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Rezafungin 的安全性和药代动力学

2021年6月25日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

一项 1 期、三部分、随机、双盲、单次和多次皮下剂量递增研究，以确定 Rezafungin 在健康成人受试者中的安全性、耐受性和药代动力学

这是一项分为三个部分的第一阶段、双盲、安慰剂对照试验。 在接受单次皮下 (SC) 剂量为 1、10、30、60、100 或 200 mg 瑞扎芬净的六个队列中进行的单次递增剂量 (SAD) 研究；在接受 30 mg x 3 剂、60 mg x 3 剂、100 mg x 3 剂或 200 mg x 3 剂瑞扎芬净 SC 的四个队列中进行的多剂量递增剂量 (MAD) 研究，给药频率为每 7 天一次；和接受 100 mg rezafungin 的两期交叉生物利用度 (BA) 研究。 两期交叉 BA 研究将在两个序列中进行非盲评估（10 名受试者，第 1 部分中的瑞扎芬净 100 mg 或最大耐受剂量 (MTD)）； 5 名受试者将在第 1 期接受瑞扎芬净皮下注射，随后在第 2 期接受瑞扎芬净静脉内 (IV) 输注，5 名受试者将在第 1 期接受瑞扎芬净静脉输注，随后在第 2 期皮下注射瑞扎芬净。每个 SAD（队列 1 除外）和 MAD 队列将包含 8 名受试者（6 名受试者将接受瑞扎芬净 SC 注射，2 名受试者将接受安慰剂）。 每个 SAD（第 1 组除外）和 MAD 组将通过哨点给药进行。 SAD 队列 1 将由 4 名受试者组成（瑞扎芬净与安慰剂的比例为 3:1），没有哨兵剂量。 研究的第 2 部分和第 3 部分将仅在 FDA 审查所有参与第 1 部分受试者的安全数据和 PK 数据后进行；第 3 部分可能与第 2 部分的第一个队列（第 7 队列）同时进行。SAD 队列中的个人将参与大约 58 天，包括长达 28 天的筛选和 30 天的给药和随访 (FU) . MAD 队列中的个人将参与大约 73 天，包括长达 28 天的筛选和 45 天的给药和 FU。 BA 队列中的个人将参与大约 80 天，包括长达 28 天的筛选和 52 天的给药和 FU。 该研究将持续约 30 个月。 主要目标是确定：1​​) rezafungin 单次递增 SC 剂量 (SAD) 的安全性和耐受性； 2) rezafungin 多次递增 SC 剂量 (MAD) 的安全性和耐受性；和 3) 瑞扎芬净在健康成年受试者血浆中的药代动力学 (PK) 曲线。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项分为三个部分的第一阶段、双盲、安慰剂对照试验。 在接受单次皮下 (SC) 剂量为 1、10、30、60、100 或 200 mg 瑞扎芬净的六个队列中进行的单次递增剂量 (SAD) 研究；在接受 30 mg x 3 剂、60 mg x 3 剂、100 mg x 3 剂或 200 mg x 3 剂瑞扎芬净 SC 的四个队列中进行的多剂量递增剂量 (MAD) 研究，给药频率为每 7 天一次；和接受 100 mg rezafungin 的两期交叉生物利用度 (BA) 研究。 两期交叉 BA 研究将在两个序列中进行非盲评估（10 名受试者，第 1 部分中的瑞扎芬净 100 mg 或最大耐受剂量 (MTD)）； 5 名受试者将在第 1 期接受瑞扎芬净皮下注射，随后在第 2 期接受瑞扎芬净静脉内 (IV) 输注，5 名受试者将在第 1 期接受瑞扎芬净静脉输注，随后在第 2 期皮下注射瑞扎芬净。每个 SAD（队列 1 除外）和 MAD 队列将包含 8 名受试者（6 名受试者将接受瑞扎芬净 SC 注射，2 名受试者将接受安慰剂）。 每个 SAD（第 1 组除外）和 MAD 组将通过哨点给药进行。 SAD 队列 1 将由 4 名受试者组成（瑞扎芬净与安慰剂的比例为 3:1），没有哨兵剂量。 研究的第 2 部分和第 3 部分将仅在 FDA 审查所有参与第 1 部分受试者的安全数据和 PK 数据后进行；第 3 部分可能与第 2 部分的第一个队列（第 7 队列）同时进行。SAD 队列中的个人将参与大约 58 天，包括长达 28 天的筛选和 30 天的给药和随访 (FU) . MAD 队列中的个人将参与大约 73 天，包括长达 28 天的筛选和 45 天的给药和 FU。 BA 队列中的个人将参与大约 80 天，包括长达 28 天的筛选和 52 天的给药和 FU。 该研究将持续约 30 个月。 主要目标是确定：1​​) rezafungin 单次递增 SC 剂量 (SAD) 的安全性和耐受性； 2) rezafungin 多次递增 SC 剂量 (MAD) 的安全性和耐受性；和 3) 瑞扎芬净在健康成年受试者血浆中的药代动力学 (PK) 曲线。 次要目标是评估 rezafungin 在健康成年受试者中通过 SC 注射相对于 IV 输注给药时的 BA。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

14

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Texas
      • San Antonio、Texas、美国、78209-1015
        • ICON Early Phase Services Clinical Research Unit

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 至 43年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 年龄在 18 至 45 岁（含）之间的男性和女性。
  2. 愿意并能够就使用受保护的健康信息提供书面知情同意和授权。
  3. 愿意并能够遵守方案要求、说明和方案规定的限制（包括限制在临床研究单位），并可能按计划完成研究。
  4. 男性必须进行输精管切除术或同意使用屏障避孕（避孕套和杀精子剂）从研究药物的第一次给药到最后一次研究药物给药后至少 18 周。
  5. 男性必须同意从第一剂研究产品 (IP) 到最后一剂 IP 后至少 18 周内不捐献精子。

  6. 如果女性没有生育能力*，或者如果她们在给药前 30 天和给药后至少 30 天使用高效**避孕方法，则她们符合条件。

    *无法生育的定义为：绝经前且有不可逆手术绝育的记录（即子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术（但不是单独的输卵管结扎术））；或者，绝经后定义为闭经至少 12 个月停止所有外源性激素治疗后，筛选时促卵泡激素 (FSH) 水平 > / = 40 mIU/mL。

    **高效避孕方法定义为 < 1% 的失败率且不受用户依从性影响，包括手术绝育和长效可逆避孕 (LARC)。 LARC 有三种形式：释放孕激素的皮下植入物（Nexplanon 和 Implanon [Merck]）；含铜宫内节育器 (IUD)（ParaGard [Teva]）；和释放左炔诺孕酮的宫内节育器（Mirena [Bayer]、Skyla [Bayer] 和 Liletta [Allergan/Medicines360]）。受试者必须使用这三种方法中的一种。

  7. 研究者认为受试者身体健康*,**。

    • 身体健康的定义是，受试者没有排除标准中描述的任何医学病症，该受试者有病史，体格检查正常，包括静息生命体征和筛选安全实验室测试。

      • 如果受试者有活跃的、持续的健康状况，则该状况不能满足以下任何标准：1) 在入组后 3 个月内首次诊断； 2) 在过去 6 个月内临床结果恶化；或 3) 涉及可能对受试者的安全构成风险或如果受试者参与研究会严重阻碍不良事件评估的药物需求。
  8. 体重指数 (BMI)（以公斤为单位的体重除以以米为单位的身高，平方）在 18.5 和/或 35.0 kg/m^2（含）之间且最小体重为 50 公斤的受试者。
  9. 从筛选到完成试验的任何时间，受试者都必须避免可能导致肌肉疼痛或受伤的剧烈身体活动，包括接触性运动。

  10. 受试者必须在首次研究药物给药前 14 天内以及最后一次研究访视后停止服用非处方药和处方药*以及营养补充剂。

    *荷尔蒙避孕药、对乙酰氨基酚或布洛芬除外。

  11. 受试者有足够的静脉通路进行血液采集。

排除标准：

  1. 对注射用瑞扎芬净和输液用瑞扎芬净的棘白菌素或赋形剂（甘露醇、聚山梨酯80、组氨酸）的任何超敏反应或过敏反应史。

  2. 受试者表现出有临床意义的情况*。

    *具有以下任何一项的受试者不得纳入研究：具有临床意义的肿瘤学、传染病、心血管、肺部、肝脏、胃肠道、血液学、代谢、内分泌、神经学、免疫学、肾脏、精神病学或其他认为的疾病研究者的行为将妨碍受试者安全参与研究或阻止受试者满足研究要求。

  3. 研究者认为可能显着影响药物吸收、分布或消除的任何情况。
  4. 初次给药后 14 天内出现急性疾病或慢性疾病的症状。
  5. 乙型肝炎病毒表面抗原、丙型肝炎病毒抗体或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体的阳性筛查。

  6. 初始给药前临床实验室值超出现场参考范围*的受试者。

    *如果现场调查员认为临床实验室值不超过 1 级严重性，则现场参考范围之外的临床实验室值是可以接受的。 允许在筛选期间重复进行一次实验室测试以做出此决定。

  7. 异常心电图 (ECG)。

  8. 怀孕*、哺乳期或计划在研究期间或研究产品最终剂量后至少 30 天怀孕的有生育能力的女性受试者。

    *在筛选访视或研究产品给药前的任何其他指定时间点血清妊娠试验呈阳性。

  9. 在第一次研究药物给药前 14 天内接受过任何处方药（荷尔蒙避孕药除外）。

  10. 在首次给药后 14 天内接受过任何非处方药、维生素、草药或膳食补充剂*，除非事先获得研究者和申办者的批准。

    *此列表中不包括间歇使用剂量 < / = 2 克/天或布洛芬 < / = 1200 毫克/天的对乙酰氨基酚。 然而，对乙酰氨基酚仅被接受用于治疗 AE 的疼痛（即 头痛）在诊所逗留期间。

  11. 当前吸烟者或烟草*在筛选前 90 天内或在受试者参加研究时使用。

    *烟草使用包括电子烟​​、吸食烟草、使用鼻烟和咀嚼烟草，以及其他尼古丁或含尼古丁的产品

  12. 在给药前或受试者参加研究时有非法/非法药物使用史*或在给药后 6 个月内报告酒精或药物滥用问题**。

    *将在筛选时和进入临床研究单位 (CRU) 时进行尿液药物测试。 药物筛查包括安非他明、巴比妥类药物、可卡因、阿片类药物、大麻素、苯环利定和苯二氮卓类药物。

    **包括非尼古丁产品的电子烟。

  13. 食用含有酒精或黄嘌呤/咖啡因的食物或饮料*,**：

    *酒精：< / = 首次研究药物给药前 48 小时，直至出院。

    **黄嘌呤/咖啡因：< / = 首次研究药物给药前 24 小时，直至出院。

  14. 在给药后 14 天内接受过任何活疫苗或灭活疫苗或免疫球蛋白。
  15. 在服药后 60 天内捐献血液或血液制品或出现严重失血。
  16. 给药后 14 天内接受输血。

  17. 在给药后 28 天内参加过该试验、任何其他 rezafungin 试验或任何试验*。 计划参加另一项临床试验**。

    *包括有研究干预的试验，例如药物、生物制剂或设备。

    ** 包括在研究期间的任何时间可能干扰研究产品安全性评估的试验。

  18. PI 认为受试者不应参加试验。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：BA1
第 1 天皮下注射 Rezafungin 100 mg（1 次注射 1.0 ml）或最大耐受剂量（MTD），第 22 天通过静脉输注给予 Rezafungin 100 mg（250 ml）或最大耐受剂量（MTD）打开标签的方式。 n=5。
药品：雷扎芬净
Rezafungin，100 mg/mL，是一种无菌液体产品，在含有 1.0 mL 可提取体积的单剂量小瓶中供应。 活性药物成分是醋酸瑞扎芬净，一种水溶性无定形醋酸盐。 非活性成分是甘露醇。
药品：雷扎芬净
Rezafungin，200 mg/瓶，是一种无菌产品，以白色至淡黄色冻干粉的形式提供，装在单剂量玻璃瓶中，用于用无菌注射用水重建，美国药典 (USP)。 重构的产品在 0.9% 氯化钠注射液中稀释，USP 用于 IV 输注。 活性药物成分是醋酸瑞扎芬净，一种水溶性无定形醋酸盐。 非活性成分包括甘露醇、聚山梨酯80和组氨酸的赋形剂。
实验性的：BA2
第 1 天通过静脉输注给予 Rezafungin 的 100 mg（250 ml）或最大耐受剂量（MTD），以及第 22 天皮下注射到腹部的 Rezafungin 100 mg（1 次注射 1.0 ml）或 MTD打开标签的方式。 n=5。
药品：雷扎芬净
Rezafungin，100 mg/mL，是一种无菌液体产品，在含有 1.0 mL 可提取体积的单剂量小瓶中供应。 活性药物成分是醋酸瑞扎芬净，一种水溶性无定形醋酸盐。 非活性成分是甘露醇。
药品：雷扎芬净
Rezafungin，200 mg/瓶，是一种无菌产品，以白色至淡黄色冻干粉的形式提供，装在单剂量玻璃瓶中，用于用无菌注射用水重建，美国药典 (USP)。 重构的产品在 0.9% 氯化钠注射液中稀释，USP 用于 IV 输注。 活性药物成分是醋酸瑞扎芬净，一种水溶性无定形醋酸盐。 非活性成分包括甘露醇、聚山梨酯80和组氨酸的赋形剂。
实验性的：MAD1
30 mg（1 次注射 0.3 ml）Rezafungin 以三个剂量皮下注射到腹部，n=6（1 个哨兵，5 个非哨兵），或匹配的安慰剂，n=2（1 个哨兵，1 个非哨兵），在第 1、8 和 15 天以双盲方式进行。
药品：雷扎芬净
Rezafungin，100 mg/mL，是一种无菌液体产品，在含有 1.0 mL 可提取体积的单剂量小瓶中供应。 活性药物成分是醋酸瑞扎芬净，一种水溶性无定形醋酸盐。 非活性成分是甘露醇。
药品：雷扎芬净
Rezafungin，200 mg/瓶，是一种无菌产品，以白色至淡黄色冻干粉的形式提供，装在单剂量玻璃瓶中，用于用无菌注射用水重建，美国药典 (USP)。 重构的产品在 0.9% 氯化钠注射液中稀释，USP 用于 IV 输注。 活性药物成分是醋酸瑞扎芬净，一种水溶性无定形醋酸盐。 非活性成分包括甘露醇、聚山梨酯80和组氨酸的赋形剂。
其他：安慰剂
5% 葡萄糖注射液，USP，一种无菌、无热源的葡萄糖注射用水溶液。 该溶液的渗透压为 252 mOsmol/L，略微低渗。 该溶液不含抑菌剂、抗菌剂或添加的缓冲液。
实验性的：MAD2
60 mg（1 次注射 0.6 ml）Rezafungin 以三个剂量皮下注射到腹部，n=6（1 个哨兵，5 个非哨兵），或匹配的安慰剂，n=2（1 个哨兵，1 个非哨兵），在第 1、8 和 15 天以双盲方式进行。
药品：雷扎芬净
Rezafungin，100 mg/mL，是一种无菌液体产品，在含有 1.0 mL 可提取体积的单剂量小瓶中供应。 活性药物成分是醋酸瑞扎芬净，一种水溶性无定形醋酸盐。 非活性成分是甘露醇。
药品：雷扎芬净
Rezafungin，200 mg/瓶，是一种无菌产品，以白色至淡黄色冻干粉的形式提供，装在单剂量玻璃瓶中，用于用无菌注射用水重建，美国药典 (USP)。 重构的产品在 0.9% 氯化钠注射液中稀释，USP 用于 IV 输注。 活性药物成分是醋酸瑞扎芬净，一种水溶性无定形醋酸盐。 非活性成分包括甘露醇、聚山梨酯80和组氨酸的赋形剂。
其他：安慰剂
5% 葡萄糖注射液，USP，一种无菌、无热源的葡萄糖注射用水溶液。 该溶液的渗透压为 252 mOsmol/L，略微低渗。 该溶液不含抑菌剂、抗菌剂或添加的缓冲液。
实验性的：MAD3
100 mg（1 次注射 1.0 ml）Rezafungin 以三个剂量皮下注射到交替的腹部象限，n=6（1 个哨兵，5 个非哨兵），或匹配的安慰剂，n=2（1 个哨兵，1 个非哨兵） ，在第 1、8 和 15 天以双盲方式进行。
药品：雷扎芬净
Rezafungin，100 mg/mL，是一种无菌液体产品，在含有 1.0 mL 可提取体积的单剂量小瓶中供应。 活性药物成分是醋酸瑞扎芬净，一种水溶性无定形醋酸盐。 非活性成分是甘露醇。
药品：雷扎芬净
Rezafungin，200 mg/瓶，是一种无菌产品，以白色至淡黄色冻干粉的形式提供，装在单剂量玻璃瓶中，用于用无菌注射用水重建，美国药典 (USP)。 重构的产品在 0.9% 氯化钠注射液中稀释，USP 用于 IV 输注。 活性药物成分是醋酸瑞扎芬净，一种水溶性无定形醋酸盐。 非活性成分包括甘露醇、聚山梨酯80和组氨酸的赋形剂。
其他：安慰剂
5% 葡萄糖注射液，USP，一种无菌、无热源的葡萄糖注射用水溶液。 该溶液的渗透压为 252 mOsmol/L，略微低渗。 该溶液不含抑菌剂、抗菌剂或添加的缓冲液。
实验性的：MAD4
200 mg（2 次注射 1.0 ml）Rezafungin 以三个剂量皮下注射到交替的腹部象限，n=6（1 个哨兵，5 个非哨兵），或匹配的安慰剂，n=2（1 个哨兵，1 个非哨兵） ，在第 1、8 和 15 天以双盲方式进行。
药品：雷扎芬净
Rezafungin，100 mg/mL，是一种无菌液体产品，在含有 1.0 mL 可提取体积的单剂量小瓶中供应。 活性药物成分是醋酸瑞扎芬净，一种水溶性无定形醋酸盐。 非活性成分是甘露醇。
药品：雷扎芬净
Rezafungin，200 mg/瓶，是一种无菌产品，以白色至淡黄色冻干粉的形式提供，装在单剂量玻璃瓶中，用于用无菌注射用水重建，美国药典 (USP)。 重构的产品在 0.9% 氯化钠注射液中稀释，USP 用于 IV 输注。 活性药物成分是醋酸瑞扎芬净，一种水溶性无定形醋酸盐。 非活性成分包括甘露醇、聚山梨酯80和组氨酸的赋形剂。
其他：安慰剂
5% 葡萄糖注射液，USP，一种无菌、无热源的葡萄糖注射用水溶液。 该溶液的渗透压为 252 mOsmol/L，略微低渗。 该溶液不含抑菌剂、抗菌剂或添加的缓冲液。
实验性的：SAD1
1 mg（1 次注射 0.1 ml 在 5% 葡萄糖注射液中以 1:10 稀释，USP）Rezafungin 作为单次剂量皮下注射到腹部，n=3（无前哨给药），或匹配安慰剂，n=1（无哨点给药），在第 1 天以双盲方式进行。
药品：雷扎芬净
Rezafungin，100 mg/mL，是一种无菌液体产品，在含有 1.0 mL 可提取体积的单剂量小瓶中供应。 活性药物成分是醋酸瑞扎芬净，一种水溶性无定形醋酸盐。 非活性成分是甘露醇。
药品：雷扎芬净
Rezafungin，200 mg/瓶，是一种无菌产品，以白色至淡黄色冻干粉的形式提供，装在单剂量玻璃瓶中，用于用无菌注射用水重建，美国药典 (USP)。 重构的产品在 0.9% 氯化钠注射液中稀释，USP 用于 IV 输注。 活性药物成分是醋酸瑞扎芬净，一种水溶性无定形醋酸盐。 非活性成分包括甘露醇、聚山梨酯80和组氨酸的赋形剂。
其他：安慰剂
5% 葡萄糖注射液，USP，一种无菌、无热源的葡萄糖注射用水溶液。 该溶液的渗透压为 252 mOsmol/L，略微低渗。 该溶液不含抑菌剂、抗菌剂或添加的缓冲液。
实验性的：悲伤2
10 mg（1 次注射 0.1 ml）Rezafungin 作为单次剂量皮下注射到腹部，n=6（1 个哨兵，5 个非哨兵），或匹配安慰剂，n=2（1 个哨兵，1 个非哨兵） ，在第 1 天以双盲方式进行。
药品：雷扎芬净
Rezafungin，100 mg/mL，是一种无菌液体产品，在含有 1.0 mL 可提取体积的单剂量小瓶中供应。 活性药物成分是醋酸瑞扎芬净，一种水溶性无定形醋酸盐。 非活性成分是甘露醇。
药品：雷扎芬净
Rezafungin，200 mg/瓶，是一种无菌产品，以白色至淡黄色冻干粉的形式提供，装在单剂量玻璃瓶中，用于用无菌注射用水重建，美国药典 (USP)。 重构的产品在 0.9% 氯化钠注射液中稀释，USP 用于 IV 输注。 活性药物成分是醋酸瑞扎芬净，一种水溶性无定形醋酸盐。 非活性成分包括甘露醇、聚山梨酯80和组氨酸的赋形剂。
其他：安慰剂
5% 葡萄糖注射液，USP，一种无菌、无热源的葡萄糖注射用水溶液。 该溶液的渗透压为 252 mOsmol/L，略微低渗。 该溶液不含抑菌剂、抗菌剂或添加的缓冲液。
实验性的：SAD3
30 mg（1 次注射 0.3 ml）Rezafungin 作为单次剂量皮下注射到腹部，n=6（1 个哨兵，5 个非哨兵），或匹配安慰剂，n=2（1 个哨兵，1 个非哨兵） ，在第 1 天以双盲方式进行。
药品：雷扎芬净
Rezafungin，100 mg/mL，是一种无菌液体产品，在含有 1.0 mL 可提取体积的单剂量小瓶中供应。 活性药物成分是醋酸瑞扎芬净，一种水溶性无定形醋酸盐。 非活性成分是甘露醇。
药品：雷扎芬净
Rezafungin，200 mg/瓶，是一种无菌产品，以白色至淡黄色冻干粉的形式提供，装在单剂量玻璃瓶中，用于用无菌注射用水重建，美国药典 (USP)。 重构的产品在 0.9% 氯化钠注射液中稀释，USP 用于 IV 输注。 活性药物成分是醋酸瑞扎芬净，一种水溶性无定形醋酸盐。 非活性成分包括甘露醇、聚山梨酯80和组氨酸的赋形剂。
其他：安慰剂
5% 葡萄糖注射液，USP，一种无菌、无热源的葡萄糖注射用水溶液。 该溶液的渗透压为 252 mOsmol/L，略微低渗。 该溶液不含抑菌剂、抗菌剂或添加的缓冲液。
实验性的：SAD4
60 mg（1 次注射 0.6 ml）Rezafungin 作为单次剂量皮下注射到腹部，n=6（1 个哨兵，5 个非哨兵），或匹配安慰剂，n=2（1 个哨兵，1 个非哨兵） ，在第 1 天以双盲方式进行。
药品：雷扎芬净
Rezafungin，100 mg/mL，是一种无菌液体产品，在含有 1.0 mL 可提取体积的单剂量小瓶中供应。 活性药物成分是醋酸瑞扎芬净，一种水溶性无定形醋酸盐。 非活性成分是甘露醇。
药品：雷扎芬净
Rezafungin，200 mg/瓶，是一种无菌产品，以白色至淡黄色冻干粉的形式提供，装在单剂量玻璃瓶中，用于用无菌注射用水重建，美国药典 (USP)。 重构的产品在 0.9% 氯化钠注射液中稀释，USP 用于 IV 输注。 活性药物成分是醋酸瑞扎芬净，一种水溶性无定形醋酸盐。 非活性成分包括甘露醇、聚山梨酯80和组氨酸的赋形剂。
其他：安慰剂
5% 葡萄糖注射液，USP，一种无菌、无热源的葡萄糖注射用水溶液。 该溶液的渗透压为 252 mOsmol/L，略微低渗。 该溶液不含抑菌剂、抗菌剂或添加的缓冲液。
实验性的：SAD5
100 mg（1 次注射 1.0 ml）Rezafungin 作为单剂量皮下注射到交替的腹部象限，n=6（1 个哨兵，5 个非哨兵），或匹配的安慰剂，n=2（1 个哨兵，1 个非哨兵)，第 1 天以双盲方式进行。
药品：雷扎芬净
Rezafungin，100 mg/mL，是一种无菌液体产品，在含有 1.0 mL 可提取体积的单剂量小瓶中供应。 活性药物成分是醋酸瑞扎芬净，一种水溶性无定形醋酸盐。 非活性成分是甘露醇。
药品：雷扎芬净
Rezafungin，200 mg/瓶，是一种无菌产品，以白色至淡黄色冻干粉的形式提供，装在单剂量玻璃瓶中，用于用无菌注射用水重建，美国药典 (USP)。 重构的产品在 0.9% 氯化钠注射液中稀释，USP 用于 IV 输注。 活性药物成分是醋酸瑞扎芬净，一种水溶性无定形醋酸盐。 非活性成分包括甘露醇、聚山梨酯80和组氨酸的赋形剂。
其他：安慰剂
5% 葡萄糖注射液，USP，一种无菌、无热源的葡萄糖注射用水溶液。 该溶液的渗透压为 252 mOsmol/L，略微低渗。 该溶液不含抑菌剂、抗菌剂或添加的缓冲液。
实验性的：SAD6
200 mg（2 次注射 1.0 ml）Rezafungin 作为单剂量皮下注射到交替的腹部象限，n=6（1 个哨兵，5 个非哨兵），或匹配的安慰剂，n=2（1 个哨兵，1 个非哨兵)，第 1 天以双盲方式进行。
药品：雷扎芬净
Rezafungin，100 mg/mL，是一种无菌液体产品，在含有 1.0 mL 可提取体积的单剂量小瓶中供应。 活性药物成分是醋酸瑞扎芬净，一种水溶性无定形醋酸盐。 非活性成分是甘露醇。
药品：雷扎芬净
Rezafungin，200 mg/瓶，是一种无菌产品，以白色至淡黄色冻干粉的形式提供，装在单剂量玻璃瓶中，用于用无菌注射用水重建，美国药典 (USP)。 重构的产品在 0.9% 氯化钠注射液中稀释，USP 用于 IV 输注。 活性药物成分是醋酸瑞扎芬净，一种水溶性无定形醋酸盐。 非活性成分包括甘露醇、聚山梨酯80和组氨酸的赋形剂。
其他：安慰剂
5% 葡萄糖注射液，USP，一种无菌、无热源的葡萄糖注射用水溶液。 该溶液的渗透压为 252 mOsmol/L，略微低渗。 该溶液不含抑菌剂、抗菌剂或添加的缓冲液。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 2 天单次递增剂量 (SAD) 化学实验室毒性结果异常的参与者人数
大体时间：第二天
实验室参数和相关阈值包括白蛋白 <=3.4 g/dL、葡萄糖 <= 69 mg/dL 或 >=106 mg/dL、血尿素氮 (BUN) >= 21 mg/dL、钾 >=5.2 mEq/L 或<=3.4 mEq/L，钙 <=8.7 mg/dL 或 >=10.3 mg/dL，钠 <=132 mEq/L 或 >=144 mEq/L，总蛋白 <=5.9 g/dL，肌酐 >=1.3 mg /dL（男性）或 >= 1.0 mg/dL（女性），肌酸磷酸激酶 >= 309 U/L，磷 <=2.4 mg/dL，碱性磷酸酶 >= 131 IU/L（男性）或 >= 106 IU/ L（女性），天冬氨酸氨基转移酶 >= 40 U/L（男性）或 >= 32 U/L（女性），丙氨酸氨基转移酶 >=41 U/L（男性）或 >= 33 U/L（女性），以及总胆红素 >=106 mg/dL。 如果临床化学实验室值在基线时达到 AE 的阈值，则仅当严重程度分级恶化时，后续安全实验室结果才被视为 AE。
第二天
第 7 天单次递增剂量 (SAD) 化学实验室毒性结果异常的参与者人数
大体时间：第 7 天
实验室参数和相关阈值包括白蛋白 <=3.4 g/dL、葡萄糖 <= 69 mg/dL 或 >=106 mg/dL、血尿素氮 (BUN) >= 21 mg/dL、钾 >=5.2 mEq/L 或<=3.4 mEq/L，钙 <=8.7 mg/dL 或 >=10.3 mg/dL，钠 <=132 mEq/L 或 >=144 mEq/L，总蛋白 <=5.9 g/dL，肌酐 >=1.3 mg /dL（男性）或 >= 1.0 mg/dL（女性），肌酸磷酸激酶 >= 309 U/L，磷 <=2.4 mg/dL，碱性磷酸酶 >= 131 IU/L（男性）或 >= 106 IU/ L（女性），天冬氨酸氨基转移酶 >= 40 U/L（男性）或 >= 32 U/L（女性），丙氨酸氨基转移酶 >=41 U/L（男性）或 >= 33 U/L（女性），以及总胆红素 >=106 mg/dL。 如果临床化学实验室值在基线时达到 AE 的阈值，则仅当严重程度分级恶化时，后续安全实验室结果才被视为 AE。
第 7 天
第 30 天单次递增剂量 (SAD) 化学实验室毒性结果异常的参与者人数
大体时间：第 30 天
实验室参数和相关阈值包括白蛋白 <=3.4 g/dL、葡萄糖 <= 69 mg/dL 或 >=106 mg/dL、血尿素氮 (BUN) >= 21 mg/dL、钾 >=5.2 mEq/L 或<=3.4 mEq/L，钙 <=8.7 mg/dL 或 >=10.3 mg/dL，钠 <=132 mEq/L 或 >=144 mEq/L，总蛋白 <=5.9 g/dL，肌酐 >=1.3 mg /dL（男性）或 >= 1.0 mg/dL（女性），肌酸磷酸激酶 >= 309 U/L，磷 <=2.4 mg/dL，碱性磷酸酶 >= 131 IU/L（男性）或 >= 106 IU/ L（女性），天冬氨酸氨基转移酶 >= 40 U/L（男性）或 >= 32 U/L（女性），丙氨酸氨基转移酶 >=41 U/L（男性）或 >= 33 U/L（女性），以及总胆红素 >=106 mg/dL。 如果临床化学实验室值在基线时达到 AE 的阈值，则仅当严重程度分级恶化时，后续安全实验室结果才被视为 AE。
第 30 天
多次递增剂量 (MAD) 化学实验室毒性结果异常的参与者人数
大体时间：第 2 天到第 45 天
实验室参数和相关阈值包括白蛋白 <=3.4 g/dL、葡萄糖 <= 69 mg/dL 或 >=106 mg/dL、血尿素氮 (BUN) >= 21 mg/dL、钾 >=5.2 mEq/L 或<=3.4 mEq/L，钙 <=8.7 mg/dL 或 >=10.3 mg/dL，钠 <=132 mEq/L 或 >=144 mEq/L，总蛋白 <=5.9 g/dL，肌酐 >=1.3 mg /dL（男性）或 >= 1.0 mg/dL（女性），肌酸磷酸激酶 >= 309 U/L，磷 <=2.4 mg/dL，碱性磷酸酶 >= 131 IU/L（男性）或 >= 106 IU/ L（女性），天冬氨酸氨基转移酶 >= 40 U/L（男性）或 >= 32 U/L（女性），丙氨酸氨基转移酶 >=41 U/L（男性）或 >= 33 U/L（女性），以及总胆红素 >=106 mg/dL。 如果临床化学实验室值在基线时达到 AE 的阈值，则仅当严重程度分级恶化时，后续安全实验室结果才被视为 AE。
第 2 天到第 45 天
第 2 天单次递增剂量 (SAD) 血液学实验室毒性结果异常的参与者人数
大体时间：第二天
不良事件的实验室参数和相关阈值包括血红蛋白 <= 12.2 g/dL（男性）或 <= 10.8 g/dL（女性），血细胞比容 <= 36.1 %（男性）或 <= 32.6 %（女性），红细胞(RBC) 计数 <= 4.1 x 10^6/uL（男性）或 <= 3.7 x 10^6/uL（女性），白细胞 (WBC) 计数 >= 9,001 个细胞/mm3 或 <= 2,499 个细胞/mm3 （非裔美国男性）或 >= 11,001 个细胞/mm3 或 <= 2,499 个细胞/mm3 （非裔美国女性）或 >= 10,001 个细胞/mm3 或 <= 3,999 个细胞/mm3（所有其他），中性粒细胞计数 <= 1,299 个细胞/mm3 mm3（非裔美国人）或 <= 1,699 个细胞/mm3（所有其他人），淋巴细胞计数 <= 799 个细胞/mm3，单核细胞计数 >= 1001 个细胞/mm3，嗜酸性粒细胞计数 >= 871 个细胞/mm3，嗜碱性粒细胞计数 >= 101 个细胞/mm3，血小板计数 <= 149 x 10^3/mm3。 如果结果在基线时达到 AE 的阈值，则仅当严重程度分级恶化时，后续结果才被视为 AE。
第二天
第 7 天单次递增剂量 (SAD) 血液学实验室毒性结果异常的参与者人数
大体时间：第 7 天
不良事件的实验室参数和相关阈值包括血红蛋白 <= 12.2 g/dL（男性）或 <= 10.8 g/dL（女性），血细胞比容 <= 36.1 %（男性）或 <= 32.6 %（女性），红细胞(RBC) 计数 <= 4.1 x 10^6/uL（男性）或 <= 3.7 x 10^6/uL（女性），白细胞 (WBC) 计数 >= 9,001 个细胞/mm3 或 <= 2,499 个细胞/mm3 （非裔美国男性）或 >= 11,001 个细胞/mm3 或 <= 2,499 个细胞/mm3 （非裔美国女性）或 >= 10,001 个细胞/mm3 或 <= 3,999 个细胞/mm3（所有其他），中性粒细胞计数 <= 1,299 个细胞/mm3 mm3（非裔美国人）或 <= 1,699 个细胞/mm3（所有其他人），淋巴细胞计数 <= 799 个细胞/mm3，单核细胞计数 >= 1001 个细胞/mm3，嗜酸性粒细胞计数 >= 871 个细胞/mm3，嗜碱性粒细胞计数 >= 101 个细胞/mm3，血小板计数 <= 149 x 10^3/mm3。 如果结果在基线时达到 AE 的阈值，则仅当严重程度分级恶化时，后续结果才被视为 AE。
第 7 天
第 30 天单次递增剂量 (SAD) 血液学实验室毒性结果异常的参与者人数
大体时间：第 30 天
不良事件的实验室参数和相关阈值包括血红蛋白 <= 12.2 g/dL（男性）或 <= 10.8 g/dL（女性），血细胞比容 <= 36.1 %（男性）或 <= 32.6 %（女性），红细胞(RBC) 计数 <= 4.1 x 10^6/uL（男性）或 <= 3.7 x 10^6/uL（女性），白细胞 (WBC) 计数 >= 9,001 个细胞/mm3 或 <= 2,499 个细胞/mm3 （非裔美国男性）或 >= 11,001 个细胞/mm3 或 <= 2,499 个细胞/mm3 （非裔美国女性）或 >= 10,001 个细胞/mm3 或 <= 3,999 个细胞/mm3（所有其他），中性粒细胞计数 <= 1,299 个细胞/mm3 mm3（非裔美国人）或 <= 1,699 个细胞/mm3（所有其他人），淋巴细胞计数 <= 799 个细胞/mm3，单核细胞计数 >= 1001 个细胞/mm3，嗜酸性粒细胞计数 >= 871 个细胞/mm3，嗜碱性粒细胞计数 >= 101 个细胞/mm3，血小板计数 <= 149 x 10^3/mm3。 如果结果在基线时达到 AE 的阈值，则仅当严重程度分级恶化时，后续结果才被视为 AE。
第 30 天
多次递增剂量 (MAD) 血液学实验室毒性结果异常的参与者人数
大体时间：第 2 天到第 45 天
不良事件的实验室参数和相关阈值包括血红蛋白 <= 12.2 g/dL（男性）或 <= 10.8 g/dL（女性），血细胞比容 <= 36.1 %（男性）或 <= 32.6 %（女性），红细胞(RBC) 计数 <= 4.1 x 10^6/uL（男性）或 <= 3.7 x 10^6/uL（女性），白细胞 (WBC) 计数 >= 9,001 个细胞/mm3 或 <= 2,499 个细胞/mm3 （非裔美国男性）或 >= 11,001 个细胞/mm3 或 <= 2,499 个细胞/mm3 （非裔美国女性）或 >= 10,001 个细胞/mm3 或 <= 3,999 个细胞/mm3（所有其他），中性粒细胞计数 <= 1,299 个细胞/mm3 mm3（非裔美国人）或 <= 1,699 个细胞/mm3（所有其他人），淋巴细胞计数 <= 799 个细胞/mm3，单核细胞计数 >= 1001 个细胞/mm3，嗜酸性粒细胞计数 >= 871 个细胞/mm3，嗜碱性粒细胞计数 >= 101 个细胞/mm3，血小板计数 <= 149 x 10^3/mm3。 如果结果在基线时达到 AE 的阈值，则仅当严重程度分级恶化时，后续结果才被视为 AE。
第 2 天到第 45 天
第 2 天单次递增剂量 (SAD) 凝血实验室毒性结果异常的参与者人数
大体时间：第二天
实验室参数包括凝血酶原时间 (PT)、活化部分凝血酶原时间 (PTT) 和凝血酶原国际标准化比值 (INR)。 不良事件的阈值被视为 PT >= 11.1 s（2019 年 12 月 23 日之前）或 >= 11.6 s（2019 年 12 月 23 日或之后），PTT >= 34.1 s（2019 年 12 月 23 日之前）或 >= 30.1（2019 年 12 月 23 日或之后），INR > = 1.2。 如果凝血实验室值在基线时达到 AE 的阈值，则仅当严重程度分级恶化时，后续安全实验室结果才被视为 AE。
第二天
第 7 天单次递增剂量 (SAD) 凝血实验室毒性结果异常的参与者人数
大体时间：第 7 天
实验室参数包括凝血酶原时间 (PT)、活化部分凝血酶原时间 (PTT) 和凝血酶原国际标准化比值 (INR)。 不良事件的阈值被视为 PT >= 11.1 s（2019 年 12 月 23 日之前）或 >= 11.6 s（2019 年 12 月 23 日或之后），PTT >= 34.1 s（2019 年 12 月 23 日之前）或 >= 30.1（2019 年 12 月 23 日或之后），INR > = 1.2。 如果凝血实验室值在基线时达到 AE 的阈值，则仅当严重程度分级恶化时，后续安全实验室结果才被视为 AE。
第 7 天
第 30 天单次递增剂量 (SAD) 凝血实验室毒性结果异常的参与者人数
大体时间：第 30 天
实验室参数包括凝血酶原时间 (PT)、活化部分凝血酶原时间 (PTT) 和凝血酶原国际标准化比值 (INR)。 不良事件的阈值被视为 PT >= 11.1 s（2019 年 12 月 23 日之前）或 >= 11.6 s（2019 年 12 月 23 日或之后），PTT >= 34.1 s（2019 年 12 月 23 日之前）或 >= 30.1（2019 年 12 月 23 日或之后），INR > = 1.2。 如果凝血实验室值在基线时达到 AE 的阈值，则仅当严重程度分级恶化时，后续安全实验室结果才被视为 AE。
第 30 天
多次递增剂量 (MAD) 凝血实验室毒性结果异常的参与者人数
大体时间：第 2 天到第 45 天
实验室参数包括凝血酶原时间 (PT)、活化部分凝血酶原时间 (PTT) 和凝血酶原国际标准化比值 (INR)。 不良事件的阈值被视为 PT >= 11.1 s（2019 年 12 月 23 日之前）或 >= 11.6 s（2019 年 12 月 23 日或之后），PTT >= 34.1 s（2019 年 12 月 23 日之前）或 >= 30.1（2019 年 12 月 23 日或之后），INR > = 1.2。 如果凝血实验室值在基线时达到 AE 的阈值，则仅当严重程度分级恶化时，后续安全实验室结果才被视为 AE。
第 2 天到第 45 天
第 2 天单次递增剂量 (SAD) 尿液分析实验室毒性结果异常的参与者人数
大体时间：第二天
实验室参数包括蛋白质、葡萄糖和潜血。 不良事件的阈值被认为是蛋白质 >= 1+、葡萄糖 >= 1+ 和潜血 >= 5（2019 年 12 月 23 日之前）或 >=3（2019 年 12 月 23 日或之后）。 如果尿液分析实验室值在基线时达到 AE 的阈值，则仅当严重程度分级恶化时，后续安全实验室结果才被视为 AE。
第二天
第 7 天单次递增剂量 (SAD) 尿液分析实验室毒性结果异常的参与者人数
大体时间：第 7 天
实验室参数包括蛋白质、葡萄糖和潜血。 不良事件的阈值被认为是蛋白质 >= 1+、葡萄糖 >= 1+ 和潜血 >= 5（2019 年 12 月 23 日之前）或 >=3（2019 年 12 月 23 日或之后）。 如果尿液分析实验室值在基线时达到 AE 的阈值，则仅当严重程度分级恶化时，后续安全实验室结果才被视为 AE。
第 7 天
第 30 天单次递增剂量 (SAD) 尿液分析实验室毒性结果异常的参与者人数
大体时间：第 30 天
实验室参数包括蛋白质、葡萄糖和潜血。 不良事件的阈值被认为是蛋白质 >= 1+、葡萄糖 >= 1+ 和潜血 >= 5（2019 年 12 月 23 日之前）或 >=3（2019 年 12 月 23 日或之后）。 如果尿液分析实验室值在基线时达到 AE 的阈值，则仅当严重程度分级恶化时，后续安全实验室结果才被视为 AE。
第 30 天
多次递增剂量 (MAD) 尿液分析实验室毒性结果异常的参与者人数
大体时间：第 2 天到第 45 天
对于记录的最严重程度，每个受试者每个毒性等级只计算一次。 实验室参数包括蛋白质、葡萄糖和潜血。 不良事件的阈值被认为是蛋白质 >= 1+、葡萄糖 >= 1+ 和潜血 >= 5（2019 年 12 月 23 日之前）或 >=3（2019 年 12 月 23 日或之后）。 如果尿液分析实验室值在基线时达到 AE 的阈值，则仅当严重程度分级恶化时，后续安全实验室结果才被视为 AE。
第 2 天到第 45 天
第 1 天单次递增剂量 (SAD) 心电图毒性结果异常的参与者人数
大体时间：第一天
对于记录的最严重程度，每个受试者每个毒性等级只计算一次。 ECG参数包括PR间期和QTcF间期。 不良事件的阈值被视为 PR 间期 >= 0.21 秒、II 型二度房室传导阻滞或心室间歇 >3 秒和 QTcF 间期 >= 450 毫秒或高于基线 >= 30 毫秒。 如果 ECG 值在基线时达到 AE 的阈值，则随后的安全 ECG 结果仅在严重程度恶化时才被视为 AE。
第一天
第 7 天单次递增剂量 (SAD) 心电图毒性结果异常的参与者人数
大体时间：第 7 天
对于记录的最严重程度，每个受试者每个毒性等级只计算一次。 ECG参数包括PR间期和QTcF间期。 不良事件的阈值被视为 PR 间期 >= 0.21 秒、II 型二度房室传导阻滞或心室间歇 >3 秒和 QTcF 间期 >= 450 毫秒或高于基线 >= 30 毫秒。 如果 ECG 值在基线时达到 AE 的阈值，则随后的安全 ECG 结果仅在严重程度恶化时才被视为 AE。
第 7 天
第 30 天单次递增剂量 (SAD) 心电图毒性结果异常的参与者人数
大体时间：第 30 天
对于记录的最严重程度，每个受试者每个毒性等级只计算一次。 ECG参数包括PR间期和QTcF间期。 不良事件的阈值被视为 PR 间期 >= 0.21 秒、II 型二度房室传导阻滞或心室间歇 >3 秒和 QTcF 间期 >= 450 毫秒或高于基线 >= 30 毫秒。 如果 ECG 值在基线时达到 AE 的阈值，则随后的安全 ECG 结果仅在严重程度恶化时才被视为 AE。
第 30 天
多次递增剂量 (MAD) 心电图毒性结果异常的参与者人数
大体时间：第 1 天到第 45 天
此表包括所有基线后时间点经历的最大严重性。 ECG参数包括PR间期和QTcF间期。 不良事件的阈值被视为 PR 间期 >= 0.21 秒、II 型二度房室传导阻滞或心室间歇 >3 秒和 QTcF 间期 >= 450 毫秒或高于基线 >= 30 毫秒。 如果 ECG 值在基线时达到 AE 的阈值，则随后的安全 ECG 结果仅在严重程度恶化时才被视为 AE。
第 1 天到第 45 天
第 1 天单次递增剂量 (SAD) 体检异常的参与者人数
大体时间：第一天
身体检查包括一般外观；头部、眼睛、鼻子和喉咙；脖子;胸部和肺部；心血管系统、腹部、肌肉骨骼系统、淋巴结、四肢/皮肤和神经系统。
第一天
第 2 天单次递增剂量 (SAD) 体检异常的参与者人数
大体时间：第二天
身体检查包括一般外观；头部、眼睛、鼻子和喉咙；脖子;胸部和肺部；心血管系统、腹部、肌肉骨骼系统、淋巴结、四肢/皮肤和神经系统。
第二天
第 4 天单次递增剂量 (SAD) 体检异常的参与者人数
大体时间：第四天
身体检查包括一般外观；头部、眼睛、鼻子和喉咙；脖子;胸部和肺部；心血管系统、腹部、肌肉骨骼系统、淋巴结、四肢/皮肤和神经系统。
第四天
第 7 天单次递增剂量 (SAD) 体检异常的参与者人数
大体时间：第 7 天
身体检查包括一般外观；头部、眼睛、鼻子和喉咙；脖子;胸部和肺部；心血管系统、腹部、肌肉骨骼系统、淋巴结、四肢/皮肤和神经系统。
第 7 天
第 30 天单次递增剂量 (SAD) 体检异常的参与者人数
大体时间：第 30 天
身体检查包括一般外观；头部、眼睛、鼻子和喉咙；脖子;胸部和肺部；心血管系统、腹部、肌肉骨骼系统、淋巴结、四肢/皮肤和神经系统。
第 30 天
多次递增剂量 (MAD) 体检异常的参与者人数
大体时间：第 1 天到第 45 天
身体检查包括一般外观；头部、眼睛、鼻子和喉咙；脖子;胸部和肺部；心血管系统、腹部、肌肉骨骼系统、淋巴结、四肢/皮肤和神经系统。
第 1 天到第 45 天
单次递增剂量 (SAD) 第 1 天、给药后 15 分钟生命体征异常的参与者人数
大体时间：第 1 天，给药后 15 分钟
对于记录的最严重程度，每个受试者每个毒性等级只计算一次。 生命体征参数包括收缩压 (BP)、舒张压、心率、呼吸频率和体温。 异常生命体征的阈值被认为是收缩压 >= 141 mmHg 或 <= 89 mmHg，舒张压 >= 91 mmHg，心率 <= 54 bpm（基线 >= 60 bpm）或 <= 50（基线 < 60 bpm）或 >= 101 bpm，呼吸频率 >= 23 次/分钟，体温 >= 38.0 摄氏度。 如果生命体征结果在基线时达到 AE 的阈值，则仅当严重程度分级恶化时，后续生命体征结果才被视为 AE。
第 1 天，给药后 15 分钟
单次递增剂量 (SAD) 第 1 天、给药后 1 小时生命体征异常的参与者人数
大体时间：第 1 天，给药后 1 小时
对于记录的最严重程度，每个受试者每个毒性等级只计算一次。 生命体征参数包括收缩压 (BP)、舒张压、心率、呼吸频率和体温。 异常生命体征的阈值被认为是收缩压 >= 141 mmHg 或 <= 89 mmHg，舒张压 >= 91 mmHg，心率 <= 54 bpm（基线 >= 60 bpm）或 <= 50（基线 < 60 bpm）或 >= 101 bpm，呼吸频率 >= 23 次/分钟，体温 >= 38.0 摄氏度。 如果生命体征结果在基线时达到 AE 的阈值，则仅当严重程度分级恶化时，后续生命体征结果才被视为 AE。
第 1 天，给药后 1 小时
单次递增剂量 (SAD) 第 1 天、给药后 2 小时生命体征异常的参与者人数
大体时间：第 1 天，给药后 2 小时
对于记录的最严重程度，每个受试者每个毒性等级只计算一次。 生命体征参数包括收缩压 (BP)、舒张压、心率、呼吸频率和体温。 异常生命体征的阈值被认为是收缩压 >= 141 mmHg 或 <= 89 mmHg，舒张压 >= 91 mmHg，心率 <= 54 bpm（基线 >= 60 bpm）或 <= 50（基线 < 60 bpm）或 >= 101 bpm，呼吸频率 >= 23 次/分钟，体温 >= 38.0 摄氏度。 如果生命体征结果在基线时达到 AE 的阈值，则仅当严重程度分级恶化时，后续生命体征结果才被视为 AE。
第 1 天，给药后 2 小时
第 2 天单次递增剂量 (SAD) 生命体征异常的参与者人数
大体时间：第二天
对于记录的最严重程度，每个受试者每个毒性等级只计算一次。 生命体征参数包括收缩压 (BP)、舒张压、心率、呼吸频率和体温。 异常生命体征的阈值被认为是收缩压 >= 141 mmHg 或 <= 89 mmHg，舒张压 >= 91 mmHg，心率 <= 54 bpm（基线 >= 60 bpm）或 <= 50（基线 < 60 bpm）或 >= 101 bpm，呼吸频率 >= 23 次/分钟，体温 >= 38.0 摄氏度。 如果生命体征结果在基线时达到 AE 的阈值，则仅当严重程度分级恶化时，后续生命体征结果才被视为 AE。
第二天
第 4 天单次递增剂量 (SAD) 生命体征异常的参与者人数
大体时间：第四天
对于记录的最严重程度，每个受试者每个毒性等级只计算一次。 生命体征参数包括收缩压 (BP)、舒张压、心率、呼吸频率和体温。 异常生命体征的阈值被认为是收缩压 >= 141 mmHg 或 <= 89 mmHg，舒张压 >= 91 mmHg，心率 <= 54 bpm（基线 >= 60 bpm）或 <= 50（基线 < 60 bpm）或 >= 101 bpm，呼吸频率 >= 23 次/分钟，体温 >= 38.0 摄氏度。 如果生命体征结果在基线时达到 AE 的阈值，则仅当严重程度分级恶化时，后续生命体征结果才被视为 AE。
第四天
第 7 天单次递增剂量 (SAD) 生命体征异常的参与者人数
大体时间：第 7 天
对于记录的最严重程度，每个受试者每个毒性等级只计算一次。 生命体征参数包括收缩压 (BP)、舒张压、心率、呼吸频率和体温。 异常生命体征的阈值被认为是收缩压 >= 141 mmHg 或 <= 89 mmHg，舒张压 >= 91 mmHg，心率 <= 54 bpm（基线 >= 60 bpm）或 <= 50（基线 < 60 bpm）或 >= 101 bpm，呼吸频率 >= 23 次/分钟，体温 >= 38.0 摄氏度。 如果生命体征结果在基线时达到 AE 的阈值，则仅当严重程度分级恶化时，后续生命体征结果才被视为 AE。
第 7 天
第 14 天单次递增剂量 (SAD) 生命体征异常的参与者人数
大体时间：第 14 天
对于记录的最严重程度，每个受试者每个毒性等级只计算一次。 生命体征参数包括收缩压 (BP)、舒张压、心率、呼吸频率和体温。 异常生命体征的阈值被认为是收缩压 >= 141 mmHg 或 <= 89 mmHg，舒张压 >= 91 mmHg，心率 <= 54 bpm（基线 >= 60 bpm）或 <= 50（基线 < 60 bpm）或 >= 101 bpm，呼吸频率 >= 23 次/分钟，体温 >= 38.0 摄氏度。 如果生命体征结果在基线时达到 AE 的阈值，则仅当严重程度分级恶化时，后续生命体征结果才被视为 AE。
第 14 天
第 30 天单次递增剂量 (SAD) 生命体征异常的参与者人数
大体时间：第 30 天
对于记录的最严重程度，每个受试者每个毒性等级只计算一次。 生命体征参数包括收缩压 (BP)、舒张压、心率、呼吸频率和体温。 异常生命体征的阈值被认为是收缩压 >= 141 mmHg 或 <= 89 mmHg，舒张压 >= 91 mmHg，心率 <= 54 bpm（基线 >= 60 bpm）或 <= 50（基线 < 60 bpm）或 >= 101 bpm，呼吸频率 >= 23 次/分钟，体温 >= 38.0 摄氏度。 如果生命体征结果在基线时达到 AE 的阈值，则仅当严重程度分级恶化时，后续生命体征结果才被视为 AE。
第 30 天
多次递增剂量 (MAD) 生命体征异常的参与者人数
大体时间：第 1 天到第 45 天
对于记录的最严重程度，每个受试者每个毒性等级只计算一次。 生命体征参数包括收缩压 (BP)、舒张压、心率、呼吸频率和体温。 异常生命体征的阈值被认为是收缩压 >= 141 mmHg 或 <= 89 mmHg，舒张压 >= 91 mmHg，心率 <= 54 bpm（基线 >= 60 bpm）或 <= 50（基线 < 60 bpm）或 >= 101 bpm，呼吸频率 >= 23 次/分钟，体温 >= 38.0 摄氏度。 如果生命体征结果在基线时达到 AE 的阈值，则仅当严重程度分级恶化时，后续生命体征结果才被视为 AE。
第 1 天到第 45 天
单次递增剂量 (SAD) 发生主动不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：第 1 天到第 30 天。
出现 AE 的参与者人数按 MedDRA 系统器官分类 (SOC) 和严重程度进行总结。 如果在筛选时存在某种情况，除非严重程度恶化，否则不将其视为 AE。
第 1 天到第 30 天。
多次递增剂量 (MAD) 发生主动不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：第 1 天到第 45 天
出现 AE 的参与者数量按 MedDRA 系统器官分类 (SOC) 进行汇总。 每个受试者每个 SOC 计数一次。 如果在筛选时存在某种情况，则除非严重程度恶化，否则不将其视为 AE。
第 1 天到第 45 天
单次递增剂量 (SAD) 报告的主动不良事件数量
大体时间：第 1 天到第 30 天。
按 MedDRA 系统器官分类 (SOC) 汇总的主动报告的 AE 事件总数。 如果在筛选时存在某种情况，除非严重程度恶化，否则不将其视为 AE。
第 1 天到第 30 天。
多次递增剂量 (MAD) 报告的主动不良事件数量
大体时间：第 1 天到第 45 天
按 MedDRA 系统器官分类 (SOC) 汇总的主动报告的 AE 事件总数。 如果在筛选时存在某种情况，除非严重程度恶化，否则不将其视为 AE。
第 1 天到第 45 天
单次递增剂量 (SAD) 发生至少一次严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：第 1 天到第 30 天
报告至少一次 SAE 的参与者人数。 SAE 包括导致死亡、危及生命的事件、住院治疗或延长现有住院治疗、持续或严重丧失能力或严重破坏正常生活功能的任何不良事件，或先天性异常/出生缺陷.
第 1 天到第 30 天
多次递增剂量 (MAD) 发生至少一次严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：第 1 天到第 45 天
报告至少一次 SAE 的参与者人数。 SAE 包括任何导致死亡、危及生命的事件、住院治疗或延长现有住院治疗、持续或严重丧失能力或严重破坏正常生活功能的不良事件，或先天性异常/出生缺陷.
第 1 天到第 45 天
单次剂量递增 (SAD) 引起局部反应原性症状的参与者人数
大体时间：第 1 天到第 30 天
经历过局部反应原性事件（注射部位评估）的参与者人数，按症状汇总。 特定的诱发事件包括疼痛、压痛、瘙痒、瘀斑、红斑、硬结、结节、溃疡、愈合和疤痕。 征求的局部反应原性事件的测量等级的阈值被认为是瘀斑 >= 25 毫米、红斑 >=25 毫米、硬结 >=25 毫米、结节 >=25 毫米、溃疡 >=1 毫米。 对于征集的局部反应原性事件的功能等级，压痛的阈值被认为是仅对触摸或更糟的不适。 对于瘀斑、红斑、硬结、结节或溃疡，功能等级的阈值是干扰日常活动或更糟，或任何超过 1 毫米的测量值。
第 1 天到第 30 天
多次递增剂量 (MAD) 引起局部反应原性症状的参与者人数
大体时间：第 1 天到第 45 天
经历过局部反应原性事件（注射部位评估）的参与者人数，按症状汇总。 特定的诱发事件包括疼痛、压痛、瘙痒、瘀斑、红斑、硬结、结节、溃疡、愈合和疤痕。 征求的局部反应原性事件的测量等级的阈值被认为是瘀斑 >= 25 毫米、红斑 >=25 毫米、硬结 >=25 毫米、结节 >=25 毫米、溃疡 >=1 毫米。 对于征集的局部反应原性事件的功能等级，压痛的阈值被认为是仅对触摸或更糟的不适。 对于瘀斑、红斑、硬结、结节或溃疡，功能等级的阈值是干扰日常活动或更糟，或任何超过 1 毫米的测量值。
第 1 天到第 45 天
Rezafungin 血浆中的浓度，SAD 10 mg 血浆样品中 Rezafungin 的剂量组浓度
大体时间：给药后 0 小时、0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时、24 小时、48 小时、96 小时、144 小时、312 小时和 696 小时
按标称时间点（0 小时、0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时、24 小时、48 小时），SAD 10 mg 剂量组血浆中瑞扎芬净浓度的平均值和标准偏差、96 小时、144 小时、312 小时、696 小时（给药后））。
给药后 0 小时、0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时、24 小时、48 小时、96 小时、144 小时、312 小时和 696 小时
血浆中 Rezafungin PK 参数 (Cmax)，SAD 10 mg 剂量组
大体时间：给药后 0 小时、0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时、24 小时、48 小时、96 小时、144 小时、312 小时和 696 小时
从瑞扎芬净血浆浓度-时间数据估计的 Cmax (ng/mL) PK 参数的平均值和标准偏差 (SD)。
给药后 0 小时、0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时、24 小时、48 小时、96 小时、144 小时、312 小时和 696 小时
血浆中 Rezafungin PK 参数（Tmax 和 t 1/2），SAD 10 mg 剂量组
大体时间：给药后 0 小时、0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时、24 小时、48 小时、96 小时、144 小时、312 小时和 696 小时
Tmax (h) 和 t 1/2 (h) PK 参数的平均值和标准偏差 (SD) 是使用 Phoenix WinNonlin 非房室分析根据以下 Lambda Z 接受标准从瑞扎芬净血浆浓度-时间数据估算的：rsq_adjusted (调整后的 r 平方） >= 0.90，跨度 >= 3.0 半衰期，并且包括 tmax 之后的至少 3 个时间点。
给药后 0 小时、0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时、24 小时、48 小时、96 小时、144 小时、312 小时和 696 小时
血浆、SAD 10 mg 剂量组中 Rezafungin PK 参数（AUC 0-last 和 AUC 0-inf ）
大体时间：给药后 0 小时、0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时、24 小时、48 小时、96 小时、144 小时、312 小时和 696 小时
AUC 0-last (h*ng/mL) 和 AUC 0-inf (h*ng/mL) PK 参数的平均值和标准偏差 (SD) 是使用 Phoenix WinNonlin 非房室法根据瑞扎芬净血浆浓度-时间数据估算的使用以下 Lambda Z 验收标准进行分析：rsq_adjusted（调整后的 r 平方）>= 0.90，跨度 >= 3.0 半衰期，并且包括 tmax 之后的至少 3 个时间点。
给药后 0 小时、0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时、24 小时、48 小时、96 小时、144 小时、312 小时和 696 小时
血浆中 Rezafungin PK 参数 (Lambda z)，SAD 10 mg 剂量组
大体时间：给药后 0 小时、0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时、24 小时、48 小时、96 小时、144 小时、312 小时和 696 小时
Lambda z (1/h) PK 参数的平均值和标准偏差 (SD) 是使用 Phoenix WinNonlin 非房室分析根据以下 Lambda Z 接受标准从 rezafungin 血浆浓度-时间数据估算的：rsq_adjusted（调整后的 r 平方）> = 0.90，跨度 >= 3.0 半衰期，并且包括 tmax 之后的至少 3 个时间点。
给药后 0 小时、0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时、24 小时、48 小时、96 小时、144 小时、312 小时和 696 小时
血浆中 Rezafungin PK 参数 (CL/F)，SAD 10 mg 剂量组
大体时间：给药后 0 小时、0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时、24 小时、48 小时、96 小时、144 小时、312 小时和 696 小时
CL/F (L/h) PK 参数的平均值和标准偏差 (SD) 是使用 Phoenix WinNonlin 非房室分析根据以下 Lambda Z 接受标准从瑞扎芬净血浆浓度-时间数据估算的：rsq_adjusted（调整后的 r 平方） >= 0.90，跨度 >= 3.0 半衰期，并且包括 tmax 之后的至少 3 个时间点。
给药后 0 小时、0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时、24 小时、48 小时、96 小时、144 小时、312 小时和 696 小时
血浆中 Rezafungin PK 参数 (Vz/F)，SAD 10 mg 剂量组
大体时间：给药后 0 小时、0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时、24 小时、48 小时、96 小时、144 小时、312 小时和 696 小时
Vz/F (L) PK 参数的平均值和标准偏差 (SD) 是使用 Phoenix WinNonlin 非房室分析根据以下 Lambda Z 接受标准从瑞扎芬净血浆浓度-时间数据估算的：rsq_adjusted（调整后的 r 平方）>= 0.90，跨度 >= 3.0 半衰期，并且包括 tmax 之后的至少 3 个时间点。
给药后 0 小时、0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时、24 小时、48 小时、96 小时、144 小时、312 小时和 696 小时
血浆样品中的 Rezafungin 浓度，多次递增剂量 (MAD)
大体时间：第 1 天到第 45 天
标称时间点（第 1 天和第 15 天的 0 小时、0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时、6 小时、8 小时和 12 小时）SAD 10 mg 剂量组血浆中瑞扎芬净浓度的平均值和标准偏差, 第 2 天和第 16 天给药后 24 小时，第 3 天和第 17 天给药后 48 小时；第 8 天给药后 1 小时和 4 小时；第 4、11 和 18 天给药后 72 小时；第 5、12 和 19 天给药后 96 小时；第 6、13 和 20 天给药后 120 小时；第 7、14 和 21 天给药后 144 小时；第 30 天和45 给药后）
第 1 天到第 45 天
Rezafungin 血浆中的 PK 参数，多次递增剂量 (MAD)
大体时间：第 1 天到第 45 天
从瑞扎芬净血浆浓度-时间数据估计的 PK 参数的平均值和标准偏差 (SD)。 PK 参数包括 Cmax (ng/nL)、Tmax (h)、AUC 0-last (h*ng/mL)、AUC 0-inf (h*ng/mL)、lambda z (1/h)、t 1/ 2 (h), CL/F (L/h), Vz/F (L)。
第 1 天到第 45 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Rezafungin 在 BA 队列中的生物利用度 (BA)
大体时间：第 1 天到第 52 天
BA 计算为皮下 (SC) 注射的曲线下面积 (AUC) 与静脉内 (IV) 输注的 AUC 之比，其中 AUC 通过血浆 Rezafungin 水平评估。 通过 LC-MS/MS 方法测定血浆瑞扎芬净。
第 1 天到第 52 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年12月4日

初级完成 (实际的)

2020年5月11日

研究完成 (实际的)

2020年5月11日

研究注册日期

首次提交

2019年9月12日

首先提交符合 QC 标准的

2019年10月3日

首次发布 (实际的)

2019年10月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年7月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年6月25日

最后验证

2020年6月18日

更多信息

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关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 17-0088
  • HHSN272201500007I

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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