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Sicherheit und Pharmakokinetik von Rezafungin

25. Juni 2021 aktualisiert von: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Eine dreiteilige, randomisierte, doppelblinde, subkutane Einzel- und Mehrfachdosis-Eskalationsstudie der Phase 1 zur Bestimmung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von Rezafungin bei gesunden erwachsenen Probanden

Dies ist eine doppelblinde, Placebo-kontrollierte Phase-1-Studie in drei Teilen. Eine Studie mit aufsteigender Einzeldosis (SAD) in sechs Kohorten, die eine einzelne subkutane (sc) Dosis von 1, 10, 30, 60, 100 oder 200 mg Rezafungin erhielten; eine Studie mit aufsteigender Mehrfachdosis (MAD) in vier Kohorten, die 30 mg x 3 Dosen, 60 mg x 3 Dosen, 100 mg x 3 Dosen oder 200 mg x 3 Dosen Rezafungin SC mit einer Dosierungshäufigkeit von einmal alle 7 Tage erhielten; und eine zweiphasige Crossover-Studie zur Bioverfügbarkeit (BA) mit 100 mg Rezafungin. Die zweiphasige Crossover-BA-Studie wird unverblindet in zwei Sequenzen bewertet (10 Probanden, 100 mg oder maximal tolerierte Dosis (MTD) von Rezafungin in Teil 1); 5 Probanden erhalten in Periode 1 eine subkutane Injektion von Rezafungin, gefolgt von einer intravenösen (IV) Infusion von Rezafungin in Periode 2, und 5 Probanden erhalten in Periode 1 eine intravenöse Infusion von Rezafungin, gefolgt von einer subkutanen Injektion von Rezafungin in Periode 2. Jede SAD- (außer Kohorte 1) und MAD-Kohorte umfasst 8 Probanden (6 Probanden erhalten eine subkutane Injektion von Rezafungin und 2 Probanden erhalten ein Placebo). Jede SAD- (außer Kohorte 1) und MAD-Kohorte wird mit Sentinel-Dosierung durchgeführt. SAD-Kohorte 1 besteht aus 4 Probanden (3:1 Rezafungin zu Placebo) ohne Sentinel-Dosierung. Teile 2 und 3 der Studie werden nur nach FDA-Überprüfung der Sicherheitsdaten und PK-Daten aller an Teil 1 teilnehmenden Probanden durchgeführt; Teil 3 kann parallel zur ersten Kohorte (Kohorte 7) von Teil 2 durchgeführt werden. Personen in den SAD-Kohorten nehmen ungefähr 58 Tage lang teil, einschließlich bis zu 28 Tage für das Screening und 30 Tage für die Dosierung und Nachsorge (FU). . Personen in den MAD-Kohorten nehmen ungefähr 73 Tage lang teil, einschließlich bis zu 28 Tage für das Screening und 45 Tage für die Dosierung und FU. Einzelpersonen in den BA-Kohorten nehmen ungefähr 80 Tage lang teil, einschließlich bis zu 28 Tage für das Screening und 52 Tage für die Dosierung und FU. Die Studie wird eine Dauer von etwa 30 Monaten haben. Die primären Ziele sind die Bestimmung der: 1) Sicherheit und Verträglichkeit von aufsteigenden subkutanen Einzeldosen (SAD) von Rezafungin; 2) Sicherheit und Verträglichkeit mehrerer aufsteigender SC-Dosen (MAD) von Rezafungin; und 3) pharmakokinetisches (PK) Profil im Plasma von Rezafungin bei gesunden erwachsenen Probanden.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine doppelblinde, Placebo-kontrollierte Phase-1-Studie in drei Teilen. Eine Studie mit aufsteigender Einzeldosis (SAD) in sechs Kohorten, die eine einzelne subkutane (sc) Dosis von 1, 10, 30, 60, 100 oder 200 mg Rezafungin erhielten; eine Studie mit aufsteigender Mehrfachdosis (MAD) in vier Kohorten, die 30 mg x 3 Dosen, 60 mg x 3 Dosen, 100 mg x 3 Dosen oder 200 mg x 3 Dosen Rezafungin SC mit einer Dosierungshäufigkeit von einmal alle 7 Tage erhielten; und eine zweiphasige Crossover-Studie zur Bioverfügbarkeit (BA) mit 100 mg Rezafungin. Die zweiphasige Crossover-BA-Studie wird unverblindet in zwei Sequenzen bewertet (10 Probanden, 100 mg oder maximal tolerierte Dosis (MTD) von Rezafungin in Teil 1); 5 Probanden erhalten in Periode 1 eine subkutane Injektion von Rezafungin, gefolgt von einer intravenösen (IV) Infusion von Rezafungin in Periode 2, und 5 Probanden erhalten in Periode 1 eine intravenöse Infusion von Rezafungin, gefolgt von einer subkutanen Injektion von Rezafungin in Periode 2. Jede SAD- (außer Kohorte 1) und MAD-Kohorte umfasst 8 Probanden (6 Probanden erhalten eine subkutane Injektion von Rezafungin und 2 Probanden erhalten ein Placebo). Jede SAD- (außer Kohorte 1) und MAD-Kohorte wird mit Sentinel-Dosierung durchgeführt. SAD-Kohorte 1 besteht aus 4 Probanden (3:1 Rezafungin zu Placebo) ohne Sentinel-Dosierung. Teile 2 und 3 der Studie werden nur nach FDA-Überprüfung der Sicherheitsdaten und PK-Daten aller an Teil 1 teilnehmenden Probanden durchgeführt; Teil 3 kann parallel zur ersten Kohorte (Kohorte 7) von Teil 2 durchgeführt werden. Personen in den SAD-Kohorten nehmen ungefähr 58 Tage lang teil, einschließlich bis zu 28 Tage für das Screening und 30 Tage für die Dosierung und Nachsorge (FU). . Personen in den MAD-Kohorten nehmen ungefähr 73 Tage lang teil, einschließlich bis zu 28 Tage für das Screening und 45 Tage für die Dosierung und FU. Einzelpersonen in den BA-Kohorten nehmen ungefähr 80 Tage lang teil, einschließlich bis zu 28 Tage für das Screening und 52 Tage für die Dosierung und FU. Die Studie wird eine Dauer von etwa 30 Monaten haben. Die primären Ziele sind die Bestimmung der: 1) Sicherheit und Verträglichkeit von aufsteigenden subkutanen Einzeldosen (SAD) von Rezafungin; 2) Sicherheit und Verträglichkeit mehrerer aufsteigender SC-Dosen (MAD) von Rezafungin; und 3) pharmakokinetisches (PK) Profil im Plasma von Rezafungin bei gesunden erwachsenen Probanden. Das sekundäre Ziel ist die Bewertung der BA von Rezafungin bei Verabreichung als subkutane Injektion im Vergleich zu einer intravenösen Infusion bei gesunden erwachsenen Probanden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

14

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78209-1015
        • ICON Early Phase Services Clinical Research Unit

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 41 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männer und Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 45 Jahren.
  2. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung und Autorisierung für die Verwendung geschützter Gesundheitsinformationen bereitzustellen.
  3. Bereit und in der Lage, die Protokollanforderungen, Anweisungen und im Protokoll angegebenen Einschränkungen (einschließlich der Beschränkung auf die Clinical Research Unit) einzuhalten und die Studie voraussichtlich wie geplant abzuschließen.
  4. Männer müssen von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis mindestens 18 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments einer Vasektomie unterzogen werden oder sich bereit erklären, eine Barriere-Kontrazeption (Kondom mit Spermizid) zu verwenden.
  5. Männer müssen zustimmen, von der ersten Dosis des Prüfpräparats (IP) bis mindestens 18 Wochen nach der letzten IP-Dosis auf eine Samenspende zu verzichten.

  6. Frauen sind geeignet, wenn sie nicht gebärfähig* sind oder 30 Tage vor der Verabreichung und mindestens 30 Tage nach der Verabreichung eine hochwirksame** Verhütungsmethode anwenden.

    *Nicht gebärfähiges Potenzial ist definiert als: Prämenopausal mit Dokumentation einer irreversiblen chirurgischen Sterilisation (d. h. Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Salpingektomie (aber nicht alleinige Tubenligatur) oder postmenopausal definiert als Amenorrhoe für mindestens 12 Monate nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen und mit Spiegeln des follikelstimulierenden Hormons (FSH) > / = 40 mIU/ml beim Screening.

    **Eine hochwirksame Verhütungsmethode ist, definiert durch eine Versagensrate von < 1 Prozent, die nicht von der Einhaltung durch die Benutzerin beeinflusst wird, einschließlich chirurgischer Sterilisation und langwirksamer reversibler Kontrazeption (LARC). LARC gibt es in drei Formen: Progestin-freisetzende subdermale Implantate (Nexplanon und Implanon [Merck]); Kupfer-Intrauterinpessaren (IUP) (ParaGard [Teva]); und Levonorgestrel-freisetzende IUPs (Mirena [Bayer], Skyla [Bayer] und Liletta [Allergan/Medicines360]. Die Probanden müssen eine dieser drei Methoden anwenden.

  7. Das Subjekt ist nach Einschätzung des Ermittlers bei guter Gesundheit*,**.

    • Gute Gesundheit wird definiert durch das Fehlen jeglicher in den Ausschlusskriterien beschriebenen Erkrankungen bei einem Probanden, der sich einer Anamnese unterzieht, mit einer normalen vollständigen körperlichen Untersuchung, einschließlich Ruhefunktionen und Screening-Sicherheitslabortests.

      • Wenn der Proband an einer aktiven, anhaltenden Erkrankung leidet, kann die Erkrankung keines der folgenden Kriterien erfüllen: 1) Erstdiagnose innerhalb von 3 Monaten nach der Einschreibung; 2) verschlechtert sich in Bezug auf das klinische Ergebnis in den letzten 6 Monaten; oder 3) beinhaltet die Notwendigkeit von Medikamenten, die ein Risiko für die Sicherheit des Probanden darstellen oder die Bewertung unerwünschter Ereignisse erheblich beeinträchtigen können, wenn sie an der Studie teilnehmen.
  8. Probanden mit einem Body-Mass-Index (BMI) (Gewicht in kg dividiert durch Körpergröße in m, zum Quadrat) zwischen 18,5 und/oder 35,0 kg/m^2 einschließlich und einem Mindestgewicht von 50 kg.
  9. Die Probanden müssen zu jeder Zeit vom Screening bis zum Abschluss der Studie anstrengende körperliche Aktivitäten unterlassen, die Muskelschmerzen oder Verletzungen verursachen könnten, einschließlich Kontaktsportarten.

  10. Die Probanden müssen innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und bis nach dem letzten Studienbesuch auf rezeptfreie und verschreibungspflichtige Medikamente* und Nahrungsergänzungsmittel verzichten.

    *Ausgenommen hormonelle Kontrazeptiva, Paracetamol oder Ibuprofen.

  11. Das Subjekt hat einen ausreichenden venösen Zugang für die Blutentnahme.

Ausschlusskriterien:

  1. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit oder allergischen Reaktion auf Echinocandine oder Hilfsstoffe (Mannitol, Polysorbat 80, Histidin) der Rezafungin zur Injektion und Rezafungin zur Infusionsformulierung.

  2. Probanden mit einem klinisch signifikanten Zustand*.

    * Probanden mit einem der folgenden dürfen nicht in die Studie aufgenommen werden: klinisch signifikante onkologische, infektiöse, kardiovaskuläre, pulmonale, hepatische, gastrointestinale, hämatologische, metabolische, endokrine, neurologische, immunologische, renale, psychiatrische oder andere Erkrankungen, die der Meinung sind des Prüfarztes würde die sichere Teilnahme des Probanden an der Studie ausschließen oder den Probanden daran hindern, die Studienanforderungen zu erfüllen.

  3. Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes die Absorption, Verteilung oder Ausscheidung des Arzneimittels erheblich beeinflussen könnte.
  4. Symptome einer akuten Erkrankung oder einer chronischen Erkrankung innerhalb von 14 Tagen nach der Erstdosierung.
  5. Positiver Screen auf Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Virus-Antikörper oder Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV).

  6. Probanden mit klinischen Laborwerten außerhalb der Referenzbereiche* vor der Erstdosierung.

    * Klinische Laborwerte außerhalb der Referenzbereiche des Prüfzentrums sind akzeptabel, wenn sie vom Prüfarzt des Prüfzentrums als klinisch unbedeutend angesehen werden, sofern sie den Schweregrad 1 nicht überschreiten. Eine Wiederholung des Labortests ist erlaubt, um diese Bestimmung während des Screenings vorzunehmen.

  7. Abnorme Elektrokardiogramme (EKGs).

  8. Weibliche Probandin im gebärfähigen Alter, die während des Studienzeitraums oder mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienprodukts schwanger* ist, stillt oder eine Schwangerschaft plant.

    *Vorhandensein eines positiven Serum-Schwangerschaftstests beim Screening-Besuch oder zu einem anderen festgelegten Zeitpunkt vor der Dosis des Studienprodukts.

  9. Erhalt von verschreibungspflichtigen Medikamenten (außer hormonellen Kontrazeptiva) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.

  10. Erhalt von nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, Vitaminen, Kräuter- oder Nahrungsergänzungsmitteln* innerhalb von 14 Tagen nach der Erstdosierung, es sei denn, der Prüfarzt und der Sponsor haben zuvor eine Genehmigung erteilt.

    *Aus dieser Liste ausgenommen ist die intermittierende Anwendung von Paracetamol in Dosen von < / = 2 g/Tag oder Ibuprofen < / = 1200 mg/Tag. Paracetamol wird jedoch nur zur Behandlung von UE bei Schmerzen akzeptiert (d. h. Kopfschmerzen) während des Klinikaufenthalts.

  11. Aktueller Raucher- oder Tabakkonsum* innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening oder während ein Proband in die Studie aufgenommen wird.

    *Tabakkonsum umfasst Dampfen, Rauchen von Tabak, Schnupftabak und Kautabak sowie andere Nikotin- oder nikotinhaltige Produkte

  12. Vorgeschichte des illegalen/illegalen Drogenkonsums vor der Dosierung oder während ein Proband in die Studie aufgenommen ist* oder ein Alkohol- oder Drogenmissbrauchsproblem** innerhalb von 6 Monaten nach der Dosierung meldet.

    *Ein Urin-Drogentest wird beim Screening und bei der Aufnahme in die Clinical Research Unit (CRU) durchgeführt. Der Drogenscreen umfasst Amphetamine, Barbiturate, Kokain, Opiate, Cannabinoide, Phencyclidin und Benzodiazepine.

    **Inklusive Dampfen von nikotinfreien Produkten.

  13. Verzehrte Lebensmittel oder Getränke, die Alkohol oder Xanthine/Koffein*,** enthalten:

    *Alkohol: < / = 48 Stunden vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis zur Entlassung.

    **Xanthine/Koffein: < / = 24 Stunden vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis zur Entlassung.

  14. Erhalten von Lebend- oder Totimpfstoffen oder Immunglobulinen innerhalb von 14 Tagen nach der Verabreichung.
  15. Spenderblut oder Blutprodukte oder signifikanter Blutverlust innerhalb von 60 Tagen nach der Einnahme.
  16. Innerhalb von 14 Tagen nach der Einnahme eine Bluttransfusion erhalten.

  17. Vorherige Teilnahme an dieser Studie, einer anderen Rezafungin-Studie oder einer Studie* innerhalb von 28 Tagen nach der Einnahme. Plant die Teilnahme an einer weiteren klinischen Studie**.

    *Umfasst Studien mit einer Studienintervention wie einem Medikament, Biologikum oder Gerät.

    **Umfasst Studien, die die Sicherheitsbewertung des Prüfpräparats zu irgendeinem Zeitpunkt während des Studienzeitraums beeinträchtigen könnten.

  18. Der PI ist der Ansicht, dass das Subjekt nicht an der Studie teilnehmen sollte.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: BA1
100 mg (1 Injektion von 1,0 ml) oder maximal tolerierte Dosis (MTD), bestimmt in SAD von Rezafungin, subkutan in das Abdomen verabreicht, an Tag 1, und 100 mg (250 ml) oder MTD von Rezafungin, verabreicht als intravenöse Infusion an Tag 22 in an Open-Label-Manier. n=5.
Arzneimittel: Rezafungin
Rezafungin, 100 mg/ml, ist ein steriles flüssiges Produkt, das in Einzeldosis-Durchstechflaschen mit 1,0 ml extrahierbarem Volumen geliefert wird. Der pharmazeutische Wirkstoff ist Rezafunginacetat, ein wasserlösliches amorphes Acetatsalz. Der inaktive Inhaltsstoff ist Mannit.
Arzneimittel: Rezafungin
Rezafungin, 200 mg/Durchstechflasche, ist ein steriles Produkt, das als weißes bis blassgelbes lyophilisiertes Pulver in Einzeldosis-Glasfläschchen zur Rekonstitution mit sterilem Wasser für Injektionszwecke, United States Pharmacopeia (USP), geliefert wird. Das rekonstituierte Produkt wird in 0,9 % Natriumchlorid-Injektion, USP für die IV-Infusion verdünnt. Der pharmazeutische Wirkstoff ist Rezafunginacetat, ein wasserlösliches amorphes Acetatsalz. Zu den inaktiven Bestandteilen gehören Hilfsstoffe aus Mannit, Polysorbat 80 und Histidin.
Experimental: BA2
100 mg (250 ml) oder maximal tolerierte Dosis (MTD), bestimmt in SAD von Rezafungin, verabreicht als intravenöse Infusion an Tag 1, und 100 mg (1 Injektion von 1,0 ml) oder MTD von Rezafungin, subkutan in das Abdomen verabreicht, an Tag 22 an Open-Label-Manier. n=5.
Arzneimittel: Rezafungin
Rezafungin, 100 mg/ml, ist ein steriles flüssiges Produkt, das in Einzeldosis-Durchstechflaschen mit 1,0 ml extrahierbarem Volumen geliefert wird. Der pharmazeutische Wirkstoff ist Rezafunginacetat, ein wasserlösliches amorphes Acetatsalz. Der inaktive Inhaltsstoff ist Mannit.
Arzneimittel: Rezafungin
Rezafungin, 200 mg/Durchstechflasche, ist ein steriles Produkt, das als weißes bis blassgelbes lyophilisiertes Pulver in Einzeldosis-Glasfläschchen zur Rekonstitution mit sterilem Wasser für Injektionszwecke, United States Pharmacopeia (USP), geliefert wird. Das rekonstituierte Produkt wird in 0,9 % Natriumchlorid-Injektion, USP für die IV-Infusion verdünnt. Der pharmazeutische Wirkstoff ist Rezafunginacetat, ein wasserlösliches amorphes Acetatsalz. Zu den inaktiven Bestandteilen gehören Hilfsstoffe aus Mannit, Polysorbat 80 und Histidin.
Experimental: MAD1
30 mg (1 Injektion von 0,3 ml) Rezafungin, subkutan in den Bauch verabreicht als drei Dosen, n = 6 (1 Sentinel, 5 Non-Sentinel), oder passendes Placebo, n = 2 (1 Sentinel, 1 Non-Sentinel), an den Tagen 1, 8 und 15 in doppelblinder Weise.
Arzneimittel: Rezafungin
Rezafungin, 100 mg/ml, ist ein steriles flüssiges Produkt, das in Einzeldosis-Durchstechflaschen mit 1,0 ml extrahierbarem Volumen geliefert wird. Der pharmazeutische Wirkstoff ist Rezafunginacetat, ein wasserlösliches amorphes Acetatsalz. Der inaktive Inhaltsstoff ist Mannit.
Arzneimittel: Rezafungin
Rezafungin, 200 mg/Durchstechflasche, ist ein steriles Produkt, das als weißes bis blassgelbes lyophilisiertes Pulver in Einzeldosis-Glasfläschchen zur Rekonstitution mit sterilem Wasser für Injektionszwecke, United States Pharmacopeia (USP), geliefert wird. Das rekonstituierte Produkt wird in 0,9 % Natriumchlorid-Injektion, USP für die IV-Infusion verdünnt. Der pharmazeutische Wirkstoff ist Rezafunginacetat, ein wasserlösliches amorphes Acetatsalz. Zu den inaktiven Bestandteilen gehören Hilfsstoffe aus Mannit, Polysorbat 80 und Histidin.
Sonstiges: Placebo
5 % Dextrose Injection, USP, eine sterile, pyrogenfreie Lösung von Dextrose in Wasser zur Injektion. Die Lösung hat eine Osmolarität von 252 mOsmol/L, was leicht hypotonisch ist. Diese Lösung enthält kein Bakteriostatikum, antimikrobielles Mittel oder zugesetzten Puffer.
Experimental: MAD2
60 mg (1 Injektion von 0,6 ml) Rezafungin, subkutan in den Bauch verabreicht, in drei Dosen, n = 6 (1 Sentinel, 5 Non-Sentinel), oder passendes Placebo, n = 2 (1 Sentinel, 1 Non-Sentinel), an den Tagen 1, 8 und 15 in doppelblinder Weise.
Arzneimittel: Rezafungin
Rezafungin, 100 mg/ml, ist ein steriles flüssiges Produkt, das in Einzeldosis-Durchstechflaschen mit 1,0 ml extrahierbarem Volumen geliefert wird. Der pharmazeutische Wirkstoff ist Rezafunginacetat, ein wasserlösliches amorphes Acetatsalz. Der inaktive Inhaltsstoff ist Mannit.
Arzneimittel: Rezafungin
Rezafungin, 200 mg/Durchstechflasche, ist ein steriles Produkt, das als weißes bis blassgelbes lyophilisiertes Pulver in Einzeldosis-Glasfläschchen zur Rekonstitution mit sterilem Wasser für Injektionszwecke, United States Pharmacopeia (USP), geliefert wird. Das rekonstituierte Produkt wird in 0,9 % Natriumchlorid-Injektion, USP für die IV-Infusion verdünnt. Der pharmazeutische Wirkstoff ist Rezafunginacetat, ein wasserlösliches amorphes Acetatsalz. Zu den inaktiven Bestandteilen gehören Hilfsstoffe aus Mannit, Polysorbat 80 und Histidin.
Sonstiges: Placebo
5 % Dextrose Injection, USP, eine sterile, pyrogenfreie Lösung von Dextrose in Wasser zur Injektion. Die Lösung hat eine Osmolarität von 252 mOsmol/L, was leicht hypotonisch ist. Diese Lösung enthält kein Bakteriostatikum, antimikrobielles Mittel oder zugesetzten Puffer.
Experimental: MAD3
100 mg (1 Injektion von 1,0 ml) Rezafungin subkutan in abwechselnden Bauchquadranten in drei Dosen verabreicht, n = 6 (1 Sentinel, 5 Non-Sentinel), oder passendes Placebo, n = 2 (1 Sentinel, 1 Non-Sentinel) , an den Tagen 1, 8 und 15 in einer doppelblinden Weise.
Arzneimittel: Rezafungin
Rezafungin, 100 mg/ml, ist ein steriles flüssiges Produkt, das in Einzeldosis-Durchstechflaschen mit 1,0 ml extrahierbarem Volumen geliefert wird. Der pharmazeutische Wirkstoff ist Rezafunginacetat, ein wasserlösliches amorphes Acetatsalz. Der inaktive Inhaltsstoff ist Mannit.
Arzneimittel: Rezafungin
Rezafungin, 200 mg/Durchstechflasche, ist ein steriles Produkt, das als weißes bis blassgelbes lyophilisiertes Pulver in Einzeldosis-Glasfläschchen zur Rekonstitution mit sterilem Wasser für Injektionszwecke, United States Pharmacopeia (USP), geliefert wird. Das rekonstituierte Produkt wird in 0,9 % Natriumchlorid-Injektion, USP für die IV-Infusion verdünnt. Der pharmazeutische Wirkstoff ist Rezafunginacetat, ein wasserlösliches amorphes Acetatsalz. Zu den inaktiven Bestandteilen gehören Hilfsstoffe aus Mannit, Polysorbat 80 und Histidin.
Sonstiges: Placebo
5 % Dextrose Injection, USP, eine sterile, pyrogenfreie Lösung von Dextrose in Wasser zur Injektion. Die Lösung hat eine Osmolarität von 252 mOsmol/L, was leicht hypotonisch ist. Diese Lösung enthält kein Bakteriostatikum, antimikrobielles Mittel oder zugesetzten Puffer.
Experimental: MAD4
200 mg (2 Injektionen zu je 1,0 ml) Rezafungin subkutan in abwechselnden Bauchquadranten in drei Dosen verabreicht, n = 6 (1 Sentinel, 5 Non-Sentinel), oder passendes Placebo, n = 2 (1 Sentinel, 1 Non-Sentinel) , an den Tagen 1, 8 und 15 in einer doppelblinden Weise.
Arzneimittel: Rezafungin
Rezafungin, 100 mg/ml, ist ein steriles flüssiges Produkt, das in Einzeldosis-Durchstechflaschen mit 1,0 ml extrahierbarem Volumen geliefert wird. Der pharmazeutische Wirkstoff ist Rezafunginacetat, ein wasserlösliches amorphes Acetatsalz. Der inaktive Inhaltsstoff ist Mannit.
Arzneimittel: Rezafungin
Rezafungin, 200 mg/Durchstechflasche, ist ein steriles Produkt, das als weißes bis blassgelbes lyophilisiertes Pulver in Einzeldosis-Glasfläschchen zur Rekonstitution mit sterilem Wasser für Injektionszwecke, United States Pharmacopeia (USP), geliefert wird. Das rekonstituierte Produkt wird in 0,9 % Natriumchlorid-Injektion, USP für die IV-Infusion verdünnt. Der pharmazeutische Wirkstoff ist Rezafunginacetat, ein wasserlösliches amorphes Acetatsalz. Zu den inaktiven Bestandteilen gehören Hilfsstoffe aus Mannit, Polysorbat 80 und Histidin.
Sonstiges: Placebo
5 % Dextrose Injection, USP, eine sterile, pyrogenfreie Lösung von Dextrose in Wasser zur Injektion. Die Lösung hat eine Osmolarität von 252 mOsmol/L, was leicht hypotonisch ist. Diese Lösung enthält kein Bakteriostatikum, antimikrobielles Mittel oder zugesetzten Puffer.
Experimental: SAD1
1 mg (1 Injektion von 0,1 ml 1:10 verdünnt in 5 %iger Dextrose-Injektion, USP) von Rezafungin subkutan in den Bauch verabreicht als Einzeldosis, n = 3 (keine Sentinel-Dosierung), oder passendes Placebo, n = 1 (Nr Sentinel-Dosierung) an Tag 1 in doppelblinder Weise.
Arzneimittel: Rezafungin
Rezafungin, 100 mg/ml, ist ein steriles flüssiges Produkt, das in Einzeldosis-Durchstechflaschen mit 1,0 ml extrahierbarem Volumen geliefert wird. Der pharmazeutische Wirkstoff ist Rezafunginacetat, ein wasserlösliches amorphes Acetatsalz. Der inaktive Inhaltsstoff ist Mannit.
Arzneimittel: Rezafungin
Rezafungin, 200 mg/Durchstechflasche, ist ein steriles Produkt, das als weißes bis blassgelbes lyophilisiertes Pulver in Einzeldosis-Glasfläschchen zur Rekonstitution mit sterilem Wasser für Injektionszwecke, United States Pharmacopeia (USP), geliefert wird. Das rekonstituierte Produkt wird in 0,9 % Natriumchlorid-Injektion, USP für die IV-Infusion verdünnt. Der pharmazeutische Wirkstoff ist Rezafunginacetat, ein wasserlösliches amorphes Acetatsalz. Zu den inaktiven Bestandteilen gehören Hilfsstoffe aus Mannit, Polysorbat 80 und Histidin.
Sonstiges: Placebo
5 % Dextrose Injection, USP, eine sterile, pyrogenfreie Lösung von Dextrose in Wasser zur Injektion. Die Lösung hat eine Osmolarität von 252 mOsmol/L, was leicht hypotonisch ist. Diese Lösung enthält kein Bakteriostatikum, antimikrobielles Mittel oder zugesetzten Puffer.
Experimental: SAD2
10 mg (1 Injektion von 0,1 ml) Rezafungin subkutan in den Bauch verabreicht als Einzeldosis, n = 6 (1 Sentinel, 5 Non-Sentinel) oder passendes Placebo, n = 2 (1 Sentinel, 1 Non-Sentinel) , am Tag 1 in einer doppelblinden Weise.
Arzneimittel: Rezafungin
Rezafungin, 100 mg/ml, ist ein steriles flüssiges Produkt, das in Einzeldosis-Durchstechflaschen mit 1,0 ml extrahierbarem Volumen geliefert wird. Der pharmazeutische Wirkstoff ist Rezafunginacetat, ein wasserlösliches amorphes Acetatsalz. Der inaktive Inhaltsstoff ist Mannit.
Arzneimittel: Rezafungin
Rezafungin, 200 mg/Durchstechflasche, ist ein steriles Produkt, das als weißes bis blassgelbes lyophilisiertes Pulver in Einzeldosis-Glasfläschchen zur Rekonstitution mit sterilem Wasser für Injektionszwecke, United States Pharmacopeia (USP), geliefert wird. Das rekonstituierte Produkt wird in 0,9 % Natriumchlorid-Injektion, USP für die IV-Infusion verdünnt. Der pharmazeutische Wirkstoff ist Rezafunginacetat, ein wasserlösliches amorphes Acetatsalz. Zu den inaktiven Bestandteilen gehören Hilfsstoffe aus Mannit, Polysorbat 80 und Histidin.
Sonstiges: Placebo
5 % Dextrose Injection, USP, eine sterile, pyrogenfreie Lösung von Dextrose in Wasser zur Injektion. Die Lösung hat eine Osmolarität von 252 mOsmol/L, was leicht hypotonisch ist. Diese Lösung enthält kein Bakteriostatikum, antimikrobielles Mittel oder zugesetzten Puffer.
Experimental: SAD3
30 mg (1 Injektion von 0,3 ml) Rezafungin subkutan in den Bauch verabreicht als Einzeldosis, n = 6 (1 Sentinel, 5 Non-Sentinel) oder passendes Placebo, n = 2 (1 Sentinel, 1 Non-Sentinel) , am Tag 1 in einer doppelblinden Weise.
Arzneimittel: Rezafungin
Rezafungin, 100 mg/ml, ist ein steriles flüssiges Produkt, das in Einzeldosis-Durchstechflaschen mit 1,0 ml extrahierbarem Volumen geliefert wird. Der pharmazeutische Wirkstoff ist Rezafunginacetat, ein wasserlösliches amorphes Acetatsalz. Der inaktive Inhaltsstoff ist Mannit.
Arzneimittel: Rezafungin
Rezafungin, 200 mg/Durchstechflasche, ist ein steriles Produkt, das als weißes bis blassgelbes lyophilisiertes Pulver in Einzeldosis-Glasfläschchen zur Rekonstitution mit sterilem Wasser für Injektionszwecke, United States Pharmacopeia (USP), geliefert wird. Das rekonstituierte Produkt wird in 0,9 % Natriumchlorid-Injektion, USP für die IV-Infusion verdünnt. Der pharmazeutische Wirkstoff ist Rezafunginacetat, ein wasserlösliches amorphes Acetatsalz. Zu den inaktiven Bestandteilen gehören Hilfsstoffe aus Mannit, Polysorbat 80 und Histidin.
Sonstiges: Placebo
5 % Dextrose Injection, USP, eine sterile, pyrogenfreie Lösung von Dextrose in Wasser zur Injektion. Die Lösung hat eine Osmolarität von 252 mOsmol/L, was leicht hypotonisch ist. Diese Lösung enthält kein Bakteriostatikum, antimikrobielles Mittel oder zugesetzten Puffer.
Experimental: SAD4
60 mg (1 Injektion von 0,6 ml) Rezafungin, subkutan in den Bauch verabreicht als Einzeldosis, n = 6 (1 Sentinel, 5 Non-Sentinel), oder passendes Placebo, n = 2 (1 Sentinel, 1 Non-Sentinel) , am Tag 1 in einer doppelblinden Weise.
Arzneimittel: Rezafungin
Rezafungin, 100 mg/ml, ist ein steriles flüssiges Produkt, das in Einzeldosis-Durchstechflaschen mit 1,0 ml extrahierbarem Volumen geliefert wird. Der pharmazeutische Wirkstoff ist Rezafunginacetat, ein wasserlösliches amorphes Acetatsalz. Der inaktive Inhaltsstoff ist Mannit.
Arzneimittel: Rezafungin
Rezafungin, 200 mg/Durchstechflasche, ist ein steriles Produkt, das als weißes bis blassgelbes lyophilisiertes Pulver in Einzeldosis-Glasfläschchen zur Rekonstitution mit sterilem Wasser für Injektionszwecke, United States Pharmacopeia (USP), geliefert wird. Das rekonstituierte Produkt wird in 0,9 % Natriumchlorid-Injektion, USP für die IV-Infusion verdünnt. Der pharmazeutische Wirkstoff ist Rezafunginacetat, ein wasserlösliches amorphes Acetatsalz. Zu den inaktiven Bestandteilen gehören Hilfsstoffe aus Mannit, Polysorbat 80 und Histidin.
Sonstiges: Placebo
5 % Dextrose Injection, USP, eine sterile, pyrogenfreie Lösung von Dextrose in Wasser zur Injektion. Die Lösung hat eine Osmolarität von 252 mOsmol/L, was leicht hypotonisch ist. Diese Lösung enthält kein Bakteriostatikum, antimikrobielles Mittel oder zugesetzten Puffer.
Experimental: SAD5
100 mg (1 Injektion von 1,0 ml) Rezafungin subkutan in abwechselnden Bauchquadranten als Einzeldosis verabreicht, n = 6 (1 Sentinel, 5 Non-Sentinel), oder passendes Placebo, n = 2 (1 Sentinel, 1 Non-Sentinel ), am Tag 1 doppelblind.
Arzneimittel: Rezafungin
Rezafungin, 100 mg/ml, ist ein steriles flüssiges Produkt, das in Einzeldosis-Durchstechflaschen mit 1,0 ml extrahierbarem Volumen geliefert wird. Der pharmazeutische Wirkstoff ist Rezafunginacetat, ein wasserlösliches amorphes Acetatsalz. Der inaktive Inhaltsstoff ist Mannit.
Arzneimittel: Rezafungin
Rezafungin, 200 mg/Durchstechflasche, ist ein steriles Produkt, das als weißes bis blassgelbes lyophilisiertes Pulver in Einzeldosis-Glasfläschchen zur Rekonstitution mit sterilem Wasser für Injektionszwecke, United States Pharmacopeia (USP), geliefert wird. Das rekonstituierte Produkt wird in 0,9 % Natriumchlorid-Injektion, USP für die IV-Infusion verdünnt. Der pharmazeutische Wirkstoff ist Rezafunginacetat, ein wasserlösliches amorphes Acetatsalz. Zu den inaktiven Bestandteilen gehören Hilfsstoffe aus Mannit, Polysorbat 80 und Histidin.
Sonstiges: Placebo
5 % Dextrose Injection, USP, eine sterile, pyrogenfreie Lösung von Dextrose in Wasser zur Injektion. Die Lösung hat eine Osmolarität von 252 mOsmol/L, was leicht hypotonisch ist. Diese Lösung enthält kein Bakteriostatikum, antimikrobielles Mittel oder zugesetzten Puffer.
Experimental: SAD6
200 mg (2 Injektionen zu 1,0 ml) Rezafungin subkutan in alternierende Bauchquadranten als Einzeldosis verabreicht, n = 6 (1 Sentinel, 5 Non-Sentinel), oder passendes Placebo, n = 2 (1 Sentinel, 1 Non-Sentinel ), am Tag 1 doppelblind.
Arzneimittel: Rezafungin
Rezafungin, 100 mg/ml, ist ein steriles flüssiges Produkt, das in Einzeldosis-Durchstechflaschen mit 1,0 ml extrahierbarem Volumen geliefert wird. Der pharmazeutische Wirkstoff ist Rezafunginacetat, ein wasserlösliches amorphes Acetatsalz. Der inaktive Inhaltsstoff ist Mannit.
Arzneimittel: Rezafungin
Rezafungin, 200 mg/Durchstechflasche, ist ein steriles Produkt, das als weißes bis blassgelbes lyophilisiertes Pulver in Einzeldosis-Glasfläschchen zur Rekonstitution mit sterilem Wasser für Injektionszwecke, United States Pharmacopeia (USP), geliefert wird. Das rekonstituierte Produkt wird in 0,9 % Natriumchlorid-Injektion, USP für die IV-Infusion verdünnt. Der pharmazeutische Wirkstoff ist Rezafunginacetat, ein wasserlösliches amorphes Acetatsalz. Zu den inaktiven Bestandteilen gehören Hilfsstoffe aus Mannit, Polysorbat 80 und Histidin.
Sonstiges: Placebo
5 % Dextrose Injection, USP, eine sterile, pyrogenfreie Lösung von Dextrose in Wasser zur Injektion. Die Lösung hat eine Osmolarität von 252 mOsmol/L, was leicht hypotonisch ist. Diese Lösung enthält kein Bakteriostatikum, antimikrobielles Mittel oder zugesetzten Puffer.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit anormalen Toxizitätsergebnissen im Chemielabor für eine aufsteigende Einzeldosis (SAD) an Tag 2
Zeitfenster: Tag 2
Laborparameter und zugehörige Schwellenwerte umfassen Albumin <= 3,4 g/dl, Glukose <= 69 mg/dl oder >= 106 mg/dl, Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) >= 21 mg/dl, Kalium >= 5,2 mEq/l oder <=3,4 mEq/l, Calcium <8,7 mg/dl oder >=10,3 mg/dl, Natrium <=132 mEq/l oder >=144 mEq/l, Gesamtprotein <=5,9 g/dl, Kreatinin >=1,3 mg /dL (männlich) oder >= 1,0 mg/dL (weiblich), Kreatinphosphokinase >= 309 U/L, Phosphor <=2,4 mg/dL, alkalische Phosphatase >= 131 IE/L (männlich) oder >= 106 IE/ L (weiblich), Aspartat-Aminotransferase >= 40 U/L (männlich) oder >= 32 U/L (weiblich), Alanin-Aminotransferase >= 41 U/L (männlich) oder >= 33 U/L (weiblich) und Gesamtbilirubin >= 106 mg/dL. Wenn ein klinisch-chemischer Laborwert zu Studienbeginn die Schwelle für ein UE erreichte, wurden spätere Sicherheitslaborergebnisse nur dann als UE gewertet, wenn sich die Einstufung im Schweregrad verschlechterte.
Tag 2
Anzahl der Teilnehmer mit anormalen Toxizitätsergebnissen im Chemielabor für eine aufsteigende Einzeldosis (SAD) an Tag 7
Zeitfenster: Tag 7
Laborparameter und zugehörige Schwellenwerte umfassen Albumin <= 3,4 g/dl, Glukose <= 69 mg/dl oder >= 106 mg/dl, Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) >= 21 mg/dl, Kalium >= 5,2 mEq/l oder <=3,4 mEq/l, Calcium <8,7 mg/dl oder >=10,3 mg/dl, Natrium <=132 mEq/l oder >=144 mEq/l, Gesamtprotein <=5,9 g/dl, Kreatinin >=1,3 mg /dL (männlich) oder >= 1,0 mg/dL (weiblich), Kreatinphosphokinase >= 309 U/L, Phosphor <=2,4 mg/dL, alkalische Phosphatase >= 131 IE/L (männlich) oder >= 106 IE/ L (weiblich), Aspartat-Aminotransferase >= 40 U/L (männlich) oder >= 32 U/L (weiblich), Alanin-Aminotransferase >= 41 U/L (männlich) oder >= 33 U/L (weiblich) und Gesamtbilirubin >= 106 mg/dL. Wenn ein klinisch-chemischer Laborwert zu Studienbeginn die Schwelle für ein UE erreichte, wurden spätere Sicherheitslaborergebnisse nur dann als UE gewertet, wenn sich die Einstufung im Schweregrad verschlechterte.
Tag 7
Anzahl der Teilnehmer mit anormalen Toxizitätsergebnissen im Chemielabor für eine aufsteigende Einzeldosis (SAD) an Tag 30
Zeitfenster: Tag 30
Laborparameter und zugehörige Schwellenwerte umfassen Albumin <= 3,4 g/dl, Glukose <= 69 mg/dl oder >= 106 mg/dl, Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) >= 21 mg/dl, Kalium >= 5,2 mEq/l oder <=3,4 mEq/l, Calcium <8,7 mg/dl oder >=10,3 mg/dl, Natrium <=132 mEq/l oder >=144 mEq/l, Gesamtprotein <=5,9 g/dl, Kreatinin >=1,3 mg /dL (männlich) oder >= 1,0 mg/dL (weiblich), Kreatinphosphokinase >= 309 U/L, Phosphor <=2,4 mg/dL, alkalische Phosphatase >= 131 IE/L (männlich) oder >= 106 IE/ L (weiblich), Aspartat-Aminotransferase >= 40 U/L (männlich) oder >= 32 U/L (weiblich), Alanin-Aminotransferase >= 41 U/L (männlich) oder >= 33 U/L (weiblich) und Gesamtbilirubin >= 106 mg/dL. Wenn ein klinisch-chemischer Laborwert zu Studienbeginn die Schwelle für ein UE erreichte, wurden spätere Sicherheitslaborergebnisse nur dann als UE gewertet, wenn sich die Einstufung im Schweregrad verschlechterte.
Tag 30
Anzahl der Teilnehmer mit anormalen Toxizitätsergebnissen im Chemielabor für multiple ansteigende Dosis (MAD)
Zeitfenster: Tag 2 bis Tag 45
Laborparameter und zugehörige Schwellenwerte umfassen Albumin <= 3,4 g/dl, Glukose <= 69 mg/dl oder >= 106 mg/dl, Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) >= 21 mg/dl, Kalium >= 5,2 mEq/l oder <=3,4 mEq/l, Calcium <8,7 mg/dl oder >=10,3 mg/dl, Natrium <=132 mEq/l oder >=144 mEq/l, Gesamtprotein <=5,9 g/dl, Kreatinin >=1,3 mg /dL (männlich) oder >= 1,0 mg/dL (weiblich), Kreatinphosphokinase >= 309 U/L, Phosphor <=2,4 mg/dL, alkalische Phosphatase >= 131 IE/L (männlich) oder >= 106 IE/ L (weiblich), Aspartat-Aminotransferase >= 40 U/L (männlich) oder >= 32 U/L (weiblich), Alanin-Aminotransferase >= 41 U/L (männlich) oder >= 33 U/L (weiblich) und Gesamtbilirubin >= 106 mg/dL. Wenn ein klinisch-chemischer Laborwert zu Studienbeginn die Schwelle für ein UE erreichte, wurden spätere Sicherheitslaborergebnisse nur dann als UE gewertet, wenn sich die Einstufung im Schweregrad verschlechterte.
Tag 2 bis Tag 45
Anzahl der Teilnehmer mit anormalen hämatologischen Labortoxizitätsergebnissen für eine aufsteigende Einzeldosis (SAD) an Tag 2
Zeitfenster: Tag 2
Laborparameter und zugehörige Schwellenwerte für unerwünschte Ereignisse umfassen Hämoglobin <= 12,2 g/dl (männlich) oder <= 10,8 g/dl (weiblich), Hämatokrit <= 36,1 % (männlich) oder <= 32,6 % (weiblich), rote Blutkörperchen (RBC) Anzahl <= 4,1 x 10^6/uL (männlich) oder <= 3,7 x 10^6/uL (weiblich), Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) >= 9.001 Zellen/mm3 oder <= 2.499 Zellen/mm3 (afroamerikanische Männer) oder >= 11.001 Zellen/mm3 oder <= 2.499 Zellen/mm3 (afroamerikanische Frauen) oder >= 10.001 Zellen/mm3 oder <= 3.999 Zellen/mm3 (alle anderen), Neutrophilenzahl <= 1.299 Zellen/ mm3 (Afroamerikaner) oder <= 1.699 Zellen/mm3 (alle anderen), Lymphozytenzahl <= 799 Zellen/mm3, Monozytenzahl >= 1001 Zellen/mm3, Eosinophilenzahl >= 871 Zellen/mm3, Basophilenzahl >= 101 Zellen /mm3 und Thrombozytenzahl <= 149 x 10^3/mm3. Wenn ein Ergebnis zu Studienbeginn den Schwellenwert für ein UE erreichte, wurden nachfolgende Ergebnisse nur dann als UE gewertet, wenn sich die Einstufung im Schweregrad verschlechterte.
Tag 2
Anzahl der Teilnehmer mit anormalen hämatologischen Labortoxizitätsergebnissen für eine aufsteigende Einzeldosis (SAD) an Tag 7
Zeitfenster: Tag 7
Laborparameter und zugehörige Schwellenwerte für unerwünschte Ereignisse umfassen Hämoglobin <= 12,2 g/dl (männlich) oder <= 10,8 g/dl (weiblich), Hämatokrit <= 36,1 % (männlich) oder <= 32,6 % (weiblich), rote Blutkörperchen (RBC) Anzahl <= 4,1 x 10^6/uL (männlich) oder <= 3,7 x 10^6/uL (weiblich), Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) >= 9.001 Zellen/mm3 oder <= 2.499 Zellen/mm3 (afroamerikanische Männer) oder >= 11.001 Zellen/mm3 oder <= 2.499 Zellen/mm3 (afroamerikanische Frauen) oder >= 10.001 Zellen/mm3 oder <= 3.999 Zellen/mm3 (alle anderen), Neutrophilenzahl <= 1.299 Zellen/ mm3 (Afroamerikaner) oder <= 1.699 Zellen/mm3 (alle anderen), Lymphozytenzahl <= 799 Zellen/mm3, Monozytenzahl >= 1001 Zellen/mm3, Eosinophilenzahl >= 871 Zellen/mm3, Basophilenzahl >= 101 Zellen /mm3 und Thrombozytenzahl <= 149 x 10^3/mm3. Wenn ein Ergebnis zu Studienbeginn den Schwellenwert für ein UE erreichte, wurden nachfolgende Ergebnisse nur dann als UE gewertet, wenn sich die Einstufung im Schweregrad verschlechterte.
Tag 7
Anzahl der Teilnehmer mit anormalen hämatologischen Labortoxizitätsergebnissen für eine aufsteigende Einzeldosis (SAD) an Tag 30
Zeitfenster: Tag 30
Laborparameter und zugehörige Schwellenwerte für unerwünschte Ereignisse umfassen Hämoglobin <= 12,2 g/dl (männlich) oder <= 10,8 g/dl (weiblich), Hämatokrit <= 36,1 % (männlich) oder <= 32,6 % (weiblich), rote Blutkörperchen (RBC) Anzahl <= 4,1 x 10^6/uL (männlich) oder <= 3,7 x 10^6/uL (weiblich), Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) >= 9.001 Zellen/mm3 oder <= 2.499 Zellen/mm3 (afroamerikanische Männer) oder >= 11.001 Zellen/mm3 oder <= 2.499 Zellen/mm3 (afroamerikanische Frauen) oder >= 10.001 Zellen/mm3 oder <= 3.999 Zellen/mm3 (alle anderen), Neutrophilenzahl <= 1.299 Zellen/ mm3 (Afroamerikaner) oder <= 1.699 Zellen/mm3 (alle anderen), Lymphozytenzahl <= 799 Zellen/mm3, Monozytenzahl >= 1001 Zellen/mm3, Eosinophilenzahl >= 871 Zellen/mm3, Basophilenzahl >= 101 Zellen /mm3 und Thrombozytenzahl <= 149 x 10^3/mm3. Wenn ein Ergebnis zu Studienbeginn den Schwellenwert für ein UE erreichte, wurden nachfolgende Ergebnisse nur dann als UE gewertet, wenn sich die Einstufung im Schweregrad verschlechterte.
Tag 30
Anzahl der Teilnehmer mit anormalen Hämatologie-Labortoxizitätsergebnissen für Multiple Ascending Dose (MAD)
Zeitfenster: Tag 2 bis Tag 45
Laborparameter und zugehörige Schwellenwerte für unerwünschte Ereignisse umfassen Hämoglobin <= 12,2 g/dl (männlich) oder <= 10,8 g/dl (weiblich), Hämatokrit <= 36,1 % (männlich) oder <= 32,6 % (weiblich), rote Blutkörperchen (RBC) Anzahl <= 4,1 x 10^6/uL (männlich) oder <= 3,7 x 10^6/uL (weiblich), Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) >= 9.001 Zellen/mm3 oder <= 2.499 Zellen/mm3 (afroamerikanische Männer) oder >= 11.001 Zellen/mm3 oder <= 2.499 Zellen/mm3 (afroamerikanische Frauen) oder >= 10.001 Zellen/mm3 oder <= 3.999 Zellen/mm3 (alle anderen), Neutrophilenzahl <= 1.299 Zellen/ mm3 (Afroamerikaner) oder <= 1.699 Zellen/mm3 (alle anderen), Lymphozytenzahl <= 799 Zellen/mm3, Monozytenzahl >= 1001 Zellen/mm3, Eosinophilenzahl >= 871 Zellen/mm3, Basophilenzahl >= 101 Zellen /mm3 und Thrombozytenzahl <= 149 x 10^3/mm3. Wenn ein Ergebnis zu Studienbeginn den Schwellenwert für ein UE erreichte, wurden nachfolgende Ergebnisse nur dann als UE gewertet, wenn sich die Einstufung im Schweregrad verschlechterte.
Tag 2 bis Tag 45
Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen Gerinnungslabor-Toxizitätsergebnissen für ansteigende Einzeldosis (SAD), Tag 2
Zeitfenster: Tag 2
Zu den Laborparametern gehören die Prothrombinzeit (PT), die aktivierte partielle Prothrombinzeit (PTT) und das international normalisierte Verhältnis von Prothrombin (INR). Schwellenwerte für unerwünschte Ereignisse wurden als PT >= 11,1 s (vor dem 23. DEZ 2019) oder >= 11,6 s (am oder nach dem 23. DEZ 2019), PTT >= 34,1 s (vor dem 23. DEZ 2019) oder >= 30,1 (am oder nach dem 23. DEZ 2019), INR > betrachtet = 1,2. Wenn ein Gerinnungslaborwert zu Studienbeginn die Schwelle für ein UE erreichte, wurden spätere Sicherheitslaborergebnisse nur dann als UE gewertet, wenn sich die Einstufung im Schweregrad verschlechterte.
Tag 2
Anzahl der Teilnehmer mit anormalen Gerinnungslabor-Toxizitätsergebnissen für aufsteigende Einzeldosis (SAD), Tag 7
Zeitfenster: Tag 7
Zu den Laborparametern gehören die Prothrombinzeit (PT), die aktivierte partielle Prothrombinzeit (PTT) und das international normalisierte Verhältnis von Prothrombin (INR). Schwellenwerte für unerwünschte Ereignisse wurden als PT >= 11,1 s (vor dem 23. DEZ 2019) oder >= 11,6 s (am oder nach dem 23. DEZ 2019), PTT >= 34,1 s (vor dem 23. DEZ 2019) oder >= 30,1 (am oder nach dem 23. DEZ 2019), INR > betrachtet = 1,2. Wenn ein Gerinnungslaborwert zu Studienbeginn die Schwelle für ein UE erreichte, wurden spätere Sicherheitslaborergebnisse nur dann als UE gewertet, wenn sich die Einstufung im Schweregrad verschlechterte.
Tag 7
Anzahl der Teilnehmer mit anormalen Gerinnungslabor-Toxizitätsergebnissen für aufsteigende Einzeldosis (SAD), Tag 30
Zeitfenster: Tag 30
Zu den Laborparametern gehören die Prothrombinzeit (PT), die aktivierte partielle Prothrombinzeit (PTT) und das international normalisierte Verhältnis von Prothrombin (INR). Schwellenwerte für unerwünschte Ereignisse wurden als PT >= 11,1 s (vor dem 23. DEZ 2019) oder >= 11,6 s (am oder nach dem 23. DEZ 2019), PTT >= 34,1 s (vor dem 23. DEZ 2019) oder >= 30,1 (am oder nach dem 23. DEZ 2019), INR > betrachtet = 1,2. Wenn ein Gerinnungslaborwert zu Studienbeginn die Schwelle für ein UE erreichte, wurden spätere Sicherheitslaborergebnisse nur dann als UE gewertet, wenn sich die Einstufung im Schweregrad verschlechterte.
Tag 30
Anzahl der Teilnehmer mit anormalen Gerinnungs-Labortoxizitätsergebnissen für Multiple Ascending Dose (MAD)
Zeitfenster: Tag 2 bis Tag 45
Zu den Laborparametern gehören die Prothrombinzeit (PT), die aktivierte partielle Prothrombinzeit (PTT) und das international normalisierte Verhältnis von Prothrombin (INR). Schwellenwerte für unerwünschte Ereignisse wurden als PT >= 11,1 s (vor dem 23. DEZ 2019) oder >= 11,6 s (am oder nach dem 23. DEZ 2019), PTT >= 34,1 s (vor dem 23. DEZ 2019) oder >= 30,1 (am oder nach dem 23. DEZ 2019), INR > betrachtet = 1,2. Wenn ein Gerinnungslaborwert zu Studienbeginn die Schwelle für ein UE erreichte, wurden spätere Sicherheitslaborergebnisse nur dann als UE gewertet, wenn sich die Einstufung im Schweregrad verschlechterte.
Tag 2 bis Tag 45
Anzahl der Teilnehmer mit anormalen Urinanalyse-Labortoxizitätsergebnissen für aufsteigende Einzeldosis (SAD), Tag 2
Zeitfenster: Tag 2
Laborparameter umfassen Protein, Glukose und okkultes Blut. Schwellenwerte für unerwünschte Ereignisse wurden als Protein >= 1+, Glukose >= 1+ und okkultes Blut >= 5 (vor dem 23. DEZ 2019) oder >= 3 (am oder nach dem 23. DEZ 2019) betrachtet. Wenn ein Urinanalyse-Laborwert zu Studienbeginn die Schwelle für ein UE erreichte, wurden spätere Sicherheitslaborergebnisse nur dann als UE gewertet, wenn sich die Einstufung im Schweregrad verschlechterte.
Tag 2
Anzahl der Teilnehmer mit anormalen Urinanalyse-Labortoxizitätsergebnissen für aufsteigende Einzeldosis (SAD), Tag 7
Zeitfenster: Tag 7
Laborparameter umfassen Protein, Glukose und okkultes Blut. Schwellenwerte für unerwünschte Ereignisse wurden als Protein >= 1+, Glukose >= 1+ und okkultes Blut >= 5 (vor dem 23. DEZ 2019) oder >= 3 (am oder nach dem 23. DEZ 2019) betrachtet. Wenn ein Urinanalyse-Laborwert zu Studienbeginn die Schwelle für ein UE erreichte, wurden spätere Sicherheitslaborergebnisse nur dann als UE gewertet, wenn sich die Einstufung im Schweregrad verschlechterte.
Tag 7
Anzahl der Teilnehmer mit anormalen Urinanalyse-Labortoxizitätsergebnissen für aufsteigende Einzeldosis (SAD), Tag 30
Zeitfenster: Tag 30
Laborparameter umfassen Protein, Glukose und okkultes Blut. Schwellenwerte für unerwünschte Ereignisse wurden als Protein >= 1+, Glukose >= 1+ und okkultes Blut >= 5 (vor dem 23. DEZ 2019) oder >= 3 (am oder nach dem 23. DEZ 2019) betrachtet. Wenn ein Urinanalyse-Laborwert zu Studienbeginn die Schwelle für ein UE erreichte, wurden spätere Sicherheitslaborergebnisse nur dann als UE gewertet, wenn sich die Einstufung im Schweregrad verschlechterte.
Tag 30
Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen Urinanalyse-Labortoxizitätsergebnissen für Multiple Ascending Dose (MAD)
Zeitfenster: Tag 2 bis Tag 45
Jeder Proband wird nur einmal pro Toxizitätsgrad für den schlimmsten aufgezeichneten Schweregrad gezählt. Laborparameter umfassen Protein, Glukose und okkultes Blut. Schwellenwerte für unerwünschte Ereignisse wurden als Protein >= 1+, Glukose >= 1+ und okkultes Blut >= 5 (vor dem 23. DEZ 2019) oder >= 3 (am oder nach dem 23. DEZ 2019) betrachtet. Wenn ein Urinanalyse-Laborwert zu Studienbeginn die Schwelle für ein UE erreichte, wurden spätere Sicherheitslaborergebnisse nur dann als UE gewertet, wenn sich die Einstufung im Schweregrad verschlechterte.
Tag 2 bis Tag 45
Anzahl der Teilnehmer mit anormalen EKG-Toxizitätsergebnissen für ansteigende Einzeldosis (SAD), Tag 1
Zeitfenster: Tag 1
Jeder Proband wird nur einmal pro Toxizitätsgrad für den schlimmsten aufgezeichneten Schweregrad gezählt. Zu den EKG-Parametern gehören das PR-Intervall und das QTcF-Intervall. Schwellenwerte für unerwünschte Ereignisse wurden als PR-Intervall >= 0,21 s, AV-Block 2. Grades Typ II oder ventrikuläre Pause > 3 s und QTcF-Intervall >= 450 ms oder >= 30 ms über dem Ausgangswert betrachtet. Wenn ein EKG-Wert zu Studienbeginn den Schwellenwert für ein UE erreichte, wurden nachfolgende Sicherheits-EKG-Ergebnisse nur dann als UE gewertet, wenn sich die Einstufung im Schweregrad verschlechterte.
Tag 1
Anzahl der Teilnehmer mit anormalen EKG-Toxizitätsergebnissen für ansteigende Einzeldosis (SAD), Tag 7
Zeitfenster: Tag 7
Jeder Proband wird nur einmal pro Toxizitätsgrad für den schlimmsten aufgezeichneten Schweregrad gezählt. Zu den EKG-Parametern gehören das PR-Intervall und das QTcF-Intervall. Schwellenwerte für unerwünschte Ereignisse wurden als PR-Intervall >= 0,21 s, AV-Block 2. Grades Typ II oder ventrikuläre Pause > 3 s und QTcF-Intervall >= 450 ms oder >= 30 ms über dem Ausgangswert betrachtet. Wenn ein EKG-Wert zu Studienbeginn den Schwellenwert für ein UE erreichte, wurden nachfolgende Sicherheits-EKG-Ergebnisse nur dann als UE gewertet, wenn sich die Einstufung im Schweregrad verschlechterte.
Tag 7
Anzahl der Teilnehmer mit anormalen EKG-Toxizitätsergebnissen für ansteigende Einzeldosis (SAD), Tag 30
Zeitfenster: Tag 30
Jeder Proband wird nur einmal pro Toxizitätsgrad für den schlimmsten aufgezeichneten Schweregrad gezählt. Zu den EKG-Parametern gehören das PR-Intervall und das QTcF-Intervall. Schwellenwerte für unerwünschte Ereignisse wurden als PR-Intervall >= 0,21 s, AV-Block 2. Grades Typ II oder ventrikuläre Pause > 3 s und QTcF-Intervall >= 450 ms oder >= 30 ms über dem Ausgangswert betrachtet. Wenn ein EKG-Wert zu Studienbeginn den Schwellenwert für ein UE erreichte, wurden nachfolgende Sicherheits-EKG-Ergebnisse nur dann als UE gewertet, wenn sich die Einstufung im Schweregrad verschlechterte.
Tag 30
Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen EKG-Toxizitätsergebnissen für mehrere aufsteigende Dosen (MAD)
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 45
Diese Tabelle enthält den maximalen Schweregrad, der über alle Zeitpunkte nach der Baseline auftritt. Zu den EKG-Parametern gehören das PR-Intervall und das QTcF-Intervall. Schwellenwerte für unerwünschte Ereignisse wurden als PR-Intervall >= 0,21 s, AV-Block 2. Grades Typ II oder ventrikuläre Pause > 3 s und QTcF-Intervall >= 450 ms oder >= 30 ms über dem Ausgangswert betrachtet. Wenn ein EKG-Wert zu Studienbeginn den Schwellenwert für ein UE erreichte, wurden nachfolgende Sicherheits-EKG-Ergebnisse nur dann als UE gewertet, wenn sich die Einstufung im Schweregrad verschlechterte.
Tag 1 bis Tag 45
Anzahl der Teilnehmer mit anormalen körperlichen Untersuchungen für Single Ascending Dose (SAD), Tag 1
Zeitfenster: Tag 1
Die körperliche Untersuchung umfasst das allgemeine Erscheinungsbild; Kopf, Augen, Nase und Rachen; Nacken; Brust und Lunge; Herz-Kreislauf-System, Bauch, Bewegungsapparat, Lymphknoten, Extremitäten/Haut und neurologisches System.
Tag 1
Anzahl der Teilnehmer mit anormalen körperlichen Untersuchungen für Single Ascending Dose (SAD), Tag 2
Zeitfenster: Tag 2
Die körperliche Untersuchung umfasst das allgemeine Erscheinungsbild; Kopf, Augen, Nase und Rachen; Nacken; Brust und Lunge; Herz-Kreislauf-System, Bauch, Bewegungsapparat, Lymphknoten, Extremitäten/Haut und neurologisches System.
Tag 2
Anzahl der Teilnehmer mit anormalen körperlichen Untersuchungen für Single Ascending Dose (SAD), Tag 4
Zeitfenster: Tag 4
Die körperliche Untersuchung umfasst das allgemeine Erscheinungsbild; Kopf, Augen, Nase und Rachen; Nacken; Brust und Lunge; Herz-Kreislauf-System, Bauch, Bewegungsapparat, Lymphknoten, Extremitäten/Haut und neurologisches System.
Tag 4
Anzahl der Teilnehmer mit anormalen körperlichen Untersuchungen für Single Ascending Dose (SAD), Tag 7
Zeitfenster: Tag 7
Die körperliche Untersuchung umfasst das allgemeine Erscheinungsbild; Kopf, Augen, Nase und Rachen; Nacken; Brust und Lunge; Herz-Kreislauf-System, Bauch, Bewegungsapparat, Lymphknoten, Extremitäten/Haut und neurologisches System.
Tag 7
Anzahl der Teilnehmer mit anormalen körperlichen Untersuchungen für Single Ascending Dose (SAD), Tag 30
Zeitfenster: Tag 30
Die körperliche Untersuchung umfasst das allgemeine Erscheinungsbild; Kopf, Augen, Nase und Rachen; Nacken; Brust und Lunge; Herz-Kreislauf-System, Bauch, Bewegungsapparat, Lymphknoten, Extremitäten/Haut und neurologisches System.
Tag 30
Anzahl der Teilnehmer mit anormalen körperlichen Untersuchungen für Multiple Ascending Dose (MAD)
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 45
Die körperliche Untersuchung umfasst das allgemeine Erscheinungsbild; Kopf, Augen, Nase und Rachen; Nacken; Brust und Lunge; Herz-Kreislauf-System, Bauch, Bewegungsapparat, Lymphknoten, Extremitäten/Haut und neurologisches System.
Tag 1 bis Tag 45
Anzahl der Teilnehmer mit anormalen Vitalfunktionen für eine aufsteigende Einzeldosis (SAD), Tag 1, 15 Minuten nach der Dosis
Zeitfenster: Tag 1, 15 Minuten nach der Einnahme
Jeder Proband wird nur einmal pro Toxizitätsgrad für den schlimmsten aufgezeichneten Schweregrad gezählt. Zu den Vitalfunktionsparametern gehören der systolische Blutdruck (BP), der diastolische Blutdruck, die Herzfrequenz, die Atemfrequenz und die Temperatur. Schwellenwerte für anormale Vitalfunktionen wurden als systolischer Blutdruck >= 141 mmHg oder <= 89 mmHg, diastolischer Blutdruck >= 91 mmHg, Herzfrequenz <= 54 bpm (Ausgangswert >= 60 bpm) oder <=50 (Ausgangswert < 60 bpm) betrachtet. oder >= 101 bpm, Atemfrequenz >= 23 Atemzüge pro Minute und Temperatur >= 38,0 Grad Celsius. Wenn ein Vitalfunktionsergebnis zu Studienbeginn den Schwellenwert für ein UE erreichte, wurden nachfolgende Vitalzeichenergebnisse nur dann als UE gewertet, wenn sich die Einstufung im Schweregrad verschlechterte.
Tag 1, 15 Minuten nach der Einnahme
Anzahl der Teilnehmer mit anormalen Vitalfunktionen für eine aufsteigende Einzeldosis (SAD), Tag 1, 1 Stunde nach der Dosis
Zeitfenster: Tag 1, 1 Stunde nach der Dosis
Jeder Proband wird nur einmal pro Toxizitätsgrad für den schlimmsten aufgezeichneten Schweregrad gezählt. Zu den Vitalfunktionsparametern gehören der systolische Blutdruck (BP), der diastolische Blutdruck, die Herzfrequenz, die Atemfrequenz und die Temperatur. Schwellenwerte für anormale Vitalfunktionen wurden als systolischer Blutdruck >= 141 mmHg oder <= 89 mmHg, diastolischer Blutdruck >= 91 mmHg, Herzfrequenz <= 54 bpm (Ausgangswert >= 60 bpm) oder <=50 (Ausgangswert < 60 bpm) betrachtet. oder >= 101 bpm, Atemfrequenz >= 23 Atemzüge pro Minute und Temperatur >= 38,0 Grad Celsius. Wenn ein Vitalfunktionsergebnis zu Studienbeginn den Schwellenwert für ein UE erreichte, wurden nachfolgende Vitalzeichenergebnisse nur dann als UE gewertet, wenn sich die Einstufung im Schweregrad verschlechterte.
Tag 1, 1 Stunde nach der Dosis
Anzahl der Teilnehmer mit anormalen Vitalfunktionen für eine aufsteigende Einzeldosis (SAD), Tag 1, 2 Stunden nach der Dosis
Zeitfenster: Tag 1, 2 Stunden nach der Dosis
Jeder Proband wird nur einmal pro Toxizitätsgrad für den schlimmsten aufgezeichneten Schweregrad gezählt. Zu den Vitalfunktionsparametern gehören der systolische Blutdruck (BP), der diastolische Blutdruck, die Herzfrequenz, die Atemfrequenz und die Temperatur. Schwellenwerte für anormale Vitalfunktionen wurden als systolischer Blutdruck >= 141 mmHg oder <= 89 mmHg, diastolischer Blutdruck >= 91 mmHg, Herzfrequenz <= 54 bpm (Ausgangswert >= 60 bpm) oder <=50 (Ausgangswert < 60 bpm) betrachtet. oder >= 101 bpm, Atemfrequenz >= 23 Atemzüge pro Minute und Temperatur >= 38,0 Grad Celsius. Wenn ein Vitalfunktionsergebnis zu Studienbeginn den Schwellenwert für ein UE erreichte, wurden nachfolgende Vitalzeichenergebnisse nur dann als UE gewertet, wenn sich die Einstufung im Schweregrad verschlechterte.
Tag 1, 2 Stunden nach der Dosis
Anzahl der Teilnehmer mit anormalen Vitalfunktionen für eine aufsteigende Einzeldosis (SAD), Tag 2
Zeitfenster: Tag 2
Jeder Proband wird nur einmal pro Toxizitätsgrad für den schlimmsten aufgezeichneten Schweregrad gezählt. Zu den Vitalfunktionsparametern gehören der systolische Blutdruck (BP), der diastolische Blutdruck, die Herzfrequenz, die Atemfrequenz und die Temperatur. Schwellenwerte für anormale Vitalfunktionen wurden als systolischer Blutdruck >= 141 mmHg oder <= 89 mmHg, diastolischer Blutdruck >= 91 mmHg, Herzfrequenz <= 54 bpm (Ausgangswert >= 60 bpm) oder <=50 (Ausgangswert < 60 bpm) betrachtet. oder >= 101 bpm, Atemfrequenz >= 23 Atemzüge pro Minute und Temperatur >= 38,0 Grad Celsius. Wenn ein Vitalfunktionsergebnis zu Studienbeginn den Schwellenwert für ein UE erreichte, wurden nachfolgende Vitalzeichenergebnisse nur dann als UE gewertet, wenn sich die Einstufung im Schweregrad verschlechterte.
Tag 2
Anzahl der Teilnehmer mit anormalen Vitalfunktionen für eine aufsteigende Einzeldosis (SAD), Tag 4
Zeitfenster: Tag 4
Jeder Proband wird nur einmal pro Toxizitätsgrad für den schlimmsten aufgezeichneten Schweregrad gezählt. Zu den Vitalfunktionsparametern gehören der systolische Blutdruck (BP), der diastolische Blutdruck, die Herzfrequenz, die Atemfrequenz und die Temperatur. Schwellenwerte für anormale Vitalfunktionen wurden als systolischer Blutdruck >= 141 mmHg oder <= 89 mmHg, diastolischer Blutdruck >= 91 mmHg, Herzfrequenz <= 54 bpm (Ausgangswert >= 60 bpm) oder <=50 (Ausgangswert < 60 bpm) betrachtet. oder >= 101 bpm, Atemfrequenz >= 23 Atemzüge pro Minute und Temperatur >= 38,0 Grad Celsius. Wenn ein Vitalfunktionsergebnis zu Studienbeginn den Schwellenwert für ein UE erreichte, wurden nachfolgende Vitalzeichenergebnisse nur dann als UE gewertet, wenn sich die Einstufung im Schweregrad verschlechterte.
Tag 4
Anzahl der Teilnehmer mit anormalen Vitalfunktionen für eine aufsteigende Einzeldosis (SAD), Tag 7
Zeitfenster: Tag 7
Jeder Proband wird nur einmal pro Toxizitätsgrad für den schlimmsten aufgezeichneten Schweregrad gezählt. Zu den Vitalfunktionsparametern gehören der systolische Blutdruck (BP), der diastolische Blutdruck, die Herzfrequenz, die Atemfrequenz und die Temperatur. Schwellenwerte für anormale Vitalfunktionen wurden als systolischer Blutdruck >= 141 mmHg oder <= 89 mmHg, diastolischer Blutdruck >= 91 mmHg, Herzfrequenz <= 54 bpm (Ausgangswert >= 60 bpm) oder <=50 (Ausgangswert < 60 bpm) betrachtet. oder >= 101 bpm, Atemfrequenz >= 23 Atemzüge pro Minute und Temperatur >= 38,0 Grad Celsius. Wenn ein Vitalfunktionsergebnis zu Studienbeginn den Schwellenwert für ein UE erreichte, wurden nachfolgende Vitalzeichenergebnisse nur dann als UE gewertet, wenn sich die Einstufung im Schweregrad verschlechterte.
Tag 7
Anzahl der Teilnehmer mit anormalen Vitalzeichen für eine aufsteigende Einzeldosis (SAD), Tag 14
Zeitfenster: Tag 14
Jeder Proband wird nur einmal pro Toxizitätsgrad für den schlimmsten aufgezeichneten Schweregrad gezählt. Zu den Vitalfunktionsparametern gehören der systolische Blutdruck (BP), der diastolische Blutdruck, die Herzfrequenz, die Atemfrequenz und die Temperatur. Schwellenwerte für anormale Vitalfunktionen wurden als systolischer Blutdruck >= 141 mmHg oder <= 89 mmHg, diastolischer Blutdruck >= 91 mmHg, Herzfrequenz <= 54 bpm (Ausgangswert >= 60 bpm) oder <=50 (Ausgangswert < 60 bpm) betrachtet. oder >= 101 bpm, Atemfrequenz >= 23 Atemzüge pro Minute und Temperatur >= 38,0 Grad Celsius. Wenn ein Vitalfunktionsergebnis zu Studienbeginn den Schwellenwert für ein UE erreichte, wurden nachfolgende Vitalzeichenergebnisse nur dann als UE gewertet, wenn sich die Einstufung im Schweregrad verschlechterte.
Tag 14
Anzahl der Teilnehmer mit anormalen Vitalfunktionen für eine aufsteigende Einzeldosis (SAD), Tag 30
Zeitfenster: Tag 30
Jeder Proband wird nur einmal pro Toxizitätsgrad für den schlimmsten aufgezeichneten Schweregrad gezählt. Zu den Vitalfunktionsparametern gehören der systolische Blutdruck (BP), der diastolische Blutdruck, die Herzfrequenz, die Atemfrequenz und die Temperatur. Schwellenwerte für anormale Vitalfunktionen wurden als systolischer Blutdruck >= 141 mmHg oder <= 89 mmHg, diastolischer Blutdruck >= 91 mmHg, Herzfrequenz <= 54 bpm (Ausgangswert >= 60 bpm) oder <=50 (Ausgangswert < 60 bpm) betrachtet. oder >= 101 bpm, Atemfrequenz >= 23 Atemzüge pro Minute und Temperatur >= 38,0 Grad Celsius. Wenn ein Vitalfunktionsergebnis zu Studienbeginn den Schwellenwert für ein UE erreichte, wurden nachfolgende Vitalzeichenergebnisse nur dann als UE gewertet, wenn sich die Einstufung im Schweregrad verschlechterte.
Tag 30
Anzahl der Teilnehmer mit anormalen Vitalfunktionen bei multipler aufsteigender Dosis (MAD)
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 45
Jeder Proband wird nur einmal pro Toxizitätsgrad für den schlimmsten aufgezeichneten Schweregrad gezählt. Zu den Vitalfunktionsparametern gehören der systolische Blutdruck (BP), der diastolische Blutdruck, die Herzfrequenz, die Atemfrequenz und die Temperatur. Schwellenwerte für anormale Vitalfunktionen wurden als systolischer Blutdruck >= 141 mmHg oder <= 89 mmHg, diastolischer Blutdruck >= 91 mmHg, Herzfrequenz <= 54 bpm (Ausgangswert >= 60 bpm) oder <=50 (Ausgangswert < 60 bpm) betrachtet. oder >= 101 bpm, Atemfrequenz >= 23 Atemzüge pro Minute und Temperatur >= 38,0 Grad Celsius. Wenn ein Vitalfunktionsergebnis zu Studienbeginn den Schwellenwert für ein UE erreichte, wurden nachfolgende Vitalzeichenergebnisse nur dann als UE gewertet, wenn sich die Einstufung im Schweregrad verschlechterte.
Tag 1 bis Tag 45
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs) für Einzeldosis (SAD)
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 30.
Die Anzahl der Teilnehmer mit einem UE wird nach MedDRA-Systemorganklasse (SOC) und Schweregrad zusammengefasst. Wenn eine Erkrankung beim Screening vorhanden war, wurde sie nicht als UE gewertet, es sei denn, der Schweregrad verschlechterte sich.
Tag 1 bis Tag 30.
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UEs) für Multiple Ascending Dose (MAD)
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 45
Die Anzahl der Teilnehmer mit einem UE wird nach MedDRA-Systemorganklasse (SOC) zusammengefasst. Jedes Subjekt wurde einmal pro SOC gezählt. Wenn eine Erkrankung beim Screening vorhanden war, wurde sie nicht als UE gewertet, es sei denn, der Schweregrad verschlechterte sich.
Tag 1 bis Tag 45
Anzahl der unerwünschten Ereignisse, die für eine aufsteigende Einzeldosis (SAD) gemeldet wurden
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 30.
Die Gesamtzahl der gemeldeten unerwünschten AE-Ereignisse, zusammengefasst nach MedDRA-Systemorganklasse (SOC). Wenn eine Erkrankung beim Screening vorhanden war, wurde sie nicht als UE gewertet, es sei denn, der Schweregrad verschlechterte sich.
Tag 1 bis Tag 30.
Anzahl der unerwünschten Ereignisse, die für Multiple Ascending Dose (MAD) gemeldet wurden
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 45
Die Gesamtzahl der gemeldeten unerwünschten AE-Ereignisse, zusammengefasst nach MedDRA-Systemorganklasse (SOC). Wenn eine Erkrankung beim Screening vorhanden war, wurde sie nicht als UE gewertet, es sei denn, der Schweregrad verschlechterte sich.
Tag 1 bis Tag 45
Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einem schwerwiegenden unerwünschten Ereignis (SAE) für ansteigende Einzeldosis (SAD)
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 30
Die Anzahl der Teilnehmer, die mindestens ein SUE gemeldet haben. SUE umfassen alle UE, die zum Tod, einem lebensbedrohlichen Ereignis, einem stationären Krankenhausaufenthalt oder der Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts, einer anhaltenden oder erheblichen Unfähigkeit oder erheblichen Störung der Fähigkeit, normale Lebensfunktionen auszuführen, oder einer angeborenen Anomalie/einem Geburtsfehler geführt haben .
Tag 1 bis Tag 30
Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einem schwerwiegenden unerwünschten Ereignis (SAE) für Multiple Ascending Dose (MAD)
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 45
Die Anzahl der Teilnehmer, die mindestens ein SUE gemeldet haben. SUE umfassen alle UE, die zum Tod, einem lebensbedrohlichen Ereignis, einem stationären Krankenhausaufenthalt oder der Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts, einer anhaltenden oder erheblichen Unfähigkeit oder erheblichen Störung der Fähigkeit, normale Lebensfunktionen auszuführen, oder einer angeborenen Anomalie/einem Geburtsfehler geführt haben .
Tag 1 bis Tag 45
Anzahl der Teilnehmer mit erbetenen lokalen Reaktogenitätssymptomen für eine aufsteigende Einzeldosis (SAD)
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 30
Die Anzahl der Teilnehmer, bei denen erbetene lokale Reaktogenitätsereignisse (Evaluierung der Injektionsstelle) aufgetreten sind, zusammengefasst nach Symptom. Zu den spezifizierten erwünschten Ereignissen gehören Schmerzen, Druckempfindlichkeit, Pruritus, Ekchymose, Erythem, Verhärtung, Knötchen, Geschwür, Abheilung und Narbe. Als Schwellenwerte für die Messgrade von erbetenen lokalen Reaktogenitätsereignissen wurden Ekchymose >= 25 mm, Erythem >= 25 mm, Verhärtung >= 25 mm, Knötchen >= 25 mm, Ulkus >= 1 mm betrachtet. Für funktionelle Grade von erbetenen lokalen Reaktogenitätsereignissen wurde die Schwelle für Empfindlichkeit als Unbehagen nur bei Berührung oder schlimmer betrachtet. Für Ekchymose, Erythem, Verhärtung, Knötchen oder Geschwürschwellenwerte für den funktionellen Grad war eine Beeinträchtigung der täglichen Aktivität oder schlimmer oder jede Messung über 1 mm.
Tag 1 bis Tag 30
Anzahl der Teilnehmer mit erbetenen lokalen Reaktogenitätssymptomen für Multiple Ascending Dose (MAD)
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 45
Die Anzahl der Teilnehmer, bei denen erbetene lokale Reaktogenitätsereignisse (Evaluierung der Injektionsstelle) aufgetreten sind, zusammengefasst nach Symptom. Zu den spezifizierten erwünschten Ereignissen gehören Schmerzen, Druckempfindlichkeit, Pruritus, Ekchymose, Erythem, Verhärtung, Knötchen, Geschwür, Abheilung und Narbe. Als Schwellenwerte für die Messgrade von erbetenen lokalen Reaktogenitätsereignissen wurden Ekchymose >= 25 mm, Erythem >= 25 mm, Verhärtung >= 25 mm, Knötchen >= 25 mm, Ulkus >= 1 mm betrachtet. Für funktionelle Grade von erbetenen lokalen Reaktogenitätsereignissen wurde die Schwelle für Empfindlichkeit als Unbehagen nur bei Berührung oder schlimmer betrachtet. Für Ekchymose, Erythem, Verhärtung, Knötchen oder Geschwürschwellenwerte für den funktionellen Grad war eine Beeinträchtigung der täglichen Aktivität oder schlimmer oder jede Messung über 1 mm.
Tag 1 bis Tag 45
Rezafungin-Konzentrationen im Plasma, SAD 10 mg-Dosisgruppenkonzentrationen von Rezafungin in Plasmaproben
Zeitfenster: 0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h und 696 h nach Einnahme
Mittlere und Standardabweichung der Rezafungin-Konzentrationen im Plasma aus der SAD-10-mg-Dosisgruppe nach nominalem Zeitpunkt (0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h , 96 h, 144 h, 312 h, 696 h (nach Verabreichung)).
0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h und 696 h nach Einnahme
PK-Parameter von Rezafungin (Cmax) im Plasma, Dosisgruppe SAD 10 mg
Zeitfenster: 0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h und 696 h nach Einnahme
Mittelwert und Standardabweichung (SD) des PK-Parameters Cmax (ng/ml), geschätzt aus den Rezafungin-Plasmakonzentrations-Zeit-Daten.
0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h und 696 h nach Einnahme
Rezafungin PK-Parameter (Tmax und t 1/2) im Plasma, SAD 10 mg Dosisgruppe
Zeitfenster: 0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h und 696 h nach Einnahme
Mittelwert und Standardabweichung (SD) der PK-Parameter Tmax (h) und t 1/2 (h) wurden aus den Rezafungin-Plasmakonzentrations-Zeit-Daten unter Verwendung von Phoenix WinNonlin Non-Compartmental Analysis mit den folgenden Lambda Z-Akzeptanzkriterien geschätzt: rsq_adjusted ( adjustiertes r zum Quadrat) >= 0,90, Spanne >= 3,0 Halbwertszeiten und umfasst mindestens 3 Zeitpunkte nach tmax.
0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h und 696 h nach Einnahme
PK-Parameter von Rezafungin (AUC 0-last und AUC 0-inf ) im Plasma, SAD 10 mg-Dosisgruppe
Zeitfenster: 0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h und 696 h nach Einnahme
Mittelwert und Standardabweichung (SD) der PK-Parameter AUC 0-last (h*ng/ml) und AUC 0-inf (h*ng/ml) wurden aus den Rezafungin-Plasmakonzentrations-Zeit-Daten unter Verwendung von Phoenix WinNonlin Non-Compartmental geschätzt Analyse mit den folgenden Lambda-Z-Akzeptanzkriterien: rsq_adjusted (adjusted r squared) >= 0,90, Span >= 3,0 Halbwertszeiten und umfasst mindestens 3 Zeitpunkte nach tmax.
0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h und 696 h nach Einnahme
PK-Parameter von Rezafungin (Lambda z) im Plasma, Dosisgruppe SAD 10 mg
Zeitfenster: 0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h und 696 h nach Einnahme
Mittelwert und Standardabweichung (SD) des PK-Parameters Lambda z (1/h) wurden aus den Rezafungin-Plasmakonzentrations-Zeit-Daten unter Verwendung von Phoenix WinNonlin Non-Compartmental Analysis mit den folgenden Lambda Z-Akzeptanzkriterien geschätzt: rsq_adjusted (adjusted r squared) > = 0,90, Spanne >= 3,0 Halbwertszeiten und umfasst mindestens 3 Zeitpunkte nach tmax.
0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h und 696 h nach Einnahme
PK-Parameter von Rezafungin (CL/F) im Plasma, Dosisgruppe SAD 10 mg
Zeitfenster: 0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h und 696 h nach Einnahme
Mittelwert und Standardabweichung (SD) des PK-Parameters CL/F (L/h) wurden aus den Rezafungin-Plasmakonzentrations-Zeit-Daten unter Verwendung von Phoenix WinNonlin Non-Compartmental Analysis mit den folgenden Lambda-Z-Akzeptanzkriterien geschätzt: rsq_adjusted (adjusted r squared) >= 0,90, Spanne >= 3,0 Halbwertszeiten und umfasst mindestens 3 Zeitpunkte nach tmax.
0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h und 696 h nach Einnahme
PK-Parameter von Rezafungin (Vz/F) im Plasma, Dosisgruppe SAD 10 mg
Zeitfenster: 0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h und 696 h nach Einnahme
Mittelwert und Standardabweichung (SD) des Vz/F (L)-PK-Parameters wurden aus den Rezafungin-Plasmakonzentrations-Zeit-Daten unter Verwendung von Phoenix WinNonlin Non-Compartmental Analysis mit den folgenden Lambda-Z-Akzeptanzkriterien geschätzt: rsq_adjusted (adjusted r squared) >= 0,90, Spanne >= 3,0 Halbwertszeiten und umfasst mindestens 3 Zeitpunkte nach tmax.
0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h und 696 h nach Einnahme
Rezafungin-Konzentrationen in Plasmaproben, Multiple Ascending Dose (MAD)
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 45
Mittlere und Standardabweichung der Rezafungin-Konzentrationen im Plasma aus der SAD-10-mg-Dosisgruppe zum nominalen Zeitpunkt (0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h und 12 h an den Tagen 1 und 15). , 24 h nach Einnahme an den Tagen 2 und 16, 48 h nach Einnahme an den Tagen 3 und 17, 1 h und 4 h nach Einnahme an Tag 8, 72 h nach Einnahme an den Tagen 4, 11 und 18 ; 96 Stunden nach Einnahme an den Tagen 5, 12 und 19; 120 h nach Einnahme an den Tagen 6, 13 und 20; 144 h nach Einnahme an den Tagen 7, 14 und 21; an den Tagen 30 und 45 nach der Dosis)
Tag 1 bis Tag 45
PK-Parameter von Rezafungin im Plasma, Multiple Ascending Dose (MAD)
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 45
Mittelwert und Standardabweichung (SD) der PK-Parameter, geschätzt aus den Rezafungin-Plasmakonzentrations-Zeit-Daten. PK-Parameter umfassen Cmax (ng/nL), Tmax (h), AUC 0-last (h*ng/mL), AUC 0-inf (h*ng/mL), Lambda z (1/h), t 1/ 2 (h), CL/F (L/h), Vz/F (L).
Tag 1 bis Tag 45

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bioverfügbarkeit (BA) von Rezafungin in BA-Kohorten
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 52
Die BA wird als Verhältnis der Fläche unter der Kurve (AUC) für die subkutane (sc) Injektion zur AUC für die intravenöse (iv) Infusion berechnet, wobei die AUC anhand der Rezafungin-Plasmaspiegel bestimmt wird. Plasma-Rezafungin bestimmt durch LC-MS/MS-Methoden.
Tag 1 bis Tag 52

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. Dezember 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

11. Mai 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

11. Mai 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. September 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Oktober 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

7. Oktober 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. Juli 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. Juni 2021

Zuletzt verifiziert

18. Juni 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 17-0088
  • HHSN272201500007I

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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