Innocuité et pharmacocinétique de la rezafungine
25 juin 2021 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Une étude de phase 1, en trois parties, randomisée, en double aveugle, à dose unique et multiple sous-cutanée pour déterminer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de la rezafungine chez des sujets adultes en bonne santé
Il s'agit d'un essai de phase 1, en double aveugle, contrôlé par placebo, en trois parties.
Une étude à dose unique ascendante (SAD) dans six cohortes recevant une dose unique sous-cutanée (SC) de 1, 10, 30, 60, 100 ou 200 mg de rezafungine ; une étude à doses croissantes multiples (MAD) dans quatre cohortes recevant 30 mg x 3 doses, 60 mg x 3 doses, 100 mg x 3 doses ou 200 mg x 3 doses de rezafungin SC avec une fréquence d'administration d'une fois tous les 7 jours ; et une étude de biodisponibilité (BA) croisée sur deux périodes recevant 100 mg de rezafungine.
L'étude BA croisée en deux périodes sera évaluée sans insu en deux séquences (10 sujets, 100 mg ou la dose maximale tolérée (DMT) de rezafungine dans la partie 1) ; 5 sujets recevront une injection SC de rezafungin dans la Période 1 suivie d'une perfusion intraveineuse (IV) de rezafungin dans la Période 2, et 5 sujets recevront une perfusion IV de rezafungin dans la Période 1 suivie d'une injection SC de rezafungin dans la Période 2. Chaque cohorte SAD (sauf la cohorte 1) et MAD contiendra 8 sujets (6 sujets recevront une injection SC de rezafungine et 2 sujets recevront un placebo).
Chaque cohorte SAD (sauf la cohorte 1) et MAD sera menée avec un dosage sentinelle.
La cohorte 1 du SAD sera composée de 4 sujets (rézafungine 3 : 1 par rapport au placebo) sans dosage sentinelle.
Les parties 2 et 3 de l'étude ne seront menées qu'après examen par la FDA des données de sécurité et des données pharmacocinétiques de tous les sujets participant à la partie 1 ; La partie 3 peut être exécutée en parallèle avec la première cohorte (cohorte 7) de la partie 2. Les individus des cohortes SAD participeront pendant environ 58 jours, dont jusqu'à 28 jours pour le dépistage et 30 jours pour le dosage et le suivi (FU) .
Les individus des cohortes MAD participeront pendant environ 73 jours, dont jusqu'à 28 jours pour le dépistage et 45 jours pour le dosage et le FU.
Les individus des cohortes BA participeront pendant environ 80 jours, dont jusqu'à 28 jours pour le dépistage et 52 jours pour le dosage et le FU.
L'étude aura une durée d'environ 30 mois.
Les principaux objectifs sont de déterminer : 1) l'innocuité et la tolérabilité de doses SC ascendantes uniques (SAD) de rezafungine ; 2) l'innocuité et la tolérabilité de multiples doses SC ascendantes (MAD) de rezafungine ; et 3) profil pharmacocinétique (PK) dans le plasma de la rezafungine chez des sujets adultes sains.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai de phase 1, en double aveugle, contrôlé par placebo, en trois parties.
Une étude à dose unique ascendante (SAD) dans six cohortes recevant une dose unique sous-cutanée (SC) de 1, 10, 30, 60, 100 ou 200 mg de rezafungine ; une étude à doses croissantes multiples (MAD) dans quatre cohortes recevant 30 mg x 3 doses, 60 mg x 3 doses, 100 mg x 3 doses ou 200 mg x 3 doses de rezafungin SC avec une fréquence d'administration d'une fois tous les 7 jours ; et une étude de biodisponibilité (BA) croisée sur deux périodes recevant 100 mg de rezafungine.
L'étude BA croisée en deux périodes sera évaluée sans insu en deux séquences (10 sujets, 100 mg ou la dose maximale tolérée (DMT) de rezafungine dans la partie 1) ; 5 sujets recevront une injection SC de rezafungin dans la Période 1 suivie d'une perfusion intraveineuse (IV) de rezafungin dans la Période 2, et 5 sujets recevront une perfusion IV de rezafungin dans la Période 1 suivie d'une injection SC de rezafungin dans la Période 2. Chaque cohorte SAD (sauf la cohorte 1) et MAD contiendra 8 sujets (6 sujets recevront une injection SC de rezafungine et 2 sujets recevront un placebo).
Chaque cohorte SAD (sauf la cohorte 1) et MAD sera menée avec un dosage sentinelle.
La cohorte 1 du SAD sera composée de 4 sujets (rézafungine 3 : 1 par rapport au placebo) sans dosage sentinelle.
Les parties 2 et 3 de l'étude ne seront menées qu'après examen par la FDA des données de sécurité et des données pharmacocinétiques de tous les sujets participant à la partie 1 ; La partie 3 peut être exécutée en parallèle avec la première cohorte (cohorte 7) de la partie 2. Les individus des cohortes SAD participeront pendant environ 58 jours, dont jusqu'à 28 jours pour le dépistage et 30 jours pour le dosage et le suivi (FU) .
Les individus des cohortes MAD participeront pendant environ 73 jours, dont jusqu'à 28 jours pour le dépistage et 45 jours pour le dosage et le FU.
Les individus des cohortes BA participeront pendant environ 80 jours, dont jusqu'à 28 jours pour le dépistage et 52 jours pour le dosage et le FU.
L'étude aura une durée d'environ 30 mois.
Les principaux objectifs sont de déterminer : 1) l'innocuité et la tolérabilité de doses SC ascendantes uniques (SAD) de rezafungine ; 2) l'innocuité et la tolérabilité de multiples doses SC ascendantes (MAD) de rezafungine ; et 3) profil pharmacocinétique (PK) dans le plasma de la rezafungine chez des sujets adultes sains.
L'objectif secondaire est d'évaluer la BA de la rezafungine lorsqu'elle est administrée par injection SC par rapport à une perfusion IV chez des sujets adultes sains.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
14
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, États-Unis, 78209-1015
- ICON Early Phase Services Clinical Research Unit
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 41 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes âgés de 18 à 45 ans inclus.
- Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit et une autorisation pour l'utilisation d'informations de santé protégées.
- Volonté et capable de se conformer aux exigences du protocole, aux instructions et aux restrictions énoncées dans le protocole (y compris le confinement à l'unité de recherche clinique) et est susceptible de terminer l'étude comme prévu.
- Les hommes doivent être vasectomisés ou accepter d'utiliser une contraception barrière (préservatif avec spermicide) à partir de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à au moins 18 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
- Les hommes doivent accepter de s'abstenir de don de sperme à partir de la première dose de produit expérimental (IP) jusqu'à au moins 18 semaines après la dernière dose d'IP.
Les femmes sont éligibles si elles ne sont pas en âge de procréer* ou si elles utilisent une méthode de contraception très efficace** pendant 30 jours avant l'administration et pendant au moins 30 jours après l'administration.
* Le potentiel de non-procréation est défini comme : Pré-ménopause avec documentation de stérilisation chirurgicale irréversible (c'est-à-dire hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale (mais pas la ligature des trompes seule) ; ou, Post-ménopause définie comme une aménorrhée pendant au moins 12 mois après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes et avec des taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH)> / = 40 mUI / ml lors du dépistage.
** Une méthode contraceptive hautement efficace est, définie par un taux d'échec < 1 % qui n'est pas affecté par l'observance de l'utilisateur, comprend la stérilisation chirurgicale et la contraception réversible à longue durée d'action (LARC). Le LARC se présente sous trois formes : les implants sous-cutanés libérant un progestatif (Nexplanon et Implanon [Merck]) ; dispositifs intra-utérins (DIU) au cuivre (ParaGard [Teva]); et DIU libérant du lévonorgestrel (Mirena [Bayer], Skyla [Bayer] et Liletta [Allergan/Medicines360]. Les sujets doivent utiliser l'une de ces trois méthodes.
Le sujet est en bonne santé, tel que jugé par l'enquêteur *, **.
La bonne santé est définie par l'absence de toute condition médicale décrite dans les critères d'exclusion chez un sujet qui subit des antécédents médicaux, avec un examen physique complet normal comprenant des signes vitaux au repos et des tests de laboratoire de sécurité de dépistage.
- Si le sujet a une condition médicale active et continue, la condition ne peut répondre à aucun des critères suivants : 1) diagnostiqué pour la première fois dans les 3 mois suivant l'inscription ; 2) se détériore en termes de résultats cliniques au cours des 6 derniers mois ; ou 3) implique un besoin de médicaments pouvant présenter un risque pour la sécurité du sujet ou entraver de manière significative l'évaluation des événements indésirables s'il participe à l'étude.
- Sujets ayant un indice de masse corporelle (IMC) (poids en kg divisé par la taille en m, au carré) compris entre 18,5 et/ou 35,0 kg/m^2 inclus et un poids minimum de 50 kg.
- Les sujets doivent s'abstenir de toute activité physique intense qui pourrait causer des douleurs musculaires ou des blessures, y compris les sports de contact, à tout moment du dépistage jusqu'à la fin de l'essai.
Les sujets doivent s'abstenir de prendre des médicaments en vente libre et sur ordonnance * et des suppléments nutritionnels dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude et jusqu'à la fin de la dernière visite d'étude.
*Sauf pour les contraceptifs hormonaux, l'acétaminophène ou l'ibuprofène.
- Le sujet a un accès veineux adéquat pour la collecte de sang.
Critère d'exclusion:
- Antécédents d'hypersensibilité ou de réaction allergique aux échinocandines ou aux excipients (mannitol, polysorbate 80, histidine) de la rezafungine pour injection et de la rezafungine pour formulations pour perfusion.
Sujets présentant une condition cliniquement significative*.
* Les sujets présentant l'un des éléments suivants ne doivent pas être inclus dans l'étude : oncologique cliniquement significatif, infectieux, cardiovasculaire, pulmonaire, hépatique, gastro-intestinal, hématologique, métabolique, endocrinien, neurologique, immunologique, rénal, psychiatrique ou autre qui, selon l'opinion de l'investigateur empêcherait la participation en toute sécurité du sujet à l'étude ou empêcherait le sujet de répondre aux exigences de l'étude.
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait avoir un impact significatif sur l'absorption, la distribution ou l'élimination du médicament.
- Symptômes de maladie aiguë ou de maladie chronique dans les 14 jours suivant la dose initiale.
- Dépistage positif pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B, l'anticorps du virus de l'hépatite C ou l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
Sujets avec des valeurs de laboratoire clinique en dehors des plages de référence du site* avant le dosage initial.
*Les valeurs cliniques de laboratoire en dehors des plages de référence du site, si elles sont considérées par l'investigateur du site comme étant cliniquement insignifiantes, sont acceptables si elles ne dépassent pas la gravité de grade 1. Une répétition des tests de laboratoire est autorisée pour effectuer cette détermination lors du dépistage.
- Électrocardiogrammes anormaux (ECG).
- Sujet féminin en âge de procréer qui est enceinte *, qui allaite ou envisage de devenir enceinte pendant la période d'étude ou au moins 30 jours après la dose finale du produit à l'étude.
* Avoir un test de grossesse sérique positif lors de la visite de dépistage ou à tout autre moment spécifié avant la dose du produit à l'étude.
- A reçu des médicaments sur ordonnance (à l'exception des contraceptifs hormonaux) dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
A reçu des médicaments sans ordonnance, des vitamines, des suppléments à base de plantes ou diététiques * dans les 14 jours suivant la dose initiale, à moins que l'approbation préalable ne soit accordée à la fois par l'investigateur et le commanditaire.
*Sont exclus de cette liste l'utilisation intermittente d'acétaminophène à des doses < / = 2 g/jour ou d'ibuprofène < / = 1200 mg/jour. Cependant, seul l'acétaminophène est accepté pour traiter les EI de la douleur (c. maux de tête) pendant le séjour en clinique.
Fumeur actuel ou consommation de tabac * dans les 90 jours précédant le dépistage ou pendant qu'un sujet est inscrit à l'étude.
*La consommation de tabac comprend le vapotage, le tabac à fumer, l'utilisation de tabac à priser et à chiquer et d'autres produits nicotiniques ou contenant de la nicotine
Antécédents de consommation de drogues illicites / illégales avant l'administration ou pendant qu'un sujet est inscrit à l'étude * ou signale un problème d'alcool ou de toxicomanie ** dans les 6 mois suivant l'administration.
*Un test de dépistage de drogue dans les urines sera effectué lors de la sélection et lors de l'admission à l'unité de recherche clinique (CRU). Le dépistage des drogues comprend les amphétamines, les barbituriques, la cocaïne, les opiacés, les cannabinoïdes, la phencyclidine et les benzodiazépines.
** Y compris le vapotage de produits sans nicotine.
Aliments ou boissons consommés contenant de l'alcool ou des xanthines/caféine*,** :
*Alcool : < / = 48 heures avant la première administration du médicament à l'étude, jusqu'à la sortie.
**Xanthines/caféine : < / = 24 heures avant la première administration du médicament à l'étude, jusqu'à la sortie.
- A reçu des vaccins vivants ou tués ou des immunoglobulines dans les 14 jours suivant l'administration.
- Donné du sang ou des produits sanguins ou subi une perte de sang importante dans les 60 jours suivant l'administration.
- A reçu une transfusion sanguine dans les 14 jours suivant l'administration.
Participation antérieure à cet essai, à tout autre essai sur la rezafungine ou à tout essai* dans les 28 jours suivant l'administration. Prévoit de s'inscrire à un autre essai clinique**.
*Inclut les essais qui ont une intervention d'étude telle qu'un médicament, un produit biologique ou un dispositif.
**Comprend les essais susceptibles d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité du produit expérimental à tout moment pendant la période d'étude.
- Le PI considère que le sujet ne doit pas participer à l'essai.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: BA1
100 mg (1 injection de 1,0 ml) ou la dose maximale tolérée (DMT) déterminée dans le SAD de Rezafungin administré par voie sous-cutanée dans l'abdomen au jour 1, et 100 mg (250 ml) ou DMT de Rezafungin administré par perfusion intraveineuse au jour 22 dans un manière ouverte.
n=5.
|
Rezafungin, 100 mg/mL, est un produit liquide stérile fourni dans des flacons à dose unique contenant 1,0 mL de volume extractible.
L'ingrédient pharmaceutique actif est l'acétate de rezafungine, un sel d'acétate amorphe soluble dans l'eau.
L'ingrédient inactif est le mannitol.
Rezafungin, 200 mg/flacon, est un produit stérile fourni sous forme de poudre lyophilisée blanche à jaune pâle dans des flacons en verre à dose unique pour reconstitution avec de l'eau stérile pour injection, United States Pharmacopeia (USP).
Le produit reconstitué est dilué dans une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 %, USP pour perfusion IV.
L'ingrédient pharmaceutique actif est l'acétate de rezafungine, un sel d'acétate amorphe soluble dans l'eau.
Les ingrédients inactifs comprennent des excipients de mannitol, de polysorbate 80 et d'histidine.
|
|
Expérimental: BA2
100 mg (250 ml) ou la dose maximale tolérée (DMT) déterminée dans le TAS de Rezafungin administrée par perfusion intraveineuse le jour 1, et 100 mg (1 injection de 1,0 ml) ou DMT de Rezafungin administrée par voie sous-cutanée dans l'abdomen au jour 22 dans un manière ouverte.
n=5.
|
Rezafungin, 100 mg/mL, est un produit liquide stérile fourni dans des flacons à dose unique contenant 1,0 mL de volume extractible.
L'ingrédient pharmaceutique actif est l'acétate de rezafungine, un sel d'acétate amorphe soluble dans l'eau.
L'ingrédient inactif est le mannitol.
Rezafungin, 200 mg/flacon, est un produit stérile fourni sous forme de poudre lyophilisée blanche à jaune pâle dans des flacons en verre à dose unique pour reconstitution avec de l'eau stérile pour injection, United States Pharmacopeia (USP).
Le produit reconstitué est dilué dans une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 %, USP pour perfusion IV.
L'ingrédient pharmaceutique actif est l'acétate de rezafungine, un sel d'acétate amorphe soluble dans l'eau.
Les ingrédients inactifs comprennent des excipients de mannitol, de polysorbate 80 et d'histidine.
|
|
Expérimental: MAD1
30 mg (1 injection de 0,3 ml) de Rezafungin administré par voie sous-cutanée dans l'abdomen en trois doses, n = 6 (1 sentinelle, 5 non sentinelle), ou placebo correspondant, n = 2 (1 sentinelle, 1 non sentinelle), les jours 1, 8 et 15 en double aveugle.
|
Rezafungin, 100 mg/mL, est un produit liquide stérile fourni dans des flacons à dose unique contenant 1,0 mL de volume extractible.
L'ingrédient pharmaceutique actif est l'acétate de rezafungine, un sel d'acétate amorphe soluble dans l'eau.
L'ingrédient inactif est le mannitol.
Rezafungin, 200 mg/flacon, est un produit stérile fourni sous forme de poudre lyophilisée blanche à jaune pâle dans des flacons en verre à dose unique pour reconstitution avec de l'eau stérile pour injection, United States Pharmacopeia (USP).
Le produit reconstitué est dilué dans une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 %, USP pour perfusion IV.
L'ingrédient pharmaceutique actif est l'acétate de rezafungine, un sel d'acétate amorphe soluble dans l'eau.
Les ingrédients inactifs comprennent des excipients de mannitol, de polysorbate 80 et d'histidine.
Dextrose injectable à 5 %, USP, une solution stérile et apyrogène de dextrose dans de l'eau pour injection.
La solution a une osmolarité de 252 mOsmol/L, ce qui est légèrement hypotonique.
Cette solution ne contient ni bactériostatique, ni agent antimicrobien, ni tampon ajouté.
|
|
Expérimental: MAD2
60 mg (1 injection de 0,6 ml) de Rezafungin administré par voie sous-cutanée dans l'abdomen en trois doses, n = 6 (1 sentinelle, 5 non sentinelle), ou placebo correspondant, n = 2 (1 sentinelle, 1 non sentinelle), les jours 1, 8 et 15 en double aveugle.
|
Rezafungin, 100 mg/mL, est un produit liquide stérile fourni dans des flacons à dose unique contenant 1,0 mL de volume extractible.
L'ingrédient pharmaceutique actif est l'acétate de rezafungine, un sel d'acétate amorphe soluble dans l'eau.
L'ingrédient inactif est le mannitol.
Rezafungin, 200 mg/flacon, est un produit stérile fourni sous forme de poudre lyophilisée blanche à jaune pâle dans des flacons en verre à dose unique pour reconstitution avec de l'eau stérile pour injection, United States Pharmacopeia (USP).
Le produit reconstitué est dilué dans une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 %, USP pour perfusion IV.
L'ingrédient pharmaceutique actif est l'acétate de rezafungine, un sel d'acétate amorphe soluble dans l'eau.
Les ingrédients inactifs comprennent des excipients de mannitol, de polysorbate 80 et d'histidine.
Dextrose injectable à 5 %, USP, une solution stérile et apyrogène de dextrose dans de l'eau pour injection.
La solution a une osmolarité de 252 mOsmol/L, ce qui est légèrement hypotonique.
Cette solution ne contient ni bactériostatique, ni agent antimicrobien, ni tampon ajouté.
|
|
Expérimental: MAD3
100 mg (1 injection de 1,0 ml) de Rezafungin administré par voie sous-cutanée dans les quadrants abdominaux alternés en trois doses, n = 6 (1 sentinelle, 5 non sentinelles), ou placebo correspondant, n = 2 (1 sentinelle, 1 non sentinelle) , les jours 1, 8 et 15 en double aveugle.
|
Rezafungin, 100 mg/mL, est un produit liquide stérile fourni dans des flacons à dose unique contenant 1,0 mL de volume extractible.
L'ingrédient pharmaceutique actif est l'acétate de rezafungine, un sel d'acétate amorphe soluble dans l'eau.
L'ingrédient inactif est le mannitol.
Rezafungin, 200 mg/flacon, est un produit stérile fourni sous forme de poudre lyophilisée blanche à jaune pâle dans des flacons en verre à dose unique pour reconstitution avec de l'eau stérile pour injection, United States Pharmacopeia (USP).
Le produit reconstitué est dilué dans une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 %, USP pour perfusion IV.
L'ingrédient pharmaceutique actif est l'acétate de rezafungine, un sel d'acétate amorphe soluble dans l'eau.
Les ingrédients inactifs comprennent des excipients de mannitol, de polysorbate 80 et d'histidine.
Dextrose injectable à 5 %, USP, une solution stérile et apyrogène de dextrose dans de l'eau pour injection.
La solution a une osmolarité de 252 mOsmol/L, ce qui est légèrement hypotonique.
Cette solution ne contient ni bactériostatique, ni agent antimicrobien, ni tampon ajouté.
|
|
Expérimental: MAD4
200 mg (2 injections de 1,0 ml) de Rezafungin administré par voie sous-cutanée dans les quadrants abdominaux alternés en trois doses, n = 6 (1 sentinelle, 5 non sentinelles), ou placebo correspondant, n = 2 (1 sentinelle, 1 non sentinelle) , les jours 1, 8 et 15 en double aveugle.
|
Rezafungin, 100 mg/mL, est un produit liquide stérile fourni dans des flacons à dose unique contenant 1,0 mL de volume extractible.
L'ingrédient pharmaceutique actif est l'acétate de rezafungine, un sel d'acétate amorphe soluble dans l'eau.
L'ingrédient inactif est le mannitol.
Rezafungin, 200 mg/flacon, est un produit stérile fourni sous forme de poudre lyophilisée blanche à jaune pâle dans des flacons en verre à dose unique pour reconstitution avec de l'eau stérile pour injection, United States Pharmacopeia (USP).
Le produit reconstitué est dilué dans une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 %, USP pour perfusion IV.
L'ingrédient pharmaceutique actif est l'acétate de rezafungine, un sel d'acétate amorphe soluble dans l'eau.
Les ingrédients inactifs comprennent des excipients de mannitol, de polysorbate 80 et d'histidine.
Dextrose injectable à 5 %, USP, une solution stérile et apyrogène de dextrose dans de l'eau pour injection.
La solution a une osmolarité de 252 mOsmol/L, ce qui est légèrement hypotonique.
Cette solution ne contient ni bactériostatique, ni agent antimicrobien, ni tampon ajouté.
|
|
Expérimental: SAD1
1 mg (1 injection de 0,1 ml dilué au 1/10 dans du dextrose injectable à 5 %, USP) de Rezafungin administré par voie sous-cutanée dans l'abdomen en une dose unique, n = 3 (pas de dosage sentinelle), ou placebo correspondant, n = 1 (pas dose sentinelle), le jour 1 en double aveugle.
|
Rezafungin, 100 mg/mL, est un produit liquide stérile fourni dans des flacons à dose unique contenant 1,0 mL de volume extractible.
L'ingrédient pharmaceutique actif est l'acétate de rezafungine, un sel d'acétate amorphe soluble dans l'eau.
L'ingrédient inactif est le mannitol.
Rezafungin, 200 mg/flacon, est un produit stérile fourni sous forme de poudre lyophilisée blanche à jaune pâle dans des flacons en verre à dose unique pour reconstitution avec de l'eau stérile pour injection, United States Pharmacopeia (USP).
Le produit reconstitué est dilué dans une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 %, USP pour perfusion IV.
L'ingrédient pharmaceutique actif est l'acétate de rezafungine, un sel d'acétate amorphe soluble dans l'eau.
Les ingrédients inactifs comprennent des excipients de mannitol, de polysorbate 80 et d'histidine.
Dextrose injectable à 5 %, USP, une solution stérile et apyrogène de dextrose dans de l'eau pour injection.
La solution a une osmolarité de 252 mOsmol/L, ce qui est légèrement hypotonique.
Cette solution ne contient ni bactériostatique, ni agent antimicrobien, ni tampon ajouté.
|
|
Expérimental: SAD2
10 mg (1 injection de 0,1 ml) de Rezafungin administré par voie sous-cutanée dans l'abdomen en une seule dose, n = 6 (1 sentinelle, 5 non sentinelle), ou placebo correspondant, n = 2 (1 sentinelle, 1 non sentinelle) , le jour 1 en double aveugle.
|
Rezafungin, 100 mg/mL, est un produit liquide stérile fourni dans des flacons à dose unique contenant 1,0 mL de volume extractible.
L'ingrédient pharmaceutique actif est l'acétate de rezafungine, un sel d'acétate amorphe soluble dans l'eau.
L'ingrédient inactif est le mannitol.
Rezafungin, 200 mg/flacon, est un produit stérile fourni sous forme de poudre lyophilisée blanche à jaune pâle dans des flacons en verre à dose unique pour reconstitution avec de l'eau stérile pour injection, United States Pharmacopeia (USP).
Le produit reconstitué est dilué dans une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 %, USP pour perfusion IV.
L'ingrédient pharmaceutique actif est l'acétate de rezafungine, un sel d'acétate amorphe soluble dans l'eau.
Les ingrédients inactifs comprennent des excipients de mannitol, de polysorbate 80 et d'histidine.
Dextrose injectable à 5 %, USP, une solution stérile et apyrogène de dextrose dans de l'eau pour injection.
La solution a une osmolarité de 252 mOsmol/L, ce qui est légèrement hypotonique.
Cette solution ne contient ni bactériostatique, ni agent antimicrobien, ni tampon ajouté.
|
|
Expérimental: SAD3
30 mg (1 injection de 0,3 ml) de Rezafungin administré par voie sous-cutanée dans l'abdomen en une seule dose, n = 6 (1 sentinelle, 5 non sentinelle), ou placebo correspondant, n = 2 (1 sentinelle, 1 non sentinelle) , le jour 1 en double aveugle.
|
Rezafungin, 100 mg/mL, est un produit liquide stérile fourni dans des flacons à dose unique contenant 1,0 mL de volume extractible.
L'ingrédient pharmaceutique actif est l'acétate de rezafungine, un sel d'acétate amorphe soluble dans l'eau.
L'ingrédient inactif est le mannitol.
Rezafungin, 200 mg/flacon, est un produit stérile fourni sous forme de poudre lyophilisée blanche à jaune pâle dans des flacons en verre à dose unique pour reconstitution avec de l'eau stérile pour injection, United States Pharmacopeia (USP).
Le produit reconstitué est dilué dans une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 %, USP pour perfusion IV.
L'ingrédient pharmaceutique actif est l'acétate de rezafungine, un sel d'acétate amorphe soluble dans l'eau.
Les ingrédients inactifs comprennent des excipients de mannitol, de polysorbate 80 et d'histidine.
Dextrose injectable à 5 %, USP, une solution stérile et apyrogène de dextrose dans de l'eau pour injection.
La solution a une osmolarité de 252 mOsmol/L, ce qui est légèrement hypotonique.
Cette solution ne contient ni bactériostatique, ni agent antimicrobien, ni tampon ajouté.
|
|
Expérimental: SAD4
60 mg (1 injection de 0,6 ml) de Rezafungin administré par voie sous-cutanée dans l'abdomen en une seule dose, n = 6 (1 sentinelle, 5 non sentinelles), ou placebo correspondant, n = 2 (1 sentinelle, 1 non sentinelle) , le jour 1 en double aveugle.
|
Rezafungin, 100 mg/mL, est un produit liquide stérile fourni dans des flacons à dose unique contenant 1,0 mL de volume extractible.
L'ingrédient pharmaceutique actif est l'acétate de rezafungine, un sel d'acétate amorphe soluble dans l'eau.
L'ingrédient inactif est le mannitol.
Rezafungin, 200 mg/flacon, est un produit stérile fourni sous forme de poudre lyophilisée blanche à jaune pâle dans des flacons en verre à dose unique pour reconstitution avec de l'eau stérile pour injection, United States Pharmacopeia (USP).
Le produit reconstitué est dilué dans une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 %, USP pour perfusion IV.
L'ingrédient pharmaceutique actif est l'acétate de rezafungine, un sel d'acétate amorphe soluble dans l'eau.
Les ingrédients inactifs comprennent des excipients de mannitol, de polysorbate 80 et d'histidine.
Dextrose injectable à 5 %, USP, une solution stérile et apyrogène de dextrose dans de l'eau pour injection.
La solution a une osmolarité de 252 mOsmol/L, ce qui est légèrement hypotonique.
Cette solution ne contient ni bactériostatique, ni agent antimicrobien, ni tampon ajouté.
|
|
Expérimental: SAD5
100 mg (1 injection de 1,0 ml) de Rezafungin administré par voie sous-cutanée dans les quadrants abdominaux alternés en une seule dose, n = 6 (1 sentinelle, 5 non sentinelles), ou placebo correspondant, n = 2 (1 sentinelle, 1 non sentinelle ), le jour 1 en double aveugle.
|
Rezafungin, 100 mg/mL, est un produit liquide stérile fourni dans des flacons à dose unique contenant 1,0 mL de volume extractible.
L'ingrédient pharmaceutique actif est l'acétate de rezafungine, un sel d'acétate amorphe soluble dans l'eau.
L'ingrédient inactif est le mannitol.
Rezafungin, 200 mg/flacon, est un produit stérile fourni sous forme de poudre lyophilisée blanche à jaune pâle dans des flacons en verre à dose unique pour reconstitution avec de l'eau stérile pour injection, United States Pharmacopeia (USP).
Le produit reconstitué est dilué dans une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 %, USP pour perfusion IV.
L'ingrédient pharmaceutique actif est l'acétate de rezafungine, un sel d'acétate amorphe soluble dans l'eau.
Les ingrédients inactifs comprennent des excipients de mannitol, de polysorbate 80 et d'histidine.
Dextrose injectable à 5 %, USP, une solution stérile et apyrogène de dextrose dans de l'eau pour injection.
La solution a une osmolarité de 252 mOsmol/L, ce qui est légèrement hypotonique.
Cette solution ne contient ni bactériostatique, ni agent antimicrobien, ni tampon ajouté.
|
|
Expérimental: SAD6
200 mg (2 injections de 1,0 ml) de Rezafungin administrés par voie sous-cutanée dans les quadrants abdominaux alternés en une seule dose, n = 6 (1 sentinelle, 5 non sentinelles), ou placebo correspondant, n = 2 (1 sentinelle, 1 non sentinelle ), le jour 1 en double aveugle.
|
Rezafungin, 100 mg/mL, est un produit liquide stérile fourni dans des flacons à dose unique contenant 1,0 mL de volume extractible.
L'ingrédient pharmaceutique actif est l'acétate de rezafungine, un sel d'acétate amorphe soluble dans l'eau.
L'ingrédient inactif est le mannitol.
Rezafungin, 200 mg/flacon, est un produit stérile fourni sous forme de poudre lyophilisée blanche à jaune pâle dans des flacons en verre à dose unique pour reconstitution avec de l'eau stérile pour injection, United States Pharmacopeia (USP).
Le produit reconstitué est dilué dans une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 %, USP pour perfusion IV.
L'ingrédient pharmaceutique actif est l'acétate de rezafungine, un sel d'acétate amorphe soluble dans l'eau.
Les ingrédients inactifs comprennent des excipients de mannitol, de polysorbate 80 et d'histidine.
Dextrose injectable à 5 %, USP, une solution stérile et apyrogène de dextrose dans de l'eau pour injection.
La solution a une osmolarité de 252 mOsmol/L, ce qui est légèrement hypotonique.
Cette solution ne contient ni bactériostatique, ni agent antimicrobien, ni tampon ajouté.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de participants avec des résultats de toxicité de laboratoire de chimie anormaux pour une dose unique croissante (SAD) le jour 2
Délai: Jour 2
|
Les paramètres de laboratoire et les seuils associés incluent l'albumine <= 3,4 g/dL, le glucose <= 69 mg/dL ou >= 106 mg/dL, l'azote uréique sanguin (BUN) >= 21 mg/dL, le potassium >= 5,2 mEq/L ou <=3,4 mEq/L, calcium < 8,7 mg/dL ou >=10,3 mg/dL, sodium <=132 mEq/L ou >=144 mEq/L, protéines totales <=5,9 g/dL, créatinine >=1,3 mg /dL (homme) ou >= 1,0 mg/dL (femme), créatine phosphokinase >= 309 U/L, phosphore <=2,4 mg/dL, phosphatase alcaline >= 131 UI/L (hommes) ou >= 106 UI/ L (femme), aspartate aminotransférase >= 40 U/L (homme) ou >= 32 U/L (femme), alanine aminotransférase >=41 U/L (homme) ou >= 33 U/L (femme), et bilirubine totale >=106 mg/dL.
Si une valeur de laboratoire de chimie clinique atteignait le seuil d'un EI au départ, les résultats de laboratoire de sécurité ultérieurs n'étaient considérés comme un EI que si le classement empirait en gravité.
|
Jour 2
|
|
Nombre de participants avec des résultats de toxicité de laboratoire de chimie anormaux pour une dose unique croissante (SAD) au jour 7
Délai: Jour 7
|
Les paramètres de laboratoire et les seuils associés incluent l'albumine <= 3,4 g/dL, le glucose <= 69 mg/dL ou >= 106 mg/dL, l'azote uréique sanguin (BUN) >= 21 mg/dL, le potassium >= 5,2 mEq/L ou <=3,4 mEq/L, calcium < 8,7 mg/dL ou >=10,3 mg/dL, sodium <=132 mEq/L ou >=144 mEq/L, protéines totales <=5,9 g/dL, créatinine >=1,3 mg /dL (homme) ou >= 1,0 mg/dL (femme), créatine phosphokinase >= 309 U/L, phosphore <=2,4 mg/dL, phosphatase alcaline >= 131 UI/L (hommes) ou >= 106 UI/ L (femme), aspartate aminotransférase >= 40 U/L (homme) ou >= 32 U/L (femme), alanine aminotransférase >=41 U/L (homme) ou >= 33 U/L (femme), et bilirubine totale >=106 mg/dL.
Si une valeur de laboratoire de chimie clinique atteignait le seuil d'un EI au départ, les résultats de laboratoire de sécurité ultérieurs n'étaient considérés comme un EI que si le classement empirait en gravité.
|
Jour 7
|
|
Nombre de participants avec des résultats de toxicité de laboratoire de chimie anormaux pour une dose unique croissante (SAD) au jour 30
Délai: Jour 30
|
Les paramètres de laboratoire et les seuils associés incluent l'albumine <= 3,4 g/dL, le glucose <= 69 mg/dL ou >= 106 mg/dL, l'azote uréique sanguin (BUN) >= 21 mg/dL, le potassium >= 5,2 mEq/L ou <=3,4 mEq/L, calcium < 8,7 mg/dL ou >=10,3 mg/dL, sodium <=132 mEq/L ou >=144 mEq/L, protéines totales <=5,9 g/dL, créatinine >=1,3 mg /dL (homme) ou >= 1,0 mg/dL (femme), créatine phosphokinase >= 309 U/L, phosphore <=2,4 mg/dL, phosphatase alcaline >= 131 UI/L (hommes) ou >= 106 UI/ L (femme), aspartate aminotransférase >= 40 U/L (homme) ou >= 32 U/L (femme), alanine aminotransférase >=41 U/L (homme) ou >= 33 U/L (femme), et bilirubine totale >=106 mg/dL.
Si une valeur de laboratoire de chimie clinique atteignait le seuil d'un EI au départ, les résultats de laboratoire de sécurité ultérieurs n'étaient considérés comme un EI que si le classement empirait en gravité.
|
Jour 30
|
|
Nombre de participants avec des résultats de toxicité de laboratoire de chimie anormaux pour plusieurs doses croissantes (MAD)
Délai: Jour 2 à Jour 45
|
Les paramètres de laboratoire et les seuils associés incluent l'albumine <= 3,4 g/dL, le glucose <= 69 mg/dL ou >= 106 mg/dL, l'azote uréique sanguin (BUN) >= 21 mg/dL, le potassium >= 5,2 mEq/L ou <=3,4 mEq/L, calcium < 8,7 mg/dL ou >=10,3 mg/dL, sodium <=132 mEq/L ou >=144 mEq/L, protéines totales <=5,9 g/dL, créatinine >=1,3 mg /dL (homme) ou >= 1,0 mg/dL (femme), créatine phosphokinase >= 309 U/L, phosphore <=2,4 mg/dL, phosphatase alcaline >= 131 UI/L (hommes) ou >= 106 UI/ L (femme), aspartate aminotransférase >= 40 U/L (homme) ou >= 32 U/L (femme), alanine aminotransférase >=41 U/L (homme) ou >= 33 U/L (femme), et bilirubine totale >=106 mg/dL.
Si une valeur de laboratoire de chimie clinique atteignait le seuil d'un EI au départ, les résultats de laboratoire de sécurité ultérieurs n'étaient considérés comme un EI que si le classement empirait en gravité.
|
Jour 2 à Jour 45
|
|
Nombre de participants avec des résultats anormaux de toxicité en laboratoire d'hématologie pour une dose unique croissante (SAD) le jour 2
Délai: Jour 2
|
Les paramètres de laboratoire et les seuils associés pour les événements indésirables comprennent l'hémoglobine <= 12,2 g/dL (homme) ou <= 10,8 g/dL (femme), l'hématocrite <= 36,1 % (homme) ou <= 32,6 % (femme), les globules rouges (RBC) nombre <= 4,1 x 10^6/uL (homme) ou <= 3,7 x 10^6/uL (femme), nombre de globules blancs (WBC) >= 9 001 cellules/mm3 ou <= 2 499 cellules/mm3 (Hommes afro-américains) ou >= 11 001 cellules/mm3 ou <= 2 499 cellules/mm3 (Femmes afro-américaines) ou >= 10 001 cellules/mm3 ou <= 3 999 cellules/mm3 (tous les autres), nombre de neutrophiles <= 1 299 cellules/ mm3 (Afro-américains) ou <= 1 699 cellules/mm3 (tous les autres), nombre de lymphocytes <= 799 cellules/mm3, nombre de monocytes >= 1 001 cellules/mm3, nombre d'éosinophiles >= 871 cellules/mm3, nombre de basophiles >= 101 cellules /mm3 et numération plaquettaire <= 149 x 10^3/mm3.
Si un résultat atteignait le seuil d'un EI au départ, les résultats ultérieurs n'étaient considérés comme un EI que si le classement empirait en gravité.
|
Jour 2
|
|
Nombre de participants avec des résultats anormaux de toxicité en laboratoire d'hématologie pour une dose unique croissante (SAD) au jour 7
Délai: Jour 7
|
Les paramètres de laboratoire et les seuils associés pour les événements indésirables comprennent l'hémoglobine <= 12,2 g/dL (homme) ou <= 10,8 g/dL (femme), l'hématocrite <= 36,1 % (homme) ou <= 32,6 % (femme), les globules rouges (RBC) nombre <= 4,1 x 10^6/uL (homme) ou <= 3,7 x 10^6/uL (femme), nombre de globules blancs (WBC) >= 9 001 cellules/mm3 ou <= 2 499 cellules/mm3 (Hommes afro-américains) ou >= 11 001 cellules/mm3 ou <= 2 499 cellules/mm3 (Femmes afro-américaines) ou >= 10 001 cellules/mm3 ou <= 3 999 cellules/mm3 (tous les autres), nombre de neutrophiles <= 1 299 cellules/ mm3 (Afro-américains) ou <= 1 699 cellules/mm3 (tous les autres), nombre de lymphocytes <= 799 cellules/mm3, nombre de monocytes >= 1 001 cellules/mm3, nombre d'éosinophiles >= 871 cellules/mm3, nombre de basophiles >= 101 cellules /mm3 et numération plaquettaire <= 149 x 10^3/mm3.
Si un résultat atteignait le seuil d'un EI au départ, les résultats ultérieurs n'étaient considérés comme un EI que si le classement empirait en gravité.
|
Jour 7
|
|
Nombre de participants avec des résultats anormaux de toxicité en laboratoire d'hématologie pour une dose unique croissante (SAD) au jour 30
Délai: Jour 30
|
Les paramètres de laboratoire et les seuils associés pour les événements indésirables comprennent l'hémoglobine <= 12,2 g/dL (homme) ou <= 10,8 g/dL (femme), l'hématocrite <= 36,1 % (homme) ou <= 32,6 % (femme), les globules rouges (RBC) nombre <= 4,1 x 10^6/uL (homme) ou <= 3,7 x 10^6/uL (femme), nombre de globules blancs (WBC) >= 9 001 cellules/mm3 ou <= 2 499 cellules/mm3 (Hommes afro-américains) ou >= 11 001 cellules/mm3 ou <= 2 499 cellules/mm3 (Femmes afro-américaines) ou >= 10 001 cellules/mm3 ou <= 3 999 cellules/mm3 (tous les autres), nombre de neutrophiles <= 1 299 cellules/ mm3 (Afro-américains) ou <= 1 699 cellules/mm3 (tous les autres), nombre de lymphocytes <= 799 cellules/mm3, nombre de monocytes >= 1 001 cellules/mm3, nombre d'éosinophiles >= 871 cellules/mm3, nombre de basophiles >= 101 cellules /mm3 et numération plaquettaire <= 149 x 10^3/mm3.
Si un résultat atteignait le seuil d'un EI au départ, les résultats ultérieurs n'étaient considérés comme un EI que si le classement empirait en gravité.
|
Jour 30
|
|
Nombre de participants présentant des résultats anormaux de toxicité en laboratoire d'hématologie pour plusieurs doses croissantes (MAD)
Délai: Jour 2 à Jour 45
|
Les paramètres de laboratoire et les seuils associés pour les événements indésirables comprennent l'hémoglobine <= 12,2 g/dL (homme) ou <= 10,8 g/dL (femme), l'hématocrite <= 36,1 % (homme) ou <= 32,6 % (femme), les globules rouges (RBC) nombre <= 4,1 x 10^6/uL (homme) ou <= 3,7 x 10^6/uL (femme), nombre de globules blancs (WBC) >= 9 001 cellules/mm3 ou <= 2 499 cellules/mm3 (Hommes afro-américains) ou >= 11 001 cellules/mm3 ou <= 2 499 cellules/mm3 (Femmes afro-américaines) ou >= 10 001 cellules/mm3 ou <= 3 999 cellules/mm3 (tous les autres), nombre de neutrophiles <= 1 299 cellules/ mm3 (Afro-américains) ou <= 1 699 cellules/mm3 (tous les autres), nombre de lymphocytes <= 799 cellules/mm3, nombre de monocytes >= 1 001 cellules/mm3, nombre d'éosinophiles >= 871 cellules/mm3, nombre de basophiles >= 101 cellules /mm3 et numération plaquettaire <= 149 x 10^3/mm3.
Si un résultat atteignait le seuil d'un EI au départ, les résultats ultérieurs n'étaient considérés comme un EI que si le classement empirait en gravité.
|
Jour 2 à Jour 45
|
|
Nombre de participants présentant une coagulation anormale Résultats de toxicité en laboratoire pour une dose unique croissante (SAD), jour 2
Délai: Jour 2
|
Les paramètres de laboratoire comprennent le temps de prothrombine (TP), le temps de prothrombine partiel activé (PTT) et le rapport international normalisé de la prothrombine (INR).
Les seuils pour les événements indésirables ont été considérés comme PT >= 11,1 s (avant le 23DEC2019) ou >= 11,6 s (le ou après le 23DEC2019), PTT >= 34,1 s (avant le 23DEC2019) ou >= 30,1 (le ou après le 23DEC2019), INR > = 1,2.
Si une valeur de laboratoire de coagulation atteignait le seuil d'un EI au départ, les résultats de laboratoire de sécurité ultérieurs n'étaient considérés comme un EI que si le classement empirait en gravité.
|
Jour 2
|
|
Nombre de participants présentant une coagulation anormale Résultats de toxicité en laboratoire pour une dose unique croissante (SAD), jour 7
Délai: Jour 7
|
Les paramètres de laboratoire comprennent le temps de prothrombine (TP), le temps de prothrombine partiel activé (PTT) et le rapport international normalisé de la prothrombine (INR).
Les seuils pour les événements indésirables ont été considérés comme PT >= 11,1 s (avant le 23DEC2019) ou >= 11,6 s (le ou après le 23DEC2019), PTT >= 34,1 s (avant le 23DEC2019) ou >= 30,1 (le ou après le 23DEC2019), INR > = 1,2.
Si une valeur de laboratoire de coagulation atteignait le seuil d'un EI au départ, les résultats de laboratoire de sécurité ultérieurs n'étaient considérés comme un EI que si le classement empirait en gravité.
|
Jour 7
|
|
Nombre de participants présentant une coagulation anormale Résultats de la toxicité en laboratoire pour une dose unique croissante (SAD), jour 30
Délai: Jour 30
|
Les paramètres de laboratoire comprennent le temps de prothrombine (TP), le temps de prothrombine partiel activé (PTT) et le rapport international normalisé de la prothrombine (INR).
Les seuils pour les événements indésirables ont été considérés comme PT >= 11,1 s (avant le 23DEC2019) ou >= 11,6 s (le ou après le 23DEC2019), PTT >= 34,1 s (avant le 23DEC2019) ou >= 30,1 (le ou après le 23DEC2019), INR > = 1,2.
Si une valeur de laboratoire de coagulation atteignait le seuil d'un EI au départ, les résultats de laboratoire de sécurité ultérieurs n'étaient considérés comme un EI que si le classement empirait en gravité.
|
Jour 30
|
|
Nombre de participants présentant une coagulation anormale Résultats de toxicité en laboratoire pour plusieurs doses croissantes (MAD)
Délai: Jour 2 à Jour 45
|
Les paramètres de laboratoire comprennent le temps de prothrombine (TP), le temps de prothrombine partiel activé (PTT) et le rapport international normalisé de la prothrombine (INR).
Les seuils pour les événements indésirables ont été considérés comme PT >= 11,1 s (avant le 23DEC2019) ou >= 11,6 s (le ou après le 23DEC2019), PTT >= 34,1 s (avant le 23DEC2019) ou >= 30,1 (le ou après le 23DEC2019), INR > = 1,2.
Si une valeur de laboratoire de coagulation atteignait le seuil d'un EI au départ, les résultats de laboratoire de sécurité ultérieurs n'étaient considérés comme un EI que si le classement empirait en gravité.
|
Jour 2 à Jour 45
|
|
Nombre de participants présentant des résultats de toxicité de laboratoire d'analyse d'urine anormaux pour une dose unique croissante (SAD), jour 2
Délai: Jour 2
|
Les paramètres de laboratoire comprennent les protéines, le glucose et le sang occulte.
Les seuils pour les événements indésirables ont été considérés comme protéines >= 1+, glucose >= 1+ et sang occulte >= 5 (avant le 23DEC2019) ou >=3 (le ou après le 23DEC2019).
Si une valeur de laboratoire d'analyse d'urine atteignait le seuil d'un EI au départ, les résultats de laboratoire de sécurité ultérieurs n'étaient considérés comme un EI que si le classement empirait en gravité.
|
Jour 2
|
|
Nombre de participants présentant des résultats de toxicité de laboratoire d'analyse d'urine anormaux pour une dose unique croissante (SAD), jour 7
Délai: Jour 7
|
Les paramètres de laboratoire comprennent les protéines, le glucose et le sang occulte.
Les seuils pour les événements indésirables ont été considérés comme protéines >= 1+, glucose >= 1+ et sang occulte >= 5 (avant le 23DEC2019) ou >=3 (le ou après le 23DEC2019).
Si une valeur de laboratoire d'analyse d'urine atteignait le seuil d'un EI au départ, les résultats de laboratoire de sécurité ultérieurs n'étaient considérés comme un EI que si le classement empirait en gravité.
|
Jour 7
|
|
Nombre de participants présentant des résultats de toxicité de laboratoire d'analyse d'urine anormaux pour une dose unique croissante (SAD), jour 30
Délai: Jour 30
|
Les paramètres de laboratoire comprennent les protéines, le glucose et le sang occulte.
Les seuils pour les événements indésirables ont été considérés comme protéines >= 1+, glucose >= 1+ et sang occulte >= 5 (avant le 23DEC2019) ou >=3 (le ou après le 23DEC2019).
Si une valeur de laboratoire d'analyse d'urine atteignait le seuil d'un EI au départ, les résultats de laboratoire de sécurité ultérieurs n'étaient considérés comme un EI que si le classement empirait en gravité.
|
Jour 30
|
|
Nombre de participants présentant des résultats de toxicité de laboratoire d'analyse d'urine anormaux pour plusieurs doses croissantes (MAD)
Délai: Jour 2 à Jour 45
|
Chaque sujet n'est compté qu'une seule fois par grade de toxicité pour la pire sévérité enregistrée.
Les paramètres de laboratoire comprennent les protéines, le glucose et le sang occulte.
Les seuils pour les événements indésirables ont été considérés comme protéines >= 1+, glucose >= 1+ et sang occulte >= 5 (avant le 23DEC2019) ou >=3 (le ou après le 23DEC2019).
Si une valeur de laboratoire d'analyse d'urine atteignait le seuil d'un EI au départ, les résultats de laboratoire de sécurité ultérieurs n'étaient considérés comme un EI que si le classement empirait en gravité.
|
Jour 2 à Jour 45
|
|
Nombre de participants avec des résultats de toxicité ECG anormaux pour une dose unique croissante (SAD), jour 1
Délai: Jour 1
|
Chaque sujet n'est compté qu'une seule fois par grade de toxicité pour la pire sévérité enregistrée.
Les paramètres ECG incluent l'intervalle PR et l'intervalle QTcF.
Les seuils pour les événements indésirables ont été considérés comme un intervalle PR >= 0,21 s, un bloc AV du 2e degré de type II ou une pause ventriculaire > 3 s et un intervalle QTcF >= 450 msec ou >= 30 msec au-dessus de la ligne de base.
Si une valeur d'ECG atteignait le seuil d'un EI au départ, les résultats ultérieurs de l'ECG de sécurité n'étaient considérés comme un EI que si le classement empirait en gravité.
|
Jour 1
|
|
Nombre de participants avec des résultats de toxicité ECG anormaux pour une dose unique croissante (SAD), jour 7
Délai: Jour 7
|
Chaque sujet n'est compté qu'une seule fois par grade de toxicité pour la pire sévérité enregistrée.
Les paramètres ECG incluent l'intervalle PR et l'intervalle QTcF.
Les seuils pour les événements indésirables ont été considérés comme un intervalle PR >= 0,21 s, un bloc AV du 2e degré de type II ou une pause ventriculaire > 3 s et un intervalle QTcF >= 450 msec ou >= 30 msec au-dessus de la ligne de base.
Si une valeur d'ECG atteignait le seuil d'un EI au départ, les résultats ultérieurs de l'ECG de sécurité n'étaient considérés comme un EI que si le classement empirait en gravité.
|
Jour 7
|
|
Nombre de participants avec des résultats de toxicité ECG anormaux pour une dose unique croissante (SAD), jour 30
Délai: Jour 30
|
Chaque sujet n'est compté qu'une seule fois par grade de toxicité pour la pire sévérité enregistrée.
Les paramètres ECG incluent l'intervalle PR et l'intervalle QTcF.
Les seuils pour les événements indésirables ont été considérés comme un intervalle PR >= 0,21 s, un bloc AV du 2e degré de type II ou une pause ventriculaire > 3 s et un intervalle QTcF >= 450 msec ou >= 30 msec au-dessus de la ligne de base.
Si une valeur d'ECG atteignait le seuil d'un EI au départ, les résultats ultérieurs de l'ECG de sécurité n'étaient considérés comme un EI que si le classement empirait en gravité.
|
Jour 30
|
|
Nombre de participants avec des résultats de toxicité ECG anormaux pour plusieurs doses croissantes (MAD)
Délai: Jour 1 à Jour 45
|
Ce tableau inclut la gravité maximale rencontrée sur tous les points temporels postérieurs à la ligne de base.
Les paramètres ECG incluent l'intervalle PR et l'intervalle QTcF.
Les seuils pour les événements indésirables ont été considérés comme un intervalle PR >= 0,21 s, un bloc AV du 2e degré de type II ou une pause ventriculaire > 3 s et un intervalle QTcF >= 450 msec ou >= 30 msec au-dessus de la ligne de base.
Si une valeur d'ECG atteignait le seuil d'un EI au départ, les résultats ultérieurs de l'ECG de sécurité n'étaient considérés comme un EI que si le classement empirait en gravité.
|
Jour 1 à Jour 45
|
|
Nombre de participants avec des examens physiques anormaux pour une dose unique croissante (SAD), jour 1
Délai: Jour 1
|
L'examen physique comprend l'apparence générale ; tête, yeux, nez et gorge; cou; poitrine et poumons; système cardiovasculaire, abdomen, système musculo-squelettique, ganglions lymphatiques, extrémités/peau et système neurologique.
|
Jour 1
|
|
Nombre de participants avec des examens physiques anormaux pour une dose unique croissante (SAD), jour 2
Délai: Jour 2
|
L'examen physique comprend l'apparence générale ; tête, yeux, nez et gorge; cou; poitrine et poumons; système cardiovasculaire, abdomen, système musculo-squelettique, ganglions lymphatiques, extrémités/peau et système neurologique.
|
Jour 2
|
|
Nombre de participants avec des examens physiques anormaux pour une dose unique croissante (SAD), jour 4
Délai: Jour 4
|
L'examen physique comprend l'apparence générale ; tête, yeux, nez et gorge; cou; poitrine et poumons; système cardiovasculaire, abdomen, système musculo-squelettique, ganglions lymphatiques, extrémités/peau et système neurologique.
|
Jour 4
|
|
Nombre de participants avec des examens physiques anormaux pour une dose unique croissante (SAD), jour 7
Délai: Jour 7
|
L'examen physique comprend l'apparence générale ; tête, yeux, nez et gorge; cou; poitrine et poumons; système cardiovasculaire, abdomen, système musculo-squelettique, ganglions lymphatiques, extrémités/peau et système neurologique.
|
Jour 7
|
|
Nombre de participants avec des examens physiques anormaux pour une dose unique croissante (SAD), jour 30
Délai: Jour 30
|
L'examen physique comprend l'apparence générale ; tête, yeux, nez et gorge; cou; poitrine et poumons; système cardiovasculaire, abdomen, système musculo-squelettique, ganglions lymphatiques, extrémités/peau et système neurologique.
|
Jour 30
|
|
Nombre de participants avec des examens physiques anormaux pour plusieurs doses croissantes (MAD)
Délai: Jour 1 à Jour 45
|
L'examen physique comprend l'apparence générale ; tête, yeux, nez et gorge; cou; poitrine et poumons; système cardiovasculaire, abdomen, système musculo-squelettique, ganglions lymphatiques, extrémités/peau et système neurologique.
|
Jour 1 à Jour 45
|
|
Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux pour une dose unique croissante (SAD), jour 1, 15 minutes après la dose
Délai: Jour 1, 15 minutes après l'administration
|
Chaque sujet n'est compté qu'une seule fois par grade de toxicité pour la pire sévérité enregistrée.
Les paramètres des signes vitaux comprennent la pression artérielle systolique (PA), la PA diastolique, la fréquence cardiaque, la fréquence respiratoire et la température.
Les seuils pour les signes vitaux anormaux ont été considérés comme TA systolique >= 141 mmHg ou <= 89 mmHg, TA diastolique >= 91 mmHg, fréquence cardiaque <= 54 bpm (baseline >= 60 bpm) ou <=50 (baseline < 60 bpm) ou >= 101 bpm, fréquence respiratoire >= 23 respirations par minute et température >= 38,0 degrés Celsius.
Si un résultat de signes vitaux atteignait le seuil d'un EI au départ, les résultats de signes vitaux ultérieurs n'étaient considérés comme un EI que si le classement empirait en gravité.
|
Jour 1, 15 minutes après l'administration
|
|
Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux pour une dose unique croissante (SAD), jour 1, 1 heure après la dose
Délai: Jour 1, 1 heure après l'administration
|
Chaque sujet n'est compté qu'une seule fois par grade de toxicité pour la pire sévérité enregistrée.
Les paramètres des signes vitaux comprennent la pression artérielle systolique (PA), la PA diastolique, la fréquence cardiaque, la fréquence respiratoire et la température.
Les seuils pour les signes vitaux anormaux ont été considérés comme TA systolique >= 141 mmHg ou <= 89 mmHg, TA diastolique >= 91 mmHg, fréquence cardiaque <= 54 bpm (baseline >= 60 bpm) ou <=50 (baseline < 60 bpm) ou >= 101 bpm, fréquence respiratoire >= 23 respirations par minute et température >= 38,0 degrés Celsius.
Si un résultat de signes vitaux atteignait le seuil d'un EI au départ, les résultats de signes vitaux ultérieurs n'étaient considérés comme un EI que si le classement empirait en gravité.
|
Jour 1, 1 heure après l'administration
|
|
Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux pour une dose unique croissante (SAD), jour 1, 2 heures après la dose
Délai: Jour 1, 2 heures après la dose
|
Chaque sujet n'est compté qu'une seule fois par grade de toxicité pour la pire sévérité enregistrée.
Les paramètres des signes vitaux comprennent la pression artérielle systolique (PA), la PA diastolique, la fréquence cardiaque, la fréquence respiratoire et la température.
Les seuils pour les signes vitaux anormaux ont été considérés comme TA systolique >= 141 mmHg ou <= 89 mmHg, TA diastolique >= 91 mmHg, fréquence cardiaque <= 54 bpm (baseline >= 60 bpm) ou <=50 (baseline < 60 bpm) ou >= 101 bpm, fréquence respiratoire >= 23 respirations par minute et température >= 38,0 degrés Celsius.
Si un résultat de signes vitaux atteignait le seuil d'un EI au départ, les résultats de signes vitaux ultérieurs n'étaient considérés comme un EI que si le classement empirait en gravité.
|
Jour 1, 2 heures après la dose
|
|
Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux pour une dose unique ascendante (SAD), jour 2
Délai: Jour 2
|
Chaque sujet n'est compté qu'une seule fois par grade de toxicité pour la pire sévérité enregistrée.
Les paramètres des signes vitaux comprennent la pression artérielle systolique (PA), la PA diastolique, la fréquence cardiaque, la fréquence respiratoire et la température.
Les seuils pour les signes vitaux anormaux ont été considérés comme TA systolique >= 141 mmHg ou <= 89 mmHg, TA diastolique >= 91 mmHg, fréquence cardiaque <= 54 bpm (baseline >= 60 bpm) ou <=50 (baseline < 60 bpm) ou >= 101 bpm, fréquence respiratoire >= 23 respirations par minute et température >= 38,0 degrés Celsius.
Si un résultat de signes vitaux atteignait le seuil d'un EI au départ, les résultats de signes vitaux ultérieurs n'étaient considérés comme un EI que si le classement empirait en gravité.
|
Jour 2
|
|
Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux pour une dose unique croissante (SAD), jour 4
Délai: Jour 4
|
Chaque sujet n'est compté qu'une seule fois par grade de toxicité pour la pire sévérité enregistrée.
Les paramètres des signes vitaux comprennent la pression artérielle systolique (PA), la PA diastolique, la fréquence cardiaque, la fréquence respiratoire et la température.
Les seuils pour les signes vitaux anormaux ont été considérés comme TA systolique >= 141 mmHg ou <= 89 mmHg, TA diastolique >= 91 mmHg, fréquence cardiaque <= 54 bpm (baseline >= 60 bpm) ou <=50 (baseline < 60 bpm) ou >= 101 bpm, fréquence respiratoire >= 23 respirations par minute et température >= 38,0 degrés Celsius.
Si un résultat de signes vitaux atteignait le seuil d'un EI au départ, les résultats de signes vitaux ultérieurs n'étaient considérés comme un EI que si le classement empirait en gravité.
|
Jour 4
|
|
Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux pour une dose unique croissante (SAD), jour 7
Délai: Jour 7
|
Chaque sujet n'est compté qu'une seule fois par grade de toxicité pour la pire sévérité enregistrée.
Les paramètres des signes vitaux comprennent la pression artérielle systolique (PA), la PA diastolique, la fréquence cardiaque, la fréquence respiratoire et la température.
Les seuils pour les signes vitaux anormaux ont été considérés comme TA systolique >= 141 mmHg ou <= 89 mmHg, TA diastolique >= 91 mmHg, fréquence cardiaque <= 54 bpm (baseline >= 60 bpm) ou <=50 (baseline < 60 bpm) ou >= 101 bpm, fréquence respiratoire >= 23 respirations par minute et température >= 38,0 degrés Celsius.
Si un résultat de signes vitaux atteignait le seuil d'un EI au départ, les résultats de signes vitaux ultérieurs n'étaient considérés comme un EI que si le classement empirait en gravité.
|
Jour 7
|
|
Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux pour une dose unique croissante (SAD), jour 14
Délai: Jour 14
|
Chaque sujet n'est compté qu'une seule fois par grade de toxicité pour la pire sévérité enregistrée.
Les paramètres des signes vitaux comprennent la pression artérielle systolique (PA), la PA diastolique, la fréquence cardiaque, la fréquence respiratoire et la température.
Les seuils pour les signes vitaux anormaux ont été considérés comme TA systolique >= 141 mmHg ou <= 89 mmHg, TA diastolique >= 91 mmHg, fréquence cardiaque <= 54 bpm (baseline >= 60 bpm) ou <=50 (baseline < 60 bpm) ou >= 101 bpm, fréquence respiratoire >= 23 respirations par minute et température >= 38,0 degrés Celsius.
Si un résultat de signes vitaux atteignait le seuil d'un EI au départ, les résultats de signes vitaux ultérieurs n'étaient considérés comme un EI que si le classement empirait en gravité.
|
Jour 14
|
|
Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux pour une dose unique croissante (SAD), jour 30
Délai: Jour 30
|
Chaque sujet n'est compté qu'une seule fois par grade de toxicité pour la pire sévérité enregistrée.
Les paramètres des signes vitaux comprennent la pression artérielle systolique (PA), la PA diastolique, la fréquence cardiaque, la fréquence respiratoire et la température.
Les seuils pour les signes vitaux anormaux ont été considérés comme TA systolique >= 141 mmHg ou <= 89 mmHg, TA diastolique >= 91 mmHg, fréquence cardiaque <= 54 bpm (baseline >= 60 bpm) ou <=50 (baseline < 60 bpm) ou >= 101 bpm, fréquence respiratoire >= 23 respirations par minute et température >= 38,0 degrés Celsius.
Si un résultat de signes vitaux atteignait le seuil d'un EI au départ, les résultats de signes vitaux ultérieurs n'étaient considérés comme un EI que si le classement empirait en gravité.
|
Jour 30
|
|
Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux pour plusieurs doses croissantes (MAD)
Délai: Jour 1 à Jour 45
|
Chaque sujet n'est compté qu'une seule fois par grade de toxicité pour la pire sévérité enregistrée.
Les paramètres des signes vitaux comprennent la pression artérielle systolique (PA), la PA diastolique, la fréquence cardiaque, la fréquence respiratoire et la température.
Les seuils pour les signes vitaux anormaux ont été considérés comme TA systolique >= 141 mmHg ou <= 89 mmHg, TA diastolique >= 91 mmHg, fréquence cardiaque <= 54 bpm (baseline >= 60 bpm) ou <=50 (baseline < 60 bpm) ou >= 101 bpm, fréquence respiratoire >= 23 respirations par minute et température >= 38,0 degrés Celsius.
Si un résultat de signes vitaux atteignait le seuil d'un EI au départ, les résultats de signes vitaux ultérieurs n'étaient considérés comme un EI que si le classement empirait en gravité.
|
Jour 1 à Jour 45
|
|
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) non sollicités pour une dose unique croissante (SAD)
Délai: Jour 1 à Jour 30.
|
Le nombre de participants avec un EI est résumé par classe de système d'organes (SOC) MedDRA et par gravité.
Si une affection était présente lors du dépistage, elle n'était pas considérée comme un EI à moins que la gravité ne s'aggrave.
|
Jour 1 à Jour 30.
|
|
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) non sollicités pour plusieurs doses croissantes (MAD)
Délai: Jour 1 à Jour 45
|
Le nombre de participants avec un EI est résumé par MedDRA System Organ Class (SOC).
Chaque sujet a été compté une fois par SOC.
Si une condition était présente lors du dépistage, elle n'était pas considérée comme un EI à moins que la gravité ne s'aggrave.
|
Jour 1 à Jour 45
|
|
Nombre d'événements indésirables non sollicités signalés pour une dose unique croissante (SAD)
Délai: Jour 1 à Jour 30.
|
Le nombre total d'événements EI non sollicités rapportés résumés par MedDRA System Organ Class (SOC).
Si une affection était présente lors du dépistage, elle n'était pas considérée comme un EI à moins que la gravité ne s'aggrave.
|
Jour 1 à Jour 30.
|
|
Nombre d'événements indésirables non sollicités signalés pour plusieurs doses croissantes (MAD)
Délai: Jour 1 à Jour 45
|
Le nombre total d'événements EI non sollicités rapportés résumés par MedDRA System Organ Class (SOC).
Si une affection était présente lors du dépistage, elle n'était pas considérée comme un EI à moins que la gravité ne s'aggrave.
|
Jour 1 à Jour 45
|
|
Nombre de participants avec au moins un événement indésirable grave (SAE) pour une dose unique croissante (SAD)
Délai: Jour 1 à Jour 30
|
Le nombre de participants qui ont signalé au moins un EIG.
Les EIG comprennent tout EI qui a entraîné la mort, un événement mettant la vie en danger, une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, une incapacité persistante ou importante ou une perturbation substantielle de la capacité à mener à bien les fonctions de la vie normale, ou, ou une anomalie congénitale/malformation congénitale .
|
Jour 1 à Jour 30
|
|
Nombre de participants avec au moins un événement indésirable grave (SAE) pour plusieurs doses croissantes (MAD)
Délai: Jour 1 à Jour 45
|
Le nombre de participants qui ont signalé au moins un EIG.
Les EIG comprennent tout EI qui a entraîné la mort, un événement mettant la vie en danger, une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, une incapacité persistante ou importante ou une perturbation substantielle de la capacité à mener à bien les fonctions de la vie normale, ou, ou une anomalie congénitale/malformation congénitale .
|
Jour 1 à Jour 45
|
|
Nombre de participants présentant des symptômes locaux de réactogénicité sollicités pour une dose unique croissante (SAD)
Délai: Jour 1 à Jour 30
|
Le nombre de participants qui ont subi des événements de réactogénicité locaux sollicités (évaluation du site d'injection), résumés par symptôme.
Les événements sollicités spécifiés comprennent la douleur, la sensibilité, le prurit, l'ecchymose, l'érythème, l'induration, le nodule, l'ulcère, la guérison et la cicatrice.
Les seuils pour les grades de mesure des événements de réactogénicité locaux sollicités ont été considérés comme ecchymose >= 25 mm, érythème >=25 mm, induration >=25 mm, nodule >=25 mm, ulcère >=1 mm.
Pour les grades fonctionnels des événements de réactogénicité locaux sollicités, le seuil de sensibilité a été considéré comme une gêne uniquement au toucher ou pire.
Pour les ecchymoses, l'érythème, l'induration, les nodules ou les seuils d'ulcère pour le grade fonctionnel, il y avait une interférence avec l'activité quotidienne ou pire, ou toute mesure supérieure à 1 mm.
|
Jour 1 à Jour 30
|
|
Nombre de participants présentant des symptômes locaux de réactogénicité sollicités pour plusieurs doses croissantes (MAD)
Délai: Jour 1 à Jour 45
|
Le nombre de participants qui ont subi des événements de réactogénicité locaux sollicités (évaluation du site d'injection), résumés par symptôme.
Les événements sollicités spécifiés comprennent la douleur, la sensibilité, le prurit, l'ecchymose, l'érythème, l'induration, le nodule, l'ulcère, la guérison et la cicatrice.
Les seuils pour les grades de mesure des événements de réactogénicité locaux sollicités ont été considérés comme ecchymose >= 25 mm, érythème >=25 mm, induration >=25 mm, nodule >=25 mm, ulcère >=1 mm.
Pour les grades fonctionnels des événements de réactogénicité locaux sollicités, le seuil de sensibilité a été considéré comme une gêne uniquement au toucher ou pire.
Pour les ecchymoses, l'érythème, l'induration, les nodules ou les seuils d'ulcère pour le grade fonctionnel, il y avait une interférence avec l'activité quotidienne ou pire, ou toute mesure supérieure à 1 mm.
|
Jour 1 à Jour 45
|
|
Concentrations de rezafungine dans le plasma, SAD 10 mg Dose Group Concentrations de rezafungine dans les échantillons de plasma
Délai: 0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h et 696 h après l'administration
|
Moyenne et écart type des concentrations de rezafungine dans le plasma du groupe de dose SAD de 10 mg par point de temps nominal (0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h , 96 h, 144 h, 312 h, 696 h (post-dose)).
|
0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h et 696 h après l'administration
|
|
Paramètre pharmacocinétique de la rezafungine (Cmax) dans le plasma, groupe de dose de 10 mg de SAD
Délai: 0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h et 696 h après l'administration
|
Moyenne et écart type (ET) du paramètre PK Cmax (ng/mL) estimé à partir des données de concentration plasmatique de rezafungine en fonction du temps.
|
0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h et 696 h après l'administration
|
|
Paramètres pharmacocinétiques de la rezafungine (Tmax et t 1/2) dans le plasma, groupe de dose de 10 mg de SAD
Délai: 0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h et 696 h après l'administration
|
La moyenne et l'écart type (ET) des paramètres PK Tmax (h) et t 1/2 (h) ont été estimés à partir des données de concentration plasmatique de rezafungin en utilisant l'analyse non compartimentale Phoenix WinNonlin avec les critères d'acceptation Lambda Z suivants : rsq_adjusted ( r ajusté au carré) >= 0,90, durée >= 3,0 demi-vies, et comprend au moins 3 points dans le temps après tmax.
|
0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h et 696 h après l'administration
|
|
Paramètres pharmacocinétiques de la rezafungine (AUC 0-last et AUC 0-inf ) dans le plasma, groupe de dose SAD de 10 mg
Délai: 0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h et 696 h après l'administration
|
La moyenne et l'écart type (ET) des paramètres pharmacocinétiques AUC 0-last (h*ng/mL) et AUC 0-inf (h*ng/mL) ont été estimés à partir des données de concentration plasmatique de rezafungin en utilisant Phoenix WinNonlin Non-compartimental Analyse avec les critères d'acceptation Lambda Z suivants : rsq_adjusted (r au carré ajusté) >= 0,90, durée >= 3,0 demi-vies et inclut au moins 3 points dans le temps après tmax.
|
0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h et 696 h après l'administration
|
|
Paramètre pharmacocinétique de la rezafungine (Lambda z) dans le plasma, groupe de dose de 10 mg de SAD
Délai: 0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h et 696 h après l'administration
|
La moyenne et l'écart type (ET) du paramètre PK lambda z (1/h) ont été estimés à partir des données de concentration plasmatique de rezafungin en utilisant l'analyse non compartimentale Phoenix WinNonlin avec les critères d'acceptation Lambda Z suivants : rsq_adjusted (r au carré ajusté) > = 0,90, durée >= 3,0 demi-vies et comprend au moins 3 points dans le temps après tmax.
|
0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h et 696 h après l'administration
|
|
Paramètre pharmacocinétique de la rezafungine (CL/F) dans le plasma, groupe de dose de 10 mg de SAD
Délai: 0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h et 696 h après l'administration
|
La moyenne et l'écart type (ET) du paramètre CL/F (L/h) PK ont été estimés à partir des données de concentration plasmatique de rezafungin en utilisant l'analyse non compartimentale Phoenix WinNonlin avec les critères d'acceptation Lambda Z suivants : rsq_adjusted (r ajusté au carré) >= 0,90, durée >= 3,0 demi-vies et comprend au moins 3 points dans le temps après tmax.
|
0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h et 696 h après l'administration
|
|
Paramètre pharmacocinétique de la rezafungine (Vz/F) dans le plasma, groupe de dose de 10 mg de SAD
Délai: 0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h et 696 h après l'administration
|
La moyenne et l'écart type (ET) du paramètre PK Vz/F (L) ont été estimés à partir des données de concentration plasmatique de rezafungin en utilisant l'analyse non compartimentale Phoenix WinNonlin avec les critères d'acceptation Lambda Z suivants : rsq_adjusted (r au carré ajusté) >= 0,90, durée >= 3,0 demi-vies et comprend au moins 3 points dans le temps après tmax.
|
0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h et 696 h après l'administration
|
|
Concentrations de rezafungine dans les échantillons de plasma, doses croissantes multiples (MAD)
Délai: Jour 1 à Jour 45
|
Moyenne et écart type des concentrations de rezafungine dans le plasma du groupe de dose de 10 mg de SAD par point de temps nominal (0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h et 12 h les jours 1 et 15 , 24 h après l'administration aux jours 2 et 16, 48 h après l'administration aux jours 3 et 17 ; à 1 h et 4 h après l'administration au jour 8 ; à 72 h après l'administration aux jours 4, 11 et 18 ; à 96 heures après l'administration les jours 5, 12 et 19 ; à 120 heures après l'administration les jours 6, 13 et 20 ; à 144 heures après l'administration les jours 7, 14 et 21 ; aux jours 30 et 45 post-dose)
|
Jour 1 à Jour 45
|
|
Paramètres PK de Rezafungin dans le plasma, dose croissante multiple (MAD)
Délai: Jour 1 à Jour 45
|
Moyenne et écart type (ET) des paramètres PK estimés à partir des données de concentration plasmatique de rezafungine en fonction du temps.
Les paramètres PK incluent Cmax (ng/nL), Tmax (h), AUC 0-dernier (h*ng/mL), AUC 0-inf (h*ng/mL), lambda z (1/h), t 1/ 2 (h), CL/F (L/h), Vz/F (L).
|
Jour 1 à Jour 45
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Biodisponibilité (BA) de Rezafungin dans les cohortes BA
Délai: Jour 1 à Jour 52
|
BA est calculé comme le rapport de l'aire sous la courbe (AUC) pour l'injection sous-cutanée (SC) à l'AUC pour la perfusion intraveineuse (IV), où l'AUC est évaluée par les taux plasmatiques de rezafungine.
Rézafungine plasmatique déterminée par les méthodes LC-MS/MS.
|
Jour 1 à Jour 52
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
4 décembre 2019
Achèvement primaire (Réel)
11 mai 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
11 mai 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 septembre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 octobre 2019
Première publication (Réel)
7 octobre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
16 juillet 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 juin 2021
Dernière vérification
18 juin 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 17-0088
- HHSN272201500007I
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .