, если степень тяжести ухудшилась.
|
День 30
|
|
Количество участников с аномальной коагуляцией Результаты лабораторной токсичности для множественной восходящей дозы (MAD)
Временное ограничение: Со 2-го по 45-й день
|
Лабораторные параметры включают протромбиновое время (PT), активированное частичное протромбиновое время (PTT) и международное нормализованное отношение протромбина (INR).
Порогами нежелательных явлений считались ПВ >= 11,1 с (до 23 декабря 2019 г.) или >= 11,6 с (на или после 23 декабря 2019 г.), ПТВ >= 34,1 с (до 23 декабря 2019 г.) или >= 30,1 (на или после 23 декабря 2019 г.), МНО >= = 1,2.
Если лабораторное значение коагуляции соответствовало порогу для НЯ на исходном уровне, последующие результаты лабораторной безопасности считались НЯ только в том случае, если степень тяжести ухудшилась.
|
Со 2-го по 45-й день
|
|
Количество участников с аномальными результатами лабораторной токсичности анализа мочи для однократной восходящей дозы (SAD), день 2
Временное ограничение: День 2
|
Лабораторные параметры включают белок, глюкозу и скрытую кровь.
Порогами нежелательных явлений считались белок >= 1+, глюкоза >= 1+ и скрытая кровь >= 5 (до 23 декабря 2019 г.) или >= 3 (на или после 23 декабря 2019 г.).
Если лабораторное значение анализа мочи соответствовало пороговому значению НЯ на исходном уровне, последующие результаты лабораторной безопасности считались НЯ только в том случае, если степень тяжести ухудшилась.
|
День 2
|
|
Количество участников с аномальными результатами лабораторной токсичности анализа мочи для однократной восходящей дозы (SAD), день 7
Временное ограничение: День 7
|
Лабораторные параметры включают белок, глюкозу и скрытую кровь.
Порогами нежелательных явлений считались белок >= 1+, глюкоза >= 1+ и скрытая кровь >= 5 (до 23 декабря 2019 г.) или >= 3 (на или после 23 декабря 2019 г.).
Если лабораторное значение анализа мочи соответствовало пороговому значению НЯ на исходном уровне, последующие результаты лабораторной безопасности считались НЯ только в том случае, если степень тяжести ухудшилась.
|
День 7
|
|
Количество участников с аномальными результатами лабораторной токсичности анализа мочи для однократной восходящей дозы (SAD), день 30
Временное ограничение: День 30
|
Лабораторные параметры включают белок, глюкозу и скрытую кровь.
Порогами нежелательных явлений считались белок >= 1+, глюкоза >= 1+ и скрытая кровь >= 5 (до 23 декабря 2019 г.) или >= 3 (на или после 23 декабря 2019 г.).
Если лабораторное значение анализа мочи соответствовало пороговому значению НЯ на исходном уровне, последующие результаты лабораторной безопасности считались НЯ только в том случае, если степень тяжести ухудшилась.
|
День 30
|
|
Количество участников с аномальными результатами лабораторной токсичности анализа мочи для множественной восходящей дозы (MAD)
Временное ограничение: Со 2-го по 45-й день
|
Каждый субъект учитывается только один раз для каждой степени токсичности для наихудшей зарегистрированной степени тяжести.
Лабораторные параметры включают белок, глюкозу и скрытую кровь.
Порогами нежелательных явлений считались белок >= 1+, глюкоза >= 1+ и скрытая кровь >= 5 (до 23 декабря 2019 г.) или >= 3 (на или после 23 декабря 2019 г.).
Если лабораторное значение анализа мочи соответствовало пороговому значению НЯ на исходном уровне, последующие результаты лабораторной безопасности считались НЯ только в том случае, если степень тяжести ухудшилась.
|
Со 2-го по 45-й день
|
|
Количество участников с аномальными результатами токсичности на ЭКГ для однократной восходящей дозы (SAD), день 1
Временное ограничение: 1 день
|
Каждый субъект учитывается только один раз для каждой степени токсичности для наихудшей зарегистрированной степени тяжести.
Параметры ЭКГ включают интервал PR и интервал QTcF.
Порогами нежелательных явлений считались интервал PR >= 0,21 с, AV-блокада II степени II типа или желудочковая пауза >3 с и интервал QTcF >= 450 мс или >= 30 мс выше исходного уровня.
Если значение ЭКГ соответствовало порогу для НЯ на исходном уровне, последующие результаты ЭКГ безопасности считались НЯ только в том случае, если степень тяжести ухудшилась.
|
1 день
|
|
Количество участников с аномальными результатами токсичности на ЭКГ для однократной восходящей дозы (SAD), день 7
Временное ограничение: День 7
|
Каждый субъект учитывается только один раз для каждой степени токсичности для наихудшей зарегистрированной степени тяжести.
Параметры ЭКГ включают интервал PR и интервал QTcF.
Порогами нежелательных явлений считались интервал PR >= 0,21 с, AV-блокада II степени II типа или желудочковая пауза >3 с и интервал QTcF >= 450 мс или >= 30 мс выше исходного уровня.
Если значение ЭКГ соответствовало порогу для НЯ на исходном уровне, последующие результаты ЭКГ безопасности считались НЯ только в том случае, если степень тяжести ухудшилась.
|
День 7
|
|
Количество участников с аномальными результатами токсичности на ЭКГ для однократной восходящей дозы (SAD), день 30
Временное ограничение: День 30
|
Каждый субъект учитывается только один раз для каждой степени токсичности для наихудшей зарегистрированной степени тяжести.
Параметры ЭКГ включают интервал PR и интервал QTcF.
Порогами нежелательных явлений считались интервал PR >= 0,21 с, AV-блокада II степени II типа или желудочковая пауза >3 с и интервал QTcF >= 450 мс или >= 30 мс выше исходного уровня.
Если значение ЭКГ соответствовало порогу для НЯ на исходном уровне, последующие результаты ЭКГ безопасности считались НЯ только в том случае, если степень тяжести ухудшилась.
|
День 30
|
|
Количество участников с аномальными результатами ЭКГ-токсичности для множественных возрастающих доз (MAD)
Временное ограничение: С 1 по 45 день
|
Эта таблица включает максимальную серьезность, наблюдаемую во всех временных точках после исходного уровня.
Параметры ЭКГ включают интервал PR и интервал QTcF.
Порогами нежелательных явлений считались интервал PR >= 0,21 с, AV-блокада II степени II типа или желудочковая пауза >3 с и интервал QTcF >= 450 мс или >= 30 мс выше исходного уровня.
Если значение ЭКГ соответствовало порогу для НЯ на исходном уровне, последующие результаты ЭКГ безопасности считались НЯ только в том случае, если степень тяжести ухудшилась.
|
С 1 по 45 день
|
|
Количество участников с ненормальными физическими осмотрами для однократной восходящей дозы (SAD), день 1
Временное ограничение: 1 день
|
Физикальное обследование включает общий вид; голова, глаза, нос и горло; шея; грудь и легкие; сердечно-сосудистая система, брюшная полость, опорно-двигательный аппарат, лимфатические узлы, конечности/кожа и неврологическая система.
|
1 день
|
|
Количество участников с ненормальными физическими осмотрами для однократной восходящей дозы (SAD), день 2
Временное ограничение: День 2
|
Физикальное обследование включает общий вид; голова, глаза, нос и горло; шея; грудь и легкие; сердечно-сосудистая система, брюшная полость, опорно-двигательный аппарат, лимфатические узлы, конечности/кожа и неврологическая система.
|
День 2
|
|
Количество участников с ненормальными физическими осмотрами для однократной восходящей дозы (SAD), день 4
Временное ограничение: День 4
|
Физикальное обследование включает общий вид; голова, глаза, нос и горло; шея; грудь и легкие; сердечно-сосудистая система, брюшная полость, опорно-двигательный аппарат, лимфатические узлы, конечности/кожа и неврологическая система.
|
День 4
|
|
Количество участников с аномальными физическими осмотрами для однократной восходящей дозы (SAD), день 7
Временное ограничение: День 7
|
Физикальное обследование включает общий вид; голова, глаза, нос и горло; шея; грудь и легкие; сердечно-сосудистая система, брюшная полость, опорно-двигательный аппарат, лимфатические узлы, конечности/кожа и неврологическая система.
|
День 7
|
|
Количество участников с аномальными физическими осмотрами для однократной восходящей дозы (SAD), день 30
Временное ограничение: День 30
|
Физикальное обследование включает общий вид; голова, глаза, нос и горло; шея; грудь и легкие; сердечно-сосудистая система, брюшная полость, опорно-двигательный аппарат, лимфатические узлы, конечности/кожа и неврологическая система.
|
День 30
|
|
Количество участников с ненормальными физическими осмотрами для множественной восходящей дозы (MAD)
Временное ограничение: С 1 по 45 день
|
Физикальное обследование включает общий вид; голова, глаза, нос и горло; шея; грудь и легкие; сердечно-сосудистая система, брюшная полость, опорно-двигательный аппарат, лимфатические узлы, конечности/кожа и неврологическая система.
|
С 1 по 45 день
|
|
Количество участников с аномальными показателями жизнедеятельности для однократной восходящей дозы (SAD), день 1, 15 минут после введения дозы
Временное ограничение: День 1, через 15 минут после приема
|
Каждый субъект учитывается только один раз для каждой степени токсичности для наихудшей зарегистрированной степени тяжести.
Параметры жизненно важных функций включают систолическое артериальное давление (АД), диастолическое АД, частоту сердечных сокращений, частоту дыхания и температуру.
Порогами аномальных показателей жизнедеятельности считались систолическое АД >= 141 мм рт. ст. или <= 89 мм рт. ст., диастолическое АД >= 91 мм рт. ст., частота сердечных сокращений <= 54 ударов в минуту (исходный уровень >= 60 ударов в минуту) или <= 50 (исходный уровень < 60 ударов в минуту) или >= 101 ударов в минуту, частота дыхания >= 23 вдохов в минуту и температура >= 38,0 градусов Цельсия.
Если результат основных показателей жизнедеятельности соответствовал порогу НЯ на исходном уровне, последующие результаты основных показателей жизнедеятельности считались НЯ только в том случае, если степень тяжести ухудшилась.
|
День 1, через 15 минут после приема
|
|
Количество участников с аномальными показателями жизнедеятельности для однократной восходящей дозы (SAD), день 1, 1 час после введения дозы
Временное ограничение: День 1, через 1 час после приема
|
Каждый субъект учитывается только один раз для каждой степени токсичности для наихудшей зарегистрированной степени тяжести.
Параметры жизненно важных функций включают систолическое артериальное давление (АД), диастолическое АД, частоту сердечных сокращений, частоту дыхания и температуру.
Порогами аномальных показателей жизнедеятельности считались систолическое АД >= 141 мм рт. ст. или <= 89 мм рт. ст., диастолическое АД >= 91 мм рт. ст., частота сердечных сокращений <= 54 ударов в минуту (исходный уровень >= 60 ударов в минуту) или <= 50 (исходный уровень < 60 ударов в минуту) или >= 101 ударов в минуту, частота дыхания >= 23 вдохов в минуту и температура >= 38,0 градусов Цельсия.
Если результат основных показателей жизнедеятельности соответствовал порогу НЯ на исходном уровне, последующие результаты основных показателей жизнедеятельности считались НЯ только в том случае, если степень тяжести ухудшилась.
|
День 1, через 1 час после приема
|
|
Количество участников с аномальными показателями жизнедеятельности для однократной восходящей дозы (SAD), день 1, 2 часа после введения дозы
Временное ограничение: День 1, через 2 часа после приема
|
Каждый субъект учитывается только один раз для каждой степени токсичности для наихудшей зарегистрированной степени тяжести.
Параметры жизненно важных функций включают систолическое артериальное давление (АД), диастолическое АД, частоту сердечных сокращений, частоту дыхания и температуру.
Порогами аномальных показателей жизнедеятельности считались систолическое АД >= 141 мм рт. ст. или <= 89 мм рт. ст., диастолическое АД >= 91 мм рт. ст., частота сердечных сокращений <= 54 ударов в минуту (исходный уровень >= 60 ударов в минуту) или <= 50 (исходный уровень < 60 ударов в минуту) или >= 101 ударов в минуту, частота дыхания >= 23 вдохов в минуту и температура >= 38,0 градусов Цельсия.
Если результат основных показателей жизнедеятельности соответствовал порогу НЯ на исходном уровне, последующие результаты основных показателей жизнедеятельности считались НЯ только в том случае, если степень тяжести ухудшилась.
|
День 1, через 2 часа после приема
|
|
Количество участников с аномальными показателями жизнедеятельности для однократной восходящей дозы (SAD), день 2
Временное ограничение: День 2
|
Каждый субъект учитывается только один раз для каждой степени токсичности для наихудшей зарегистрированной степени тяжести.
Параметры жизненно важных функций включают систолическое артериальное давление (АД), диастолическое АД, частоту сердечных сокращений, частоту дыхания и температуру.
Порогами аномальных показателей жизнедеятельности считались систолическое АД >= 141 мм рт. ст. или <= 89 мм рт. ст., диастолическое АД >= 91 мм рт. ст., частота сердечных сокращений <= 54 ударов в минуту (исходный уровень >= 60 ударов в минуту) или <= 50 (исходный уровень < 60 ударов в минуту) или >= 101 ударов в минуту, частота дыхания >= 23 вдохов в минуту и температура >= 38,0 градусов Цельсия.
Если результат основных показателей жизнедеятельности соответствовал порогу НЯ на исходном уровне, последующие результаты основных показателей жизнедеятельности считались НЯ только в том случае, если степень тяжести ухудшилась.
|
День 2
|
|
Количество участников с аномальными показателями жизнедеятельности для однократной восходящей дозы (SAD), день 4
Временное ограничение: День 4
|
Каждый субъект учитывается только один раз для каждой степени токсичности для наихудшей зарегистрированной степени тяжести.
Параметры жизненно важных функций включают систолическое артериальное давление (АД), диастолическое АД, частоту сердечных сокращений, частоту дыхания и температуру.
Порогами аномальных показателей жизнедеятельности считались систолическое АД >= 141 мм рт. ст. или <= 89 мм рт. ст., диастолическое АД >= 91 мм рт. ст., частота сердечных сокращений <= 54 ударов в минуту (исходный уровень >= 60 ударов в минуту) или <= 50 (исходный уровень < 60 ударов в минуту) или >= 101 ударов в минуту, частота дыхания >= 23 вдохов в минуту и температура >= 38,0 градусов Цельсия.
Если результат основных показателей жизнедеятельности соответствовал порогу НЯ на исходном уровне, последующие результаты основных показателей жизнедеятельности считались НЯ только в том случае, если степень тяжести ухудшилась.
|
День 4
|
|
Количество участников с аномальными показателями жизнедеятельности для однократной восходящей дозы (SAD), день 7
Временное ограничение: День 7
|
Каждый субъект учитывается только один раз для каждой степени токсичности для наихудшей зарегистрированной степени тяжести.
Параметры жизненно важных функций включают систолическое артериальное давление (АД), диастолическое АД, частоту сердечных сокращений, частоту дыхания и температуру.
Порогами аномальных показателей жизнедеятельности считались систолическое АД >= 141 мм рт. ст. или <= 89 мм рт. ст., диастолическое АД >= 91 мм рт. ст., частота сердечных сокращений <= 54 ударов в минуту (исходный уровень >= 60 ударов в минуту) или <= 50 (исходный уровень < 60 ударов в минуту) или >= 101 ударов в минуту, частота дыхания >= 23 вдохов в минуту и температура >= 38,0 градусов Цельсия.
Если результат основных показателей жизнедеятельности соответствовал порогу НЯ на исходном уровне, последующие результаты основных показателей жизнедеятельности считались НЯ только в том случае, если степень тяжести ухудшилась.
|
День 7
|
|
Количество участников с аномальными показателями жизнедеятельности для однократной восходящей дозы (SAD), день 14
Временное ограничение: День 14
|
Каждый субъект учитывается только один раз для каждой степени токсичности для наихудшей зарегистрированной степени тяжести.
Параметры жизненно важных функций включают систолическое артериальное давление (АД), диастолическое АД, частоту сердечных сокращений, частоту дыхания и температуру.
Порогами аномальных показателей жизнедеятельности считались систолическое АД >= 141 мм рт. ст. или <= 89 мм рт. ст., диастолическое АД >= 91 мм рт. ст., частота сердечных сокращений <= 54 ударов в минуту (исходный уровень >= 60 ударов в минуту) или <= 50 (исходный уровень < 60 ударов в минуту) или >= 101 ударов в минуту, частота дыхания >= 23 вдохов в минуту и температура >= 38,0 градусов Цельсия.
Если результат основных показателей жизнедеятельности соответствовал порогу НЯ на исходном уровне, последующие результаты основных показателей жизнедеятельности считались НЯ только в том случае, если степень тяжести ухудшилась.
|
День 14
|
|
Количество участников с аномальными показателями жизнедеятельности для однократной восходящей дозы (SAD), день 30
Временное ограничение: День 30
|
Каждый субъект учитывается только один раз для каждой степени токсичности для наихудшей зарегистрированной степени тяжести.
Параметры жизненно важных функций включают систолическое артериальное давление (АД), диастолическое АД, частоту сердечных сокращений, частоту дыхания и температуру.
Порогами аномальных показателей жизнедеятельности считались систолическое АД >= 141 мм рт. ст. или <= 89 мм рт. ст., диастолическое АД >= 91 мм рт. ст., частота сердечных сокращений <= 54 ударов в минуту (исходный уровень >= 60 ударов в минуту) или <= 50 (исходный уровень < 60 ударов в минуту) или >= 101 ударов в минуту, частота дыхания >= 23 вдохов в минуту и температура >= 38,0 градусов Цельсия.
Если результат основных показателей жизнедеятельности соответствовал порогу НЯ на исходном уровне, последующие результаты основных показателей жизнедеятельности считались НЯ только в том случае, если степень тяжести ухудшилась.
|
День 30
|
|
Количество участников с аномальными жизненными показателями для множественной восходящей дозы (MAD)
Временное ограничение: С 1 по 45 день
|
Каждый субъект учитывается только один раз для каждой степени токсичности для наихудшей зарегистрированной степени тяжести.
Параметры жизненно важных функций включают систолическое артериальное давление (АД), диастолическое АД, частоту сердечных сокращений, частоту дыхания и температуру.
Порогами аномальных показателей жизнедеятельности считались систолическое АД >= 141 мм рт. ст. или <= 89 мм рт. ст., диастолическое АД >= 91 мм рт. ст., частота сердечных сокращений <= 54 ударов в минуту (исходный уровень >= 60 ударов в минуту) или <= 50 (исходный уровень < 60 ударов в минуту) или >= 101 ударов в минуту, частота дыхания >= 23 вдохов в минуту и температура >= 38,0 градусов Цельсия.
Если результат основных показателей жизнедеятельности соответствовал порогу НЯ на исходном уровне, последующие результаты основных показателей жизнедеятельности считались НЯ только в том случае, если степень тяжести ухудшилась.
|
С 1 по 45 день
|
|
Количество участников с нежелательными нежелательными явлениями (НЯ) для однократной возрастающей дозы (SAD)
Временное ограничение: С 1 по 30 день.
|
Количество участников с НЯ суммируется по классу системы органов MedDRA (SOC) и степени тяжести.
Если состояние присутствовало при скрининге, оно не считалось НЯ, если только его тяжесть не ухудшилась.
|
С 1 по 30 день.
|
|
Количество участников с нежелательными нежелательными явлениями (НЯ) для множественной возрастающей дозы (MAD)
Временное ограничение: С 1 по 45 день
|
Количество участников с НЯ суммируется по системно-органному классу MedDRA (SOC).
Каждый субъект учитывался один раз за SOC.
Если состояние присутствовало при скрининге, оно не считалось НЯ, если только его тяжесть не ухудшилась.
|
С 1 по 45 день
|
|
Количество незапрошенных нежелательных явлений, зарегистрированных для однократной возрастающей дозы (SAD)
Временное ограничение: С 1 по 30 день.
|
Общее количество зарегистрированных нежелательных явлений НЯ, суммированное по системно-органному классу MedDRA (SOC).
Если состояние присутствовало при скрининге, оно не считалось НЯ, если только его тяжесть не ухудшилась.
|
С 1 по 30 день.
|
|
Количество незапрошенных нежелательных явлений, зарегистрированных для многократного возрастания дозы (MAD)
Временное ограничение: С 1 по 45 день
|
Общее количество зарегистрированных нежелательных явлений НЯ, суммированное по системно-органному классу MedDRA (SOC).
Если состояние присутствовало при скрининге, оно не считалось НЯ, если только его тяжесть не ухудшилась.
|
С 1 по 45 день
|
|
Количество участников с по крайней мере одним тяжелым нежелательным явлением (SAE) для однократной возрастающей дозы (SAD)
Временное ограничение: С 1 по 30 день
|
Количество участников, сообщивших хотя бы об одном SAE.
СНЯ включают любое НЯ, приведшее к смерти, угрожающее жизни событие, госпитализацию в стационар или продление имеющейся госпитализации, постоянную или серьезную нетрудоспособность или существенное нарушение способности вести нормальную жизнедеятельность, или врожденную аномалию/врожденный дефект. .
|
С 1 по 30 день
|
|
Количество участников с по крайней мере одним тяжелым нежелательным явлением (SAE) для множественной возрастающей дозы (MAD)
Временное ограничение: С 1 по 45 день
|
Количество участников, сообщивших хотя бы об одном SAE.
СНЯ включают любое НЯ, приведшее к смерти, угрожающее жизни событие, госпитализацию в стационар или продление имеющейся госпитализации, постоянную или серьезную нетрудоспособность или существенное нарушение способности вести нормальную жизнедеятельность, или врожденную аномалию/врожденный дефект. .
|
С 1 по 45 день
|
|
Количество участников с предполагаемым симптомом (симптомами) локальной реактогенности для однократной восходящей дозы (SAD)
Временное ограничение: С 1 по 30 день
|
Количество участников, которые испытали запрошенные события местной реактогенности (оценка места инъекции), суммированное по симптомам.
Конкретные ожидаемые явления включают боль, болезненность, зуд, экхимоз, эритему, уплотнение, узелок, язву, заживление и рубец.
Пороговые значения для степени измерения желаемых событий локальной реактогенности рассматривались как экхимоз >= 25 мм, эритема >= 25 мм, уплотнение >=25 мм, узелок >=25 мм, язва >=1 мм.
Для функциональной степени предполагаемых событий локальной реактогенности порогом болезненности считался дискомфорт только при прикосновении или хуже.
Для экхимоза, эритемы, уплотнения, узелка или язвы пороговыми значениями функциональной степени были вмешательство в повседневную активность или хуже, или любое измерение более 1 мм.
|
С 1 по 30 день
|
|
Количество участников с предполагаемым симптомом (симптомами) локальной реактогенности при многократном возрастании дозы (MAD)
Временное ограничение: С 1 по 45 день
|
Количество участников, которые испытали запрошенные события местной реактогенности (оценка места инъекции), суммированное по симптомам.
Конкретные ожидаемые явления включают боль, болезненность, зуд, экхимоз, эритему, уплотнение, узелок, язву, заживление и рубец.
Пороговые значения для степени измерения желаемых событий локальной реактогенности рассматривались как экхимоз >= 25 мм, эритема >= 25 мм, уплотнение >=25 мм, узелок >=25 мм, язва >=1 мм.
Для функциональной степени предполагаемых событий локальной реактогенности порогом болезненности считался дискомфорт только при прикосновении или хуже.
Для экхимоза, эритемы, уплотнения, узелка или язвы пороговыми значениями функциональной степени были вмешательство в повседневную активность или хуже, или любое измерение более 1 мм.
|
С 1 по 45 день
|
|
Концентрация резафунгина в плазме, SAD 10 мг Дозовая группа Концентрация резафунгина в образцах плазмы
Временное ограничение: 0 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч, 24 ч, 48 ч, 96 ч, 144 ч, 312 ч и 696 ч после введения дозы
|
Среднее и стандартное отклонение концентраций резафунгина в плазме от группы с дозой SAD 10 мг в номинальную точку времени (0 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч, 24 ч, 48 ч). , 96 ч, 144 ч, 312 ч, 696 ч (после введения дозы)).
|
0 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч, 24 ч, 48 ч, 96 ч, 144 ч, 312 ч и 696 ч после введения дозы
|
|
Параметр PK резафунгина (Cmax) в плазме, SAD 10 мг Доза Группа
Временное ограничение: 0 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч, 24 ч, 48 ч, 96 ч, 144 ч, 312 ч и 696 ч после введения дозы
|
Среднее значение и стандартное отклонение (SD) ФК-параметра Cmax (нг/мл), оцененные по данным зависимости концентрации резафунгина в плазме от времени.
|
0 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч, 24 ч, 48 ч, 96 ч, 144 ч, 312 ч и 696 ч после введения дозы
|
|
Параметры резафунгина PK (Tmax и t 1/2) в плазме, SAD 10 мг Доза Группа
Временное ограничение: 0 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч, 24 ч, 48 ч, 96 ч, 144 ч, 312 ч и 696 ч после введения дозы
|
Среднее значение и стандартное отклонение (SD) фармакокинетических параметров Tmax (ч) и t 1/2 (ч) оценивали по данным зависимости концентрации резафунгина в плазме от времени с использованием некомпартментного анализа Phoenix WinNonlin со следующими критериями приемлемости лямбда Z: rsq_adjusted ( скорректированный r в квадрате) >= 0,90, размах >= 3,0 периодов полураспада и включает не менее 3 моментов времени после tmax.
|
0 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч, 24 ч, 48 ч, 96 ч, 144 ч, 312 ч и 696 ч после введения дозы
|
|
Параметры фармакокинетики резафунгина (AUC 0-last и AUC 0-inf) в плазме, группа доз SAD 10 мг
Временное ограничение: 0 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч, 24 ч, 48 ч, 96 ч, 144 ч, 312 ч и 696 ч после введения дозы
|
Среднее значение и стандартное отклонение (SD) фармакокинетических параметров AUC 0-last (ч*нг/мл) и AUC 0-inf (ч*нг/мл) оценивали по данным зависимости концентрации резафунгина в плазме от времени с использованием Phoenix WinNonlin Non-compartmental Анализ со следующими критериями приемлемости Lambda Z: rsq_adjusted (скорректированный квадрат r) >= 0,90, период полураспада >= 3,0 и включает не менее 3 моментов времени после tmax.
|
0 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч, 24 ч, 48 ч, 96 ч, 144 ч, 312 ч и 696 ч после введения дозы
|
|
Параметр PK резафунгина (Lambda z) в плазме, SAD 10 мг Доза Группа
Временное ограничение: 0 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч, 24 ч, 48 ч, 96 ч, 144 ч, 312 ч и 696 ч после введения дозы
|
Среднее значение и стандартное отклонение (SD) ФК-параметра лямбда-z (1/ч) оценивали по данным зависимости концентрации резафунгина в плазме от времени с использованием некомпартментного анализа Phoenix WinNonlin со следующими критериями приемлемости лямбда-Z: rsq_adjusted (скорректированное r в квадрате) > = 0,90, интервал >= 3,0 периодов полураспада и включает не менее 3 временных точек после tmax.
|
0 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч, 24 ч, 48 ч, 96 ч, 144 ч, 312 ч и 696 ч после введения дозы
|
|
Параметр PK резафунгина (CL/F) в плазме, SAD 10 мг Доза Группа
Временное ограничение: 0 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч, 24 ч, 48 ч, 96 ч, 144 ч, 312 ч и 696 ч после введения дозы
|
Среднее значение и стандартное отклонение (SD) ФК-параметра CL/F (л/ч) оценивали по данным зависимости концентрации резафунгина в плазме от времени с использованием Phoenix WinNonlin Non-compartmental Analysis со следующими критериями приемлемости Lambda Z: rsq_adjusted (скорректированное значение r в квадрате) >= 0,90, размах >= 3,0 периодов полураспада и включает не менее 3 временных точек после tmax.
|
0 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч, 24 ч, 48 ч, 96 ч, 144 ч, 312 ч и 696 ч после введения дозы
|
|
Параметр PK резафунгина (Vz/F) в плазме, SAD 10 мг Доза Группа
Временное ограничение: 0 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч, 24 ч, 48 ч, 96 ч, 144 ч, 312 ч и 696 ч после введения дозы
|
Среднее значение и стандартное отклонение (SD) фармакокинетического параметра Vz/F (L) оценивали по данным зависимости концентрации резафунгина в плазме от времени с использованием Phoenix WinNonlin Non-compartmental Analysis со следующими критериями приемлемости Lambda Z: rsq_adjusted (скорректированное r в квадрате) >= 0,90, период полураспада >= 3,0 и включает не менее 3 временных точек после tmax.
|
0 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч, 24 ч, 48 ч, 96 ч, 144 ч, 312 ч и 696 ч после введения дозы
|
|
Концентрация резафунгина в образцах плазмы, множественная возрастающая доза (MAD)
Временное ограничение: С 1 по 45 день
|
Среднее значение и стандартное отклонение концентраций резафунгина в плазме от группы с дозой SAD 10 мг в номинальный момент времени (0 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч и 12 ч в дни 1 и 15). , через 24 часа после введения дозы в дни 2 и 16, через 48 часов после введения дозы в дни 3 и 17, через 1 час и 4 часа после введения дозы в дни 8, через 72 часа после введения дозы в дни 4, 11 и 18 ; через 96 часов после введения дозы в дни 5, 12 и 19; через 120 часов после введения дозы в дни 6, 13 и 20; через 144 часа после введения дозы в дни 7, 14 и 21; в дни 30 и 45 после приема)
|
С 1 по 45 день
|
|
Параметры РК резафунгина в плазме, множественная возрастающая доза (MAD)
Временное ограничение: С 1 по 45 день
|
Среднее значение и стандартное отклонение (SD) фармакокинетических параметров, оцененных по данным зависимости концентрации резафунгина в плазме от времени.
PK-параметры включают Cmax (нг/нл), Tmax (ч), AUC 0-последняя (ч*нг/мл), AUC0-inf (ч*нг/мл), лямбда z (1/ч), t 1/ 2 (з), CL/F (л/ч), Vz/F (л).
|
С 1 по 45 день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Биодоступность (BA) резафунгина в когортах BA
Временное ограничение: С 1 по 52 день
|
БА рассчитывают как отношение площади под кривой (AUC) для подкожной (п/к) инъекции к AUC для внутривенной (в/в) инфузии, где AUC оценивают по уровням резафунгина в плазме.
Резафунгин плазмы определяют методами ЖХ-МС/МС.
|
С 1 по 52 день
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
4 декабря 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
11 мая 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
11 мая 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 сентября 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 октября 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
7 октября 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 июля 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 июня 2021 г.
Последняя проверка
18 июня 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 17-0088
- HHSN272201500007I
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .