Säkerhet och farmakokinetik för Rezafungin
25 juni 2021 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
En fas 1, tredelad, randomiserad, dubbelblind, enstaka och multipla subkutan dosupptrappningsstudie för att fastställa säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för Rezafungin hos friska vuxna försökspersoner
Detta är en fas 1, dubbelblind, placebokontrollerad studie i tre delar.
En studie med en stigande dos (SAD) i sex kohorter som fick en enkel subkutan (SC) dos på 1, 10, 30, 60, 100 eller 200 mg rezafungin; en studie med flera stigande doser (MAD) i fyra kohorter som fick 30 mg x 3 doser, 60 mg x 3 doser, 100 mg x 3 doser eller 200 mg x 3 doser av rezafungin SC med doseringsfrekvens en gång var 7:e dag; och en tvåperiods cross-over biotillgänglighetsstudie (BA) som fick 100 mg rezafungin.
BA-studien med två perioder kommer att bedömas oblindad i två sekvenser (10 försökspersoner, 100 mg eller maximal tolererad dos (MTD) av rezafungin i del 1); 5 försökspersoner kommer att få en subkutan injektion av rezafungin i period 1 följt av en intravenös (IV) infusion av rezafungin i period 2, och 5 försökspersoner kommer att få en intravenös infusion av rezafungin i period 1 följt av en subkutan injektion av rezafungin i period 2. Varje SAD (förutom kohort 1) och MAD-kohort kommer att innehålla 8 försökspersoner (6 försökspersoner kommer att få en SC-injektion av rezafungin och 2 försökspersoner kommer att få placebo).
Varje SAD (förutom kohort 1) och MAD-kohort kommer att utföras med vaktpostdosering.
SAD-kohort 1 kommer att bestå av 4 försökspersoner (3:1 rezafungin till placebo) utan sentineldosering.
Delarna 2 och 3 av studien kommer endast att genomföras efter FDA-granskning för säkerhetsdata och farmakokinetiska data från alla försökspersoner som deltar i del 1; Del 3 kan köras parallellt med den första kohorten (kohort 7) av del 2. Individer i SAD-kohorterna kommer att delta i cirka 58 dagar, inklusive upp till 28 dagar för screening och 30 dagar för dosering och uppföljning (FU) .
Individer i MAD-kohorterna kommer att delta i cirka 73 dagar, inklusive upp till 28 dagar för screening och 45 dagar för dosering och FU.
Individer i BA-kohorterna kommer att delta i cirka 80 dagar, inklusive upp till 28 dagar för screening och 52 dagar för dosering och FU.
Studien kommer att pågå i cirka 30 månader.
De primära målen är att bestämma: 1) säkerhet och tolerabilitet för enstaka stigande SC-doser (SAD) av rezafungin; 2) säkerhet och tolerabilitet för multipla stigande SC-doser (MAD) av rezafungin; och 3) farmakokinetisk (PK) profil i plasma av rezafungin hos friska vuxna försökspersoner.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas 1, dubbelblind, placebokontrollerad studie i tre delar.
En studie med en stigande dos (SAD) i sex kohorter som fick en enkel subkutan (SC) dos på 1, 10, 30, 60, 100 eller 200 mg rezafungin; en studie med flera stigande doser (MAD) i fyra kohorter som fick 30 mg x 3 doser, 60 mg x 3 doser, 100 mg x 3 doser eller 200 mg x 3 doser av rezafungin SC med doseringsfrekvens en gång var 7:e dag; och en tvåperiods cross-over biotillgänglighetsstudie (BA) som fick 100 mg rezafungin.
BA-studien med två perioder kommer att bedömas oblindad i två sekvenser (10 försökspersoner, 100 mg eller maximal tolererad dos (MTD) av rezafungin i del 1); 5 försökspersoner kommer att få en subkutan injektion av rezafungin i period 1 följt av en intravenös (IV) infusion av rezafungin i period 2, och 5 försökspersoner kommer att få en intravenös infusion av rezafungin i period 1 följt av en subkutan injektion av rezafungin i period 2. Varje SAD (förutom kohort 1) och MAD-kohort kommer att innehålla 8 försökspersoner (6 försökspersoner kommer att få en SC-injektion av rezafungin och 2 försökspersoner kommer att få placebo).
Varje SAD (förutom kohort 1) och MAD-kohort kommer att utföras med vaktpostdosering.
SAD-kohort 1 kommer att bestå av 4 försökspersoner (3:1 rezafungin till placebo) utan sentineldosering.
Delarna 2 och 3 av studien kommer endast att genomföras efter FDA-granskning för säkerhetsdata och farmakokinetiska data från alla försökspersoner som deltar i del 1; Del 3 kan köras parallellt med den första kohorten (kohort 7) av del 2. Individer i SAD-kohorterna kommer att delta i cirka 58 dagar, inklusive upp till 28 dagar för screening och 30 dagar för dosering och uppföljning (FU) .
Individer i MAD-kohorterna kommer att delta i cirka 73 dagar, inklusive upp till 28 dagar för screening och 45 dagar för dosering och FU.
Individer i BA-kohorterna kommer att delta i cirka 80 dagar, inklusive upp till 28 dagar för screening och 52 dagar för dosering och FU.
Studien kommer att pågå i cirka 30 månader.
De primära målen är att bestämma: 1) säkerhet och tolerabilitet för enstaka stigande SC-doser (SAD) av rezafungin; 2) säkerhet och tolerabilitet för multipla stigande SC-doser (MAD) av rezafungin; och 3) farmakokinetisk (PK) profil i plasma av rezafungin hos friska vuxna försökspersoner.
Det sekundära målet är att utvärdera BA av rezafungin när det administreras genom SC-injektion i förhållande till IV-infusion hos friska vuxna försökspersoner.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
14
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78209-1015
- ICON Early Phase Services Clinical Research Unit
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
16 år till 43 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Hanar och kvinnor i åldern 18 till 45 år, inklusive.
- Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke och tillstånd för användning av skyddad hälsoinformation.
- Vill och kan följa protokollkrav, instruktioner och protokollangivna begränsningar (inklusive begränsning till kliniska forskningsenheten) och kommer sannolikt att slutföra studien som planerat.
- Hanar måste vasektomeras eller gå med på att använda barriärpreventivmedel (kondom med spermiedödande medel) från första dosen av studieläkemedlet till minst 18 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.
- Män måste gå med på att avstå från spermiedonation från den första dosen av prövningsprodukten (IP) till minst 18 veckor efter den sista dosen av IP.
Kvinnor är berättigade om de är i icke-fertil ålder* eller om de använder en mycket effektiv** preventivmetod i 30 dagar före dosering och i minst 30 dagar efter dosering.
*Icke-fertil ålder definieras som: Premenopausal med dokumentation av irreversibel kirurgisk sterilisering (d.v.s. hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi (men inte enbart tubal ligering); eller postmenopausal definierad som amenorré i minst 12 månader efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar och med follikelstimulerande hormon (FSH) nivåer > / = 40 mIU/ml vid screening.
**En mycket effektiv preventivmetod är, definierad av < 1 procent felfrekvens som inte påverkas av användarens följsamhet, inklusive kirurgisk sterilisering och långverkande reversibel preventivmetod (LARC). LARC finns i tre former: progestinfrisättande subdermala implantat (Nexplanon och Implanon [Merck]); koppar intrauterina enheter (IUD) (ParaGard [Teva]); och levonorgestrel-frisättande spiraler (Mirena [Bayer], Skyla [Bayer] och Liletta [Allergan/Medicines360]. Försökspersonerna måste använda en av dessa tre metoder.
Försökspersonen är vid god hälsa enligt utredaren*,**.
God hälsa definieras av frånvaron av något medicinskt tillstånd som beskrivs i uteslutningskriterierna hos en patient som genomgår en medicinsk historia, med en normal fullständig fysisk undersökning inklusive vilande vitala tecken och säkerhetslaboratorietestning.
- Om patienten har ett aktivt, pågående medicinskt tillstånd, kan tillståndet inte uppfylla något av följande kriterier: 1) diagnostiseras först inom 3 månader efter inskrivningen; 2) har förvärrats i termer av kliniskt resultat under de senaste 6 månaderna; eller 3) innebär behov av medicinering som kan utgöra en risk för patientens säkerhet eller avsevärt försvåra bedömningen av biverkningar om de deltar i studien.
- Försökspersoner med ett kroppsmassaindex (BMI) (vikt i kg dividerat med höjd i m, i kvadrat) mellan 18,5 och/eller 35,0 kg/m^2, inklusive, och en minimivikt på 50 kg.
- Försökspersoner måste avstå från ansträngande fysisk aktivitet som kan orsaka muskelvärk eller skador, inklusive kontaktsporter, när som helst från screening tills försöket är avslutat.
Försökspersonerna måste avstå från receptfria och receptbelagda läkemedel* och näringstillskott inom 14 dagar före första studieläkemedlets administrering och tills efter det sista studiebesöket.
*Förutom för hormonella preventivmedel, paracetamol eller ibuprofen.
- Försökspersonen har tillräcklig venös tillgång för bloduppsamling.
Exklusions kriterier:
- Tidigare överkänslighet eller allergisk reaktion mot echinokandiner eller hjälpämnen (mannitol, polysorbat 80, histidin) av rezafungin för injektion och rezafungin för infusionsberedningar.
Försökspersoner som uppvisar ett kliniskt signifikant tillstånd*.
* Ämnen med något av följande får inte inkluderas i studien: kliniskt signifikanta onkologiska, infektiösa, kardiovaskulära, pulmonella, hepatiska, gastrointestinala, hematologiska, metaboliska, endokrina, neurologiska, immunologiska, njurrelaterade, psykiatriska eller andra tillstånd som enligt åsikten av utredaren skulle förhindra ett säkert deltagande av försökspersonen i studien eller skulle förhindra försökspersonen från att uppfylla studiekraven.
- Varje tillstånd som enligt utredarens uppfattning kan påverka läkemedlets absorption, distribution eller eliminering avsevärt.
- Symtom på akut sjukdom eller kronisk sjukdom inom 14 dagar efter initial dosering.
- Positiv screening för ytantigen för hepatit B-virus, antikropp mot hepatit C-virus eller antikropp mot humant immunbristvirus (HIV).
Försökspersoner med kliniska laboratorievärden utanför referensintervallen* före initial dosering.
*Kliniska laboratorievärden utanför referensintervallen, om platsutredaren anser att de är kliniskt obetydliga, är acceptabla om de inte överstiger grad 1 svårighetsgrad. En upprepning av laboratorietester tillåts för att göra denna bestämning under screening.
- Onormala elektrokardiogram (EKG).
Kvinnlig försöksperson i fertil ålder som är gravid*, ammar eller planerar att bli gravid under studieperioden eller minst 30 dagar efter den sista dosen av studieprodukten.
*Att ha ett positivt serumgraviditetstest vid screeningbesöket eller någon annan specificerad tidpunkt före dosen av studieprodukten.
- Fick alla receptbelagda läkemedel (förutom hormonella preventivmedel) inom 14 dagar före första studieläkemedlets administrering.
Fick alla receptfria läkemedel, vitaminer, växtbaserade eller kosttillskott* inom 14 dagar efter initial dosering, såvida inte förhandsgodkännande har beviljats av både utredaren och sponsorn.
*Utesluten från denna lista är intermittent användning av paracetamol i doser på < / = 2 g/dag eller ibuprofen < / = 1200 mg/dag. Emellertid accepteras endast acetaminophen för att behandla biverkningar för smärta (dvs. huvudvärk) under vistelse på kliniken.
Aktuell rökare eller tobaksbruk* inom 90 dagar före screening eller medan en försöksperson är inskriven i studien.
*Tobaksanvändning inkluderar vaping, röktobak, användning av snus och tuggtobak och andra nikotin- eller nikotinhaltiga produkter
Historik om olaglig/olaglig droganvändning före dosering eller medan en försöksperson är inskriven i studien* eller rapporterar ett alkohol- eller missbruksproblem** inom 6 månader efter dosering.
*Ett urinläkemedelstest kommer att utföras vid screening och vid antagning till Clinical Research Unit (CRU). Drogscreening inkluderar amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider, fencyklidin och bensodiazepiner.
**Inklusive förångning av icke-nikotinprodukter.
Konsumerade livsmedel eller drycker som innehåller alkohol eller xantiner/koffein*,**:
*Alkohol: < / = 48 timmar före den första studieläkemedlets administrering, fram till utskrivning.
**Xantiner/koffein: < / = 24 timmar före den första studieläkemedlets administrering, fram till utskrivning.
- Fick levande eller dödade vacciner eller immunglobuliner inom 14 dagar efter dosering.
- Donerat blod eller blodprodukter eller upplevt betydande blodförlust inom 60 dagar efter dosering.
- Fick en blodtransfusion inom 14 dagar efter dosering.
Tidigare deltagande i denna prövning, någon annan rezafungin-prövning eller någon prövning* inom 28 dagar efter dosering. Planerar att anmäla sig till en annan klinisk prövning**.
*Inkluderar prövningar som har en studieintervention som ett läkemedel, biologiskt läkemedel eller enhet.
**Innehåller prövningar som kan störa säkerhetsbedömningen av prövningsprodukten när som helst under studieperioden.
- PI anser att försökspersonen inte bör delta i försöket.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: BA1
100 mg (1 injektion på 1,0 ml) eller maximal tolererad dos (MTD) bestämd i SAD av Rezafungin administrerat subkutant i buken på dag 1, och 100 mg (250 ml) eller MTD av Rezafungin administrerat via intravenös infusion på dag 22 i en öppet etikett sätt.
n=5.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, är en steril flytande produkt som tillhandahålls i endosflaskor innehållande 1,0 ml extraherbar volym.
Den aktiva farmaceutiska ingrediensen är rezafunginacetat, ett vattenlösligt amorft acetatsalt.
Den inaktiva ingrediensen är mannitol.
Rezafungin, 200 mg/flaska, är en steril produkt som tillhandahålls som ett vitt till blekgult frystorkat pulver i endosflaskor av glas för beredning med sterilt vatten för injektion, United States Pharmacopeia (USP).
Den rekonstituerade produkten späds i 0,9 % natriumkloridinjektion, USP för IV-infusion.
Den aktiva farmaceutiska ingrediensen är rezafunginacetat, ett vattenlösligt amorft acetatsalt.
De inaktiva ingredienserna inkluderar hjälpämnen av mannitol, polysorbat 80 och histidin.
|
|
Experimentell: BA2
100 mg (250 ml) eller maximal tolererad dos (MTD) bestämd i SAD av Rezafungin administrerat via intravenös infusion på dag 1, och 100 mg (1 injektion på 1,0 ml) eller MTD av Rezafungin administrerat subkutant i buken på dag 22 i en öppet etikett sätt.
n=5.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, är en steril flytande produkt som tillhandahålls i endosflaskor innehållande 1,0 ml extraherbar volym.
Den aktiva farmaceutiska ingrediensen är rezafunginacetat, ett vattenlösligt amorft acetatsalt.
Den inaktiva ingrediensen är mannitol.
Rezafungin, 200 mg/flaska, är en steril produkt som tillhandahålls som ett vitt till blekgult frystorkat pulver i endosflaskor av glas för beredning med sterilt vatten för injektion, United States Pharmacopeia (USP).
Den rekonstituerade produkten späds i 0,9 % natriumkloridinjektion, USP för IV-infusion.
Den aktiva farmaceutiska ingrediensen är rezafunginacetat, ett vattenlösligt amorft acetatsalt.
De inaktiva ingredienserna inkluderar hjälpämnen av mannitol, polysorbat 80 och histidin.
|
|
Experimentell: MAD1
30 mg (1 injektion på 0,3 ml) av Rezafungin administrerat subkutant i buken som tre doser, n=6 (1 vaktpost, 5 icke-vaktpost), eller matchande placebo, n=2 (1 vaktpost, 1 icke-vaktpost), på dag 1, 8 och 15 på ett dubbelblindt sätt.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, är en steril flytande produkt som tillhandahålls i endosflaskor innehållande 1,0 ml extraherbar volym.
Den aktiva farmaceutiska ingrediensen är rezafunginacetat, ett vattenlösligt amorft acetatsalt.
Den inaktiva ingrediensen är mannitol.
Rezafungin, 200 mg/flaska, är en steril produkt som tillhandahålls som ett vitt till blekgult frystorkat pulver i endosflaskor av glas för beredning med sterilt vatten för injektion, United States Pharmacopeia (USP).
Den rekonstituerade produkten späds i 0,9 % natriumkloridinjektion, USP för IV-infusion.
Den aktiva farmaceutiska ingrediensen är rezafunginacetat, ett vattenlösligt amorft acetatsalt.
De inaktiva ingredienserna inkluderar hjälpämnen av mannitol, polysorbat 80 och histidin.
5% Dextrose Injection, USP, en steril, icke-pyrogen lösning av dextros i vatten för injektion.
Lösningen har en osmolaritet på 252 mOsmol/L, vilket är något hypotoniskt.
Denna lösning innehåller ingen bakteriostat, antimikrobiellt medel eller tillsatt buffert.
|
|
Experimentell: MAD2
60 mg (1 injektion på 0,6 ml) av Rezafungin administrerat subkutant i buken som tre doser, n=6 (1 vaktpost, 5 icke-vaktpost), eller matchande placebo, n=2 (1 vaktpost, 1 icke-vaktpost), på dag 1, 8 och 15 på ett dubbelblindt sätt.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, är en steril flytande produkt som tillhandahålls i endosflaskor innehållande 1,0 ml extraherbar volym.
Den aktiva farmaceutiska ingrediensen är rezafunginacetat, ett vattenlösligt amorft acetatsalt.
Den inaktiva ingrediensen är mannitol.
Rezafungin, 200 mg/flaska, är en steril produkt som tillhandahålls som ett vitt till blekgult frystorkat pulver i endosflaskor av glas för beredning med sterilt vatten för injektion, United States Pharmacopeia (USP).
Den rekonstituerade produkten späds i 0,9 % natriumkloridinjektion, USP för IV-infusion.
Den aktiva farmaceutiska ingrediensen är rezafunginacetat, ett vattenlösligt amorft acetatsalt.
De inaktiva ingredienserna inkluderar hjälpämnen av mannitol, polysorbat 80 och histidin.
5% Dextrose Injection, USP, en steril, icke-pyrogen lösning av dextros i vatten för injektion.
Lösningen har en osmolaritet på 252 mOsmol/L, vilket är något hypotoniskt.
Denna lösning innehåller ingen bakteriostat, antimikrobiellt medel eller tillsatt buffert.
|
|
Experimentell: MAD3
100 mg (1 injektion på 1,0 ml) av Rezafungin administrerat subkutant i omväxlande bukkvadranter som tre doser, n=6 (1 vaktpost, 5 icke-vaktpost), eller matchande placebo, n=2 (1 vaktpost, 1 icke-vaktpost) , på dag 1, 8 och 15 på ett dubbelblindt sätt.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, är en steril flytande produkt som tillhandahålls i endosflaskor innehållande 1,0 ml extraherbar volym.
Den aktiva farmaceutiska ingrediensen är rezafunginacetat, ett vattenlösligt amorft acetatsalt.
Den inaktiva ingrediensen är mannitol.
Rezafungin, 200 mg/flaska, är en steril produkt som tillhandahålls som ett vitt till blekgult frystorkat pulver i endosflaskor av glas för beredning med sterilt vatten för injektion, United States Pharmacopeia (USP).
Den rekonstituerade produkten späds i 0,9 % natriumkloridinjektion, USP för IV-infusion.
Den aktiva farmaceutiska ingrediensen är rezafunginacetat, ett vattenlösligt amorft acetatsalt.
De inaktiva ingredienserna inkluderar hjälpämnen av mannitol, polysorbat 80 och histidin.
5% Dextrose Injection, USP, en steril, icke-pyrogen lösning av dextros i vatten för injektion.
Lösningen har en osmolaritet på 252 mOsmol/L, vilket är något hypotoniskt.
Denna lösning innehåller ingen bakteriostat, antimikrobiellt medel eller tillsatt buffert.
|
|
Experimentell: MAD4
200 mg (2 injektioner på 1,0 ml) av Rezafungin administrerat subkutant i omväxlande bukkvadranter som tre doser, n=6 (1 vaktpost, 5 icke-vaktpost), eller matchande placebo, n=2 (1 vaktpost, 1 icke-vaktpost) , på dag 1, 8 och 15 på ett dubbelblindt sätt.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, är en steril flytande produkt som tillhandahålls i endosflaskor innehållande 1,0 ml extraherbar volym.
Den aktiva farmaceutiska ingrediensen är rezafunginacetat, ett vattenlösligt amorft acetatsalt.
Den inaktiva ingrediensen är mannitol.
Rezafungin, 200 mg/flaska, är en steril produkt som tillhandahålls som ett vitt till blekgult frystorkat pulver i endosflaskor av glas för beredning med sterilt vatten för injektion, United States Pharmacopeia (USP).
Den rekonstituerade produkten späds i 0,9 % natriumkloridinjektion, USP för IV-infusion.
Den aktiva farmaceutiska ingrediensen är rezafunginacetat, ett vattenlösligt amorft acetatsalt.
De inaktiva ingredienserna inkluderar hjälpämnen av mannitol, polysorbat 80 och histidin.
5% Dextrose Injection, USP, en steril, icke-pyrogen lösning av dextros i vatten för injektion.
Lösningen har en osmolaritet på 252 mOsmol/L, vilket är något hypotoniskt.
Denna lösning innehåller ingen bakteriostat, antimikrobiellt medel eller tillsatt buffert.
|
|
Experimentell: SAD1
1 mg (1 injektion av 0,1 ml utspädd 1:10 i 5% Dextrose Injection, USP) av Rezafungin administrerat subkutant i buken som en engångsdos, n=3 (ingen vaktpostdosering), eller matchande placebo, n=1 (nej sentineldosering), på dag 1 på ett dubbelblindt sätt.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, är en steril flytande produkt som tillhandahålls i endosflaskor innehållande 1,0 ml extraherbar volym.
Den aktiva farmaceutiska ingrediensen är rezafunginacetat, ett vattenlösligt amorft acetatsalt.
Den inaktiva ingrediensen är mannitol.
Rezafungin, 200 mg/flaska, är en steril produkt som tillhandahålls som ett vitt till blekgult frystorkat pulver i endosflaskor av glas för beredning med sterilt vatten för injektion, United States Pharmacopeia (USP).
Den rekonstituerade produkten späds i 0,9 % natriumkloridinjektion, USP för IV-infusion.
Den aktiva farmaceutiska ingrediensen är rezafunginacetat, ett vattenlösligt amorft acetatsalt.
De inaktiva ingredienserna inkluderar hjälpämnen av mannitol, polysorbat 80 och histidin.
5% Dextrose Injection, USP, en steril, icke-pyrogen lösning av dextros i vatten för injektion.
Lösningen har en osmolaritet på 252 mOsmol/L, vilket är något hypotoniskt.
Denna lösning innehåller ingen bakteriostat, antimikrobiellt medel eller tillsatt buffert.
|
|
Experimentell: SAD2
10 mg (1 injektion på 0,1 ml) av Rezafungin administrerat subkutant i buken som en engångsdos, n=6 (1 vaktpost, 5 icke-sentinel), eller matchande placebo, n=2 (1 vaktpost, 1 icke-vaktpost) , på dag 1 på ett dubbelblindt sätt.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, är en steril flytande produkt som tillhandahålls i endosflaskor innehållande 1,0 ml extraherbar volym.
Den aktiva farmaceutiska ingrediensen är rezafunginacetat, ett vattenlösligt amorft acetatsalt.
Den inaktiva ingrediensen är mannitol.
Rezafungin, 200 mg/flaska, är en steril produkt som tillhandahålls som ett vitt till blekgult frystorkat pulver i endosflaskor av glas för beredning med sterilt vatten för injektion, United States Pharmacopeia (USP).
Den rekonstituerade produkten späds i 0,9 % natriumkloridinjektion, USP för IV-infusion.
Den aktiva farmaceutiska ingrediensen är rezafunginacetat, ett vattenlösligt amorft acetatsalt.
De inaktiva ingredienserna inkluderar hjälpämnen av mannitol, polysorbat 80 och histidin.
5% Dextrose Injection, USP, en steril, icke-pyrogen lösning av dextros i vatten för injektion.
Lösningen har en osmolaritet på 252 mOsmol/L, vilket är något hypotoniskt.
Denna lösning innehåller ingen bakteriostat, antimikrobiellt medel eller tillsatt buffert.
|
|
Experimentell: SAD3
30 mg (1 injektion på 0,3 ml) av Rezafungin administrerat subkutant i buken som en engångsdos, n=6 (1 vaktpost, 5 icke-sentinel), eller matchande placebo, n=2 (1 vaktpost, 1 icke-vaktpost) , på dag 1 på ett dubbelblindt sätt.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, är en steril flytande produkt som tillhandahålls i endosflaskor innehållande 1,0 ml extraherbar volym.
Den aktiva farmaceutiska ingrediensen är rezafunginacetat, ett vattenlösligt amorft acetatsalt.
Den inaktiva ingrediensen är mannitol.
Rezafungin, 200 mg/flaska, är en steril produkt som tillhandahålls som ett vitt till blekgult frystorkat pulver i endosflaskor av glas för beredning med sterilt vatten för injektion, United States Pharmacopeia (USP).
Den rekonstituerade produkten späds i 0,9 % natriumkloridinjektion, USP för IV-infusion.
Den aktiva farmaceutiska ingrediensen är rezafunginacetat, ett vattenlösligt amorft acetatsalt.
De inaktiva ingredienserna inkluderar hjälpämnen av mannitol, polysorbat 80 och histidin.
5% Dextrose Injection, USP, en steril, icke-pyrogen lösning av dextros i vatten för injektion.
Lösningen har en osmolaritet på 252 mOsmol/L, vilket är något hypotoniskt.
Denna lösning innehåller ingen bakteriostat, antimikrobiellt medel eller tillsatt buffert.
|
|
Experimentell: SAD4
60 mg (1 injektion på 0,6 ml) av Rezafungin administrerat subkutant i buken som en engångsdos, n=6 (1 vaktpost, 5 icke-sentinel), eller matchande placebo, n=2 (1 vaktpost, 1 icke-vaktpost) , på dag 1 på ett dubbelblindt sätt.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, är en steril flytande produkt som tillhandahålls i endosflaskor innehållande 1,0 ml extraherbar volym.
Den aktiva farmaceutiska ingrediensen är rezafunginacetat, ett vattenlösligt amorft acetatsalt.
Den inaktiva ingrediensen är mannitol.
Rezafungin, 200 mg/flaska, är en steril produkt som tillhandahålls som ett vitt till blekgult frystorkat pulver i endosflaskor av glas för beredning med sterilt vatten för injektion, United States Pharmacopeia (USP).
Den rekonstituerade produkten späds i 0,9 % natriumkloridinjektion, USP för IV-infusion.
Den aktiva farmaceutiska ingrediensen är rezafunginacetat, ett vattenlösligt amorft acetatsalt.
De inaktiva ingredienserna inkluderar hjälpämnen av mannitol, polysorbat 80 och histidin.
5% Dextrose Injection, USP, en steril, icke-pyrogen lösning av dextros i vatten för injektion.
Lösningen har en osmolaritet på 252 mOsmol/L, vilket är något hypotoniskt.
Denna lösning innehåller ingen bakteriostat, antimikrobiellt medel eller tillsatt buffert.
|
|
Experimentell: SAD5
100 mg (1 injektion på 1,0 ml) av Rezafungin administrerat subkutant i omväxlande bukkvadranter som en engångsdos, n=6 (1 vaktpost, 5 icke-sentinel), eller matchande placebo, n=2 (1 vaktpost, 1 icke-vaktpost) ), på dag 1 på ett dubbelblindt sätt.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, är en steril flytande produkt som tillhandahålls i endosflaskor innehållande 1,0 ml extraherbar volym.
Den aktiva farmaceutiska ingrediensen är rezafunginacetat, ett vattenlösligt amorft acetatsalt.
Den inaktiva ingrediensen är mannitol.
Rezafungin, 200 mg/flaska, är en steril produkt som tillhandahålls som ett vitt till blekgult frystorkat pulver i endosflaskor av glas för beredning med sterilt vatten för injektion, United States Pharmacopeia (USP).
Den rekonstituerade produkten späds i 0,9 % natriumkloridinjektion, USP för IV-infusion.
Den aktiva farmaceutiska ingrediensen är rezafunginacetat, ett vattenlösligt amorft acetatsalt.
De inaktiva ingredienserna inkluderar hjälpämnen av mannitol, polysorbat 80 och histidin.
5% Dextrose Injection, USP, en steril, icke-pyrogen lösning av dextros i vatten för injektion.
Lösningen har en osmolaritet på 252 mOsmol/L, vilket är något hypotoniskt.
Denna lösning innehåller ingen bakteriostat, antimikrobiellt medel eller tillsatt buffert.
|
|
Experimentell: SAD6
200 mg (2 injektioner på 1,0 ml) av Rezafungin administrerat subkutant i omväxlande bukkvadranter som en engångsdos, n=6 (1 vaktpost, 5 icke-sentinel), eller matchande placebo, n=2 (1 vaktpost, 1 icke-vaktpost) ), på dag 1 på ett dubbelblindt sätt.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, är en steril flytande produkt som tillhandahålls i endosflaskor innehållande 1,0 ml extraherbar volym.
Den aktiva farmaceutiska ingrediensen är rezafunginacetat, ett vattenlösligt amorft acetatsalt.
Den inaktiva ingrediensen är mannitol.
Rezafungin, 200 mg/flaska, är en steril produkt som tillhandahålls som ett vitt till blekgult frystorkat pulver i endosflaskor av glas för beredning med sterilt vatten för injektion, United States Pharmacopeia (USP).
Den rekonstituerade produkten späds i 0,9 % natriumkloridinjektion, USP för IV-infusion.
Den aktiva farmaceutiska ingrediensen är rezafunginacetat, ett vattenlösligt amorft acetatsalt.
De inaktiva ingredienserna inkluderar hjälpämnen av mannitol, polysorbat 80 och histidin.
5% Dextrose Injection, USP, en steril, icke-pyrogen lösning av dextros i vatten för injektion.
Lösningen har en osmolaritet på 252 mOsmol/L, vilket är något hypotoniskt.
Denna lösning innehåller ingen bakteriostat, antimikrobiellt medel eller tillsatt buffert.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med onormala laboratorietoxicitetsresultat för enstaka stigande dos (SAD) på dag 2
Tidsram: Dag 2
|
Laboratorieparametrar och associerade trösklar inkluderar albumin <=3,4 g/dL, glukos <= 69 mg/dL eller >=106 mg/dL, blodkarbamidkväve (BUN) >= 21 mg/dL, kalium >=5,2 mEq/L eller <=3,4 mekv/l, kalcium < 8,7 mg/dL eller >=10,3 mg/dL, natrium <=132 mekv/l eller >=144 mekv/l, totalt protein <=5,9 g/dL, kreatinin >=1,3 mg /dL (man) eller >= 1,0 mg/dL (hona), kreatinfosfokinas >= 309 U/L, fosfor <=2,4 mg/dL, alkaliskt fosfatas >= 131 IU/L (män) eller >= 106 IU/ L (hona), aspartataminotransferas >= 40 U/L (man) eller >= 32 U/L (hona), alaninaminotransferas >=41 U/L (man) eller >= 33 U/L (hona), och totalt bilirubin >=106 mg/dL.
Om ett kliniskt kemiskt laboratorievärde uppfyllde tröskelvärdet för en AE vid baslinjen, ansågs efterföljande säkerhetslaboratorieresultat endast vara en AE om graderingen försämrades i svårighetsgrad.
|
Dag 2
|
|
Antal deltagare med onormala kemiska laboratorietoxicitetsresultat för enstaka stigande dos (SAD) på dag 7
Tidsram: Dag 7
|
Laboratorieparametrar och associerade trösklar inkluderar albumin <=3,4 g/dL, glukos <= 69 mg/dL eller >=106 mg/dL, blodkarbamidkväve (BUN) >= 21 mg/dL, kalium >=5,2 mEq/L eller <=3,4 mekv/l, kalcium < 8,7 mg/dL eller >=10,3 mg/dL, natrium <=132 mekv/l eller >=144 mekv/l, totalt protein <=5,9 g/dL, kreatinin >=1,3 mg /dL (man) eller >= 1,0 mg/dL (hona), kreatinfosfokinas >= 309 U/L, fosfor <=2,4 mg/dL, alkaliskt fosfatas >= 131 IU/L (män) eller >= 106 IU/ L (hona), aspartataminotransferas >= 40 U/L (man) eller >= 32 U/L (hona), alaninaminotransferas >=41 U/L (man) eller >= 33 U/L (hona), och totalt bilirubin >=106 mg/dL.
Om ett kliniskt kemiskt laboratorievärde uppfyllde tröskelvärdet för en AE vid baslinjen, ansågs efterföljande säkerhetslaboratorieresultat endast vara en AE om graderingen försämrades i svårighetsgrad.
|
Dag 7
|
|
Antal deltagare med onormala kemiska laboratorietoxicitetsresultat för enstaka stigande dos (SAD) på dag 30
Tidsram: Dag 30
|
Laboratorieparametrar och associerade trösklar inkluderar albumin <=3,4 g/dL, glukos <= 69 mg/dL eller >=106 mg/dL, blodkarbamidkväve (BUN) >= 21 mg/dL, kalium >=5,2 mEq/L eller <=3,4 mekv/l, kalcium < 8,7 mg/dL eller >=10,3 mg/dL, natrium <=132 mekv/l eller >=144 mekv/l, totalt protein <=5,9 g/dL, kreatinin >=1,3 mg /dL (man) eller >= 1,0 mg/dL (hona), kreatinfosfokinas >= 309 U/L, fosfor <=2,4 mg/dL, alkaliskt fosfatas >= 131 IU/L (män) eller >= 106 IU/ L (hona), aspartataminotransferas >= 40 U/L (man) eller >= 32 U/L (hona), alaninaminotransferas >=41 U/L (man) eller >= 33 U/L (hona), och totalt bilirubin >=106 mg/dL.
Om ett kliniskt kemiskt laboratorievärde uppfyllde tröskelvärdet för en AE vid baslinjen, ansågs efterföljande säkerhetslaboratorieresultat endast vara en AE om graderingen försämrades i svårighetsgrad.
|
Dag 30
|
|
Antal deltagare med onormala kemiska laboratorietoxicitetsresultat för multipel stigande dos (MAD)
Tidsram: Dag 2 till och med dag 45
|
Laboratorieparametrar och associerade trösklar inkluderar albumin <=3,4 g/dL, glukos <= 69 mg/dL eller >=106 mg/dL, blodkarbamidkväve (BUN) >= 21 mg/dL, kalium >=5,2 mEq/L eller <=3,4 mekv/l, kalcium < 8,7 mg/dL eller >=10,3 mg/dL, natrium <=132 mekv/l eller >=144 mekv/l, totalt protein <=5,9 g/dL, kreatinin >=1,3 mg /dL (man) eller >= 1,0 mg/dL (hona), kreatinfosfokinas >= 309 U/L, fosfor <=2,4 mg/dL, alkaliskt fosfatas >= 131 IU/L (män) eller >= 106 IU/ L (hona), aspartataminotransferas >= 40 U/L (man) eller >= 32 U/L (hona), alaninaminotransferas >=41 U/L (man) eller >= 33 U/L (hona), och totalt bilirubin >=106 mg/dL.
Om ett kliniskt kemiskt laboratorievärde uppfyllde tröskelvärdet för en AE vid baslinjen, ansågs efterföljande säkerhetslaboratorieresultat endast vara en AE om graderingen försämrades i svårighetsgrad.
|
Dag 2 till och med dag 45
|
|
Antal deltagare med onormala hematologiska laboratorietoxicitetsresultat för enstaka stigande dos (SAD) på dag 2
Tidsram: Dag 2
|
Laboratorieparametrar och associerade trösklar för biverkningar inkluderar hemoglobin <= 12,2 g/dL (man) eller <= 10,8 g/dL (kvinna), hematokrit <= 36,1 % (man) eller <= 32,6 % (kvinna), röda blodkroppar (RBC) antal <= 4,1 x 10^6/uL (man) eller <= 3,7 x 10^6/uL (hona), antal vita blodkroppar (WBC) >= 9 001 celler/mm3 eller <= 2 499 celler/mm3 (Afroamerikanska män) eller >= 11 001 celler/mm3 eller <= 2 499 celler/mm3 (Afroamerikanska honor) eller >= 10 001 celler/mm3 eller <= 3 999 celler/mm3 (alla andra), neutrofilantal <= 1 299 celler/ mm3 (afroamerikaner) eller <= 1 699 celler/mm3 (alla andra), lymfocytantal <= 799 celler/mm3, monocytantal >= 1001 celler/mm3, eosinofilantal >= 871 celler/mm3, basofilantal >= 101 celler /mm3 och trombocytantal <= 149 x 10^3/mm3.
Om ett resultat uppfyllde tröskeln för en AE vid baslinjen, ansågs efterföljande resultat endast vara en AE om graderingen försämrades i svårighetsgrad.
|
Dag 2
|
|
Antal deltagare med onormala hematologiska laboratorietoxicitetsresultat för enstaka stigande dos (SAD) på dag 7
Tidsram: Dag 7
|
Laboratorieparametrar och associerade trösklar för biverkningar inkluderar hemoglobin <= 12,2 g/dL (man) eller <= 10,8 g/dL (kvinna), hematokrit <= 36,1 % (man) eller <= 32,6 % (kvinna), röda blodkroppar (RBC) antal <= 4,1 x 10^6/uL (man) eller <= 3,7 x 10^6/uL (hona), antal vita blodkroppar (WBC) >= 9 001 celler/mm3 eller <= 2 499 celler/mm3 (Afroamerikanska män) eller >= 11 001 celler/mm3 eller <= 2 499 celler/mm3 (Afroamerikanska honor) eller >= 10 001 celler/mm3 eller <= 3 999 celler/mm3 (alla andra), neutrofilantal <= 1 299 celler/ mm3 (afroamerikaner) eller <= 1 699 celler/mm3 (alla andra), lymfocytantal <= 799 celler/mm3, monocytantal >= 1001 celler/mm3, eosinofilantal >= 871 celler/mm3, basofilantal >= 101 celler /mm3 och trombocytantal <= 149 x 10^3/mm3.
Om ett resultat uppfyllde tröskeln för en AE vid baslinjen, ansågs efterföljande resultat endast vara en AE om graderingen försämrades i svårighetsgrad.
|
Dag 7
|
|
Antal deltagare med onormala hematologiska laboratorietoxicitetsresultat för enstaka stigande dos (SAD) på dag 30
Tidsram: Dag 30
|
Laboratorieparametrar och associerade trösklar för biverkningar inkluderar hemoglobin <= 12,2 g/dL (man) eller <= 10,8 g/dL (kvinna), hematokrit <= 36,1 % (man) eller <= 32,6 % (kvinna), röda blodkroppar (RBC) antal <= 4,1 x 10^6/uL (man) eller <= 3,7 x 10^6/uL (hona), antal vita blodkroppar (WBC) >= 9 001 celler/mm3 eller <= 2 499 celler/mm3 (Afroamerikanska män) eller >= 11 001 celler/mm3 eller <= 2 499 celler/mm3 (Afroamerikanska honor) eller >= 10 001 celler/mm3 eller <= 3 999 celler/mm3 (alla andra), neutrofilantal <= 1 299 celler/ mm3 (afroamerikaner) eller <= 1 699 celler/mm3 (alla andra), lymfocytantal <= 799 celler/mm3, monocytantal >= 1001 celler/mm3, eosinofilantal >= 871 celler/mm3, basofilantal >= 101 celler /mm3 och trombocytantal <= 149 x 10^3/mm3.
Om ett resultat uppfyllde tröskeln för en AE vid baslinjen, ansågs efterföljande resultat endast vara en AE om graderingen försämrades i svårighetsgrad.
|
Dag 30
|
|
Antal deltagare med onormala hematologiska laboratorietoxicitetsresultat för multipel stigande dos (MAD)
Tidsram: Dag 2 till och med dag 45
|
Laboratorieparametrar och associerade trösklar för biverkningar inkluderar hemoglobin <= 12,2 g/dL (man) eller <= 10,8 g/dL (kvinna), hematokrit <= 36,1 % (man) eller <= 32,6 % (kvinna), röda blodkroppar (RBC) antal <= 4,1 x 10^6/uL (man) eller <= 3,7 x 10^6/uL (hona), antal vita blodkroppar (WBC) >= 9 001 celler/mm3 eller <= 2 499 celler/mm3 (Afroamerikanska män) eller >= 11 001 celler/mm3 eller <= 2 499 celler/mm3 (Afroamerikanska honor) eller >= 10 001 celler/mm3 eller <= 3 999 celler/mm3 (alla andra), neutrofilantal <= 1 299 celler/ mm3 (afroamerikaner) eller <= 1 699 celler/mm3 (alla andra), lymfocytantal <= 799 celler/mm3, monocytantal >= 1001 celler/mm3, eosinofilantal >= 871 celler/mm3, basofilantal >= 101 celler /mm3 och trombocytantal <= 149 x 10^3/mm3.
Om ett resultat uppfyllde tröskeln för en AE vid baslinjen, ansågs efterföljande resultat endast vara en AE om graderingen försämrades i svårighetsgrad.
|
Dag 2 till och med dag 45
|
|
Antal deltagare med onormala koagulationslaboratorietoxicitetsresultat för enstaka stigande dos (SAD), dag 2
Tidsram: Dag 2
|
Laboratorieparametrar inkluderar protrombintid (PT), aktiverad partiell protrombintid (PTT) och protrombin internationellt normaliserat förhållande (INR).
Tröskelvärden för biverkningar ansågs vara PT >= 11,1 s (före 23DEC2019) eller >= 11,6 s (på eller efter 23DEC2019), PTT >= 34,1 s (före 23DEC2019) eller >= 30,23DEC2 efter eller >= 30,23DEC2 efter = 1,2.
Om ett koagulationslaboratorievärde uppfyllde tröskelvärdet för en AE vid baslinjen, ansågs efterföljande säkerhetslaboratorieresultat endast vara en AE om graderingen försämrades i svårighetsgrad.
|
Dag 2
|
|
Antal deltagare med onormala koagulationslaboratorietoxicitetsresultat för enstaka stigande dos (SAD), dag 7
Tidsram: Dag 7
|
Laboratorieparametrar inkluderar protrombintid (PT), aktiverad partiell protrombintid (PTT) och protrombin internationellt normaliserat förhållande (INR).
Tröskelvärden för biverkningar ansågs vara PT >= 11,1 s (före 23DEC2019) eller >= 11,6 s (på eller efter 23DEC2019), PTT >= 34,1 s (före 23DEC2019) eller >= 30,23DEC2 efter eller >= 30,23DEC2 efter = 1,2.
Om ett koagulationslaboratorievärde uppfyllde tröskelvärdet för en AE vid baslinjen, ansågs efterföljande säkerhetslaboratorieresultat endast vara en AE om graderingen försämrades i svårighetsgrad.
|
Dag 7
|
|
Antal deltagare med onormala koagulationslaboratorietoxicitetsresultat för enstaka stigande dos (SAD), dag 30
Tidsram: Dag 30
|
Laboratorieparametrar inkluderar protrombintid (PT), aktiverad partiell protrombintid (PTT) och protrombin internationellt normaliserat förhållande (INR).
Tröskelvärden för biverkningar ansågs vara PT >= 11,1 s (före 23DEC2019) eller >= 11,6 s (på eller efter 23DEC2019), PTT >= 34,1 s (före 23DEC2019) eller >= 30,23DEC2 efter eller >= 30,23DEC2 efter = 1,2.
Om ett koagulationslaboratorievärde uppfyllde tröskelvärdet för en AE vid baslinjen, ansågs efterföljande säkerhetslaboratorieresultat endast vara en AE om graderingen försämrades i svårighetsgrad.
|
Dag 30
|
|
Antal deltagare med onormala koagulationslaboratorietoxicitetsresultat för multipel stigande dos (MAD)
Tidsram: Dag 2 till och med dag 45
|
Laboratorieparametrar inkluderar protrombintid (PT), aktiverad partiell protrombintid (PTT) och protrombin internationellt normaliserat förhållande (INR).
Tröskelvärden för biverkningar ansågs vara PT >= 11,1 s (före 23DEC2019) eller >= 11,6 s (på eller efter 23DEC2019), PTT >= 34,1 s (före 23DEC2019) eller >= 30,23DEC2 efter eller >= 30,23DEC2 efter = 1,2.
Om ett koagulationslaboratorievärde uppfyllde tröskelvärdet för en AE vid baslinjen, ansågs efterföljande säkerhetslaboratorieresultat endast vara en AE om graderingen försämrades i svårighetsgrad.
|
Dag 2 till och med dag 45
|
|
Antal deltagare med onormal urinanalys Laboratorietoxicitetsresultat för enstaka stigande dos (SAD), dag 2
Tidsram: Dag 2
|
Laboratorieparametrar inkluderar protein, glukos och ockult blod.
Tröskelvärden för biverkningar ansågs vara protein >= 1+, glukos >= 1+ och ockult blod >= 5 (före 23DEC2019) eller >=3 (på eller efter 23DEC2019).
Om ett laboratorievärde för urinanalys uppfyllde tröskelvärdet för en AE vid baslinjen, ansågs efterföljande säkerhetslaboratorieresultat endast vara en AE om graderingen försämrades i svårighetsgrad.
|
Dag 2
|
|
Antal deltagare med onormal urinanalys Laboratorietoxicitetsresultat för enstaka stigande dos (SAD), dag 7
Tidsram: Dag 7
|
Laboratorieparametrar inkluderar protein, glukos och ockult blod.
Tröskelvärden för biverkningar ansågs vara protein >= 1+, glukos >= 1+ och ockult blod >= 5 (före 23DEC2019) eller >=3 (på eller efter 23DEC2019).
Om ett laboratorievärde för urinanalys uppfyllde tröskelvärdet för en AE vid baslinjen, ansågs efterföljande säkerhetslaboratorieresultat endast vara en AE om graderingen försämrades i svårighetsgrad.
|
Dag 7
|
|
Antal deltagare med onormala laboratorietoxicitetsresultat för urinanalys för stigande enkeldos (SAD), dag 30
Tidsram: Dag 30
|
Laboratorieparametrar inkluderar protein, glukos och ockult blod.
Tröskelvärden för biverkningar ansågs vara protein >= 1+, glukos >= 1+ och ockult blod >= 5 (före 23DEC2019) eller >=3 (på eller efter 23DEC2019).
Om ett laboratorievärde för urinanalys uppfyllde tröskelvärdet för en AE vid baslinjen, ansågs efterföljande säkerhetslaboratorieresultat endast vara en AE om graderingen försämrades i svårighetsgrad.
|
Dag 30
|
|
Antal deltagare med onormal urinanalys Laboratorietoxicitetsresultat för multipel stigande dos (MAD)
Tidsram: Dag 2 till och med dag 45
|
Varje försöksperson räknas endast en gång per toxicitetsgrad för den värsta svårighetsgraden som registrerats.
Laboratorieparametrar inkluderar protein, glukos och ockult blod.
Tröskelvärden för biverkningar ansågs vara protein >= 1+, glukos >= 1+ och ockult blod >= 5 (före 23DEC2019) eller >=3 (på eller efter 23DEC2019).
Om ett laboratorievärde för urinanalys uppfyllde tröskelvärdet för en AE vid baslinjen, ansågs efterföljande säkerhetslaboratorieresultat endast vara en AE om graderingen försämrades i svårighetsgrad.
|
Dag 2 till och med dag 45
|
|
Antal deltagare med onormala EKG-toxicitetsresultat för enstaka stigande dos (SAD), dag 1
Tidsram: Dag 1
|
Varje försöksperson räknas endast en gång per toxicitetsgrad för den värsta svårighetsgraden som registrerats.
EKG-parametrar inkluderar PR-intervall och QTcF-intervall.
Tröskelvärden för biverkningar ansågs vara PR-intervall >= 0,21 sek, ett typ II 2:a grads AV-block eller ventrikulär paus >3 sek och QTcF-intervall >= 450 msek eller >= 30 msek över baslinjen.
Om ett EKG-värde uppfyllde tröskelvärdet för en AE vid baslinjen, ansågs efterföljande säkerhets-EKG-resultat endast vara ett AE om graderingen försämrades i svårighetsgrad.
|
Dag 1
|
|
Antal deltagare med onormala EKG-toxicitetsresultat för enstaka stigande dos (SAD), dag 7
Tidsram: Dag 7
|
Varje försöksperson räknas endast en gång per toxicitetsgrad för den värsta svårighetsgraden som registrerats.
EKG-parametrar inkluderar PR-intervall och QTcF-intervall.
Tröskelvärden för biverkningar ansågs vara PR-intervall >= 0,21 sek, ett typ II 2:a grads AV-block eller ventrikulär paus >3 sek och QTcF-intervall >= 450 msek eller >= 30 msek över baslinjen.
Om ett EKG-värde uppfyllde tröskelvärdet för en AE vid baslinjen, ansågs efterföljande säkerhets-EKG-resultat endast vara ett AE om graderingen försämrades i svårighetsgrad.
|
Dag 7
|
|
Antal deltagare med onormala EKG-toxicitetsresultat för enstaka stigande dos (SAD), dag 30
Tidsram: Dag 30
|
Varje försöksperson räknas endast en gång per toxicitetsgrad för den värsta svårighetsgraden som registrerats.
EKG-parametrar inkluderar PR-intervall och QTcF-intervall.
Tröskelvärden för biverkningar ansågs vara PR-intervall >= 0,21 sek, ett typ II 2:a grads AV-block eller ventrikulär paus >3 sek och QTcF-intervall >= 450 msek eller >= 30 msek över baslinjen.
Om ett EKG-värde uppfyllde tröskelvärdet för en AE vid baslinjen, ansågs efterföljande säkerhets-EKG-resultat endast vara ett AE om graderingen försämrades i svårighetsgrad.
|
Dag 30
|
|
Antal deltagare med onormala EKG-toxicitetsresultat för multipla stigande doser (MAD)
Tidsram: Dag 1 till och med dag 45
|
Den här tabellen inkluderar den maximala svårighetsgraden som upplevs under alla tidpunkter efter baslinjen.
EKG-parametrar inkluderar PR-intervall och QTcF-intervall.
Tröskelvärden för biverkningar ansågs vara PR-intervall >= 0,21 sek, ett typ II 2:a grads AV-block eller ventrikulär paus >3 sek och QTcF-intervall >= 450 msek eller >= 30 msek över baslinjen.
Om ett EKG-värde uppfyllde tröskelvärdet för en AE vid baslinjen, ansågs efterföljande säkerhets-EKG-resultat endast vara ett AE om graderingen försämrades i svårighetsgrad.
|
Dag 1 till och med dag 45
|
|
Antal deltagare med onormala fysiska undersökningar för enstaka stigande dos (SAD), dag 1
Tidsram: Dag 1
|
Fysisk undersökning inkluderar allmänt utseende; huvud, ögon, näsa och hals; nacke; bröst och lungor; kardiovaskulärt system, mage, muskuloskeletala systemet, lymfkörtlar, extremiteter/hud och neurologiska system.
|
Dag 1
|
|
Antal deltagare med onormala fysiska undersökningar för enstaka stigande dos (SAD), dag 2
Tidsram: Dag 2
|
Fysisk undersökning inkluderar allmänt utseende; huvud, ögon, näsa och hals; nacke; bröst och lungor; kardiovaskulärt system, mage, muskuloskeletala systemet, lymfkörtlar, extremiteter/hud och neurologiska system.
|
Dag 2
|
|
Antal deltagare med onormala fysiska undersökningar för enstaka stigande dos (SAD), dag 4
Tidsram: Dag 4
|
Fysisk undersökning inkluderar allmänt utseende; huvud, ögon, näsa och hals; nacke; bröst och lungor; kardiovaskulärt system, mage, muskuloskeletala systemet, lymfkörtlar, extremiteter/hud och neurologiska system.
|
Dag 4
|
|
Antal deltagare med onormala fysiska undersökningar för enstaka stigande dos (SAD), dag 7
Tidsram: Dag 7
|
Fysisk undersökning inkluderar allmänt utseende; huvud, ögon, näsa och hals; nacke; bröst och lungor; kardiovaskulärt system, mage, muskuloskeletala systemet, lymfkörtlar, extremiteter/hud och neurologiska system.
|
Dag 7
|
|
Antal deltagare med onormala fysiska undersökningar för enstaka stigande dos (SAD), dag 30
Tidsram: Dag 30
|
Fysisk undersökning inkluderar allmänt utseende; huvud, ögon, näsa och hals; nacke; bröst och lungor; kardiovaskulärt system, mage, muskuloskeletala systemet, lymfkörtlar, extremiteter/hud och neurologiska system.
|
Dag 30
|
|
Antal deltagare med onormala fysiska undersökningar för multipla stigande doser (MAD)
Tidsram: Dag 1 till och med dag 45
|
Fysisk undersökning inkluderar allmänt utseende; huvud, ögon, näsa och hals; nacke; bröst och lungor; kardiovaskulärt system, mage, muskuloskeletala systemet, lymfkörtlar, extremiteter/hud och neurologiska system.
|
Dag 1 till och med dag 45
|
|
Antal deltagare med onormala vitala tecken för enstaka stigande dos (SAD), dag 1, 15 minuter efter dosering
Tidsram: Dag 1, 15 minuter efter dosering
|
Varje försöksperson räknas endast en gång per toxicitetsgrad för den värsta svårighetsgraden som registrerats.
Vitala parametrar inkluderar systoliskt blodtryck (BP), diastoliskt blodtryck, hjärtfrekvens, andningsfrekvens och temperatur.
Tröskelvärden för onormala vitala tecken ansågs vara systoliskt blodtryck >= 141 mmHg eller <= 89 mmHg, diastoliskt blodtryck >= 91 mmHg, hjärtfrekvens <= 54 slag/min (baslinje >= 60 slag/min) eller <=50 (baslinje < 60 slag/minut) eller >= 101 bpm, andningsfrekvens >= 23 andetag per minut och temperatur >= 38,0 grader Celsius.
Om ett resultat av vitala tecken uppfyllde tröskelvärdet för en AE vid baslinjen, ansågs efterföljande vitala tecken endast vara en AE om graderingen försämrades i svårighetsgrad.
|
Dag 1, 15 minuter efter dosering
|
|
Antal deltagare med onormala vitala tecken för enstaka stigande dos (SAD), dag 1, 1 timme efter dosering
Tidsram: Dag 1, 1 timme efter dosering
|
Varje försöksperson räknas endast en gång per toxicitetsgrad för den värsta svårighetsgraden som registrerats.
Vitala parametrar inkluderar systoliskt blodtryck (BP), diastoliskt blodtryck, hjärtfrekvens, andningsfrekvens och temperatur.
Tröskelvärden för onormala vitala tecken ansågs vara systoliskt blodtryck >= 141 mmHg eller <= 89 mmHg, diastoliskt blodtryck >= 91 mmHg, hjärtfrekvens <= 54 slag/min (baslinje >= 60 slag/min) eller <=50 (baslinje < 60 slag/minut) eller >= 101 bpm, andningsfrekvens >= 23 andetag per minut och temperatur >= 38,0 grader Celsius.
Om ett resultat av vitala tecken uppfyllde tröskelvärdet för en AE vid baslinjen, ansågs efterföljande vitala tecken endast vara en AE om graderingen försämrades i svårighetsgrad.
|
Dag 1, 1 timme efter dosering
|
|
Antal deltagare med onormala vitala tecken för enstaka stigande dos (SAD), dag 1, 2 timmar efter dosering
Tidsram: Dag 1, 2 timmar efter dosering
|
Varje försöksperson räknas endast en gång per toxicitetsgrad för den värsta svårighetsgraden som registrerats.
Vitala parametrar inkluderar systoliskt blodtryck (BP), diastoliskt blodtryck, hjärtfrekvens, andningsfrekvens och temperatur.
Tröskelvärden för onormala vitala tecken ansågs vara systoliskt blodtryck >= 141 mmHg eller <= 89 mmHg, diastoliskt blodtryck >= 91 mmHg, hjärtfrekvens <= 54 slag/min (baslinje >= 60 slag/min) eller <=50 (baslinje < 60 slag/minut) eller >= 101 bpm, andningsfrekvens >= 23 andetag per minut och temperatur >= 38,0 grader Celsius.
Om ett resultat av vitala tecken uppfyllde tröskelvärdet för en AE vid baslinjen, ansågs efterföljande vitala tecken endast vara en AE om graderingen försämrades i svårighetsgrad.
|
Dag 1, 2 timmar efter dosering
|
|
Antal deltagare med onormala vitala tecken för enstaka stigande dos (SAD), dag 2
Tidsram: Dag 2
|
Varje försöksperson räknas endast en gång per toxicitetsgrad för den värsta svårighetsgraden som registrerats.
Vitala parametrar inkluderar systoliskt blodtryck (BP), diastoliskt blodtryck, hjärtfrekvens, andningsfrekvens och temperatur.
Tröskelvärden för onormala vitala tecken ansågs vara systoliskt blodtryck >= 141 mmHg eller <= 89 mmHg, diastoliskt blodtryck >= 91 mmHg, hjärtfrekvens <= 54 slag/min (baslinje >= 60 slag/min) eller <=50 (baslinje < 60 slag/minut) eller >= 101 bpm, andningsfrekvens >= 23 andetag per minut och temperatur >= 38,0 grader Celsius.
Om ett resultat av vitala tecken uppfyllde tröskelvärdet för en AE vid baslinjen, ansågs efterföljande vitala tecken endast vara en AE om graderingen försämrades i svårighetsgrad.
|
Dag 2
|
|
Antal deltagare med onormala vitala tecken för enstaka stigande dos (SAD), dag 4
Tidsram: Dag 4
|
Varje försöksperson räknas endast en gång per toxicitetsgrad för den värsta svårighetsgraden som registrerats.
Vitala parametrar inkluderar systoliskt blodtryck (BP), diastoliskt blodtryck, hjärtfrekvens, andningsfrekvens och temperatur.
Tröskelvärden för onormala vitala tecken ansågs vara systoliskt blodtryck >= 141 mmHg eller <= 89 mmHg, diastoliskt blodtryck >= 91 mmHg, hjärtfrekvens <= 54 slag/min (baslinje >= 60 slag/min) eller <=50 (baslinje < 60 slag/minut) eller >= 101 bpm, andningsfrekvens >= 23 andetag per minut och temperatur >= 38,0 grader Celsius.
Om ett resultat av vitala tecken uppfyllde tröskelvärdet för en AE vid baslinjen, ansågs efterföljande vitala tecken endast vara en AE om graderingen försämrades i svårighetsgrad.
|
Dag 4
|
|
Antal deltagare med onormala vitala tecken för enstaka stigande dos (SAD), dag 7
Tidsram: Dag 7
|
Varje försöksperson räknas endast en gång per toxicitetsgrad för den värsta svårighetsgraden som registrerats.
Vitala parametrar inkluderar systoliskt blodtryck (BP), diastoliskt blodtryck, hjärtfrekvens, andningsfrekvens och temperatur.
Tröskelvärden för onormala vitala tecken ansågs vara systoliskt blodtryck >= 141 mmHg eller <= 89 mmHg, diastoliskt blodtryck >= 91 mmHg, hjärtfrekvens <= 54 slag/min (baslinje >= 60 slag/min) eller <=50 (baslinje < 60 slag/minut) eller >= 101 bpm, andningsfrekvens >= 23 andetag per minut och temperatur >= 38,0 grader Celsius.
Om ett resultat av vitala tecken uppfyllde tröskelvärdet för en AE vid baslinjen, ansågs efterföljande vitala tecken endast vara en AE om graderingen försämrades i svårighetsgrad.
|
Dag 7
|
|
Antal deltagare med onormala vitala tecken för enstaka stigande dos (SAD), dag 14
Tidsram: Dag 14
|
Varje försöksperson räknas endast en gång per toxicitetsgrad för den värsta svårighetsgraden som registrerats.
Vitala parametrar inkluderar systoliskt blodtryck (BP), diastoliskt blodtryck, hjärtfrekvens, andningsfrekvens och temperatur.
Tröskelvärden för onormala vitala tecken ansågs vara systoliskt blodtryck >= 141 mmHg eller <= 89 mmHg, diastoliskt blodtryck >= 91 mmHg, hjärtfrekvens <= 54 slag/min (baslinje >= 60 slag/min) eller <=50 (baslinje < 60 slag/minut) eller >= 101 bpm, andningsfrekvens >= 23 andetag per minut och temperatur >= 38,0 grader Celsius.
Om ett resultat av vitala tecken uppfyllde tröskelvärdet för en AE vid baslinjen, ansågs efterföljande vitala tecken endast vara en AE om graderingen försämrades i svårighetsgrad.
|
Dag 14
|
|
Antal deltagare med onormala vitala tecken för enstaka stigande dos (SAD), dag 30
Tidsram: Dag 30
|
Varje försöksperson räknas endast en gång per toxicitetsgrad för den värsta svårighetsgraden som registrerats.
Vitala parametrar inkluderar systoliskt blodtryck (BP), diastoliskt blodtryck, hjärtfrekvens, andningsfrekvens och temperatur.
Tröskelvärden för onormala vitala tecken ansågs vara systoliskt blodtryck >= 141 mmHg eller <= 89 mmHg, diastoliskt blodtryck >= 91 mmHg, hjärtfrekvens <= 54 slag/min (baslinje >= 60 slag/min) eller <=50 (baslinje < 60 slag/minut) eller >= 101 bpm, andningsfrekvens >= 23 andetag per minut och temperatur >= 38,0 grader Celsius.
Om ett resultat av vitala tecken uppfyllde tröskelvärdet för en AE vid baslinjen, ansågs efterföljande vitala tecken endast vara en AE om graderingen försämrades i svårighetsgrad.
|
Dag 30
|
|
Antal deltagare med onormala vitala tecken för multipel stigande dos (MAD)
Tidsram: Dag 1 till och med dag 45
|
Varje försöksperson räknas endast en gång per toxicitetsgrad för den värsta svårighetsgraden som registrerats.
Vitala parametrar inkluderar systoliskt blodtryck (BP), diastoliskt blodtryck, hjärtfrekvens, andningsfrekvens och temperatur.
Tröskelvärden för onormala vitala tecken ansågs vara systoliskt blodtryck >= 141 mmHg eller <= 89 mmHg, diastoliskt blodtryck >= 91 mmHg, hjärtfrekvens <= 54 slag/min (baslinje >= 60 slag/min) eller <=50 (baslinje < 60 slag/minut) eller >= 101 bpm, andningsfrekvens >= 23 andetag per minut och temperatur >= 38,0 grader Celsius.
Om ett resultat av vitala tecken uppfyllde tröskelvärdet för en AE vid baslinjen, ansågs efterföljande vitala tecken endast vara en AE om graderingen försämrades i svårighetsgrad.
|
Dag 1 till och med dag 45
|
|
Antal deltagare med oönskade biverkningar (AE) för enstaka stigande dos (SAD)
Tidsram: Dag 1 till och med dag 30.
|
Antalet deltagare med AE sammanfattas efter MedDRA System Organ Class (SOC) och svårighetsgrad.
Om ett tillstånd förelåg vid screening ansågs det inte vara en AE om inte svårighetsgraden förvärrades.
|
Dag 1 till och med dag 30.
|
|
Antal deltagare med oönskade biverkningar (AE) för Multiple Ascending Dos (MAD)
Tidsram: Dag 1 till och med dag 45
|
Antalet deltagare med en AE sammanfattas av MedDRA System Organ Class (SOC).
Varje ämne räknades en gång per SOC.
Om ett tillstånd förelåg vid screening ansågs det inte vara en biverkning om inte svårighetsgraden förvärrades.
|
Dag 1 till och med dag 45
|
|
Antal oönskade biverkningar som rapporterats för enstaka stigande dos (SAD)
Tidsram: Dag 1 till och med dag 30.
|
Det totala antalet oönskade biverkningar som rapporterats sammanfattat efter MedDRA-systemorganklass (SOC).
Om ett tillstånd förelåg vid screening ansågs det inte vara en AE om inte svårighetsgraden förvärrades.
|
Dag 1 till och med dag 30.
|
|
Antal oönskade biverkningar som rapporterats för multipel stigande dos (MAD)
Tidsram: Dag 1 till och med dag 45
|
Det totala antalet oönskade biverkningar som rapporterats sammanfattat efter MedDRA-systemorganklass (SOC).
Om ett tillstånd förelåg vid screening ansågs det inte vara en AE om inte svårighetsgraden förvärrades.
|
Dag 1 till och med dag 45
|
|
Antal deltagare med minst en allvarlig biverkning (SAE) för enstaka stigande dos (SAD)
Tidsram: Dag 1 till och med dag 30
|
Antalet deltagare som rapporterade minst en SAE.
SAE inkluderar alla biverkningar som resulterade i dödsfall, en livshotande händelse, en sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, en ihållande eller betydande oförmåga eller betydande störning av förmågan att utföra normala livsfunktioner, eller, eller en medfödd anomali/födelsedefekt. .
|
Dag 1 till och med dag 30
|
|
Antal deltagare med minst en allvarlig biverkning (SAE) för multipel stigande dos (MAD)
Tidsram: Dag 1 till och med dag 45
|
Antalet deltagare som rapporterade minst en SAE.
SAE inkluderar alla biverkningar som resulterade i dödsfall, en livshotande händelse, en sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, en ihållande eller betydande oförmåga eller betydande störning av förmågan att utföra normala livsfunktioner, eller, eller en medfödd anomali/födelsedefekt. .
|
Dag 1 till och med dag 45
|
|
Antal deltagare med efterfrågade lokala reaktogenicitetssymtom för enstaka stigande dos (SAD)
Tidsram: Dag 1 till och med dag 30
|
Antalet deltagare som upplevde efterfrågade lokala reaktogenicitetshändelser (utvärdering av injektionsstället), sammanfattat efter symptom.
Specifika efterfrågade händelser inkluderar smärta, ömhet, klåda, ekkymos, erytem, induration, knölar, sår, läkt och ärr.
Tröskelvärden för mätgrader av efterfrågade lokala reaktogenicitetshändelser ansågs vara ekkymos >= 25 mm, erytem >=25 mm, induration >=25 mm, nodul >=25 mm, sår >=1 mm.
För funktionella grader av efterfrågade lokala reaktogenicitetshändelser ansågs tröskeln för ömhet som obehag endast vid beröring eller värre.
För ekkymos, erytem, induration, nodul eller sårtrösklar för funktionsgrad var interferens med daglig aktivitet eller värre, eller någon mätning över 1 mm.
|
Dag 1 till och med dag 30
|
|
Antal deltagare med efterfrågade lokala reaktogenicitetssymtom för multipel stigande dos (MAD)
Tidsram: Dag 1 till och med dag 45
|
Antalet deltagare som upplevde efterfrågade lokala reaktogenicitetshändelser (utvärdering av injektionsstället), sammanfattat efter symptom.
Specifika efterfrågade händelser inkluderar smärta, ömhet, klåda, ekkymos, erytem, induration, knölar, sår, läkt och ärr.
Tröskelvärden för mätgrader av efterfrågade lokala reaktogenicitetshändelser ansågs vara ekkymos >= 25 mm, erytem >=25 mm, induration >=25 mm, nodul >=25 mm, sår >=1 mm.
För funktionella grader av efterfrågade lokala reaktogenicitetshändelser ansågs tröskeln för ömhet som obehag endast vid beröring eller värre.
För ekkymos, erytem, induration, nodul eller sårtrösklar för funktionsgrad var interferens med daglig aktivitet eller värre, eller någon mätning över 1 mm.
|
Dag 1 till och med dag 45
|
|
Rezafunginkoncentrationer i plasma, SAD 10 mg Dosgruppskoncentrationer av rezafungin i plasmaprover
Tidsram: 0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h och 696 h efter dosering
|
Medelvärde och standardavvikelse för rezafunginkoncentrationer i plasma från SAD 10 mg-dosgruppen efter nominell tidpunkt (0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h 96 timmar, 144 timmar, 312 timmar, 696 timmar (efter dos)).
|
0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h och 696 h efter dosering
|
|
Rezafungin PK-parameter (Cmax) i plasma, SAD 10 mg Dosgrupp
Tidsram: 0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h och 696 h efter dosering
|
Medelvärde och standardavvikelse (SD) för Cmax (ng/mL) PK-parameter uppskattad från rezafungins plasmakoncentration-tid-data.
|
0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h och 696 h efter dosering
|
|
Rezafungin PK-parametrar (Tmax och t 1/2) i plasma, SAD 10 mg Dosgrupp
Tidsram: 0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h och 696 h efter dosering
|
Medelvärde och standardavvikelse (SD) för Tmax (h) och t 1/2 (h) PK-parametrarna uppskattades från rezafungins plasmakoncentration-tidsdata med hjälp av Phoenix WinNonlin icke-kompartmentanalys med följande Lambda Z-acceptanskriterier: rsq_adjusted ( justerad r i kvadrat) >= 0,90, span >= 3,0 halveringstider och inkluderar minst 3 tidpunkter efter tmax.
|
0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h och 696 h efter dosering
|
|
Rezafungin PK-parametrar (AUC 0-last och AUC 0-inf ) i plasma, SAD 10 mg dosgrupp
Tidsram: 0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h och 696 h efter dosering
|
Medelvärde och standardavvikelse (SD) för AUC 0-sist (h*ng/ml) och AUC 0-inf (h*ng/mL) PK-parametrar uppskattades från rezafungins plasmakoncentration-tidsdata med hjälp av Phoenix WinNonlin Non-compartmental Analys med följande Lambda Z-acceptanskriterier: rsq_adjusted (justerad r i kvadrat) >= 0,90, span >= 3,0 halveringstider och inkluderar minst 3 tidpunkter efter tmax.
|
0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h och 696 h efter dosering
|
|
Rezafungin PK-parameter (Lambda z) i plasma, SAD 10 mg dosgrupp
Tidsram: 0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h och 696 h efter dosering
|
Medelvärde och standardavvikelse (SD) för lambda z (1/h) PK-parameter uppskattades från rezafungins plasmakoncentration-tidsdata med hjälp av Phoenix WinNonlin icke-kompartmentanalys med följande Lambda Z-acceptanskriterier: rsq_adjusted (justerad r kvadrat) > = 0,90, span >= 3,0 halveringstider och inkluderar minst 3 tidpunkter efter tmax.
|
0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h och 696 h efter dosering
|
|
Rezafungin PK-parameter (CL/F) i plasma, SAD 10 mg dosgrupp
Tidsram: 0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h och 696 h efter dosering
|
Medelvärde och standardavvikelse (SD) för PK-parametern CL/F (L/h) uppskattades från rezafungins plasmakoncentration-tidsdata med hjälp av Phoenix WinNonlin icke-kompartmentanalys med följande Lambda Z-acceptanskriterier: rsq_adjusted (justerad r kvadrat) >= 0,90, spänner över >= 3,0 halveringstider och inkluderar minst 3 tidpunkter efter tmax.
|
0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h och 696 h efter dosering
|
|
Rezafungin PK-parameter (Vz/F) i plasma, SAD 10 mg dosgrupp
Tidsram: 0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h och 696 h efter dosering
|
Medelvärde och standardavvikelse (SD) för Vz/F (L) PK-parametern uppskattades från rezafungins plasmakoncentration-tidsdata med hjälp av Phoenix WinNonlin icke-kompartmentanalys med följande Lambda Z-acceptanskriterier: rsq_adjusted (justerad r kvadrat) >= 0,90, span >= 3,0 halveringstider, och inkluderar minst 3 tidpunkter efter tmax.
|
0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h och 696 h efter dosering
|
|
Rezafunginkoncentrationer i plasmaprover, multipla stigande doser (MAD)
Tidsram: Dag 1 till och med dag 45
|
Medelvärde och standardavvikelse för rezafunginkoncentrationer i plasma från SAD 10 mg dosgruppen efter nominell tidpunkt (0 timmar, 0,5 timmar, 1 timmar, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar och 12 timmar på dag 1 och 15 , 24 timmar efter dosering på dag 2 och 16, 48 timmar efter dosering på dag 3 och 17; vid 1 timme och 4 timmar efter dosering på dag 8; vid 72 timmar efter dosering på dag 4, 11 och 18 ; vid 96 timmar efter dosering på dag 5, 12 och 19; vid 120 timmar efter dosering på dag 6, 13 och 20; vid 144 timmar efter dosering på dag 7, 14 och 21; på dag 30 och 45 efter dosering)
|
Dag 1 till och med dag 45
|
|
Rezafungin PK-parametrar i plasma, multipel stigande dos (MAD)
Tidsram: Dag 1 till och med dag 45
|
Medelvärde och standardavvikelse (SD) för farmakokinetiska parametrar uppskattade från rezafungins plasmakoncentration-tidsdata.
PK-parametrar inkluderar Cmax (ng/nL), Tmax (h), AUC 0-sist (h*ng/mL), AUC 0-inf (h*ng/mL), lambda z (1/h), t 1/ 2 (h), CL/F (L/h), Vz/F (L).
|
Dag 1 till och med dag 45
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biotillgänglighet (BA) av Rezafungin i BA-kohorter
Tidsram: Dag 1 till och med dag 52
|
BA beräknas som förhållandet mellan arean under kurvan (AUC) för den subkutana (SC) injektionen och AUC för den intravenösa (IV) infusionen, där AUC bedöms genom plasmanivåer av rezafungin.
Plasma-rezafungin bestämt med LC-MS/MS-metoder.
|
Dag 1 till och med dag 52
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
4 december 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
11 maj 2020
Avslutad studie (Faktisk)
11 maj 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
12 september 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
3 oktober 2019
Första postat (Faktisk)
7 oktober 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
16 juli 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
25 juni 2021
Senast verifierad
18 juni 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 17-0088
- HHSN272201500007I
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Svampinfektion
-
Institut PasteurRekrytering
-
Duke UniversityAvslutadCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)Förenta staterna
-
Catholic University of the Sacred HeartAvslutadCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)
-
The University of Texas Health Science Center,...EurofinsAvslutadOdontogen Deep Space Neck InfectionFörenta staterna
-
Princess Maxima Center for Pediatric OncologyUMC Utrecht; Dutch Cancer SocietyRekryteringCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)Nederländerna
-
University of MalayaTeleflexRekryteringCLABSI - Central Line Associated Bloodstream InfectionMalaysia
-
Johns Hopkins UniversityAvslutadCLABSI - Central Line Associated Bloodstream InfectionFörenta staterna
-
National Taiwan University HospitalAvslutadCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)Taiwan
-
National Taiwan University Hospital Hsin-Chu BranchAvslutadCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)
-
Port Said UniversityRekryteringCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)Egypten
Kliniska prövningar på Rezafungin
-
Cidara Therapeutics Inc.Avslutad
-
Mundipharma Research LimitedUpphängdInvasiva svampinfektionerSpanien, Storbritannien, Tyskland
-
Hartford HospitalMelinta Therapeutics, LLCHar inte rekryterat ännu
-
Cidara Therapeutics Inc.Avslutad
-
Mundipharma Research LimitedRekryteringPneumocystis LunginflammationSydafrika
-
Cidara Therapeutics Inc.AvslutadMykoser | Candidemi | Svampinfektion | Invasiva candidiasisFörenta staterna, Israel, Spanien, Korea, Republiken av, Taiwan, Singapore, Thailand, Australien, Kina, Kalkon, Belgien, Tyskland, Frankrike, Argentina, Bulgarien, Colombia, Grekland, Italien
-
Mundipharma Research LimitedRekryteringMykoser | Candidemi | Fungemia | Svampinfektion | Invasiv candidiasis | Invasiv svampsjukdom | Pneumocystis | Mögelinfektion | Profylax av invasiva svampinfektioner | AspergillusFörenta staterna, Tyskland, Frankrike, Belgien, Kanada, Italien, Spanien, Storbritannien, Kalkon, Schweiz
-
Cidara Therapeutics Inc.AvslutadMykoser | Candidemi | Fungemia | Svampinfektion | Invasiv candidiasisFörenta staterna, Spanien, Belgien, Ryska Federationen, Grekland, Bulgarien, Kanada, Ungern, Italien, Rumänien
-
Cidara Therapeutics Inc.AvslutadMykoser | Candidiasis, vulvovaginal | Svampinfektion | Moniliasis, Vulvovaginal | Vaginit, MonilialFörenta staterna