Sikkerhet og farmakokinetikk til Rezafungin
25. juni 2021 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
En fase 1, tredelt, randomisert, dobbeltblind, enkelt- og multippel subkutan doseeskaleringsstudie for å bestemme sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til Rezafungin hos friske voksne.
Dette er en fase 1, dobbeltblind, placebokontrollert studie i tre deler.
En enkelt stigende dose (SAD) studie i seks kohorter som fikk en enkelt subkutan (SC) dose på 1, 10, 30, 60, 100 eller 200 mg rezafungin; en studie med flere stigende doser (MAD) i fire kohorter som fikk 30 mg x 3 doser, 60 mg x 3 doser, 100 mg x 3 doser eller 200 mg x 3 doser rezafungin SC med doseringsfrekvens en gang hver 7. dag; og en to-perioders cross-over biotilgjengelighet (BA) studie som mottok 100 mg rezafungin.
De to perioders cross-over BA-studiene vil bli vurdert ublindet i to sekvenser (10 personer, 100 mg eller maksimal tolerert dose (MTD) av rezafungin i del 1); 5 forsøkspersoner vil få en SC-injeksjon av rezafungin i periode 1 etterfulgt av en intravenøs (IV) infusjon av rezafungin i periode 2, og 5 individer vil få en SC-infusjon av rezafungin i periode 1 etterfulgt av en SC-injeksjon av rezafungin i periode 2. Hver SAD (unntatt kohort 1) og MAD-kohort vil inneholde 8 individer (6 individer vil få en SC-injeksjon av rezafungin og 2 individer vil få placebo).
Hver SAD (unntatt kohort 1) og MAD-kohort vil bli utført med vaktdosering.
SAD-kohort 1 vil bestå av 4 forsøkspersoner (3:1 rezafungin til placebo) uten sentineldosering.
Del 2 og 3 av studien vil kun bli utført etter FDA-gjennomgang for sikkerhetsdata og PK-data fra alle forsøkspersoner som deltar i del 1; Del 3 kan kjøres parallelt med første kohort (kohort 7) av del 2. Individer i SAD-kohortene vil delta i ca. 58 dager, inkludert opptil 28 dager for screening og 30 dager for dosering og oppfølging (FU) .
Individer i MAD-kohortene vil delta i omtrent 73 dager, inkludert opptil 28 dager for screening og 45 dager for dosering og FU.
Individer i BA-kohortene vil delta i ca. 80 dager, inkludert opptil 28 dager for screening og 52 dager for dosering og FU.
Studiet vil ha en varighet på cirka 30 måneder.
De primære målene er å bestemme: 1) sikkerheten og toleransen til enkelt stigende SC doser (SAD) av rezafungin; 2) sikkerhet og toleranse for multiple stigende SC-doser (MAD) av rezafungin; og 3) farmakokinetisk (PK) profil i plasma av rezafungin hos friske voksne personer.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 1, dobbeltblind, placebokontrollert studie i tre deler.
En enkelt stigende dose (SAD) studie i seks kohorter som fikk en enkelt subkutan (SC) dose på 1, 10, 30, 60, 100 eller 200 mg rezafungin; en studie med flere stigende doser (MAD) i fire kohorter som fikk 30 mg x 3 doser, 60 mg x 3 doser, 100 mg x 3 doser eller 200 mg x 3 doser rezafungin SC med doseringsfrekvens en gang hver 7. dag; og en to-perioders cross-over biotilgjengelighet (BA) studie som mottok 100 mg rezafungin.
De to perioders cross-over BA-studiene vil bli vurdert ublindet i to sekvenser (10 personer, 100 mg eller maksimal tolerert dose (MTD) av rezafungin i del 1); 5 forsøkspersoner vil få en SC-injeksjon av rezafungin i periode 1 etterfulgt av en intravenøs (IV) infusjon av rezafungin i periode 2, og 5 individer vil få en SC-infusjon av rezafungin i periode 1 etterfulgt av en SC-injeksjon av rezafungin i periode 2. Hver SAD (unntatt kohort 1) og MAD-kohort vil inneholde 8 individer (6 individer vil få en SC-injeksjon av rezafungin og 2 individer vil få placebo).
Hver SAD (unntatt kohort 1) og MAD-kohort vil bli utført med vaktdosering.
SAD-kohort 1 vil bestå av 4 forsøkspersoner (3:1 rezafungin til placebo) uten sentineldosering.
Del 2 og 3 av studien vil kun bli utført etter FDA-gjennomgang for sikkerhetsdata og PK-data fra alle forsøkspersoner som deltar i del 1; Del 3 kan kjøres parallelt med første kohort (kohort 7) av del 2. Individer i SAD-kohortene vil delta i ca. 58 dager, inkludert opptil 28 dager for screening og 30 dager for dosering og oppfølging (FU) .
Individer i MAD-kohortene vil delta i omtrent 73 dager, inkludert opptil 28 dager for screening og 45 dager for dosering og FU.
Individer i BA-kohortene vil delta i ca. 80 dager, inkludert opptil 28 dager for screening og 52 dager for dosering og FU.
Studiet vil ha en varighet på cirka 30 måneder.
De primære målene er å bestemme: 1) sikkerheten og toleransen til enkelt stigende SC doser (SAD) av rezafungin; 2) sikkerhet og toleranse for multiple stigende SC-doser (MAD) av rezafungin; og 3) farmakokinetisk (PK) profil i plasma av rezafungin hos friske voksne personer.
Det sekundære målet er å evaluere BA av rezafungin når det administreres ved SC-injeksjon i forhold til IV-infusjon hos friske voksne personer.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
14
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78209-1015
- ICON Early Phase Services Clinical Research Unit
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
16 år til 43 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn og kvinner i alderen 18 til 45 år, inkludert.
- Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke og autorisasjon for bruk av beskyttet helseinformasjon.
- Villig og i stand til å overholde protokollkrav, instruksjoner og protokollangitte restriksjoner (inkludert innesperring til den kliniske forskningsenheten) og vil sannsynligvis fullføre studien som planlagt.
- Menn må vasektomeres eller godta å bruke barriereprevensjon (kondom med sæddrepende middel) fra første dose av studiemedikamentet til minst 18 uker etter siste dose av studiemedikamentet.
- Menn må godta å avstå fra sæddonasjon fra første dose av undersøkelsesproduktet (IP) gjennom minst 18 uker etter siste dose av IP.
Kvinner er kvalifisert hvis de ikke er i fertil alder* eller hvis de bruker en svært effektiv** prevensjonsmetode i 30 dager før dosering og i minimum 30 dager etter dosering.
*Ikke-fertilitet er definert som: Premenopausal med dokumentasjon av irreversibel kirurgisk sterilisering (dvs. hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi (men ikke tubal ligering alene); eller postmenopausal definert som amenoré i minst 12 måneder etter seponering av alle eksogene hormonbehandlinger og med follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer > / = 40 mIU/ml ved screening.
**En svært effektiv prevensjonsmetode er, definert ved < 1 prosent feilrate som ikke påvirkes av brukerens etterlevelse, inkludert kirurgisk sterilisering og langtidsvirkende reversibel prevensjon (LARC). LARC kommer i tre former: progestinfrigjørende subdermale implantater (Nexplanon og Implanon [Merck]); kobber intrauterine enheter (IUD) (ParaGard [Teva]); og levonorgestrel-frigjørende spiraler (Mirena [Bayer], Skyla [Bayer] og Liletta [Allergan/Medicines360]. Forsøkspersonene må bruke en av disse tre metodene.
Forsøkspersonen er ved god helse som etterforskeren vurderer*,**.
God helse er definert av fraværet av noen medisinsk tilstand beskrevet i eksklusjonskriteriene hos en person som gjennomgår en sykehistorie, med en normal fullstendig fysisk undersøkelse inkludert hvilende vitale tegn og screening av sikkerhetslaboratorietester.
- Hvis forsøkspersonen har en aktiv, pågående medisinsk tilstand, kan ikke tilstanden oppfylle noen av følgende kriterier: 1) først diagnostisert innen 3 måneder etter innmelding; 2) er forverret når det gjelder klinisk utfall de siste 6 månedene; eller 3) involverer behov for medisiner som kan utgjøre en risiko for forsøkspersonens sikkerhet eller vesentlig hindre vurdering av uønskede hendelser dersom de deltar i studien.
- Forsøkspersoner med en kroppsmasseindeks (BMI) (vekt i kg delt på høyde i m, kvadratisk) mellom 18,5 og/eller 35,0 kg/m^2 inklusive, og en minimumsvekt på 50 kg.
- Forsøkspersonene må avstå fra anstrengende fysisk aktivitet som kan forårsake muskelsmerter eller skade, inkludert kontaktsport, når som helst fra screening til forsøket er fullført.
Forsøkspersonene må avstå fra reseptfrie og reseptbelagte medisiner* og kosttilskudd innen 14 dager før første studielegemiddeladministrasjon, og til etter det siste studiebesøket.
*Med unntak av hormonelle prevensjonsmidler, acetaminophen eller ibuprofen.
- Pasienten har tilstrekkelig venøs tilgang for blodinnsamling.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med overfølsomhet eller allergisk reaksjon på echinocandiner eller hjelpestoffer (mannitol, polysorbat 80, histidin) av rezafungin til injeksjon og rezafungin til infusjonsformuleringer.
Personer som har en klinisk signifikant tilstand*.
*Forsøkspersoner med noe av følgende må ikke inkluderes i studien: klinisk signifikant onkologisk, infeksiøs, kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk, gastrointestinal, hematologisk, metabolsk, endokrin, nevrologisk, immunologisk, renal, psykiatrisk eller annen tilstand som etter oppfatningen av etterforskeren ville utelukke sikker deltakelse av forsøkspersonen i studien eller ville hindre forsøkspersonen i å oppfylle studiekravene.
- Enhver tilstand som etter etterforskerens oppfatning kan ha betydelig innvirkning på legemiddelabsorpsjon, distribusjon eller eliminering.
- Symptomer på akutt sykdom eller kronisk sykdom innen 14 dager etter førstegangsdosering.
- Positiv skjerm for hepatitt B-virusoverflateantigen, hepatitt C-virusantistoff eller antistoff for humant immunsviktvirus (HIV).
Personer med kliniske laboratorieverdier utenfor stedets referanseområder* før innledende dosering.
*Kliniske laboratorieverdier utenfor stedets referanseområder, hvis stedets utreder vurderer det som klinisk ubetydelige, er akseptable hvis de ikke overstiger grad 1 alvorlighetsgrad. En gjentakelse av laboratorietesting er tillatt for å gjøre denne bestemmelsen under screening.
- Unormale elektrokardiogrammer (EKG).
Kvinne i fertil alder som er gravid*, ammer eller planlegger å bli gravid i løpet av studieperioden eller minst 30 dager etter siste dose av studieproduktet.
*Å ha en positiv serumgraviditetstest ved screeningbesøket eller et annet spesifisert tidspunkt før dosen av studieproduktet.
- Mottok alle reseptbelagte medisiner (bortsett fra hormonelle prevensjonsmidler) innen 14 dager før første studiemedisin.
Mottatt reseptfrie medisiner, vitaminer, urte- eller kosttilskudd* innen 14 dager etter førstegangsdosering, med mindre forhåndsgodkjenning er gitt av både etterforskeren og sponsoren.
*Ekskludert fra denne listen er intermitterende bruk av paracetamol i doser på < / = 2 g/dag eller ibuprofen < / = 1200 mg/dag. Imidlertid er acetaminophen bare akseptert for å behandle AE for smerte (dvs. hodepine) under klinikkopphold.
Nåværende røyker- eller tobakksbruk innen 90 dager før screening eller mens en forsøksperson er registrert i studien.
*Tobakksbruk inkluderer damping, røyketobakk, bruk av snus og tyggetobakk og andre nikotin- eller nikotinholdige produkter
Historie om ulovlig/ulovlig narkotikabruk før dosering eller mens en forsøksperson er registrert i studien* eller rapporterer et alkohol- eller rusproblem** innen 6 måneder etter dosering.
*En urinmedisintest vil bli utført ved screening og ved innleggelse til Clinical Research Unit (CRU). Drug screen inkluderer amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider, fencyklidin og benzodiazepiner.
**Inkludert damping av ikke-nikotinprodukter.
Forbrukt mat eller drikke som inneholder alkohol eller xantiner/koffein*,**:
*Alkohol: < / = 48 timer før første studiemedisin, frem til utskrivning.
**Xanthiner/koffein: < / = 24 timer før første studiemedisin, til utskrivning.
- Mottok levende eller drepte vaksiner eller immunglobuliner innen 14 dager etter dosering.
- Donerte blod eller blodprodukter eller opplevd betydelig blodtap innen 60 dager etter dosering.
- Fikk blodoverføring innen 14 dager etter dosering.
Tidligere deltakelse i denne studien, enhver annen rezafungin-studie eller en hvilken som helst studie* innen 28 dager etter dosering. Planlegger å melde deg på en annen klinisk studie**.
*Inkluderer forsøk som har en studieintervensjon som et medikament, biologisk eller enhet.
**Inkluderer studier som kan forstyrre sikkerhetsvurderingen av undersøkelsesproduktet når som helst i løpet av studieperioden.
- PI vurderer at forsøkspersonen ikke bør delta i forsøket.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: BA1
100 mg (1 injeksjon på 1,0 ml) eller maksimal tolerert dose (MTD) bestemt i SAD av Rezafungin administrert subkutant i buken på dag 1, og 100 mg (250 ml) eller MTD av Rezafungin administrert via intravenøs infusjon på dag 22 i en åpen etikett måte.
n=5.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, er et sterilt flytende produkt som leveres i enkeltdose hetteglass som inneholder 1,0 ml ekstraherbart volum.
Den aktive farmasøytiske ingrediensen er rezafunginacetat, et vannløselig amorft acetatsalt.
Den inaktive ingrediensen er mannitol.
Rezafungin, 200 mg/hetteglass, er et sterilt produkt som leveres som et hvitt til blekgult frysetørket pulver i enkeltdose hetteglass for rekonstituering med sterilt vann til injeksjon, United States Pharmacopeia (USP).
Det rekonstituerte produktet fortynnes i 0,9 % natriumkloridinjeksjon, USP for IV-infusjon.
Den aktive farmasøytiske ingrediensen er rezafunginacetat, et vannløselig amorft acetatsalt.
De inaktive ingrediensene inkluderer hjelpestoffer av mannitol, polysorbat 80 og histidin.
|
|
Eksperimentell: BA2
100 mg (250 ml) eller maksimal tolerert dose (MTD) bestemt i SAD av Rezafungin administrert via intravenøs infusjon på dag 1, og 100 mg (1 injeksjon på 1,0 ml) eller MTD av Rezafungin administrert subkutant i abdomen på dag 22 i en åpen etikett måte.
n=5.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, er et sterilt flytende produkt som leveres i enkeltdose hetteglass som inneholder 1,0 ml ekstraherbart volum.
Den aktive farmasøytiske ingrediensen er rezafunginacetat, et vannløselig amorft acetatsalt.
Den inaktive ingrediensen er mannitol.
Rezafungin, 200 mg/hetteglass, er et sterilt produkt som leveres som et hvitt til blekgult frysetørket pulver i enkeltdose hetteglass for rekonstituering med sterilt vann til injeksjon, United States Pharmacopeia (USP).
Det rekonstituerte produktet fortynnes i 0,9 % natriumkloridinjeksjon, USP for IV-infusjon.
Den aktive farmasøytiske ingrediensen er rezafunginacetat, et vannløselig amorft acetatsalt.
De inaktive ingrediensene inkluderer hjelpestoffer av mannitol, polysorbat 80 og histidin.
|
|
Eksperimentell: MAD1
30 mg (1 injeksjon på 0,3 ml) av Rezafungin administrert subkutant i buken som tre doser, n=6 (1 vaktpost, 5 ikke-vaktpost), eller matchende placebo, n=2 (1 vaktpost, 1 ikke-vaktpost), på dag 1, 8 og 15 på en dobbeltblind måte.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, er et sterilt flytende produkt som leveres i enkeltdose hetteglass som inneholder 1,0 ml ekstraherbart volum.
Den aktive farmasøytiske ingrediensen er rezafunginacetat, et vannløselig amorft acetatsalt.
Den inaktive ingrediensen er mannitol.
Rezafungin, 200 mg/hetteglass, er et sterilt produkt som leveres som et hvitt til blekgult frysetørket pulver i enkeltdose hetteglass for rekonstituering med sterilt vann til injeksjon, United States Pharmacopeia (USP).
Det rekonstituerte produktet fortynnes i 0,9 % natriumkloridinjeksjon, USP for IV-infusjon.
Den aktive farmasøytiske ingrediensen er rezafunginacetat, et vannløselig amorft acetatsalt.
De inaktive ingrediensene inkluderer hjelpestoffer av mannitol, polysorbat 80 og histidin.
5 % dekstroseinjeksjon, USP, en steril, ikke-pyrogen løsning av dekstrose i vann til injeksjon.
Løsningen har osmolariteten på 252 mOsmol/L, som er lett hypotonisk.
Denne løsningen inneholder ingen bakteriostat, antimikrobielt middel eller tilsatt buffer.
|
|
Eksperimentell: MAD2
60 mg (1 injeksjon på 0,6 ml) av Rezafungin administrert subkutant i buken som tre doser, n=6 (1 vaktpost, 5 ikke-vaktpost), eller matchende placebo, n=2 (1 vaktpost, 1 ikke-vaktpost), på dag 1, 8 og 15 på en dobbeltblind måte.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, er et sterilt flytende produkt som leveres i enkeltdose hetteglass som inneholder 1,0 ml ekstraherbart volum.
Den aktive farmasøytiske ingrediensen er rezafunginacetat, et vannløselig amorft acetatsalt.
Den inaktive ingrediensen er mannitol.
Rezafungin, 200 mg/hetteglass, er et sterilt produkt som leveres som et hvitt til blekgult frysetørket pulver i enkeltdose hetteglass for rekonstituering med sterilt vann til injeksjon, United States Pharmacopeia (USP).
Det rekonstituerte produktet fortynnes i 0,9 % natriumkloridinjeksjon, USP for IV-infusjon.
Den aktive farmasøytiske ingrediensen er rezafunginacetat, et vannløselig amorft acetatsalt.
De inaktive ingrediensene inkluderer hjelpestoffer av mannitol, polysorbat 80 og histidin.
5 % dekstroseinjeksjon, USP, en steril, ikke-pyrogen løsning av dekstrose i vann til injeksjon.
Løsningen har osmolariteten på 252 mOsmol/L, som er lett hypotonisk.
Denne løsningen inneholder ingen bakteriostat, antimikrobielt middel eller tilsatt buffer.
|
|
Eksperimentell: MAD3
100 mg (1 injeksjon på 1,0 ml) av Rezafungin administrert subkutant i alternerende abdominale kvadranter som tre doser, n=6 (1 vaktpost, 5 ikke-vaktpost), eller matchende placebo, n=2 (1 vaktpost, 1 ikke-vaktpost) , på dag 1, 8 og 15 på en dobbeltblind måte.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, er et sterilt flytende produkt som leveres i enkeltdose hetteglass som inneholder 1,0 ml ekstraherbart volum.
Den aktive farmasøytiske ingrediensen er rezafunginacetat, et vannløselig amorft acetatsalt.
Den inaktive ingrediensen er mannitol.
Rezafungin, 200 mg/hetteglass, er et sterilt produkt som leveres som et hvitt til blekgult frysetørket pulver i enkeltdose hetteglass for rekonstituering med sterilt vann til injeksjon, United States Pharmacopeia (USP).
Det rekonstituerte produktet fortynnes i 0,9 % natriumkloridinjeksjon, USP for IV-infusjon.
Den aktive farmasøytiske ingrediensen er rezafunginacetat, et vannløselig amorft acetatsalt.
De inaktive ingrediensene inkluderer hjelpestoffer av mannitol, polysorbat 80 og histidin.
5 % dekstroseinjeksjon, USP, en steril, ikke-pyrogen løsning av dekstrose i vann til injeksjon.
Løsningen har osmolariteten på 252 mOsmol/L, som er lett hypotonisk.
Denne løsningen inneholder ingen bakteriostat, antimikrobielt middel eller tilsatt buffer.
|
|
Eksperimentell: MAD4
200 mg (2 injeksjoner på 1,0 ml) av Rezafungin administrert subkutant i vekslende abdominale kvadranter som tre doser, n=6 (1 vaktpost, 5 ikke-vaktpost), eller matchende placebo, n=2 (1 vaktpost, 1 ikke-vaktpost) , på dag 1, 8 og 15 på en dobbeltblind måte.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, er et sterilt flytende produkt som leveres i enkeltdose hetteglass som inneholder 1,0 ml ekstraherbart volum.
Den aktive farmasøytiske ingrediensen er rezafunginacetat, et vannløselig amorft acetatsalt.
Den inaktive ingrediensen er mannitol.
Rezafungin, 200 mg/hetteglass, er et sterilt produkt som leveres som et hvitt til blekgult frysetørket pulver i enkeltdose hetteglass for rekonstituering med sterilt vann til injeksjon, United States Pharmacopeia (USP).
Det rekonstituerte produktet fortynnes i 0,9 % natriumkloridinjeksjon, USP for IV-infusjon.
Den aktive farmasøytiske ingrediensen er rezafunginacetat, et vannløselig amorft acetatsalt.
De inaktive ingrediensene inkluderer hjelpestoffer av mannitol, polysorbat 80 og histidin.
5 % dekstroseinjeksjon, USP, en steril, ikke-pyrogen løsning av dekstrose i vann til injeksjon.
Løsningen har osmolariteten på 252 mOsmol/L, som er lett hypotonisk.
Denne løsningen inneholder ingen bakteriostat, antimikrobielt middel eller tilsatt buffer.
|
|
Eksperimentell: SAD1
1 mg (1 injeksjon av 0,1 ml fortynnet 1:10 i 5 % dekstroseinjeksjon, USP) av Rezafungin administrert subkutant i buken som en enkeltdose, n=3 (ingen vaktpostdosering), eller matchende placebo, n=1 (nei) vaktpostdosering), på dag 1 på en dobbeltblind måte.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, er et sterilt flytende produkt som leveres i enkeltdose hetteglass som inneholder 1,0 ml ekstraherbart volum.
Den aktive farmasøytiske ingrediensen er rezafunginacetat, et vannløselig amorft acetatsalt.
Den inaktive ingrediensen er mannitol.
Rezafungin, 200 mg/hetteglass, er et sterilt produkt som leveres som et hvitt til blekgult frysetørket pulver i enkeltdose hetteglass for rekonstituering med sterilt vann til injeksjon, United States Pharmacopeia (USP).
Det rekonstituerte produktet fortynnes i 0,9 % natriumkloridinjeksjon, USP for IV-infusjon.
Den aktive farmasøytiske ingrediensen er rezafunginacetat, et vannløselig amorft acetatsalt.
De inaktive ingrediensene inkluderer hjelpestoffer av mannitol, polysorbat 80 og histidin.
5 % dekstroseinjeksjon, USP, en steril, ikke-pyrogen løsning av dekstrose i vann til injeksjon.
Løsningen har osmolariteten på 252 mOsmol/L, som er lett hypotonisk.
Denne løsningen inneholder ingen bakteriostat, antimikrobielt middel eller tilsatt buffer.
|
|
Eksperimentell: SAD2
10 mg (1 injeksjon på 0,1 ml) av Rezafungin administrert subkutant i buken som en enkeltdose, n=6 (1 vaktpost, 5 ikke-vaktpost), eller matchende placebo, n=2 (1 vaktpost, 1 ikke-vaktpost) , på dag 1 på en dobbeltblind måte.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, er et sterilt flytende produkt som leveres i enkeltdose hetteglass som inneholder 1,0 ml ekstraherbart volum.
Den aktive farmasøytiske ingrediensen er rezafunginacetat, et vannløselig amorft acetatsalt.
Den inaktive ingrediensen er mannitol.
Rezafungin, 200 mg/hetteglass, er et sterilt produkt som leveres som et hvitt til blekgult frysetørket pulver i enkeltdose hetteglass for rekonstituering med sterilt vann til injeksjon, United States Pharmacopeia (USP).
Det rekonstituerte produktet fortynnes i 0,9 % natriumkloridinjeksjon, USP for IV-infusjon.
Den aktive farmasøytiske ingrediensen er rezafunginacetat, et vannløselig amorft acetatsalt.
De inaktive ingrediensene inkluderer hjelpestoffer av mannitol, polysorbat 80 og histidin.
5 % dekstroseinjeksjon, USP, en steril, ikke-pyrogen løsning av dekstrose i vann til injeksjon.
Løsningen har osmolariteten på 252 mOsmol/L, som er lett hypotonisk.
Denne løsningen inneholder ingen bakteriostat, antimikrobielt middel eller tilsatt buffer.
|
|
Eksperimentell: SAD3
30 mg (1 injeksjon på 0,3 ml) av Rezafungin administrert subkutant i abdomen som en enkeltdose, n=6 (1 vaktpost, 5 ikke-vaktpost), eller matchende placebo, n=2 (1 vaktpost, 1 ikke-vaktpost) , på dag 1 på en dobbeltblind måte.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, er et sterilt flytende produkt som leveres i enkeltdose hetteglass som inneholder 1,0 ml ekstraherbart volum.
Den aktive farmasøytiske ingrediensen er rezafunginacetat, et vannløselig amorft acetatsalt.
Den inaktive ingrediensen er mannitol.
Rezafungin, 200 mg/hetteglass, er et sterilt produkt som leveres som et hvitt til blekgult frysetørket pulver i enkeltdose hetteglass for rekonstituering med sterilt vann til injeksjon, United States Pharmacopeia (USP).
Det rekonstituerte produktet fortynnes i 0,9 % natriumkloridinjeksjon, USP for IV-infusjon.
Den aktive farmasøytiske ingrediensen er rezafunginacetat, et vannløselig amorft acetatsalt.
De inaktive ingrediensene inkluderer hjelpestoffer av mannitol, polysorbat 80 og histidin.
5 % dekstroseinjeksjon, USP, en steril, ikke-pyrogen løsning av dekstrose i vann til injeksjon.
Løsningen har osmolariteten på 252 mOsmol/L, som er lett hypotonisk.
Denne løsningen inneholder ingen bakteriostat, antimikrobielt middel eller tilsatt buffer.
|
|
Eksperimentell: SAD4
60 mg (1 injeksjon på 0,6 ml) av Rezafungin administrert subkutant i buken som en enkeltdose, n=6 (1 vaktpost, 5 ikke-vaktpost), eller matchende placebo, n=2 (1 vaktpost, 1 ikke-vaktpost) , på dag 1 på en dobbeltblind måte.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, er et sterilt flytende produkt som leveres i enkeltdose hetteglass som inneholder 1,0 ml ekstraherbart volum.
Den aktive farmasøytiske ingrediensen er rezafunginacetat, et vannløselig amorft acetatsalt.
Den inaktive ingrediensen er mannitol.
Rezafungin, 200 mg/hetteglass, er et sterilt produkt som leveres som et hvitt til blekgult frysetørket pulver i enkeltdose hetteglass for rekonstituering med sterilt vann til injeksjon, United States Pharmacopeia (USP).
Det rekonstituerte produktet fortynnes i 0,9 % natriumkloridinjeksjon, USP for IV-infusjon.
Den aktive farmasøytiske ingrediensen er rezafunginacetat, et vannløselig amorft acetatsalt.
De inaktive ingrediensene inkluderer hjelpestoffer av mannitol, polysorbat 80 og histidin.
5 % dekstroseinjeksjon, USP, en steril, ikke-pyrogen løsning av dekstrose i vann til injeksjon.
Løsningen har osmolariteten på 252 mOsmol/L, som er lett hypotonisk.
Denne løsningen inneholder ingen bakteriostat, antimikrobielt middel eller tilsatt buffer.
|
|
Eksperimentell: SAD5
100 mg (1 injeksjon på 1,0 ml) av Rezafungin administrert subkutant i alternerende abdominale kvadranter som en enkeltdose, n=6 (1 vaktpost, 5 ikke-vaktpost), eller matchende placebo, n=2 (1 vaktpost, 1 ikke-vaktpost) ), på dag 1 på en dobbeltblind måte.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, er et sterilt flytende produkt som leveres i enkeltdose hetteglass som inneholder 1,0 ml ekstraherbart volum.
Den aktive farmasøytiske ingrediensen er rezafunginacetat, et vannløselig amorft acetatsalt.
Den inaktive ingrediensen er mannitol.
Rezafungin, 200 mg/hetteglass, er et sterilt produkt som leveres som et hvitt til blekgult frysetørket pulver i enkeltdose hetteglass for rekonstituering med sterilt vann til injeksjon, United States Pharmacopeia (USP).
Det rekonstituerte produktet fortynnes i 0,9 % natriumkloridinjeksjon, USP for IV-infusjon.
Den aktive farmasøytiske ingrediensen er rezafunginacetat, et vannløselig amorft acetatsalt.
De inaktive ingrediensene inkluderer hjelpestoffer av mannitol, polysorbat 80 og histidin.
5 % dekstroseinjeksjon, USP, en steril, ikke-pyrogen løsning av dekstrose i vann til injeksjon.
Løsningen har osmolariteten på 252 mOsmol/L, som er lett hypotonisk.
Denne løsningen inneholder ingen bakteriostat, antimikrobielt middel eller tilsatt buffer.
|
|
Eksperimentell: SAD6
200 mg (2 injeksjoner á 1,0 ml) av Rezafungin administrert subkutant i alternerende abdominale kvadranter som en enkeltdose, n=6 (1 vaktpost, 5 ikke-vaktpost), eller matchende placebo, n=2 (1 vaktpost, 1 ikke-vaktpost) ), på dag 1 på en dobbeltblind måte.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, er et sterilt flytende produkt som leveres i enkeltdose hetteglass som inneholder 1,0 ml ekstraherbart volum.
Den aktive farmasøytiske ingrediensen er rezafunginacetat, et vannløselig amorft acetatsalt.
Den inaktive ingrediensen er mannitol.
Rezafungin, 200 mg/hetteglass, er et sterilt produkt som leveres som et hvitt til blekgult frysetørket pulver i enkeltdose hetteglass for rekonstituering med sterilt vann til injeksjon, United States Pharmacopeia (USP).
Det rekonstituerte produktet fortynnes i 0,9 % natriumkloridinjeksjon, USP for IV-infusjon.
Den aktive farmasøytiske ingrediensen er rezafunginacetat, et vannløselig amorft acetatsalt.
De inaktive ingrediensene inkluderer hjelpestoffer av mannitol, polysorbat 80 og histidin.
5 % dekstroseinjeksjon, USP, en steril, ikke-pyrogen løsning av dekstrose i vann til injeksjon.
Løsningen har osmolariteten på 252 mOsmol/L, som er lett hypotonisk.
Denne løsningen inneholder ingen bakteriostat, antimikrobielt middel eller tilsatt buffer.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med unormale laboratorietoksisitetsresultater for kjemi for enkelt stigende dose (SAD) på dag 2
Tidsramme: Dag 2
|
Laboratorieparametere og tilhørende terskler inkluderer albumin <=3,4 g/dL, glukose <= 69 mg/dL eller >=106 mg/dL, blodurea-nitrogen (BUN) >= 21 mg/dL, kalium >=5,2 mEq/L eller <=3,4 mekv/l, kalsium < 8,7 mg/dL eller >=10,3 mg/dL, natrium <=132 mekv/l eller >=144 mekv/l, totalt protein <=5,9 g/dL, kreatinin >=1,3 mg /dL (hann) eller >= 1,0 mg/dL (hunn), kreatinfosfokinase >= 309 U/L, fosfor <=2,4 mg/dL, alkalisk fosfatase >= 131 IU/L (hann) eller >= 106 IU/ L (hunn), aspartataminotransferase >= 40 U/L (hann) eller >= 32 U/L (hunn), alaninaminotransferase >=41 U/L (hann) eller >= 33 U/L (hunn), og total bilirubin >=106 mg/dL.
Hvis en klinisk kjemi laboratorieverdi oppfylte terskelen for en AE ved baseline, ble påfølgende sikkerhetslaboratorieresultater kun ansett for å være en AE hvis graderingen ble verre i alvorlighetsgrad.
|
Dag 2
|
|
Antall deltakere med unormale laboratorietoksisitetsresultater for kjemi for stigende enkeltdose (SAD) på dag 7
Tidsramme: Dag 7
|
Laboratorieparametere og tilhørende terskler inkluderer albumin <=3,4 g/dL, glukose <= 69 mg/dL eller >=106 mg/dL, blodurea-nitrogen (BUN) >= 21 mg/dL, kalium >=5,2 mEq/L eller <=3,4 mekv/l, kalsium < 8,7 mg/dL eller >=10,3 mg/dL, natrium <=132 mekv/l eller >=144 mekv/l, totalt protein <=5,9 g/dL, kreatinin >=1,3 mg /dL (hann) eller >= 1,0 mg/dL (hunn), kreatinfosfokinase >= 309 U/L, fosfor <=2,4 mg/dL, alkalisk fosfatase >= 131 IU/L (hann) eller >= 106 IU/ L (hunn), aspartataminotransferase >= 40 U/L (hann) eller >= 32 U/L (hunn), alaninaminotransferase >=41 U/L (hann) eller >= 33 U/L (hunn), og total bilirubin >=106 mg/dL.
Hvis en klinisk kjemi laboratorieverdi oppfylte terskelen for en AE ved baseline, ble påfølgende sikkerhetslaboratorieresultater kun ansett for å være en AE hvis graderingen ble verre i alvorlighetsgrad.
|
Dag 7
|
|
Antall deltakere med unormale laboratorietoksisitetsresultater for kjemi for stigende enkeltdose (SAD) på dag 30
Tidsramme: Dag 30
|
Laboratorieparametere og tilhørende terskler inkluderer albumin <=3,4 g/dL, glukose <= 69 mg/dL eller >=106 mg/dL, blodurea-nitrogen (BUN) >= 21 mg/dL, kalium >=5,2 mEq/L eller <=3,4 mekv/l, kalsium < 8,7 mg/dL eller >=10,3 mg/dL, natrium <=132 mekv/l eller >=144 mekv/l, totalt protein <=5,9 g/dL, kreatinin >=1,3 mg /dL (hann) eller >= 1,0 mg/dL (hunn), kreatinfosfokinase >= 309 U/L, fosfor <=2,4 mg/dL, alkalisk fosfatase >= 131 IU/L (hann) eller >= 106 IU/ L (hunn), aspartataminotransferase >= 40 U/L (hann) eller >= 32 U/L (hunn), alaninaminotransferase >=41 U/L (hann) eller >= 33 U/L (hunn), og total bilirubin >=106 mg/dL.
Hvis en klinisk kjemi laboratorieverdi oppfylte terskelen for en AE ved baseline, ble påfølgende sikkerhetslaboratorieresultater kun ansett for å være en AE hvis graderingen ble verre i alvorlighetsgrad.
|
Dag 30
|
|
Antall deltakere med unormale laboratorietoksisitetsresultater for kjemi for multippel stigende dose (MAD)
Tidsramme: Dag 2 til og med dag 45
|
Laboratorieparametere og tilhørende terskler inkluderer albumin <=3,4 g/dL, glukose <= 69 mg/dL eller >=106 mg/dL, blodurea-nitrogen (BUN) >= 21 mg/dL, kalium >=5,2 mEq/L eller <=3,4 mekv/l, kalsium < 8,7 mg/dL eller >=10,3 mg/dL, natrium <=132 mekv/l eller >=144 mekv/l, totalt protein <=5,9 g/dL, kreatinin >=1,3 mg /dL (hann) eller >= 1,0 mg/dL (hunn), kreatinfosfokinase >= 309 U/L, fosfor <=2,4 mg/dL, alkalisk fosfatase >= 131 IU/L (hann) eller >= 106 IU/ L (hunn), aspartataminotransferase >= 40 U/L (hann) eller >= 32 U/L (hunn), alaninaminotransferase >=41 U/L (hann) eller >= 33 U/L (hunn), og total bilirubin >=106 mg/dL.
Hvis en klinisk kjemi laboratorieverdi oppfylte terskelen for en AE ved baseline, ble påfølgende sikkerhetslaboratorieresultater kun ansett for å være en AE hvis graderingen ble verre i alvorlighetsgrad.
|
Dag 2 til og med dag 45
|
|
Antall deltakere med unormale hematologiske laboratorietoksisitetsresultater for enkelt stigende dose (SAD) på dag 2
Tidsramme: Dag 2
|
Laboratorieparametere og tilhørende terskler for uønskede hendelser inkluderer hemoglobin <= 12,2 g/dL (mann) eller <= 10,8 g/dL (kvinnelig), hematokrit <= 36,1 % (mann) eller <= 32,6 % (kvinnelig), røde blodlegemer (RBC)-tall <= 4,1 x 10^6/uL (mann) eller <= 3,7 x 10^6/uL (hunn), antall hvite blodlegemer (WBC) >= 9001 celler/mm3 eller <= 2499 celler/mm3 (Afroamerikanske hanner) eller >= 11 001 celler/mm3 eller <= 2 499 celler/mm3 (afrikanske amerikanske kvinner) eller >= 10 001 celler/mm3 eller <= 3 999 celler/mm3 (alle andre), nøytrofiltall <= 1 299 celler/ mm3 (afroamerikanere) eller <= 1699 celler/mm3 (alle andre), lymfocyttantall <= 799 celler/mm3, monocyttantall >= 1001 celler/mm3, eosinofiltall >= 871 celler/mm3, basofiltall >= 101 celler /mm3, og blodplateantall <= 149 x 10^3/mm3.
Hvis et resultat oppfylte terskelen for en AE ved baseline, ble påfølgende resultater kun ansett for å være en AE hvis graderingen ble verre i alvorlighetsgrad.
|
Dag 2
|
|
Antall deltakere med unormale hematologiske laboratorietoksisitetsresultater for enkelt stigende dose (SAD) på dag 7
Tidsramme: Dag 7
|
Laboratorieparametere og tilhørende terskler for uønskede hendelser inkluderer hemoglobin <= 12,2 g/dL (mann) eller <= 10,8 g/dL (kvinnelig), hematokrit <= 36,1 % (mann) eller <= 32,6 % (kvinnelig), røde blodlegemer (RBC)-tall <= 4,1 x 10^6/uL (mann) eller <= 3,7 x 10^6/uL (hunn), antall hvite blodlegemer (WBC) >= 9001 celler/mm3 eller <= 2499 celler/mm3 (Afroamerikanske hanner) eller >= 11 001 celler/mm3 eller <= 2 499 celler/mm3 (afrikanske amerikanske kvinner) eller >= 10 001 celler/mm3 eller <= 3 999 celler/mm3 (alle andre), nøytrofiltall <= 1 299 celler/ mm3 (afroamerikanere) eller <= 1699 celler/mm3 (alle andre), lymfocyttantall <= 799 celler/mm3, monocyttantall >= 1001 celler/mm3, eosinofiltall >= 871 celler/mm3, basofiltall >= 101 celler /mm3, og blodplateantall <= 149 x 10^3/mm3.
Hvis et resultat oppfylte terskelen for en AE ved baseline, ble påfølgende resultater kun ansett for å være en AE hvis graderingen ble verre i alvorlighetsgrad.
|
Dag 7
|
|
Antall deltakere med unormale hematologiske laboratorietoksisitetsresultater for enkelt stigende dose (SAD) på dag 30
Tidsramme: Dag 30
|
Laboratorieparametere og tilhørende terskler for uønskede hendelser inkluderer hemoglobin <= 12,2 g/dL (mann) eller <= 10,8 g/dL (kvinnelig), hematokrit <= 36,1 % (mann) eller <= 32,6 % (kvinnelig), røde blodlegemer (RBC)-tall <= 4,1 x 10^6/uL (mann) eller <= 3,7 x 10^6/uL (hunn), antall hvite blodlegemer (WBC) >= 9001 celler/mm3 eller <= 2499 celler/mm3 (Afroamerikanske hanner) eller >= 11 001 celler/mm3 eller <= 2 499 celler/mm3 (afrikanske amerikanske kvinner) eller >= 10 001 celler/mm3 eller <= 3 999 celler/mm3 (alle andre), nøytrofiltall <= 1 299 celler/ mm3 (afroamerikanere) eller <= 1699 celler/mm3 (alle andre), lymfocyttantall <= 799 celler/mm3, monocyttantall >= 1001 celler/mm3, eosinofiltall >= 871 celler/mm3, basofiltall >= 101 celler /mm3, og blodplateantall <= 149 x 10^3/mm3.
Hvis et resultat oppfylte terskelen for en AE ved baseline, ble påfølgende resultater kun ansett for å være en AE hvis graderingen ble verre i alvorlighetsgrad.
|
Dag 30
|
|
Antall deltakere med unormale hematologiske laboratorietoksisitetsresultater for multippel stigende dose (MAD)
Tidsramme: Dag 2 til og med dag 45
|
Laboratorieparametere og tilhørende terskler for uønskede hendelser inkluderer hemoglobin <= 12,2 g/dL (mann) eller <= 10,8 g/dL (kvinnelig), hematokrit <= 36,1 % (mann) eller <= 32,6 % (kvinnelig), røde blodlegemer (RBC)-tall <= 4,1 x 10^6/uL (mann) eller <= 3,7 x 10^6/uL (hunn), antall hvite blodlegemer (WBC) >= 9001 celler/mm3 eller <= 2499 celler/mm3 (Afroamerikanske hanner) eller >= 11 001 celler/mm3 eller <= 2 499 celler/mm3 (afrikanske amerikanske kvinner) eller >= 10 001 celler/mm3 eller <= 3 999 celler/mm3 (alle andre), nøytrofiltall <= 1 299 celler/ mm3 (afroamerikanere) eller <= 1699 celler/mm3 (alle andre), lymfocyttantall <= 799 celler/mm3, monocyttantall >= 1001 celler/mm3, eosinofiltall >= 871 celler/mm3, basofiltall >= 101 celler /mm3, og blodplateantall <= 149 x 10^3/mm3.
Hvis et resultat oppfylte terskelen for en AE ved baseline, ble påfølgende resultater kun ansett for å være en AE hvis graderingen ble verre i alvorlighetsgrad.
|
Dag 2 til og med dag 45
|
|
Antall deltakere med unormale resultater for koagulasjon i laboratorietoksisitet for enkelt stigende dose (SAD), dag 2
Tidsramme: Dag 2
|
Laboratorieparametre inkluderer protrombintid (PT), aktivert partiell protrombintid (PTT) og protrombin internasjonalt normalisert forhold (INR).
Terskler for uønskede hendelser ble vurdert som PT >= 11,1 s (før 23DEC2019) eller >= 11,6 s (på eller etter 23DEC2019), PTT >= 34,1 s (før 23DEC2019) eller >= 30,23DEC2, INNR20 etter eller > = 1,2.
Hvis en koagulasjonslaboratorieverdi oppfylte terskelen for en AE ved baseline, ble påfølgende sikkerhetslaboratorieresultater kun ansett for å være en AE hvis graderingen ble verre i alvorlighetsgrad.
|
Dag 2
|
|
Antall deltakere med unormale koagulasjonslaboratorietoksisitetsresultater for enkelt stigende dose (SAD), dag 7
Tidsramme: Dag 7
|
Laboratorieparametre inkluderer protrombintid (PT), aktivert partiell protrombintid (PTT) og protrombin internasjonalt normalisert forhold (INR).
Terskler for uønskede hendelser ble vurdert som PT >= 11,1 s (før 23DEC2019) eller >= 11,6 s (på eller etter 23DEC2019), PTT >= 34,1 s (før 23DEC2019) eller >= 30,23DEC2, INNR20 etter eller > = 1,2.
Hvis en koagulasjonslaboratorieverdi oppfylte terskelen for en AE ved baseline, ble påfølgende sikkerhetslaboratorieresultater kun ansett for å være en AE hvis graderingen ble verre i alvorlighetsgrad.
|
Dag 7
|
|
Antall deltakere med unormale koagulasjonslaboratorietoksisitetsresultater for enkelt stigende dose (SAD), dag 30
Tidsramme: Dag 30
|
Laboratorieparametre inkluderer protrombintid (PT), aktivert partiell protrombintid (PTT) og protrombin internasjonalt normalisert forhold (INR).
Terskler for uønskede hendelser ble vurdert som PT >= 11,1 s (før 23DEC2019) eller >= 11,6 s (på eller etter 23DEC2019), PTT >= 34,1 s (før 23DEC2019) eller >= 30,23DEC2, INNR20 etter eller > = 1,2.
Hvis en koagulasjonslaboratorieverdi oppfylte terskelen for en AE ved baseline, ble påfølgende sikkerhetslaboratorieresultater kun ansett for å være en AE hvis graderingen ble verre i alvorlighetsgrad.
|
Dag 30
|
|
Antall deltakere med unormale koagulasjonslaboratorietoksisitetsresultater for multippel stigende dose (MAD)
Tidsramme: Dag 2 til og med dag 45
|
Laboratorieparametre inkluderer protrombintid (PT), aktivert partiell protrombintid (PTT) og protrombin internasjonalt normalisert forhold (INR).
Terskler for uønskede hendelser ble vurdert som PT >= 11,1 s (før 23DEC2019) eller >= 11,6 s (på eller etter 23DEC2019), PTT >= 34,1 s (før 23DEC2019) eller >= 30,23DEC2, INNR20 etter eller > = 1,2.
Hvis en koagulasjonslaboratorieverdi oppfylte terskelen for en AE ved baseline, ble påfølgende sikkerhetslaboratorieresultater kun ansett for å være en AE hvis graderingen ble verre i alvorlighetsgrad.
|
Dag 2 til og med dag 45
|
|
Antall deltakere med unormal urinalyse laboratorietoksisitetsresultater for enkelt stigende dose (SAD), dag 2
Tidsramme: Dag 2
|
Laboratorieparametre inkluderer protein, glukose og okkult blod.
Terskler for bivirkninger ble vurdert som protein >= 1+, glukose >= 1+ og okkult blod >= 5 (før 23. desember 2019) eller >= 3 (på eller etter 23. desember 2019).
Hvis en laboratorieverdi for urinanalyse oppfylte terskelen for en AE ved baseline, ble påfølgende sikkerhetslaboratorieresultater kun ansett for å være en AE hvis graderingen ble verre i alvorlighetsgrad.
|
Dag 2
|
|
Antall deltakere med unormal urinanalyse laboratorietoksisitetsresultater for enkelt stigende dose (SAD), dag 7
Tidsramme: Dag 7
|
Laboratorieparametre inkluderer protein, glukose og okkult blod.
Terskler for bivirkninger ble vurdert som protein >= 1+, glukose >= 1+ og okkult blod >= 5 (før 23. desember 2019) eller >= 3 (på eller etter 23. desember 2019).
Hvis en laboratorieverdi for urinanalyse oppfylte terskelen for en AE ved baseline, ble påfølgende sikkerhetslaboratorieresultater kun ansett for å være en AE hvis graderingen ble verre i alvorlighetsgrad.
|
Dag 7
|
|
Antall deltakere med unormal urinanalyse laboratorietoksisitetsresultater for enkelt stigende dose (SAD), dag 30
Tidsramme: Dag 30
|
Laboratorieparametre inkluderer protein, glukose og okkult blod.
Terskler for bivirkninger ble vurdert som protein >= 1+, glukose >= 1+ og okkult blod >= 5 (før 23. desember 2019) eller >= 3 (på eller etter 23. desember 2019).
Hvis en laboratorieverdi for urinanalyse oppfylte terskelen for en AE ved baseline, ble påfølgende sikkerhetslaboratorieresultater kun ansett for å være en AE hvis graderingen ble verre i alvorlighetsgrad.
|
Dag 30
|
|
Antall deltakere med unormal urinanalyse laboratorietoksisitetsresultater for multippel stigende dose (MAD)
Tidsramme: Dag 2 til og med dag 45
|
Hvert individ telles kun én gang per toksisitetsgrad for den verste alvorlighetsgraden som er registrert.
Laboratorieparametre inkluderer protein, glukose og okkult blod.
Terskler for bivirkninger ble vurdert som protein >= 1+, glukose >= 1+ og okkult blod >= 5 (før 23. desember 2019) eller >= 3 (på eller etter 23. desember 2019).
Hvis en laboratorieverdi for urinanalyse oppfylte terskelen for en AE ved baseline, ble påfølgende sikkerhetslaboratorieresultater kun ansett for å være en AE hvis graderingen ble verre i alvorlighetsgrad.
|
Dag 2 til og med dag 45
|
|
Antall deltakere med unormale EKG-toksisitetsresultater for enkelt stigende dose (SAD), dag 1
Tidsramme: Dag 1
|
Hvert individ telles kun én gang per toksisitetsgrad for den verste alvorlighetsgraden som er registrert.
EKG-parametere inkluderer PR-intervall og QTcF-intervall.
Terskler for uønskede hendelser ble vurdert som PR-intervall >= 0,21 sek, en type II 2. grads AV-blokk, eller ventrikulær pause >3 sek og QTcF-intervall >= 450 msek eller >= 30 msek over baseline.
Hvis en EKG-verdi oppfylte terskelen for en AE ved baseline, ble påfølgende sikkerhets-EKG-resultater kun ansett for å være en AE hvis graderingen ble verre i alvorlighetsgrad.
|
Dag 1
|
|
Antall deltakere med unormale EKG-toksisitetsresultater for enkelt stigende dose (SAD), dag 7
Tidsramme: Dag 7
|
Hvert individ telles kun én gang per toksisitetsgrad for den verste alvorlighetsgraden som er registrert.
EKG-parametere inkluderer PR-intervall og QTcF-intervall.
Terskler for uønskede hendelser ble vurdert som PR-intervall >= 0,21 sek, en type II 2. grads AV-blokk, eller ventrikulær pause >3 sek og QTcF-intervall >= 450 msek eller >= 30 msek over baseline.
Hvis en EKG-verdi oppfylte terskelen for en AE ved baseline, ble påfølgende sikkerhets-EKG-resultater kun ansett for å være en AE hvis graderingen ble verre i alvorlighetsgrad.
|
Dag 7
|
|
Antall deltakere med unormale EKG-toksisitetsresultater for enkelt stigende dose (SAD), dag 30
Tidsramme: Dag 30
|
Hvert individ telles kun én gang per toksisitetsgrad for den verste alvorlighetsgraden som er registrert.
EKG-parametere inkluderer PR-intervall og QTcF-intervall.
Terskler for uønskede hendelser ble vurdert som PR-intervall >= 0,21 sek, en type II 2. grads AV-blokk, eller ventrikulær pause >3 sek og QTcF-intervall >= 450 msek eller >= 30 msek over baseline.
Hvis en EKG-verdi oppfylte terskelen for en AE ved baseline, ble påfølgende sikkerhets-EKG-resultater kun ansett for å være en AE hvis graderingen ble verre i alvorlighetsgrad.
|
Dag 30
|
|
Antall deltakere med unormale EKG-toksisitetsresultater for multiple stigende doser (MAD)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 45
|
Denne tabellen inkluderer den maksimale alvorlighetsgraden som oppleves over alle post-baseline-tidspunkter.
EKG-parametere inkluderer PR-intervall og QTcF-intervall.
Terskler for uønskede hendelser ble vurdert som PR-intervall >= 0,21 sek, en type II 2. grads AV-blokk, eller ventrikulær pause >3 sek og QTcF-intervall >= 450 msek eller >= 30 msek over baseline.
Hvis en EKG-verdi oppfylte terskelen for en AE ved baseline, ble påfølgende sikkerhets-EKG-resultater kun ansett for å være en AE hvis graderingen ble verre i alvorlighetsgrad.
|
Dag 1 til og med dag 45
|
|
Antall deltakere med unormale fysiske undersøkelser for enkelt stigende dose (SAD), dag 1
Tidsramme: Dag 1
|
Fysisk undersøkelse inkluderer generelt utseende; hode, øyne, nese og svelg; nakke; bryst og lunger; kardiovaskulært system, mage, muskel- og skjelettsystem, lymfeknuter, ekstremiteter/hud og nevrologisk system.
|
Dag 1
|
|
Antall deltakere med unormale fysiske undersøkelser for enkelt stigende dose (SAD), dag 2
Tidsramme: Dag 2
|
Fysisk undersøkelse inkluderer generelt utseende; hode, øyne, nese og svelg; nakke; bryst og lunger; kardiovaskulært system, mage, muskel- og skjelettsystem, lymfeknuter, ekstremiteter/hud og nevrologisk system.
|
Dag 2
|
|
Antall deltakere med unormale fysiske undersøkelser for enkelt stigende dose (SAD), dag 4
Tidsramme: Dag 4
|
Fysisk undersøkelse inkluderer generelt utseende; hode, øyne, nese og svelg; nakke; bryst og lunger; kardiovaskulært system, mage, muskel- og skjelettsystem, lymfeknuter, ekstremiteter/hud og nevrologisk system.
|
Dag 4
|
|
Antall deltakere med unormale fysiske undersøkelser for enkelt stigende dose (SAD), dag 7
Tidsramme: Dag 7
|
Fysisk undersøkelse inkluderer generelt utseende; hode, øyne, nese og svelg; nakke; bryst og lunger; kardiovaskulært system, mage, muskel- og skjelettsystem, lymfeknuter, ekstremiteter/hud og nevrologisk system.
|
Dag 7
|
|
Antall deltakere med unormale fysiske undersøkelser for enkelt stigende dose (SAD), dag 30
Tidsramme: Dag 30
|
Fysisk undersøkelse inkluderer generelt utseende; hode, øyne, nese og svelg; nakke; bryst og lunger; kardiovaskulært system, mage, muskel- og skjelettsystem, lymfeknuter, ekstremiteter/hud og nevrologisk system.
|
Dag 30
|
|
Antall deltakere med unormale fysiske undersøkelser for multippel stigende dose (MAD)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 45
|
Fysisk undersøkelse inkluderer generelt utseende; hode, øyne, nese og svelg; nakke; bryst og lunger; kardiovaskulært system, mage, muskel- og skjelettsystem, lymfeknuter, ekstremiteter/hud og nevrologisk system.
|
Dag 1 til og med dag 45
|
|
Antall deltakere med unormale vitale tegn for enkelt stigende dose (SAD), dag 1, 15 minutter etter dose
Tidsramme: Dag 1, 15 minutter etter dosering
|
Hvert individ telles kun én gang per toksisitetsgrad for den verste alvorlighetsgraden som er registrert.
Vitale tegnparametere inkluderer systolisk blodtrykk (BP), diastolisk BP, hjertefrekvens, respirasjonsfrekvens og temperatur.
Terskler for unormale vitale tegn ble betraktet som systolisk BP >= 141 mmHg eller <= 89 mmHg, diastolisk BP >= 91 mmHg, hjertefrekvens <= 54 bpm (grunnlinje >= 60 bpm) eller <=50 (baseline < 60 bpm) eller >= 101 bpm, respirasjonsfrekvens >= 23 pust per minutt og temperatur >= 38,0 grader Celsius.
Hvis et vitaltegnresultat oppfylte terskelen for en AE ved baseline, ble påfølgende vitale tegnresultater kun ansett for å være en AE hvis graderingen ble verre i alvorlighetsgrad.
|
Dag 1, 15 minutter etter dosering
|
|
Antall deltakere med unormale vitale tegn for enkelt stigende dose (SAD), dag 1, 1 time etter dose
Tidsramme: Dag 1, 1 time etter dose
|
Hvert individ telles kun én gang per toksisitetsgrad for den verste alvorlighetsgraden som er registrert.
Vitale tegnparametere inkluderer systolisk blodtrykk (BP), diastolisk BP, hjertefrekvens, respirasjonsfrekvens og temperatur.
Terskler for unormale vitale tegn ble betraktet som systolisk BP >= 141 mmHg eller <= 89 mmHg, diastolisk BP >= 91 mmHg, hjertefrekvens <= 54 bpm (grunnlinje >= 60 bpm) eller <=50 (baseline < 60 bpm) eller >= 101 bpm, respirasjonsfrekvens >= 23 pust per minutt og temperatur >= 38,0 grader Celsius.
Hvis et vitaltegnresultat oppfylte terskelen for en AE ved baseline, ble påfølgende vitale tegnresultater kun ansett for å være en AE hvis graderingen ble verre i alvorlighetsgrad.
|
Dag 1, 1 time etter dose
|
|
Antall deltakere med unormale vitale tegn for enkelt stigende dose (SAD), dag 1, 2 timer etter dose
Tidsramme: Dag 1, 2 timer etter dosering
|
Hvert individ telles kun én gang per toksisitetsgrad for den verste alvorlighetsgraden som er registrert.
Vitale tegnparametere inkluderer systolisk blodtrykk (BP), diastolisk BP, hjertefrekvens, respirasjonsfrekvens og temperatur.
Terskler for unormale vitale tegn ble betraktet som systolisk BP >= 141 mmHg eller <= 89 mmHg, diastolisk BP >= 91 mmHg, hjertefrekvens <= 54 bpm (grunnlinje >= 60 bpm) eller <=50 (baseline < 60 bpm) eller >= 101 bpm, respirasjonsfrekvens >= 23 pust per minutt og temperatur >= 38,0 grader Celsius.
Hvis et vitaltegnresultat oppfylte terskelen for en AE ved baseline, ble påfølgende vitale tegnresultater kun ansett for å være en AE hvis graderingen ble verre i alvorlighetsgrad.
|
Dag 1, 2 timer etter dosering
|
|
Antall deltakere med unormale vitale tegn for enkelt stigende dose (SAD), dag 2
Tidsramme: Dag 2
|
Hvert individ telles kun én gang per toksisitetsgrad for den verste alvorlighetsgraden som er registrert.
Vitale tegnparametere inkluderer systolisk blodtrykk (BP), diastolisk BP, hjertefrekvens, respirasjonsfrekvens og temperatur.
Terskler for unormale vitale tegn ble betraktet som systolisk BP >= 141 mmHg eller <= 89 mmHg, diastolisk BP >= 91 mmHg, hjertefrekvens <= 54 bpm (grunnlinje >= 60 bpm) eller <=50 (baseline < 60 bpm) eller >= 101 bpm, respirasjonsfrekvens >= 23 pust per minutt og temperatur >= 38,0 grader Celsius.
Hvis et vitaltegnresultat oppfylte terskelen for en AE ved baseline, ble påfølgende vitale tegnresultater kun ansett for å være en AE hvis graderingen ble verre i alvorlighetsgrad.
|
Dag 2
|
|
Antall deltakere med unormale vitale tegn for enkelt stigende dose (SAD), dag 4
Tidsramme: Dag 4
|
Hvert individ telles kun én gang per toksisitetsgrad for den verste alvorlighetsgraden som er registrert.
Vitale tegnparametere inkluderer systolisk blodtrykk (BP), diastolisk BP, hjertefrekvens, respirasjonsfrekvens og temperatur.
Terskler for unormale vitale tegn ble betraktet som systolisk BP >= 141 mmHg eller <= 89 mmHg, diastolisk BP >= 91 mmHg, hjertefrekvens <= 54 bpm (grunnlinje >= 60 bpm) eller <=50 (baseline < 60 bpm) eller >= 101 bpm, respirasjonsfrekvens >= 23 pust per minutt og temperatur >= 38,0 grader Celsius.
Hvis et vitaltegnresultat oppfylte terskelen for en AE ved baseline, ble påfølgende vitale tegnresultater kun ansett for å være en AE hvis graderingen ble verre i alvorlighetsgrad.
|
Dag 4
|
|
Antall deltakere med unormale vitale tegn for enkelt stigende dose (SAD), dag 7
Tidsramme: Dag 7
|
Hvert individ telles kun én gang per toksisitetsgrad for den verste alvorlighetsgraden som er registrert.
Vitale tegnparametere inkluderer systolisk blodtrykk (BP), diastolisk BP, hjertefrekvens, respirasjonsfrekvens og temperatur.
Terskler for unormale vitale tegn ble betraktet som systolisk BP >= 141 mmHg eller <= 89 mmHg, diastolisk BP >= 91 mmHg, hjertefrekvens <= 54 bpm (grunnlinje >= 60 bpm) eller <=50 (baseline < 60 bpm) eller >= 101 bpm, respirasjonsfrekvens >= 23 pust per minutt og temperatur >= 38,0 grader Celsius.
Hvis et vitaltegnresultat oppfylte terskelen for en AE ved baseline, ble påfølgende vitale tegnresultater kun ansett for å være en AE hvis graderingen ble verre i alvorlighetsgrad.
|
Dag 7
|
|
Antall deltakere med unormale vitale tegn for enkelt stigende dose (SAD), dag 14
Tidsramme: Dag 14
|
Hvert individ telles kun én gang per toksisitetsgrad for den verste alvorlighetsgraden som er registrert.
Vitale tegnparametere inkluderer systolisk blodtrykk (BP), diastolisk BP, hjertefrekvens, respirasjonsfrekvens og temperatur.
Terskler for unormale vitale tegn ble betraktet som systolisk BP >= 141 mmHg eller <= 89 mmHg, diastolisk BP >= 91 mmHg, hjertefrekvens <= 54 bpm (grunnlinje >= 60 bpm) eller <=50 (baseline < 60 bpm) eller >= 101 bpm, respirasjonsfrekvens >= 23 pust per minutt og temperatur >= 38,0 grader Celsius.
Hvis et vitaltegnresultat oppfylte terskelen for en AE ved baseline, ble påfølgende vitale tegnresultater kun ansett for å være en AE hvis graderingen ble verre i alvorlighetsgrad.
|
Dag 14
|
|
Antall deltakere med unormale vitale tegn for enkelt stigende dose (SAD), dag 30
Tidsramme: Dag 30
|
Hvert individ telles kun én gang per toksisitetsgrad for den verste alvorlighetsgraden som er registrert.
Vitale tegnparametere inkluderer systolisk blodtrykk (BP), diastolisk BP, hjertefrekvens, respirasjonsfrekvens og temperatur.
Terskler for unormale vitale tegn ble betraktet som systolisk BP >= 141 mmHg eller <= 89 mmHg, diastolisk BP >= 91 mmHg, hjertefrekvens <= 54 bpm (grunnlinje >= 60 bpm) eller <=50 (baseline < 60 bpm) eller >= 101 bpm, respirasjonsfrekvens >= 23 pust per minutt og temperatur >= 38,0 grader Celsius.
Hvis et vitaltegnresultat oppfylte terskelen for en AE ved baseline, ble påfølgende vitale tegnresultater kun ansett for å være en AE hvis graderingen ble verre i alvorlighetsgrad.
|
Dag 30
|
|
Antall deltakere med unormale vitale tegn for multippel stigende dose (MAD)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 45
|
Hvert individ telles kun én gang per toksisitetsgrad for den verste alvorlighetsgraden som er registrert.
Vitale tegnparametere inkluderer systolisk blodtrykk (BP), diastolisk BP, hjertefrekvens, respirasjonsfrekvens og temperatur.
Terskler for unormale vitale tegn ble betraktet som systolisk BP >= 141 mmHg eller <= 89 mmHg, diastolisk BP >= 91 mmHg, hjertefrekvens <= 54 bpm (grunnlinje >= 60 bpm) eller <=50 (baseline < 60 bpm) eller >= 101 bpm, respirasjonsfrekvens >= 23 pust per minutt og temperatur >= 38,0 grader Celsius.
Hvis et vitaltegnresultat oppfylte terskelen for en AE ved baseline, ble påfølgende vitale tegnresultater kun ansett for å være en AE hvis graderingen ble verre i alvorlighetsgrad.
|
Dag 1 til og med dag 45
|
|
Antall deltakere med uønskede uønskede hendelser (AEs) for Single Ascending Dose (SAD)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 30.
|
Antall deltakere med AE er oppsummert etter MedDRA System Organ Class (SOC) og alvorlighetsgrad.
Hvis en tilstand var til stede ved screeningen, ble den ikke ansett som en AE med mindre alvorlighetsgraden ble verre.
|
Dag 1 til og med dag 30.
|
|
Antall deltakere med uønskede uønskede hendelser (AEs) for Multiple Ascending Dose (MAD)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 45
|
Antall deltakere med AE er oppsummert etter MedDRA System Organ Class (SOC).
Hvert emne ble talt en gang per SOC.
Hvis en tilstand var til stede ved screening, ble den ikke ansett som en AE med mindre alvorlighetsgraden ble verre.
|
Dag 1 til og med dag 45
|
|
Antall uønskede uønskede hendelser rapportert for enkelt stigende dose (SAD)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 30.
|
Det totale antallet uønskede AE-hendelser rapportert oppsummert etter MedDRA System Organ Class (SOC).
Hvis en tilstand var til stede ved screeningen, ble den ikke ansett som en AE med mindre alvorlighetsgraden ble verre.
|
Dag 1 til og med dag 30.
|
|
Antall uønskede uønskede hendelser rapportert for multippel stigende dose (MAD)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 45
|
Det totale antallet uønskede AE-hendelser rapportert oppsummert etter MedDRA System Organ Class (SOC).
Hvis en tilstand var til stede ved screeningen, ble den ikke ansett som en AE med mindre alvorlighetsgraden ble verre.
|
Dag 1 til og med dag 45
|
|
Antall deltakere med minst én alvorlig bivirkning (SAE) for enkelt stigende dose (SAD)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 30
|
Antall deltakere som rapporterte minst én SAE.
SAE inkluderer enhver AE som resulterte i død, en livstruende hendelse, en sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, en vedvarende eller betydelig manglende evne eller vesentlig forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner, eller, eller en medfødt anomali/fødselsdefekt .
|
Dag 1 til og med dag 30
|
|
Antall deltakere med minst én alvorlig bivirkning (SAE) for Multiple Ascending Dose (MAD)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 45
|
Antall deltakere som rapporterte minst én SAE.
SAE inkluderer enhver AE som resulterte i død, en livstruende hendelse, en sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, en vedvarende eller betydelig manglende evne eller vesentlig forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner, eller, eller en medfødt anomali/fødselsdefekt .
|
Dag 1 til og med dag 45
|
|
Antall deltakere med etterspurt lokal reaktogenisitetssymptom(er) for enkelt stigende dose (SAD)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 30
|
Antall deltakere som opplevde etterspurte lokale reaktogenisitetshendelser (evaluering av injeksjonsstedet), oppsummert etter symptom.
Spesifiserte forespurte hendelser inkluderer smerte, ømhet, kløe, ekkymose, erytem, indurasjon, knuter, sår, tilhelet og arr.
Terskler for målegrader av etterspurte lokale reaktogenisitetshendelser ble vurdert som ekkymose >= 25 mm, erytem >=25 mm, indurasjon >=25 mm, knute >=25 mm, sår >=1 mm.
For funksjonelle grader av etterspurte lokale reaktogenisitetshendelser ble terskelen for ømhet ansett som ubehag bare ved berøring eller verre.
For ekkymose, erytem, indurasjon, knuter eller sår terskler for funksjonsgrad var interferens med daglig aktivitet eller verre, eller enhver måling over 1 mm.
|
Dag 1 til og med dag 30
|
|
Antall deltakere med etterspurt lokal reaktogenisitetssymptom(er) for multippel stigende dose (MAD)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 45
|
Antall deltakere som opplevde etterspurte lokale reaktogenisitetshendelser (evaluering av injeksjonsstedet), oppsummert etter symptom.
Spesifiserte forespurte hendelser inkluderer smerte, ømhet, kløe, ekkymose, erytem, indurasjon, knuter, sår, tilhelet og arr.
Terskler for målegrader av etterspurte lokale reaktogenisitetshendelser ble vurdert som ekkymose >= 25 mm, erytem >=25 mm, indurasjon >=25 mm, knute >=25 mm, sår >=1 mm.
For funksjonelle grader av etterspurte lokale reaktogenisitetshendelser ble terskelen for ømhet ansett som ubehag bare ved berøring eller verre.
For ekkymose, erytem, indurasjon, knuter eller sår terskler for funksjonsgrad var interferens med daglig aktivitet eller verre, eller enhver måling over 1 mm.
|
Dag 1 til og med dag 45
|
|
Rezafungin-konsentrasjoner i plasma, SAD 10 mg Dosegruppekonsentrasjoner av rezafungin i plasmaprøver
Tidsramme: 0 timer, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 144 timer, 312 timer og 696 timer etter dosering
|
Gjennomsnitt og standardavvik for rezafunginkonsentrasjoner i plasma fra SAD 10 mg-dosegruppen etter nominelt tidspunkt (0 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer , 96 timer, 144 timer, 312 timer, 696 timer (etter dose)).
|
0 timer, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 144 timer, 312 timer og 696 timer etter dosering
|
|
Rezafungin PK-parameter (Cmax) i plasma, SAD 10 mg dosegruppe
Tidsramme: 0 timer, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 144 timer, 312 timer og 696 timer etter dosering
|
Gjennomsnitt og standardavvik (SD) av Cmax (ng/mL) PK-parameter estimert fra rezafungin plasmakonsentrasjon-tidsdata.
|
0 timer, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 144 timer, 312 timer og 696 timer etter dosering
|
|
Rezafungin PK-parametre (Tmax og t 1/2) i plasma, SAD 10 mg dosegruppe
Tidsramme: 0 timer, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 144 timer, 312 timer og 696 timer etter dosering
|
Gjennomsnitt og standardavvik (SD) for Tmax (h) og t 1/2 (h) PK-parametere ble estimert fra rezafungin plasmakonsentrasjon-tidsdata ved bruk av Phoenix WinNonlin ikke-kompartmental analyse med følgende Lambda Z-akseptkriterier: rsq_adjusted ( justert r i annen) >= 0,90, spenn >= 3,0 halveringstider, og inkluderer minst 3 tidspunkter etter tmax.
|
0 timer, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 144 timer, 312 timer og 696 timer etter dosering
|
|
Rezafungin PK-parametre (AUC 0-last og AUC 0-inf ) i plasma, SAD 10 mg dosegruppe
Tidsramme: 0 timer, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 144 timer, 312 timer og 696 timer etter dosering
|
Gjennomsnittlig og standardavvik (SD) for AUC 0-last (h*ng/ml) og AUC 0-inf (h*ng/mL) PK-parametere ble estimert fra rezafungin plasmakonsentrasjon-tidsdata ved bruk av Phoenix WinNonlin Non-compartmental Analyse med følgende Lambda Z-akseptkriterier: rsq_adjusted (justert r squared) >= 0,90, span >= 3,0 halveringstider, og inkluderer minst 3 tidspunkter etter tmax.
|
0 timer, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 144 timer, 312 timer og 696 timer etter dosering
|
|
Rezafungin PK-parameter (Lambda z) i plasma, SAD 10 mg dosegruppe
Tidsramme: 0 timer, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 144 timer, 312 timer og 696 timer etter dosering
|
Gjennomsnitt og standardavvik (SD) for lambda z (1/h) PK-parameteren ble estimert fra rezafungin plasmakonsentrasjon-tidsdata ved bruk av Phoenix WinNonlin ikke-kompartmental analyse med følgende Lambda Z-akseptkriterier: rsq_adjusted (justert r kvadrat) > = 0,90, spenn >= 3,0 halveringstider, og inkluderer minst 3 tidspunkter etter tmax.
|
0 timer, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 144 timer, 312 timer og 696 timer etter dosering
|
|
Rezafungin PK-parameter (CL/F) i plasma, SAD 10 mg dosegruppe
Tidsramme: 0 timer, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 144 timer, 312 timer og 696 timer etter dosering
|
Gjennomsnitt og standardavvik (SD) av CL/F (L/h) PK-parameteren ble estimert fra rezafungin plasmakonsentrasjon-tidsdata ved bruk av Phoenix WinNonlin ikke-kompartmental analyse med følgende Lambda Z-akseptkriterier: rsq_adjusted (justert r squared) >= 0,90, span >= 3,0 halveringstider, og inkluderer minst 3 tidspunkter etter tmax.
|
0 timer, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 144 timer, 312 timer og 696 timer etter dosering
|
|
Rezafungin PK-parameter (Vz/F) i plasma, SAD 10 mg dosegruppe
Tidsramme: 0 timer, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 144 timer, 312 timer og 696 timer etter dosering
|
Gjennomsnitt og standardavvik (SD) for Vz/F (L) PK-parameteren ble estimert fra rezafungin plasmakonsentrasjon-tidsdata ved bruk av Phoenix WinNonlin ikke-kompartmental analyse med følgende Lambda Z-akseptkriterier: rsq_adjusted (justert r squared) >= 0,90, spenn >= 3,0 halveringstider, og inkluderer minst 3 tidspunkter etter tmax.
|
0 timer, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 144 timer, 312 timer og 696 timer etter dosering
|
|
Rezafungin-konsentrasjoner i plasmaprøver, multippel stigende dose (MAD)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 45
|
Gjennomsnittlig og standardavvik for rezafunginkonsentrasjoner i plasma fra SAD 10 mg-dosegruppen etter nominelt tidspunkt (0 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer og 12 timer på dag 1 og 15 , 24 timer etter dose på dag 2 og 16, 48 timer etter dose på dag 3 og 17; 1 time og 4 timer etter dose på dag 8; 72 timer etter dose på dag 4, 11 og 18 ; 96 timer etter dosering på dag 5, 12 og 19; 120 timer etter dosering på dag 6, 13 og 20; 144 timer etter dosering på dag 7, 14 og 21; på dag 30 og 45 etter dose)
|
Dag 1 til og med dag 45
|
|
Rezafungin PK-parametre i plasma, multippel stigende dose (MAD)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 45
|
Gjennomsnitt og standardavvik (SD) for farmakokinetiske parametere estimert fra rezafungin plasmakonsentrasjon-tidsdata.
PK-parametre inkluderer Cmax (ng/nL), Tmax (h), AUC 0-last (h*ng/mL), AUC 0-inf (h*ng/mL), lambda z (1/h), t 1/ 2 (h), CL/F (L/h), Vz/F (L).
|
Dag 1 til og med dag 45
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biotilgjengelighet (BA) av Rezafungin i BA-kohorter
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 52
|
BA beregnes som forholdet mellom arealet under kurven (AUC) for den subkutane (SC) injeksjonen og AUC for den intravenøse (IV) infusjonen, hvor AUC vurderes ved plasmanivåer av rezafungin.
Plasma rezafungin bestemt ved LC-MS/MS metoder.
|
Dag 1 til og med dag 52
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
4. desember 2019
Primær fullføring (Faktiske)
11. mai 2020
Studiet fullført (Faktiske)
11. mai 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. september 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. oktober 2019
Først lagt ut (Faktiske)
7. oktober 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
16. juli 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. juni 2021
Sist bekreftet
18. juni 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 17-0088
- HHSN272201500007I
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Soppinfeksjon
-
Universidad del DesarrolloFullførtHealthcare Associated InfectionChile
-
Imelda Hospital, BonheidenFullførtHealthcare Associated InfectionBelgia
-
Centre Hospitalier Universitaire de NīmesRekrutteringEldre | Healthcare Associated InfectionFrankrike
-
Centre Hospitalier Universitaire, AmiensFullførtHealthcare Associated Infection | IglerFrankrike
-
University of PennsylvaniaFullførtAntimikrobiell resistensForente stater, Botswana
-
University of Maryland, BaltimoreVA Office of Research and DevelopmentFullførtMenneskelig mikrobiomForente stater
-
Universidad Autonoma de Nuevo LeonUkjentHelsetilknyttede infeksjoner
-
Johns Hopkins UniversityFullførtHealthcare Associated Infection | Multiresistente organismer
-
University of Colorado, DenverUniversity of IowaFullførtHealth Care Associated Infection | HåndhygieneForente stater
-
Aionx, Inc.UkjentHealthcare Associated Infection
Kliniske studier på Rezafungin
-
Cidara Therapeutics Inc.Fullført
-
Hartford HospitalMelinta Therapeutics, LLCHar ikke rekruttert ennå
-
Mundipharma Research LimitedRekrutteringInvasive soppinfeksjonerSpania, Storbritannia, Tyskland
-
Cidara Therapeutics Inc.Fullført
-
Mundipharma Research LimitedRekrutteringPneumocystis LungebetennelseSør-Afrika
-
Cidara Therapeutics Inc.FullførtMykoser | Candidemi | Soppinfeksjon | Invasive candidiaserForente stater, Israel, Spania, Korea, Republikken, Taiwan, Singapore, Thailand, Australia, Kina, Tyrkia, Belgia, Tyskland, Frankrike, Argentina, Bulgaria, Colombia, Hellas, Italia
-
Cidara Therapeutics Inc.RekrutteringMykoser | Candidemi | Fungemia | Soppinfeksjon | Invasiv candidiasis | Invasiv soppsykdom | Pneumocystis | Mugg infeksjon | Profylakse av invasive soppinfeksjoner | AspergillusForente stater, Tyskland, Frankrike, Belgia, Canada, Italia, Spania, Storbritannia, Tyrkia, Sveits
-
Cidara Therapeutics Inc.FullførtMykoser | Candidemi | Fungemia | Soppinfeksjon | Invasiv candidiasisForente stater, Spania, Belgia, Den russiske føderasjonen, Hellas, Bulgaria, Canada, Ungarn, Italia, Romania
-
Cidara Therapeutics Inc.FullførtMykoser | Candidiasis, vulvovaginal | Gjærinfeksjon | Moniliasis, Vulvovaginal | Vaginitt, MonilialForente stater